1) Los virus son parásitos intracelulares obligados que utilizan el metabolismo y la maquinaria de reproducción del huésped. 2) Carecen de su propia maquinaria metabólica y requieren de una célula huésped para replicarse. 3) Poseen una cápside proteica que rodea su material genético de ADN o ARN y son incapaces de cultivarse fuera de una célula.

2. Virus
• Son parásitos intracelulares obligados que
utilizan metabolismo y reproducción del
huésped.
• Poseen una sola hebra de ADN ó ARN y una
envoltura proteica que rodea el ácido
nucleico.
• Son metabólicamente inertes y carecen de
maquinaría para generar energía o sintetizar
moléculas.

3. • Viroides: infectan vegetales
• Priones: pro’teínas infecciosas asociadas con
enfermedades neuridegenerativas.

4. Características Virus Otros m.o.
Tamaño Generalmente<<200 Generalmente > 200
nm nm
Ácido nucleico ADN ó ARN ADN y ARN
Cubierta externa Simple y proteica Pared y membrana
celular complejas
Reproducción Requiere huésped Generalmente
independiente
Metabolismo Utiliza maquinaría Posee su propia
metabólica del maquinaría
huésped metabólica
Cultivo No puede ser Usualmente pueden
cultivado en medios ser cultivados en
libres de células medio sin células

5. Comparación de tamaños de virus y bacteria
Fuente: Lim, 1998. Microbiology. Ed. McGraw-Hill, Estados Unidos.

6. Estructura
• Ácido nucleico “desnudo” es susceptible a
ser degradado por nucleasas en la
naturaleza, por lo que están rodeados de
una envoltura proteica, CAPSIDE.
• Cápside esta compuesto de subunidades
proteicas llamadas CAPSOMEROS.
• Cápside junto con ácido nucleico se
conoce como NUCLEOCAPSIDE.

9. Tipos de Infección
AGUDA
• Duración: Días
• Interacción inmunológica: Respuesta
del sistema inmune, elimina la infección.
• Ejemplos: catarro común, poliomielitis.

10. Tipos de Infección
LATENTE
• Duración: Infección aguda y recurrente.
• Interacción inmunológica: Existe
respuesta, pero es ineficaz para prevenir
las recaídas. La inmuno-supresión
condiciona las recaídas.
• Ejemplos: Herpes simplex.

11. Tipos de Infección
CRONICA
Duración: Variable.
Interacción inmunológica: El virus persiste
y se recupera. La respuesta inmune no
influye en el patrón de la enfermedad.
Ejemplos: Rubeola, Hepatitis B, otros.

12. Tipos de Infección
LENTA
Duración: Meses a años
Interacción inmunológica: Desarrollo de la
enfermedad inexorable, no afectado por la
respuesta inmune. Curso fatal. Presencia de
priones.
Ejemplo: Kuru, Creutzfeld-Jacob, otros.

13. Relaciones entre Células y
Virus
Algunos virus no dañan funciones vitales de
la célula, pasan desapercibidos y no despiertan
una respuesta inmune efectiva.
Tienen un efecto sutil, persistente, alterando
una función especializada de la célula, no
esencial para su supervivencia, pero sí para el
organismo.
Ejemplo: LCMV (virus de la coriomeningitis linfocítica)

16. Naturaleza de la reacción virus-
hospedero
• Parámetros virales: Citopatogenicidad, cinética,
tropismo celular y tisular, susceptibilidad a otros
mecanismos de resistencia (IFNs).
• Variables del sistema inmune: Especificidad,
cinética, duración de inmunidad humoral y
celular.
• Mecanismos efectores no específicos:
complemento, interleucinas y fagocitos.

17. Factores en la Patogenicidad Viral en
Infecciones Crónicas
• Composición genómica del virus
• Estrategias de replicación
• Inducción de respuestas de inmunidad
innata
• Sensibilidad a los mecanismos de la
inmunidad innata
• Mecanismos de escape viral a la
inmunidad adaptativa

18. Restricción MHC
El reconocimiento por células T está
restringido por el MHC del individuo que
es un grupo de genes extremadamente
polimórficos.
Existe restricción MHC I y MHC II.

