Este documento describe las causas, patología y características clínicas de la demencia. Explica que la demencia se caracteriza por alteraciones de la memoria y otras funciones cognitivas, y puede ser causada por factores degenerativos como la enfermedad de Alzheimer o no degenerativos como accidentes vasculares cerebrales. Luego se enfoca en explicar en detalle la patología y progresión de la enfermedad de Alzheimer, incluyendo la formación anormal de placas amiloides, la deposición de proteína tau, y los biomarc

1. Maria Camila Oviedo A.
Residente de primer año- Psiquiatría general

2. CAUSAS, PATOLOGÌA Y
CARACTERÌSTICAS CLÌNICAS
DEMENCIA: Se caracteriza por una alteraciòn de la
memoria(amnesia),asociada a dèficit de otras funciones
como el lenguaje ( afasia),la capacidad motora ( apraxia), el
reconocimiento de estìmulos(agnosia) o en la funciòn
ejecutiva ( como la memoria de trabajo o resoluciòn de
problemas). También pueden haber cambios en la
personalidad.

4. DEMENCIAS NO DEGENERATIVAS
Vascular
Infecciosa
Desmielinizante
Endocrina
Daño cerebral
Deficiencia de
vitaminas
Vasculitis
Tòxicos
Fallo orgànico
Otras causas

6. Formación de placas de amiloide que resultan tóxicas y se
originan por un procesamiento anormal de los péptidos de
amiloide procedentes de la proteína precursora de amiloide
(PPA) en formas tóxicas de péptidos Abeta.
Enfermedad de Alzheimer Problema de exceso de
formación de péptidos AB o un defecto en su eliminación.
- Defectos en los genes que codifican las PPA o en las enzimas
que escinden éste precursor en péptidos màs pequeños.

7. No tóxicos. Sin
capacidad
amiloidogénica

8. Péptidos tóxicos y
forman placas de
amiloide.

9. Anomalìas genèticas en la PPA que propicia que cuando sea metabolizada por la vía de
la betasecretasa, se produzcan pèptidos más pequeños que son tóxicos.

10. Oligómeros pueden interferir en la función sináptica y la acción de
neurotransmisores ( Ej: Acetilcolina)

11. Formación de placas amiloides Respuestas inflamatorias,activación de la
microglía y astrocitos Liberación de citocinas y radicales libres.

12. Activación de quinasas Fofforilación de proteínas tau y convirtiendo los
microtúbulos en oviilos en el interior de las neuronas.

15. Apo-E  Transporte de colesterol y otras funciones de la neurona
como reparación, crecimiento y mantenimiento de las vainas de
mielina y de las membranas celulares.
Hay tres alelos que codifica ésta apolipoproteína :
E2,E3Y E4, y cada uno tiene dos alelos.
Si se es homocigoto del alelo E4– Probabilidad 50-90%
de desarrollar Enf. De Alzheimer a los 85 años.

16. Reflejar el modelo de secuencia dinámica
de cambios estructurales y funcionales
del cerebro a lo largo del tiempo

17. Las primeras placas son relativamente
asintomáticas, pero en algún punto , se
alcanza una acumulación suficiente que
desencadena la degeneración.

18. • Se considera preclínica y silente
• Cambios Deposición de péptidos AB en el cerebro ( En lugar de ser eliminados
por el LCR , plasma e hígado)
• Identificación  Biomarcadores Niveles en LCR son bajos porque AB se está
empezando a acumular en el cerebro
• PET usando captación se neuroimagen con marcadores radioactivos que etiquetan
las placas de amiloide.

20. • ¼ de los controles de ancianos con función cognitiva normal
dan positivo para amiloide y son considerados presintomáticos
para la Enfermedad de Alzheimer.
• Aumento anual de hasta el 4% de amiloide en pacientes con
enfermedad de Alzheimer probable.
• La deposiciòn de AB en ésta fase ya está relacionada con cierto
grado de atrofia de materia gris en el hipocampo y el giro
cingulado posterior que puede ser demostrada con escaner MRI
estructural

22. • Investigación  Determinar de forma más fiable
qué individuos están destinados a progresar y qué
individuos no.
• Factores de riesgo: Depresiòn , DM Tipo 2 ,
genotipo ApoE4 y enfermedad vascular.

23. Síntomas cognitivos leves pero no Demencia
MCI Vs “ Envejecimiento normal”
La mitad de los residentes ancianos se quejan de deficiencia de memoria. Las 4 quejas más
comunes ,en comparación con su funcionamiento hace 5-10 años:1) Recordar nombres
2)Encontrar la palabra correcta 3)Recordar dónde están determinados objetos 4)Para
concentrarse.
Si se presenta en ausencia de una demencia clara , o de depresión , de
trastorno de ansiedad, trastorno de sueño, trastorno de dolor TDAH  MCI

24. Entre el 6- 15 % de pacientes con diagnóstico de MCI pasan a diagnóstico
de demencia cada año ; tras cinco años , la mitad cumplen criterios de
Demencia ; tras 10 años hasta el 80% demuestra tener Alzheimer.
Sólo una parte de los paciente con MCI muestran amiloidosis
medible y solo el 10% sin amiloidosis progresan a Demencia
La mitad de pacientes con MCI amiloide positivo progresan a demencia en un año.
La deficiencia de memoria episódica es el síntoma cognitivo más común en pacientes con MCI
que progresan a Demencia

25. Amiloidosis y síntomas cognitivos + Evidencia de marcadores
de neurodegeneración
Biomarcador de neurodegeneración  Presencia de tau elevado
en LCR . Asociado con pèrdida neuronal en otras enfermedades
neurodegenerativas.

26. Algunos estudios con fMRI muestran una reducción de la activación en el hipocampo
durante las tareas de memoria episódica en Demencia.
Atrofia hipocampal identifica pacientes con Alzheimer y progresa más ràpidamente en
pacientes con demencia ( 5% anual )
Ensanchamiento ventricular es aproximadamente 1.3 cms3 al año en pacientes ancianos sin
problemas cognitivos, 2.5 en pacientes con MCI y 7.7 en pacientes con demencia Alzheimer
Adelgazamiento cortical progresivo  Patrón carácterístico de la
atrofia cerebral es el córtex temporal- medial ( 14 % de
adelgazamiento cortical )

27. El FDG-PET mide la actividad sináptica , de modo que
cantidades bajas de captación, denominado
hipometabolismo indican disfunción sináptica.
El hipometabolismo se observa también principalmente en la
región temporoparietal del córtex

28. Demencia  Desarrollan problemas cognitivos o conductuales que
interfieren con el trabajo o en las actividades cotidianas.
Pacientes con probable enfermedad de Alzheimer tienen demencia que es insidiosa al
principio , con un claro empeoramiento demostrado de la función cognitiva con el
tiempo , y con una presentación amnésica o no amnésica ( lenguaje, visuoespacial o
disfunciòn ejecutiva ) + Declive congnitivo formal documentado con pruebas
neuropsicológicas + portador de la mutación genética

30. VACUNAS E INMUNO TERAPIA  Inmunizaciòn pasiva con la
inmunoglobulina intravenosa ( IVIG) podría contener anticuerpos de
producción natural con el B- amiloide y fomentar así la eliminación del
B- amiloide en el cerebro.
Inhibidores de la y- secretasa.
Varios inhibidores en desarrollo clìnico .
Semagacestat tuvo que ser retirado por motivos de seguridad ya que limitaba la cognciòn y
también aumentaba la indicencia de càncer de piel