El documento describe las etapas asintomáticas o preclínicas de la enfermedad de Alzheimer. Estas etapas ocurren antes de la aparición de los síntomas clínicos y pueden identificarse mediante biomarcadores como cambios en los niveles de tau en el líquido cefalorraquídeo o depósitos de amiloide en el cerebro observados a través de PET, los cuales ocurren años antes del inicio de los síntomas. Las guías del Grupo de Trabajo Internacional y NIA/AA definen los criterios para

1. EL CONTINUO COGNITIVO

2. Contenido
Envejecimiento cognitivo normal
Etapas asintomáticas o preclínicas
Deterioro cognitivo leve
Etapas de la demencia

3. ENVEJECIMIENTO
COGNITIVO

4. ◦ Las modificaciones del sistema nervioso central que acontecen
durante el proceso de envejecimiento tienen un impacto
concomitante sobre la cognición, los comportamientos y las
habilidades en los seres humanos.
Trastornos neurocognitivos en el adulto mayor: evaluación, diagnóstico e intervención neuropsicológica D.R. © 2019 por Editorial El Manual Moderno S.A. de C.V.
ISBN: 978-607-448-803-6 versión electrónica

5. Hallazgos en el envejecimiento
Reducción de volumen y
adelgazamiento del córtex
particularmente en los lóbulos
frontales.
Alteraciones en la sustancia blanca
y por lo tanto en la conectividad
del neocórtex.
Déficit funcionales en los patrones
de activación de las distintas redes
cerebrales que se asocian con una
reducción de la diferenciación
funcional.
La conservación de estructuras
cerebrales como diferentes áreas
del córtex sensorial.
Trastornos neurocognitivos en el adulto mayor: evaluación, diagnóstico e intervención neuropsicológica D.R. © 2019 por Editorial El Manual Moderno S.A. de C.V.
ISBN: 978-607-448-803-6 versión electrónica

6. Cambios en la
materia gris
◦ El número total de neuronas y el peso
global del encéfalo disminuye de forma
progresiva con el envejecimiento.
◦ A partir de los 60 años de edad el
cerebro pierde de 2 a 3 g de peso
anualmente.
◦ Peso de la masa encefálica en los
ancianos es un 8% menor, comparado
con el peso máximo de la masa
encefálica en la edad adulta.
◦ La mayor disminución sucede alrededor
de 70 años.
Trastornos neurocognitivos en el adulto mayor: evaluación, diagnóstico e intervención neuropsicológica D.R. © 2019 por Editorial El Manual Moderno S.A. de C.V.
ISBN: 978-607-448-803-6 versión electrónica

7. ◦ Pérdida de volumen en estructuras subcorticales:
◦ Núcleo accumbens
◦ Amígdala
◦ Núcleo caudado
◦ Globo pálido
◦ Putamen
◦ Tálamo
◦ Hipocampo
◦ Tronco cerebral
Trastornos neurocognitivos en el adulto mayor: evaluación, diagnóstico e intervención neuropsicológica D.R. © 2019 por Editorial El Manual Moderno S.A. de C.V.
ISBN: 978-607-448-803-6 versión electrónica

8. ◦ Aumento y la asimetría entre los ventrículos
laterales del cerebro.
◦ Alteraciones arteriales de los vasos.
◦ Regiones que son particularmente vulnerables al
afecto de la edad son el hipocampo y la corteza
prefrontal
Trastornos neurocognitivos en el adulto mayor: evaluación, diagnóstico e intervención neuropsicológica D.R. © 2019 por Editorial El Manual Moderno S.A. de C.V.
ISBN: 978-607-448-803-6 versión electrónica

9. Reducción de volumen y
adelgazamiento del córtex
◦ Cambios en la morfología dendrítica.
◦ Modificaciones en la conectividad celular.
◦ Desregulación de los canales de calcio,
◦ Expresión modificada de genes u otros factores que
afectan la plasticidad cerebral.
◦ Disminución de las ramificaciones dendríticas en la capa
5 del cíngulo anterior
Trastornos neurocognitivos en el adulto mayor: evaluación, diagnóstico e intervención neuropsicológica D.R. © 2019 por Editorial El Manual Moderno S.A. de C.V.

10. ◦ Las células piramidales de CA1 en
hipocampos parecen mostrar un incremento
en la densidad de canales de Ca.
◦ Las neuronas hipocampales son menos
excitables y se encuentra más lejos del umbral
para el potencial de acción en comparación con
neuronas jóvenes.
Trastornos neurocognitivos en el adulto mayor: evaluación, diagnóstico e intervención neuropsicológica D.R. © 2019 por Editorial El Manual Moderno S.A. de C.V.
ISBN: 978-607-448-803-6 versión electrónica

11. Alteraciones en la sustancia blanca y en
la conectividad del neocórtex
◦ Modificaciones en la sustancia blanca se presentan en una
etapa entre los 50 y los 70 años.
◦ Difusión secundaria incrementada en los tractos como el
cuerpo calloso y el fascículo longitudinal superior sin
diferencias en la difusión primaria.
◦ Existen modificaciones relacionadas con la integridad de la
sustancia blanca y no necesariamente con la degeneración
axonal.
◦ Decremento en la anisotropía fraccionada en las regiones
frontales, que incluye la rodilla del cuerpo calloso y la
sustancia blanca pericallosa.
Trastornos neurocognitivos en el adulto mayor: evaluación, diagnóstico e intervención neuropsicológica D.R. © 2019 por Editorial El Manual Moderno S.A. de C.V.
ISBN: 978-607-448-803-6 versión electrónica

12. ◦ La mayor pérdida de organización microestructural
se observa en estructuras frontales como el giro
cingulado y fórceps menor del cuerpo calloso.
◦ Hipótesis neurodegenerativa anterior-posterior
◦ La materia blanca que tarda más tiempo en
desarrollarse es la más afectada en los procesos de
envejecimiento.
Trastornos neurocognitivos en el adulto mayor: evaluación, diagnóstico e intervención neuropsicológica D.R. © 2019 por Editorial El Manual Moderno S.A. de C.V.
ISBN: 978-607-448-803-6 versión electrónica

13. Diferenciación funcional y activación de
redes neuronales
◦ Efecto HAROLD:
◦ Mecanismo de compensación neural que contrarresta el declive de la eficiencia unilateral
hemisférica en la corteza frontal.
◦ Alto nivel de procesamiento como la memoria, el lenguaje y memoria de trabajo.
Trastornos neurocognitivos en el adulto mayor: evaluación, diagnóstico e intervención neuropsicológica D.R. © 2019 por Editorial El Manual Moderno S.A. de C.V.
ISBN: 978-607-448-803-6 versión electrónica