19. Respuesta inmune innata
• La vía de entrada de los virus es a través de
las mucosas aunque también pueden
penetrar por picaduras de insectos y de
jeringas hipodérmicas.
• Una vez se establecen, se activan los primeros
mecanismos de defensa inespecíficos:
– el interferón, las celulas asesinas naturales (NK) y
macrofagos.

20. • La entrada por la vía hemática, generalmente va a dirigir al virus
hacia el bazo, donde las células T, B y presentadoras de antígeno
(APC) están listas para iniciar la respuesta inmune.
• En las rutas periféricas mas comunes. los virus encuentran células
dendríticas (APC) que migran a tejidos periféricos donde esperan
las señales de peligro derivadas de infecciones, de citocinas
inducidas por los virus por la interacción de proteinas virales con
recptores Toll o por activación de la proteina-cinasa por RNA viral
de doble cadena.
• Estas células dendríticas con antígeno, expresan el receptor de
quimocinas CCRT y migran hacia los ganglios linfáticos donde
encuentran a las células T y B, iniciándose la respuesta.

21. • La infección viral en cualquier célula,
típicamente conduce a la secreción de
interferones (IFN). Estos IFNs protegen a las
células, en el medio local porque inducen
enzimas que inhiben la replicación viral.

22. Los Interferones (IFNs)
• Proteínas capaces de interactuar con células
no infectadas y producir un estado “antiviral”,
estimulando la síntesis de proteínas que
interfieren con la transcripción y la traducción
del RNA viral. Su producción se debe a la
infección viral y a otros estímulos.
• Induce el aumento en la expresión de CMH I y
II
• Gran estimulante de macrófagos y NK

23. • Existen IFNs (tipo I) α y β y γ
procedentes de todas las células
nucleadas, infectadas por virus.
• El IFN I se produce principalmente por
las células:precursor células dendríticas/
células productoras IFN tipo I
“profesionales”.

25. Resistencia a Infección Viral
La resistencia a la mayoría de los virus requiere de la
inducción de interferón tipo I, p.ej. la influenza.
La replicación viral y la lisis celular durante la
infección conducen a la inducción de citocinas
inflamatorias: IL-1, IL-6, IL-8, IL-15, IL-18, TNF, e IFN-
gamma, y de quimiocinas que reclutan células
efectoras mieloides y linfoides.
Es probable que muchos de los síntomas de la
influenza sean debidos a los efectos
inmunopatológicos mediados por la respuesta
inflamatoria del hospedero.

26. Interferon γ (IFNγ)
El interferón γ se produce en células T,
NK, por exposición a antígenos específicos y
activa monocitos y macrófagos, mejorando
su habilidad para procesar y presentar
antígenos.
antígenos.
El IFNγ activa las células NK y las células
IFN
efectoras de ADCC dando origen a los
síntomas:
síntomas: fiebre, malestar y mialgia.
mialgia.
antivirales.
El TNF también tiene efectos antivirales.

27. Complemento
• Puede dañar la cubierta de los Viriones,
proceso que se denomina virólisis . Algunos
Virus activan directamente las vías clásica y
alterna del complemento.
• Sin embargo, se cree que el complemento no
tiene los principales mecanismos de defensa
frente a los virus.
• Déficit del complemento no muestra una
predisposición a infecciones viricas graves .

29. Inmunidad humoral
• Está mediada por anticuerpos los que son producidos
y liberados a la sangre por células plasmáticas que
derivan a su vez de linfocitos B.
– Estos anticuerpos reconocen determinantes
conformacionales en proteínas, carbohidratos o
antígenos particulados (como virus y bacterias) en las
membranas de las mucosas y en la sangre. Sin embargo,
habitualmente no pueden penetrar en tejido sólido, con
la excepción de las lesiones
– La inmunidad celular está mediada por células T, que se
diferencian en el timo para expresar receptores de T que
son específicos para pequeños péptidos presentados por
moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad
(MHC).

30. Anticuerpos en la respuesta antiviral
• En modelos murinos:Las células secretoras de
anticuerpos IgM aparecen en bazo, 3 o 4 días
después de la infección sistémica.
• Hay un “switch” de IgM a IgG en 4 a 5 días. Las
concentraciones de IgG tienen un pico a los15 días,
en otros, a los 21 días.
• El tiempo de aparición de anticuerpos con actividad
neutralizante varía en diferentes infecciones, de una
semana a varios meses, tanto en humanos como en
ratones. Lo anterior en virus murinos como LCMV,
rotavirus, influenza y en humanos, fiebre amarila.

32. Células que intervienen en la
Respuesta a Virus
• Aunque la participación de las célulasLT cooperadoras
(TCD4+)es fundamental, las células directamente
involucradas en la respuesta anti virus son los linfocitos T
citotóxicos CD8+ (CTL, CD8+) y las células asesinas
naturales (NK), las otras células también participan.
• Ambas células efectoras, reconocen los cambios en la
superficie celular (de manera diferente cada una) que
reflejan una invasión por virus.
• Los péptidos derivados de proteínas internas, de
componentes de la célula o de un virus que infecta las
células se presentan generalmente por moléculas del
MHC clase I y se reconocen por células T CD8+, las que
pueden destruir las células infectadas por citotoxicidad o
pueden liberar citocinas o ambos

33. Células que intervienen en la
Respuesta a Virus
Las células T CD8+ se activan en la
respuesta aguda ante virus inductores.
El efecto protector de la inmunidad
celular vs virus líticos, puede operar como
consecuencia de citocinas o granzimas,
secretadas localmente y que dañan al virus
libre.
Las células T CD4+ pueden destruir virus
líticos, aún en ausencia de T CD8+, aunque
no así con virus no líticos.

34. Células NK y Virus
• Las células NK son importantes factores en
la inmunidad innata antiviral,
• IFNs alfa y beta y otras citocinas regulan
la respuesta de NK :citotoxicidad,prolifera-
ción y producción de gamma IFN.
• Ciertas infecciones virales inducen a IL-12 a
modular producción de IFN gamma por
NK y a mecanismos antivirales.

35. • Los péptidos derivados de proteínas fagocitadas originarias del
huésped o de un agente infeccioso, se digieren y se presentan por
moléculas MHC clase II.
• Estos péptidos son reconocidos por células T cooperadoras CD4+,
liberadoras de citocinas, que generalmente no son líticas. Debido
a esta restricción en el reconocimiento, las células T monitorean
sólo alteraciones asociadas a las células. Esta característica junto
con su capacidad para recircular y después de activadas emigrar a
órganos periféricos, convierte a las células T en las células idóneas
para la supervisión de la integridad celular en los tejidos sólidos.
• El reconocimiento específico del antígeno por anticuerpos y por
células T generalmente da comienzo a mecanismos efectores
muy poderosos que controlan y eliminan a los agentes infecciosos
por activación de complemento, por reclutamiento de células
inflamatorias, por fagocitosis, por destrucción celular y por
interferencia con las funciones celulares.

36. Fases de la Respuesta Inmune
e Infección Viral
Inmediata:
Inmediata:Innata, NK, Ausencia receptores
inespecífica, memo
inespecífica, sin memoria celulares.
celulares.
h).
(menos de 4 h).
Temprana:
Temprana: Inespecífica,
Inespecífica,
espec
inducible, sin memoria Interferones (IFN) α, β;
(IFN
h).
(4 a 96 h). IFN
NK activadas por IFN
gamma.
gamma.
Tardía:Específica,
Tardía:Específica,
inducible, con memoria, Anticuerpos específicos
células T específicas (más Células T
de 96 h).
h).
Linfocitos T citotóxicos.

39. Resistencia a virus citopáticos
• Virus citopáticos lesionan la célula
directamente por alterar la síntesis proteica y
la función celular, las infecciones en este caso
son “líticas”.
• Se produce por interleucinas antivirales
solubles que alteran replicación del virus,
convirtiendo a las células en resistentes al
daño viral.