14. PASA
◦ Cambio posterior-anterior en el envejecimiento o
PASA (Posterior-Anterior Shift with Ageing).
◦ Reducción de la actividad occipitotemporal ligada
a la edad y al incremento de la actividad frontal.
◦ Reclutamiento de regiones frontales para
compensar los déficits del procesamiento
sensorial en regiones posteriores
◦ En la ejecución de tareas cognitivas, el patrón de
actividad occipital es mayor en jóvenes y la
activación para la misma tarea cognitiva en
adultos mayores genera mayor activación de la
CPF.
Trastornos neurocognitivos en el adulto mayor: evaluación, diagnóstico e intervención neuropsicológica D.R. © 2019 por Editorial El Manual Moderno S.A. de C.V.
ISBN: 978-607-448-803-6 versión electrónica

15. CRUNCH
◦ Hipótesis de utilización de circuitos neurales
asociados a la compensación o CRUNCH
◦ Sobreactivación de diversas regiones cerebrales
observadas en adultos mayores.
◦ Una mayor activación entre los individuos se
correlaciona con un mejor funcionamiento
cognitivo.
I) El cerebro envejecido debe trabajar
mucho más para compensar
II) El sistema debe sobreactivarse debido a
que el input que recibe de inicio se encuentra
degrado o comprometido,
Trastornos neurocognitivos en el adulto mayor: evaluación, diagnóstico e intervención neuropsicológica D.R. © 2019 por Editorial El Manual Moderno S.A. de C.V.
ISBN: 978-607-448-803-6 versión electrónica

16. ◦ Las regiones prefrontales –pese a los datos de atrofia– muestran una compensación funcional.
◦ Contender con los cambios ambientales y las demandas de las tareas cotidianas.
◦ La compensación neural implica el uso de nuevos recursos y vías cerebrales alternas.
◦ Este último punto implica que los mecanismos de compensación no se restringen a la edad
avanzada.
Trastornos neurocognitivos en el adulto mayor: evaluación, diagnóstico e intervención neuropsicológica D.R. © 2019 por Editorial El Manual Moderno S.A. de C.V.
ISBN: 978-607-448-803-6 versión electrónica

17. STAC
“El Andamiaje Teórico del Envejecimiento y la
Cognición” STAC (The Scaffolding Theory of
Aging and Cognition).
◦ La idea fundamental de la propuesta es que la
conducta del adulto mayor se mantiene en un
buen nivel de funcionamiento pese a las
modificaciones estructurales y funcionales gracias
a la existencia de andamiajes compensatorios que
involucran el reclutamiento de circuitos adicionales
Trastornos neurocognitivos en el adulto mayor: evaluación, diagnóstico e intervención neuropsicológica D.R. © 2019 por Editorial El Manual Moderno S.A. de C.V.
ISBN: 978-607-448-803-6 versión electrónica

18. Cambios cognoscitivos
• Velocidad con la que se realizan las actividades cognitivas, así como a la velocidad de las
respuestas motoras.
Velocidad de
Procesamiento
• Capacidad para concentrarse y centrarse en estímulos específicos.
• Atención selectiva y dividida
• Un ligero descenso en el envejecimiento.
Atención
• Capacidad para mantener momentáneamente información mientras se manipula
simultáneamente esa información.
Memoria de Trabajo
Normal Cognitive Aging Clin Geriatr Med. 2013 November ; 29(4): 737–752. doi:10.1016/j.cger.2013.07.002.

19. • Los cambios en la memoria relacionados con la edad pueden estar relacionados
con una velocidad de procesamiento más lenta, una capacidad reducida de
ignorar información irrelevante y un menor uso de estrategias para mejorar el
aprendizaje y la memoria
Memoria
• Memoria Semántica  declive de por vida
• Memoria Episódica  declive en el envejecimiento
Memoria
declarativa
• Memoria de procedimiento  implica memoria para las habilidades motoras y
cognitivas.
• Permanece sin cambios.
Memoria no
declarativa
Normal Cognitive Aging Clin Geriatr Med. 2013 November ; 29(4): 737–752. doi:10.1016/j.cger.2013.07.002.

20. • Capacidad de codificar nueva información en memoria.
Adquisición
• Preservado
Almacenamiento
• Capacidad para acceder a la información recién adquirida.
• Declive
Recuperación

21. •Permanece intacta con el envejecimiento.
•Vocabulario permanece estable e inclusive puede mejorar con la edad.
•Denominación por confrontación visual: disminuye
•Fluidez verbal disminuye.
Lenguaje
•Habilidad de construcción visual: declina con el tiempo.
•Las habilidades visuoespaciales permanecen intactas.
Habilidad
visoespacial
•La formación del concepto, la abstracción y la flexibilidad mental disminuyen con la edad, especialmente
después de los 70 años.
•Los adultos mayores tienden a pensar más concretamente que los adultos más jóvenes.
•Cambios en la respuesta inhibitoria.
•Razonamiento inductivo.
Funcionamiento
Ejecutivo
Normal Cognitive Aging Clin Geriatr Med. 2013 November ; 29(4): 737–752. doi:10.1016/j.cger.2013.07.002.

22. ETAPAS
ASINTOMÁTICAS O
PRECLÍNICAS

23. • Individuos sin alteraciones cognitvas que mostraron lesiones cerebrales de EA en
el examen postmortem
• Con el desarrollo de marcadores patológicos de EA, el concepto evolucionó y se
consideran etapas preclínicas cuando estos marcadores están presentes en
individuos cognitivamente normales.
El concepto emergió a finales del siglo XX
Esta etapa ocurre antes de la aparición de los síntomas.
Preclinical Alzheimer’s disease: Definition, natural history, and diagnostic criteria Alzheimers Dement. 2016 March ; 12(3): 292–323. doi:10.1016/j.jalz.2016.02.002.

24. Los individuos ahora pueden ser identificados en el estado preclínico por la
evidencia in vivo de la patología por ejemplo, por una "firma" biológica o
molecular.
La existencia de biomarcadores ha sido validada a través del estudio de
portadores de mutaciones autosómicas dominantes asintomáticos.
Preclinical Alzheimer’s disease: Definition, natural history, and diagnostic criteria Alzheimers Dement. 2016 March ; 12(3): 292–323. doi:10.1016/j.jalz.2016.02.002.

25. ◦ Cambios de tau del LCR ocurren ~15 años antes del inicio de la etapa clínica de la
enfermedad.
◦ Disminución de Aβ42, 20 años antes de la aparición de los síntomas.
◦ Amiloidopatía cerebral observada en el PET puede preceder a la aparición de la etapa
prodrómica o a la demencia por varios años
Preclinical Alzheimer’s disease: Definition, natural history, and diagnostic criteria Alzheimers Dement. 2016 March ; 12(3): 292–323. doi:10.1016/j.jalz.2016.02.002.

26. International
Working Group
◦ Presintomática  individuos que cargan la mutación
autosómica dominante monogénica.
◦ La enfermedad puede ser diagnosticada con el hallazgo
de la mutación.
◦ “Estado de riesgo asintomático”  los individuos no
deben de tener evidencia clínica de la enfermedad y la
presencia de por lo menos un biomarcardor.
Preclinical Alzheimer’s disease: Definition, natural history, and diagnostic criteria Alzheimers Dement. 2016 March ; 12(3): 292–323. doi:10.1016/j.jalz.2016.02.002.