40. Resistencia a Virus No citopáticos
• Los virus no citopáticos son interceptados por las CTL
CD8+ que destruyen las células del hospedero
infectadas, antes de que liberen su progenie; este
mecanismo también libera antígenos virales que
inducen a las células T cooperadoras y a la respuesta
de anticuerpos.
• Como la respuesta protectora de las CTL causa daño
a las células del hospedero infectadas, el balance
entre la dispersión viral y la cinética de esta respuesta,
determina si la protección inmune, esto es, la
eliminación del virus, o la inmunopatología, sean los
fenómenos predominantes.

41. • Los anticuerpos neutralizantes son muy
eficientes en evitar la reinfección y la dispersión
hematogénica del virus.
• Las células NK destruyen una variedad de células
infectadas por virus de manera precoz, en la
infección. Las células NK están constitutivamente
presentes en animales que nunca han sido
inmunizados o infectados, no tienen restricción
MHC y no expresan receptores de T.

42. Evasión Viral
• Expresión restringida de genes virales.
• Infección de sitios inmunológicamnte privilegiados.
• Escape viral de reconocimiento por anticuerpos.
• Supresión de las moléculas de superficie requeridas
para reconocimiento por células T.
• Interferencia con la presentación del antígeno.
• Interferencia con la función de citocinas y
quimiocinas.
• Tolerancia inmunológica.

43. Expresión restringida de genes
virales
• (p.ej.virus herpes y retrovirus) infección
latente de neuronas en que no aparecen las
proteínas virales expresadas en las células
infectadas

44. Infección de sitios
inmunológicamente privilegiados
• En sistema nervioso central : la presencia de la barrera
hemato-encefálica y la presencia de células
especializadas como las neuronas que casi no
expresan moléculas MHC.
• En el riñón tienden a persistir los virus polioma BK y JC
se replican y liberan en la orina. También el
citomegalovirus (CMV), esto parece ser debido a que
las células T tienen acceso limitado a las células
epiteliales infectadas, que están protegidas por una
membrana basal y el endotelio microvascular,
barreras difícilmente penetrables por las células.

45. Escape viral del reconocimiento
por anticuerpos
• El ejemplo clásico lo constituyen los cambios
shifts y las variaciones drifts (ir a la deriva) de
los virus influenza, producidos por
mutaciones en un punto o bien por
recombinaciones.

46. DNA cadena
sencilla
Parvovirus porcino cerdo células de bazo
Virus minuto ratones linfocitos
RNA cadena
positiva
Polio humanos linfocitos,mono
Rubeola humanos linfocitos T y B
Cambio de estructura, ac no pueden atacar

47. Escape viral del reconocimiento
por células T
• Pérdida de reconocimiento por las células T
apropiadas debido a la variación antigénica
en los péptidos virales, en los residuos de
aminoácidos involucrados en el
procesamiento y en la unión de estos
péptidos a moléculas MHC que directamente
establecen contacto con el receptor de la
célula T (TCR) p.ej. virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la
hepatitis B(HBV), virus Epstein-Barr (EBV).

48. Supresión de las moléculas de la superficie celular
requeridas para el reconocimiento
por células T
• Los virus pueden escapar del reconocimiento
de T, disminuyendo la expresión de las
moléculas necesarias para el reconocimiento
eficiente de las células infectadas por virus.
• Moléculas como MHC clase I para CD8,o
clase II para CD4 y varias moléculas de
adhesión como ICAM-1 y LFA-3; p.ej. los
adenovirus que forman un complejo con los
antígenos MHC, inhibiendo su glicosilación.

49. Interferencia con la presentación
de antígenos
• Tanto internamente como a nivel del
proteasoma, p.ej. el EBV interfiere mostrando
resistencia a la degradación o inhibiendo la
presentación de antígenos por las moléculas
MHC, evitando la translocación en el retículo
endoplásmico del HSV.

50. Interferencia con la función de
citocinas y quimiocinas
• La proteína del EBV, BCRF , es homóloga a IL-
10 y puede bloquear la síntesis de IL-2 e
interferón gamma.

51. Mecanismos de escape viral de la
respuesta inmune
Inhibe síntesis de interferón y sus Hepatitis C
mediadores
Reduce expresión de HLA I y Herpes I y II
presentación de Ags CMV, Adenovirus
Reducen la expresión de HLA II CMV, Sarampión, HIV
Inhibir el complemento Viruela, Herpes I y II
Variación antígenica Influenza, Rinovirus, Rotavirus, HIV
65 veces+ variable que Influenza),
Hepatitis C
Súper antígenos HIV, Rabia
Producir moléculas IL-10 ¨like¨ CMV, EBV (BCRF)
Inmunodesviación Th1/Th2/Th3 EBV, CMV, HIV, sarampión,
hepatitis C
Infección directa de células inmunes HIV (CD4 y Dcs), CMV (monocitos y
neutrófilos) EBV (Linfocito B),

55. Escenarios de la Inmunidad en
Virus
La inmunidad domina los virus citopáticos.
Los virus no citopáticos dominan el sistema
inmune.
Los dos escenarios están delicadamente
equilibrados durante las infecciones agudas o
crónicas.

56. Conclusiones y futuro
• Los avances recientes en la comprensión de
los mecanismos inmunológicos de las
interacciones virus-hospedero en:
– la inmunidad protectora y en
– la patogenia de la enfermedad
• llevarán al desarrollo de nuevas vacunas
y a inmunoterapias que curen infecciones
persistentes.

57. Inmunidad frente a
bacterias y hongos

58. INMUNIDAD FRENTE A LAS
BACTERIAS
• Los mecanismos de defensa adecuados frente a una bacteria
concreta depende de la estructura y por lo tanto de los
mecanismos inmunitarios frente a los que sea sensible y de sus
mecanismos de patogenicidad.
• Hay cuatro tipos principales de pared celular bacteriana
correspondientes a:
– Bacterias grampositivas
– Bacterias gramnegativas.
– Micobacterias
– Espiroquetas
• La bicapa lipidica externa de los gram negativos es importante
para la acción del complemeto y células citotóxicas.
• Las fimbrias y flagelos pueden ayudar o entorpecer la labor del
sistema inmune.

59. Superficie bacteriana
• Capa bilipídica externa de los Gram (-) suele
ser sensible al complemento y células
citotóxicas.
• Para destruir otras bacterias es necesario la
ingestión por los fagocitos.
• Flagelos o cápsulas estorban la labor de la
respuesta inmune o servir de blanco para los
anticuerpos.

61. Mecanismos de patogenicidad
• Toxicidad sin invasión
• Invasión sin toxicidad
• Invasión, producción de toxinas o factores de
diseminación (enzimas que degradan tejidos)
– Ac frente a toxinas
– Ac contra las bacterias

63. Inmunidad innata
• Piel
– Acidos grasos tóxicos para los microorganismos
• Barreras epiteliales: limpieza (cilios, orina)
– pH: producción ácido láctico mucosa vaginal

64. 1era línea: Inmunidad innata

66. 2da línea: Inmunidad innata y
adaptativa
• Activación del complemento vía alterna:
– C5b-9: Gram (-).
– C3a y C5a: contracción muscular lisa,
degranulación de mastocitos, activación de
neutrófilos.
– Opsonización.
• Quimiotaxis: por complemento o productos
bacterianos.

67. 2da línea: Inmunidad innata y
adaptativa
• Liberación de citocinas por macrófagos:
– TNF, IL-1: Activación de fagocitos y adhesión al
endotelio.
– Quimiocinas: estimulan movilidad global de las
células.
• Liberación de citocinas por células NK:
– IFN γ: activa macrófagos.
• Liberación súbita y masiva de citoquinas puede
causar shock asociado a lesiones tisular que
puede ser fatal.

68. 2da línea: Inmunidad innata y
adaptativa

69. Anticuerpos
• Los ac proporcionan un mecanismo
protector específico de antígeno.
• Neutralizan toxinas bacterianas impidiendo
que se unan a células diana.
– Toxinas que actúan a nivel local
– Enzimas degradantes de matriz extracelular
• Interfiere en la movilidad uniendose a los
flagelos.