27. NIA/AA
Evidencia in vivo de
amiloidosis en el cerebro
por biomarcadores de
PET o LCR
Evidencia in vivo de
amiloidosis y
neurodegeneración.
Preclinical Alzheimer’s disease: Definition, natural history, and diagnostic criteria Alzheimers Dement. 2016 March ; 12(3): 292–323. doi:10.1016/j.jalz.2016.02.002.

28. Preclinical Alzheimer’s disease: Definition, natural history, and diagnostic criteria Alzheimers Dement. 2016 March ; 12(3): 292–323. doi:10.1016/j.jalz.2016.02.002.

29. ¿Cuál es el punto de partida?
◦ Los ovillos neurofibrilares son las primeras marcas neuropatológicas que aparecen en el lóbulo
temporal medial (corteza entorrinal, transentorrinal e hipocampo)  envejecimiento.
◦ No se puede predecir cuando se va a frenar o a continuar.
◦ Depósitos de amiloide  mayor prevalencia incrementa con la edad.
◦ A la fecha no se puede establecer.
Preclinical Alzheimer’s disease: Definition, natural history, and diagnostic criteria Alzheimers Dement. 2016 March ; 12(3): 292–323. doi:10.1016/j.jalz.2016.02.002.

30. Biomarcadores
Patofisiológicos/Diagnóstic
Tau (LCR o PET Tau)
Amiloide (LCR o PET amiloide)
Topográficos o pronósticos
Cambios cerebrales (RMN o PET FDG)
Preclinical Alzheimer’s disease: Definition, natural history, and diagnostic criteria Alzheimers Dement. 2016 March ; 12(3): 292–323. doi:10.1016/j.jalz.2016.02.002.

31. Marcadores
Topográficos
◦ Cambios funcionales en los cerebros de
sujetos sanos con biomarcadores
positivos.
◦ PET-FDG 
◦ Hipometabolismo regional
◦ Precuno o área temporo-parietal
◦ RMNf 
◦ Cambios en la conectividad funcional
entre regiones cerebrales específicas.
◦ RMN
◦ Cambios morfológicos (adelgazamiento
cortical, aumento de los sulcos, atrofia del
hipocampo).
Preclinical Alzheimer’s disease: Definition, natural history, and diagnostic criteria Alzheimers Dement. 2016 March ; 12(3): 292–323. doi:10.1016/j.jalz.2016.02.002.

32. Marcadores
Patológicos
◦ Un metaanálisis estimó la prevalencia de
positividad del biomarcador Aβ (definida
por LCR Aβ42 o PET amiloide) en casi 3000
individuos cognitivamente normales.
◦ La prevalencia:+
◦ 50ª = 10.4%
◦ Aumenta 3%-5% cada 5ª
◦ 90ª = 43.8%
◦ APO E4
◦ Portadores 2-3 veces más propensos a
mostrar biomarcadores amiloides
positivos que no portadores en cada
estratificación de edad.
Preclinical Alzheimer’s disease: Definition, natural history, and diagnostic criteria Alzheimers Dement. 2016 March ; 12(3): 292–323. doi:10.1016/j.jalz.2016.02.002.

33. ◦ Estudios longitudinales en individuos cognitivamente sanos mostraron una correlación entre los
niveles basales de biomarcadores de LCR y el desarrollo posterior de EA prodrómica solo para
Aβ42 o en combinación con Tau o Fosfo Tau.
◦ Aβ42  niveles bajo  mejor indicador de progresión.
◦ Cambios en el grosor cortical.
◦ Cambios en redes en estado de reposo
◦ Amiloide primer marcador positivo
Preclinical Alzheimer’s disease: Definition, natural history, and diagnostic criteria Alzheimers Dement. 2016 March ; 12(3): 292–323. doi:10.1016/j.jalz.2016.02.002.

34. ◦ Aβ42 + Tau (LCR o RMN tau) = progresión más rápida al estadio clínico
◦ 20 a 30 años entre el primer desarrollo de positividad amiloide y la aparición de demencia.
◦ Cambios en Tau ocurren después.
◦ La presencia de ambos biomarcadores del LCR (niveles elevados de tau y niveles bajos de Aβ42)
aumenta significativamente la especificidad para el diagnóstico de un "riesgo asintomático“.
Preclinical Alzheimer’s disease: Definition, natural history, and diagnostic criteria Alzheimers Dement. 2016 March ; 12(3): 292–323. doi:10.1016/j.jalz.2016.02.002.

35. Historia natural del estadio preclínico de
la enfermedad
◦ ¿Todos los sujetos cognitivamente sanos, que son biomarcadores positivos, desarrollarán la
enfermedad clínica durante su vida y, si es así, se puede predecir el momento?
◦ Se necesitan seguimientos más largos para determinar si todos los participantes en la
investigación avanzarán a la EA clínica y qué factores son los más importantes para la
progresión.
Preclinical Alzheimer’s disease: Definition, natural history, and diagnostic criteria Alzheimers Dement. 2016 March ; 12(3): 292–323. doi:10.1016/j.jalz.2016.02.002.

36. ◦ La edad es un factor de riesgo importante para la progresión a una EA.
◦ Influye directamente en la progresión y también desempeña un papel indirecto a través de las
comorbilidades asociadas.
◦ La edad media de la población de un estudio puede afectar a las tasas de conversión más que a
la duración del estudio.
Preclinical Alzheimer’s disease: Definition, natural history, and diagnostic criteria Alzheimers Dement. 2016 March ; 12(3): 292–323. doi:10.1016/j.jalz.2016.02.002.

37. ◦ APOE ε4 representa el factor de riesgo genético más fuerte y mejor establecido para la EA
esporádica.
◦ Reduce significativamente la edad media de aparición de EA
◦ 68 años en homocigotos ε4
◦ 76 años en heterocigotos ε4
◦ 84 años en no portadores ε4
Preclinical Alzheimer’s disease: Definition, natural history, and diagnostic criteria Alzheimers Dement. 2016 March ; 12(3): 292–323. doi:10.1016/j.jalz.2016.02.002.

38. ¿Cuando acaba la fase preclínica?
◦ El estadio preclínico progresa imperceptiblemente; las manifestaciones clínicas son finalmente
aparentes pero sin un inicio discreto.
◦ Realizar pruebas cognitivas.
◦ No existe aún un consenso de en cuanto tiempo aplicar la primera, después la segunda y cuál es
el punto de corte.
◦ ¿Iniciar tratamiento?
Preclinical Alzheimer’s disease: Definition, natural history, and diagnostic criteria Alzheimers Dement. 2016 March ; 12(3): 292–323. doi:10.1016/j.jalz.2016.02.002.

39. Aplicar para ensayos clínicos
◦ La definición del estado preclínico es especialmente importante para el diseño de ensayos
clínicos de agentes modificadores de la enfermedad.
Preclinical Alzheimer’s disease: Definition, natural history, and diagnostic criteria Alzheimers Dement. 2016 March ; 12(3): 292–323. doi:10.1016/j.jalz.2016.02.002.

40. EL CONTINUO COGNITIVO

41. Contenido
Envejecimiento cognitivo normal
Etapas asintomáticas o preclínicas
Deterioro cognitivo leve
Etapas de la demencia

42. Estadio clínico intermedio en el
cual el paciente presenta un
deterioro de su funcionamiento
cognitivo (respecto de su estado
previo), que no puede
considerarse como “normal” o
explicable solamente por el
envejecimiento, pero que no es de
suficiente severidad como para ser
catalogado como demencia.
Carrillo, P; Deterioro cognitivo leve y otras demencias; Sistema de Actualización Médica en Demencias, 2016
DETERIORO COGNITIVO LEVE
(DCL)
Barrera-López FJ, et. al. (2018). Diagnóstico Actual de la Enfermedad de Alzheimer. Revista de Medicina Clínica.

43. 1962: Kral “Olvido
senil benigno y
maligno“
1986: "Deterioro
de la memoria
asociado al
envejecimiento
(DMAE)”
1994: “Declive
cognitivo
asociado al
envejecimiento"
(DCAE)
1999: Petersen
DCL (Clinica
Mayo)
2003: DCL
amnésico y no
amnésico
2011: NIA-AA DCL
secundario a EA
Babak Tousi, Jeffrey Cummings - Neuro-Geriatrics_ A Clinical Manual-Springer (2018).. Chapter 3. Mild Cognitive Impairment and Prodromal Alzheimer’s Disease. J. Cummings and K. Zhong
ASPECTOS HISTORICOS

44. CRITERIOS DIAGNÓSTICOS
Petersen, 1999
2003: Primer Consenso Internacional sobre DCL:
1. Quejas de memoria (paciente o familiar)
2. Corroborado mediante pruebas específicas para memoria episódico.
3. Funcionamiento cognitivo general (No mnésico) preservado
4. Independencia en la realización de sus actividades de la vida diaria
5. Ausencia de criterios clínicos de demencia.
1. Cualquier queja cognitiva que fuera objetivamente evidenciada
mediante pruebas específicas,
2. Se eliminó el criterio de la preservación del funcionamiento cognitivo
general (ambiguo)
Carrillo, P; Deterioro cognitivo leve y otras demencias; Sistema de Actualización Médica en Demencias, 2016

45. Bradford, D; Alireza A; “Dementia: comprehensive principles and practice”; Preclinical Alzheimer’s Disease; 2014, USA.

46. López O; McDade, E; et al; “Evolution of the diagnostic criteria for degenerative and cognitive disorders”; Curr Opin Neurol. 2011; 24(6): 532–541
NIA-AA 2011

47. DSM-5: 2013 = Trastorno neurocognitivo menor
 No señala cuáles deben ser los puntos de corte (o el número de
desviaciones estándar necesarios) para asegurar que el deterioro
cognitivo resulte significativo
 Necesidad de contar con evaluaciones neuropsicológicas y con
valores de referencia o normativos adecuados para cada individuo.
 Investigar etiología: Alzheimer, cuerpos de Lewy, DFT, demencia
vascular, etc.
1) Quejas cognitivas señaladas por el paciente o un informante o corroboradas por
el médico
2) Deterioro cognitivo en uno o más dominios cognitivos con relación a
parámetros normativos adecuados para cada paciente y población
3) Preservación de la independencia funcional
4) Ausencia de demencia.
American Psychiatric Association. (2013). Diagnostic and statistical manual of mental disorders (5th ed.). Washington, DC

48. NIA-AA 2018
C.R. Jack Jr. et al. / Alzheimer’s & Dementia 14 (2018) 535-562
SÍNDROME CLÍNICO DE ALZHEIMER
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
Terminología recomendada para el síndrome clínico amnésico de uno o
varios dominios cognitivos, que aplica tanto para el deterioro cognitivo
leve como para individuos con demencia.
Constructo biológico que se refiere a los depósitos de placas de BA y tau
patológicos, definidos en vivo por biomarcadores anormales de BA y tau
patológico (se requieren ambos).

49. Bradford, D; Alireza A; “Dementia: comprehensive principles and practice”; Preclinical Alzheimer’s Disease; 2014, USA.
ETIOLOGIA

50. Edad
Nivel de escolaridad
Sexo masculino (controvertido)
Presencia de APOE e4
Riesgo cardiovasculares
• Diabetes
• HTA
• Dislipidemia?
Tabaquismo
Sedentarismo
FACTORES DE RIESGO

51. APA TextB of Alzheimer and Dementia.pdf
Falta de actividad cognitiva
Aislamiento social
Depresión

52. Prevalencia: (>edad y <escolaridad)
• Adultos mayor gral: 3-30%
• > 75 años: de 3 - 30% ( aprox: 15 %)
• > 65 años: 15 – 20%
• Mexico: 3.2 % (23.5%)
Incidencia 8 - 58 por 1.000 personas/año (21 - 71 por 1.000
personas/año).
Personas con DCL amnésica > probabilidad de EA que sin
DCL.
Reyna, ML; González, M, et al; Demencias, una visión panorámica, Temas derivados del V Simposio de
Medicina Geriátrica, Universidad Autónoma de San Luis Potosí, 2014.
EPIDEMIOLOGIA
Alzheimer’s Association. Alzheimer’s Disease Facts and Figures.
Alzheimers Dement 2018;14(3):367-429.

53. • 10 – 40 % para demencia de
manera global
• 10 - 15%para EA
• 1.9 – 3 % para demencia
vascular.
• En DCL amnésico: 11.7%
• En el DCL multidominio: 12.2%
• DCL no amnésico: 4.1%.
La tasa
anualizada
de
conversión
a
demencia:
Mitchell, AJ; Shiri-Feshki, M; Rate of progression of mild cognitive impaiment to dementia-meta-análisis of 41
robust inception cohort studies. Acta Psychiatr Scand. 2009; 119(4):252-65
PROGRESIÓN
Alzheimer’s Association. Alzheimer’s Disease Facts and Figures.
Alzheimers Dement 2018;14(3):367-429.
• 50% DCL : prodromo de EA
• 50% DCL amnesico progresan
a EA en 5 años

54. J. López-Álvarez, et al. Nuevos criterios diagnósticos de la demencia y la enfermedad de Alzheimer: una visión desde la psicogeriatría. Psicogeriatría 2015; 5 (1): 3-14
No todos los
pacientes con
DCL progresan
hacia la
demencia.

55. Estudios de cohorte hasta 50% de los casos
permanece estable, en promedio hasta 30% de los
pacientes presentan una reversión hacia un estado
cognitivo normal después de un seguimiento de casi
7 años.
Seguimiento a 5 años: 65% de los pacientes que
habían cursado con DCL y reversión a la normalidad,
más tarde presentaban nuevamente DCL o demencia
Reversión a la normalidad pudiera representar
labilidad o inestabilidad cognitiva que se encuentra
en un riesgo mayor de demencia.
Roberts, RO; Knopman, DS; et al; Higher risk of progression to dementia in mild cognitive impairment cases who revert to normal. Neurology; 2014; 82(4): 317-25

56. PREDICTORES DE PROGRESIÓN
Bradford, D; Alireza A; “Dementia: comprehensive principles and practice”; Preclinical Alzheimer’s Disease; 2014, USA.