70. • IgA impide unión entre bacterias y células
epiteliales de las superficies externas y mucosas.
• Dirigen al complemento para que actue contra
el complejo ag-ac formado.
• Los ac que fijan el complemento con más
eficacia en los seres humanis son IgG1, IgG3 e
IgM.
• Las Ig que presentan mayor afinidad a
receptores de FC son IgG1 e IgG3.

71. 3era línea: Los anticuerpos

73. Moléculas que facilitan unión

74. Las bacterias patógenas pueden
eludir los efectos del complemento
• Presencia de cápsula bacteriana
– Ácido siálico
• Superficie externa con receptores de
complemento que no pueden acceder a los
receptores del fagocito
• Microorganismos de superficie lisa se unen al
complejo lítico C5b-C9 pero se desprenden
rápidamente del mismo
• Presencia de enzimas unidas a membrana
capaces de degradar el complemento fijado o
hacer que se desprenda

75. • La membrana externa puede ser resistente a
la inserción d los complejos líticos
• Pueden secretar proteínas que actúan como
senuelos y hacen que el complemento se
deposite sobre ellas y no sobre las bacterias

77. Unión del fagocito al organismo
• Depende de si hay ingestión
• Si hay destrucción
• La unión se establece por:
– Lectinas presentes en el organismo: lectina
fijadora de manosa
– Lectinas presentes en el fagocito
– Complemento depositado sobre el organismo
– Receptores de Fc sobre el fagocito

78. Inicio de la ingestión
• No siempre hay ingestión
• No siempre los mecanismos antimicrobianos
actuan.

79. Mecanismos antibacterianos
células fagociticas
• Mecanismos dependientes de oxígeno
– Compuestos reactivos de O2
– Compuestos reactivos de N2
• Mecanismos independientes de oxígeno

80. Compuestos reactivos de O2
• Enzima presente en la membrana de los
fagocitos que reduce el O2 a anión
superoxido que tiene propiedades tóxicas.

82. Compuestos reactivos del N2
• Se genera óxido nitríco que es tóxico para las
bacterias y las células tumorales
• Para activarse los macrofagos deben ser
estimulados por el IFNgamma en presencia
del TNF que finalmente es el que
desencadena la reacción.

84. Mecanismos destructivos
independientes de oxigeno
• Proteínas catiónicas con propiedades
antibióticas
– Defensinas: macrofagos neutrófilos, forman canales
iónicos en las bicapas lipídicas, efectividad máxima a
pH 7.0, actuan luego de la formación del
fagolisosoma antes de la acidificación.
• Destruyen Pstaphylococcus aureus, Pseudomonas
aeuruginosa, E. Coli, Criptococcus neoformans. Y el virus
recubierto del herpes simple.
– Catepsina G y azurocidina activas frente a
gramnegativas

86. Otros mecanismos
antimicrobianos
• pH bajo: enzimas lisosomales
• Lactoferrina: se une al hierro e impide que
pueda ser captado por las bacterias incluso a
pH ácido.

87. Activación de macrofagos sin
activación por parte de los
linfocitos
• Linfocinas actuan sobre los macrofagos
atrayendolos y activandolos
– IL-12
– GM-CSF
– TNF
– Y otras citocinas

88. Los patógenos se pueden esconder
en células con propiedades
antimicrobianas
• En el interior de fagocitos del huesped que se
encuentren daniados o con anomalias
metabólicas
– Lysterua monocitogenes
• Mycobacterium leprae inducen su propia
ingestión por células que no son fagocitos
• Los LTc puedden destruir las célula sinfectadas
• Los LTγδ suelen ser citotóxicas y es posible que
destruyan células infectadas

89. 1. Inhiben quimiotaxis
2. Cápsulas que inhiben
unión al fagocito
3. Bloquean mecanismos
destructivos
4. Elimina H2O2
5. Inactiva radicales libres
6. Inhibe estímulo de IFN γ
7. Pérdida de capacidad
para presentar antígenos
8. Escape del fagosoma

91. Lesiones tisulares de origen
inmunitario
• Shock endotóxico: liberación masiva de
citocinas por el LPS
– Fiebre
– Insuficiencia circulatoria
– Coagulación intravascular diseminada
– Necrosis hemorrágica
– Insuficiencia multiorgánica