57. RESONANCIA MAGNÉTICA
o Volumen ventricular
o Atrofia cerebral
o Atrofia entorrinal
o Atrofia hipocampal
o Adelgazamiento
cortical
Carrillo, P; Deterioro cognitivo leve y otras demencias; Sistema de Actualización Médica en
Demencias, 2016
BIOMARCADORES EN DCL
 DCL secundario a EA: lóbulo temporal medial (75%) y
la corteza del cíngulo posterior.
 DCL secundario a DFT: atrofia confinada a lóbulos
frontales, área anterior del cíngulo, lóbulos temporales
anteriores e inferiores y lóbulos parietales.
 En DLB distribución más subcortical, la amígdala,
lóbulo temporal inferior, región dorsal del mesencéfalo
y corteza occipital.

58. NORMAL DCL DEMENCIA
Bradford, D; Alireza A; “Dementia: comprehensive principles and practice”; Preclinical Alzheimer’s Disease; 2014, USA.
Atrofia hipocampal

59. El metabolismo de la glucosa cerebral disminuye con la disfunción sináptica y la
perdida neuronal (Cerebro consume 25% del consumo total corporal de glucosa)
FDG (fluorodeoxyglucosa) PET se utiliza como un biomarcador de
neurodegeneración
Hipometabolismo temporoparietal y del cíngulo posterior se asocia con una
rápida progresión a demencia de Alzheimer.
No hay evidencia suficiente para utilizarlo como predictor de demencia.
FDG-PET
Mahalingam, S; Ming-Kai, Ch; “Neuroimaging in Dementias”; Semin Neurol 2019; 39:188–199.

60. FDG-PET: DCL por EA
Mahalingam, S; Ming-Kai, Ch; “Neuroimaging in Dementias”; Semin Neurol 2019; 39:188–199.

61. • Cuantificación in vivo de los depósitos de Beta
amiloide en el tejido cerebral.
• Aumento del depósito beta amiloide: corteza
frontal lateral, cíngulo posterior, regiones medial y
lateral del lóbulo parietal y lóbulo temporal lateral
(DCL progresión hacia demencia)
PET AMILOIDE
Mahalingam, S; Ming-Kai, Ch; “Neuroimaging in Dementias”; Semin Neurol 2019; 39:188–199.
indicaciones apropiadas para el PET de amiloide:
1. DCL persistente y progresivo inexplicadamente
2. Pacientes con posible AD con presentación atípica.
3. Demencia progresiva, con síntomas atípicos y de inicio
temprano.
No se aconseja el estudio:
• Probar EA típica
• Determinar la gravedad de la EA
• Estimar la progresión
• Evaluar individuos asintomáticos aunque tengan riesgo
genético

62. Caracterizar la naturaleza de la patofisiología de los síntomas en el DCL.
Niveles bajos de Beta amiloide (42) (S=78-100% / E= 47-81%) y niveles elevados de tau total
(S=70% / E=92%) predicen una progresión más rápida de DCL a demencia
La evaluación cognitiva y los niveles de amiloide beta en LCR pueden demostrar una aceleración
del deterioro incluso antes de que los pacientes resulten positivos para depósito de amiloide
Utilización combinada de biomarcadores incrementa la precisión de la estimación de la progresión
del DCL hacia demencia.
LCR
.
Carrillo, P; Deterioro cognitivo leve y otras demencias; Sistema de Actualización Médica en Demencias, 2016

63. OTROS:
HEMODINAMICA VASCULAR
CEREBRAL
ELECTROENCEFALOGRAMA
MARCADORES DE LA
DISFUNCION MIOCARDICA
BIOMARCADORES EN
SANGRE

64. Jack, C; Knopman, D; Hypothetical model of dynamic biomarkers of the Alzheimer’s pathological cascade; Lancet Neurol. 2010; 9(1): 119.

65. C.R. Jack Jr. et al. / Alzheimer’s & Dementia 14 (2018) 535-
562
ESTADIOS COGNITIVOS
PERFIL
DE
BIOMARCADORES
SIN DÉFICIT
COGNTIVO
DCL DEMENCIA
A – T – N –
Biomarcadores
negativos sin déficit
cognitivo
Biomarcadores
negativos con DCL
Biomarcadores
negativos con
demencia
A + T – N –
Cambios patológicos
de Alz preclínico
Cambios patológicos
de Alz con DCL
Cambios patológicos
de Alz con demencia
A + T – N +
Cambios patológicos
de Alz y sospecha de
otra condición
concomitante sin
déficit cognitivo
Cambios patológicos
de Alz y sospecha de
otra condición
concomitante con
DCL
Cambios patológicos
de Alz y sospecha de
otra condición
concomitante con
demencia
A + T + N –
EA preclínica EA con DCL EA con Demencia
A + T + N +
NIA-AA 2018

66. Babak Tousi, Jeffrey Cummings - Neuro-Geriatrics_ A Clinical Manual-Springer (2018).. Chapter 3. Mild Cognitive Impairment and
Prodromal Alzheimer’s Disease. J. Cummings and K. Zhong

67. • No hay tratamiento aprobado para DCL.
• No se demostró ningún beneficio de los inhibidores de la
acetilcolinesterasa
TRATAMIENTO
Rehabilitación cognitiva:
 Potenciación de funciones cognitivas alteradas
 reducir limitaciones en las actividades de la vida diaria
 fortalecer el estado mental general del paciente - disminuir los síntomas afectivos
 brindar a la familia y cuidadores información sobre la enfermedad - apoyo y estrategias de afrontamiento eficientes para
mejorar el manejo del paciente y la calidad de vida de ambos.
Consenso sociedad Española de Geriatría y gerontologia. Deterioro cognitivo leve en el adulto mayor. 2017

68. Consenso sociedad Española de Geriatría y gerontologia. Deterioro cognitivo leve en el adulto mayor. 2017

69. ETAPAS DE LA DEMENCIA

70. Contenido
Envejecimiento cognitivo normal
Etapas asintomáticas o preclínicas
Deterioro cognitivo leve
Etapas de la demencia

71. Escala de calificación clínica de
demencia (CDR)
◦ Entrevista estructurada: Pcte e informante.
◦ Clasifica en 6 dominios: memoria, orientación, juicio y resolución de problemas, actividades
comunitarias, hogar y pasatiempos, y cuidado personal.
◦ Escala de 5 puntos: 0 = sin deterioro, 0.5 = cuestionable, 1 = leve, 2 = moderada y 3 =
demencia severa
◦ 6 dominios se suman para crear un puntaje de "suma de las casillas" de 0 a 18.
◦ Afectación del área “memoria” tiene prioridad para determinar el estadio general.
◦ ≤ 3 áreas calificadas con = puntuación que memoria Grado afectación definida el estadio general.
◦ > 3 categorías se gradúan por encima o por debajo calificación memoria Predomina puntuación de
aquellas.

72. Clasificación clínica de la demencias
(Clinical Dementia Rating-CDR 5)
Individuo normal (CDR
0)
Demencia posible (CDR
0,5)
Demencia ligera
(CDR 1)
Demencia moderada
(CDR 2)
Demencia grave
(CDR 3)
Memoria
Sin pérdida de
memoria ni olvidos
leves
Trastornos leves de
memoria. Evocación
parcial de los
recuerdos; “olvidos
benignos”
Pérdida moderada de
la memoria, sobre todo
para los recuerdos
recientes, con
repercusión de la vida
diaria
Pérdida grave de la
memoria. Sólo se
conserva material
fuertemente
consolidado. Los
recuerdos recientes se
olvidan rápidamente
Pérdida grave de la
memoria. Sólo se
conservan recuerdos
fragmentados.
Orientación
Completamente
orientado
Completamente
orientado, aunque con
ligeras dificultades para
la orientación
temporal
Algunas dificultades de
orientación en el
tiempo; orientación
con respecto al lugar
del examen; puede
haber desorientación
geográfica con
respecto a otros
lugares
Normalmente
desorientado en el
tiempo y a menudo en
el espacio
Sólo orientado en
relación con las
personas
Formiga F, Robles MJ, Fort I. Demencia, una enfermedad evolutiva: demencia severa. Identificación de demencia terminal [Dementia, a progressive disease: severe dementia. Identification of end-
stage dementia]. Rev Esp Geriatr Gerontol. 2009 Nov;44 Suppl 2:2-8.

73. Individuo normal
(CDR 0)
Demencia posible
(CDR 0,5)
Demencia ligera
(CDR 1)
Demencia moderada
(CDR 2)
Demencia grave
(CDR 3)
Juicio,
resolución de
problemas
Resuelve
correctamente los
problemas; juicio
adecuado en
relación con la
capacidad que
disfrutaba en el
pasado
Ligera alteración
en la capacidad de
resolución de
problemas,
semejanzas y
diferencias
Dificultad moderada
para comprender
problemas complejos;
juicio social
normalmente
conservado
Alteración grave en la
comprensión de
problemas, semejanzas
y diferencias. La
valoración social está
normalmente alterada
Incapaz de razonar
o resolver
problemas
Actividades
sociales
Nivel de autonomía
mantenido en el
trabajo, negocios,
compras y
actividades sociales
Si existe alteración,
ésta es leve
No puede realizar
independientemente
estas actividades
aunque todavía
participe en algunas.
Puede aparecer normal
ante una observación
superficial
Incapaz de autonomía
fuera de su domicilio
Incapaz de
autonomía fuera de
su domicilio
Formiga F, Robles MJ, Fort I. Demencia, una enfermedad evolutiva: demencia severa. Identificación de demencia terminal [Dementia, a progressive disease: severe dementia. Identification of end-
stage dementia]. Rev Esp Geriatr Gerontol. 2009 Nov;44 Suppl 2:2-8.

74. Individuo normal
(CDR 0)
Demencia posible
(CDR 0,5)
Demencia ligera (CDR
1)
Demencia moderada
(CDR 2)
Demencia grave
(CDR 3)
Actividades
domésticas y
pasatiempos
Se mantiene bien la
vida en casa, los
pasatiempos y las
actividades
intelectuales
Estas actividades se
mantienen; sólo
están ligeramente
disminuidas
Las actividades
domésticas se hallan
levemente disminuidas
pero de forma
evidente. Los trabajos
difíciles y los
pasatiempos
complicados son
abandonados
Preservada la capacidad
para trabajos sencillos;
los centros de interés son
muy limitados y la
actividad poco sostenida
Únicamente
actividad funcional
en su propia
habitación
Cuidados
Personales
Autonomía
completa
Autonomía
completa
Necesita estímulos
esporádicamente
Necesita ayuda para
vestirse, lavarse y
mantener el aseo
personal
Necesita mucha
ayuda en sus
cuidados personales;
a menudo hay
incontinencia
Formiga F, Robles MJ, Fort I. Demencia, una enfermedad evolutiva: demencia severa. Identificación de demencia terminal [Dementia, a progressive disease: severe dementia. Identification of end-
stage dementia]. Rev Esp Geriatr Gerontol. 2009 Nov;44 Suppl 2:2-8.

75. ◦ Fase Temprana “De Olvidos”:
◦ Deficiencia primariamente subjetiva pero
verificable con pruebas cognitivas objetivas.
◦ Fase Intermedia “Confusional”:
◦ Déficit fácilmente aparente en un
observador objetivo
◦ Fase Tardía “Demencia”:
◦ Desde el momento en el que el paciente no
puede sobrevivir sin asistencia.
◦ Fases redefinidas en 7 estadios
identificables y calculables.

76. Escala de deterioro global (GDS)
Estadio
Diagnóstico
clínico
Características clínicas
1. Ausencia de déficit
cognitivo
Normal
(MMSE: 30)
No hay deterioro cognitivo subjetivo ni objetivo
2. Déficit cognitivo
muy leve
Olvido
(MMSE: 25–30)
Quejas de pérdida de memoria (ubicación de objetos, nombres de personas, citas, etc.)
a) Olvido de dónde ha colocado objetos familiares.
b) Olvido de nombres previamente bien conocidos.
• No hay evidencia objetiva de defectos de memoria en el examen clínico.
• No hay defectos objetivos en el trabajo o en situaciones sociales.
• Hay pleno conocimiento y valoración de la sintomatología.
3. Déficit cognitivo
leve
Confusión precoz
(MMSE: 20–27)
•Primeros defectos claros: manifestaciones en una o más de estas áreas:
a) El paciente puede haberse perdido en un lugar no familiar.
b) Los compañeros detectan rendimiento laboral pobre.
c) Las personas más cercanas detectan defectos en la evocación de palabras y nombres.
d) Al leer un párrafo de un libro retiene muy poco material.
e) Puede mostrar una capacidad muy disminuida en el recuerdo de las personas nuevas que ha
conocido.
f) Puede haber perdido o colocado en un lugar erróneo un objeto de valor.
g) En la exploración clínica puede hacerse evidente un defecto de concentración.
• Un defecto objetivo de memoria únicamente se observa con una entrevista intensiva.
• Aparece un decremento de los rendimientos en situaciones laborales o sociales exigentes.
• La negación o desconocimiento de los defectos se hace manifiesta en el paciente.
• Los síntomas se acompañan de ansiedad discreta-moderada.

77. Estadio
Diagnóstico
clínico
Características clínicas
4. Déficit cognitivo
moderado
Enfermedad de
Alzheimer leve
(MMSE: 16–23)
•Defectos claramente definidos en una entrevista clínica cuidadosa en las varias áreas:
a) Conocimiento disminuido de los acontecimientos actuales y recientes.
b) El paciente puede presentar cierto déficit en el recuerdo de su propia historia personal.
c) Defecto de concentración puesto de manifiesto en la resta seriada de sietes.
d) Capacidad disminuida para viajes, finanzas, etc.
•Frecuentemente no hay defectos en las áreas siguientes:
a) Orientación en tiempo y persona.
b) Reconocimiento de personas y caras familiares.
c) Capacidad de desplazarse a lugares familiares.
•Incapacidad para realizar tareas complejas.
•La negación es el mecanismo de defensa dominante.
•Disminución del afecto (Labilidad afectiva) y abandono en las situaciones más exigentes.
5. Déficit cognitivo
moderadamente
grave
Enfermedad de
Alzheimer
moderada
(MMSE: 10–19)
•El paciente no puede sobrevivir mucho tiempo sin alguna asistencia.
•No recuerda datos relevantes de su vida actual: su dirección o teléfono de muchos años, los
nombres de familiares próximos (como los nietos), el nombre de la escuela, etc.
•Es frecuente cierta desorientación en tiempo (fecha, día de la semana, estación, etc.) o en lugar.
•Una persona con educación formal puede tener dificultad contando hacia atrás desde 40 de cuatro
en cuatro, o desde 20 de dos en dos.
•Mantiene el conocimiento de muchos de los hechos de mayor interés concernientes a sí mismo y a
otros.
•Invariablemente sabe su nombre, y generalmente el de su esposa e hijos.
•No requiere asistencia en el aseo ni en la comida, pero puede tener cierta dificultad en la elección
de los vestidos adecuados (colocarse los zapatos en pie incorrecto).

78. Estadio Diagnóstico clínico Características clínicas
6. Déficit cognitivo
grave
Enfermedad de
Alzheimer
moderadamente
grave (MMSE: 0–12)
•Desorientación temporo-espacial
•Ocasionalmente puede olvidar el nombre de la esposa (familiares más
íntimos), de la que, por otra parte, depende totalmente para sobrevivir.
•Desconoce los acontecimientos y experiencias recientes de su vida.
•Mantiene cierto conocimiento de su vida pasada, pero muy fragmentario.
•Generalmente desconoce su entorno, el año, la estación, etc.
•Puede ser incapaz de contar desde 10 hacia atrás, y a veces hacia adelante.
•Requiere cierta asistencia en las actividades de la vida diaria.
•Puede tener incontinencia.
•Requerir ayuda para desplazarse, pero puede ir a lugares familiares.
•El ritmo diurno está frecuentemente alterado.
•Casi siempre recuerda su nombre.
•Frecuentemente sigue siendo capaz de distinguir entre las personas familiares
y no familiares de su entorno.
•Cambios emocionales y de personalidad bastante variables, como:
a) Conducta delirante: puede acusar de impostora a su esposa, o hablar con
personas inexistentes, o con su imagen en el espejo.
b) Síntomas obsesivos, como actividades repetitivas de limpieza.
c) Síntomas de ansiedad, agitación e incluso conducta violenta, previamente
inexistente.
d) Abulia cognitiva, pérdida de deseos, falta de elaboración de un
pensamiento para determinar un curso de acción propositivo.

79. Estadio Diagnóstico clínico Características clínicas
7. Déficit cognitivo
muy grave
Enfermedad de
Alzheimer grave
(MMSE: 0)
•Pérdida progresiva de las capacidades verbales. Inicialmente se pueden
verbalizar palabras y frases muy circunscritas; en las últimas fases no hay
lenguaje, únicamente gruñidos.
•Incontinencia de orina. Requiere asistencia en el aseo y en la alimentación.
•Se van perdiendo las habilidades psicomotoras básicas, como la
deambulación.
•El cerebro es incapaz de decir al cuerpo lo que ha de hacer.
•Frecuentemente aparecen signos y síntomas neurológicos generalizados y
corticales.
Barry Reisberg.
Presidente IPA 1997-1999
Reisberg B, Ferris SH, de Leon MJ, Crook T. The Global Deterioration Scale for assessment of primary degenerative dementia.
Am J Psychiatry. 1982 Sep;139(9):1136-9. doi: 10.1176/ajp.139.9.1136. PMID: 7114305.
Formiga F, Robles MJ, Fort I. Demencia, una enfermedad evolutiva: demencia severa. Identificación de demencia terminal
[Dementia, a progressive disease: severe dementia. Identification of end-stage dementia]. Rev Esp Geriatr Gerontol. 2009
Nov;44 Suppl 2:2-8.

80. Functional Assessment Staging (FAST)
Estadio GDS Características
1. Ninguna dificultad ya sea objetiva o subjetiva
2.
Olvido de ubicación de los objetos. Dificultades en el trabajo (funcionales)
subjetivas.
3.
Déficit en tareas ocupacionales y sociales complejas, generalmente
observadas por familiares y amigos
Disminución de la funcionalidad en el trabajo evidentes para los compañeros.
Dificultad para trasladarse a nuevos lugares. Disminuye la capacidad de
organización.
4.
Déficits observables en tareas complejas como el control de los aspectos
económicos personales o planificación de comidas cuando hay invitados
Disminución en capacidad para realizar tareas complejas, por ejemplo, la
planificación de la cena, manejo de las finanzas personales (como olvidar
pagar las facturas), comprar alimentos, etc.
Sclan SG, Reisberg B. Functional assessment staging (FAST) in Alzheimer's disease: reliability, validity, and ordinality. Int Psychogeriatr. 1992;4 Suppl 1:55-69. doi: 10.1017/s1041610292001157.
Diagnóstico y Tratamiento de la Enfermedad de Alzheimer. Guía de Rerencia Rápida: Guía de Práctica Clínica. México, IMSS; 2017.

81. Estadio GDS Características
5.
Decremento de la habilidad en escoger la ropa adecuada en cada estación del año o según las ocasiones
Requiere ayuda para escoger la ropa apropiada para usar durante el día, según la estación u ocasión, por
ejemplo, el paciente puede usar la misma ropa varias veces, sino es supervisado.
6. Decremento en la habilidad para vestirse, bañarse y lavarse
a)
Disminución de la habilidad de vestirse solo.
Se pone la ropa incorrectamente sin ayuda (por ej., se pone los zapatos en los pies equivocados, dificultad
para abotonarse la ropa) de vez en cuando o con mayor frecuencia en las últimas semanas.
b)
Disminución de la habilidad para bañarse solo
No se puede bañar de forma adecuada (p.ej. dificultad para adaptarse a la temperatura del agua) de vez
en cuando o con mayor frecuencia durante las últimas semanas.
c)
Disminución de la habilidad para lavarse y arreglarse solo
Incapacidad para manejar la mecánica de ir al baño (por ej. se olvida de tirar de la cadena, no se limpia
adecuadamente o no desecha adecuadamente el papel higiénico) en varias ocasiones o con frecuencia
durante las últimas semanas.
d) Disminución de la continencia urinaria (ocasionalmente o con mayor frecuencia en las últimas semanas)
e) Disminución de la continencia fecal (ocasionalmente o con mayor frecuencia en las últimas semanas)

82. 7. Pérdida del habla y de la capacidad motora
a)
Capacidad de habla limitada a unas 6 palabras
Incapacidad para hablar continuamente aproximadamente seis palabras o menos
de forma continua y correcta, en el transcurso de un día normal o en el curso de
una entrevista intensa.
b)
Capacidad de habla limitada a una única palabra
Capacidad del habla limitado, utiliza una sola palabra entendible en un día
normal o en el curso de una entrevista intensa (la persona puede repetir una
palabra, una y otra vez).
c)
Pérdida de la capacidad para caminar solo sin ayuda
Ha perdido la capacidad de trasladarse (no puede caminar sin asistencia).
d)
Pérdida de la capacidad para estar sentado sin ayuda
Incapacidad para sentarse (por ej. el individuo cae si hay apoyo en la silla).
e)
Pérdida de la capacidad para sonreír
Pérdida de la capacidad para sonreír.
f)
Pérdida de la capacidad para mantener la cabeza erguida
No sostiene la cabeza de forma independiente.

83. Reisberg B, et al. Staging Dementia. Principles and Practice of Geriatric Psychiatry, Third Edition

84. Reisberg B, et al. Staging Dementia. Principles and Practice of Geriatric Psychiatry, Third Edition

85. Demencia terminal
Intervenciones intensidad muy distinta según estadio.
• Fases leves o moderadas  mejorar déficits de memoria y retrasar progresión enf.
• Fases más tardías Optimizar calidad de vida, TTO Tx comportamiento y Sx psiquiátricos de enf,
ingreso instituciones, impacto enf sobre cuidadores, efectos físicos demencia y aspectos éticos.
Períodos relativa estabilidad interrumpidos por agravamientos agudos Ingreso
unidades especializadas (unidades de cuidados paliativos o larga estancia)
TTO paliativo similar TTO MD médico estándar (tratamiento activo)
• Estabilizando y alargando supervivencia (ICC fase terminal: no sólo morfina para disnea, sino
también diuréticos y vasodilatadores confort + estabilizarán y prolongación esperanza de vida).
Formiga F, Robles MJ, Fort I. Demencia, una enfermedad evolutiva: demencia severa. Identificación de demencia terminal [Dementia, a progressive disease: severe dementia. Identification of end-
stage dementia]. Rev Esp Geriatr Gerontol. 2009 Nov;44 Suppl 2:2-8.

86. Demencia terminal
Predicción mortalidad
a 6 meses es
complicada.
• Pctes con demencia muy
avanzada pueden vivir
durante largos períodos
con cuidados mientras no
aparezcan complicaciones
letales.
Pcte y/o familia 
informados pronóstico
y existir consenso
sobre objetivos TTO
van a paliar Sx y no a
curar enf.
2 premisas: progresión
enf bien documentada
y exista desnutrición.
Formiga F, Robles MJ, Fort I. Demencia, una enfermedad evolutiva: demencia severa. Identificación de demencia terminal [Dementia, a progressive disease: severe dementia. Identification of end-
stage dementia]. Rev Esp Geriatr Gerontol. 2009 Nov;44 Suppl 2:2-8.

87. Criterios de demencia terminal
(adaptado y traducido de la National Hospice Organization, 1996)
I. Estado funcional
A. A pesar de que los pacientes se encuentren en una fase severa
de demencia, pueden tener un pronóstico superior a 2 años. La
supervivencia dependerá de la incidencia de comorbilidades así
como de los cuidados recibidos.
B. Estadio 7 o superior según escala FAST.
C. El paciente deberá presentar las siguientes características:
1. Incapaz de caminar sin ayuda
2. Incapaz de vestirse sin ayuda
3. Incapaz de bañarse correctamente
4. Incontinencia urinaria y fecal
a) ocasionalmente o muy frecuente, en las últimas semanas
b) información aportada por un cuidador.
5. Incapaz de hablar o comunicarse con
sentido
a) habla limitada aproximadamente a media docena de
palabras o menos en el curso de un día o durante una
entrevista intensiva
II. Presencia de complicaciones médicas
A. La presencia de comorbilidades médicas lo suficientemente
severas para requerir tratamiento, documentadas en el último
año, tanto si han sido tratadas o no, disminuyen la
supervivencia en la demencia terminal.
B. Condiciones comórbidas:
1. Neumonía por aspiración
2. Pielonefritis u otras infecciones del tracto urinario superior
3. Septicemia
4. Úlceras por presión, múltiples, estadio 3–4
5. Fiebre recurrente después de antibióticos
C. Dificultad en la ingesta o rechazo de comida, suficientemente
severa para que el paciente no pueda mantener un aporte
correcto para vivir, con una pérdida de peso 410% durante los
seis meses previos o una albúmina o 2,5 mg/dl
Formiga F, Robles MJ, Fort I. Demencia, una enfermedad evolutiva: demencia severa. Identificación de demencia terminal [Dementia, a progressive disease: severe dementia. Identification of end-
stage dementia]. Rev Esp Geriatr Gerontol. 2009 Nov;44 Suppl 2:2-8.

88. Escala de supervivencia de Mitchell
◦ Pronóstico vital a 6 meses en pacientes con
demencia avanzada internos en residencias de
cuidados.
◦ A cada item que cumpla el «Factor de riesgo» se le
asigna en «Puntuación» el «Valor» correspondiente,
o un 0 (cero) si no lo cumple.
Factor de riesgo
Valor
Actividades de la vida diaria = 28 1.9
Sexo masculino 1.9
Padecer cáncer 1.7
Padecer insuficiencia cardíaca congestiva 1.6
Necesidad de oxigenoterapia en las dos
semanas previas
1.6
Presencia de respiración superficial 1.5
Ingerir < 25% del alimento en la mayoría de
las comidas
1.5
Situación médica inestable 1.5
Incontinencia fecal 1.5
Encamamiento 1.5
Edad > 83 años 1.4
No estar despierto durante la mayor parte del
día
1.4
Puntuación total de riesgo, redondeada al entero más
próximo (0-19):
Si la puntuación total es
igual a
El riesgo estimado es del
0 8.9 %
1 o 2 10.8 %
3, 4 o 5 23.2 %
6, 7 u 8 40.4 %
9, 10 u 11 57.0 %
>= 12 70.0 %

89. Retrogénesis
Datos clínicos,
electrofisiológicas,
neurofisiológicas,
neuroimagen y
neuropatológicas:
Progresión
envejecimiento cerebral
y deterioro EA
procede inversamente a
patrones de adquisición
ontogénicos humanos.
Retrogénesis: Proceso
mediante el cual los mx
degenerativos invierten
el orden de adquisición
en el desarrollo normal.
Reisberg B, Franssen EH, Hasan SM, Monteiro I, Boksay I, Souren LE, Kenowsky S, Auer SR, Elahi S, Kluger A. Retrogenesis: clinical, physiologic, and pathologic mechanisms in brain aging, Alzheimer's
and other dementing processes. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 1999;249 Suppl 3:28-36.

90. Retrogénesis clínica
Secuencias de pérdidas clínica/ observables durante curso de EA.
• Capacidades recíproca/aprendidas en el desarrollo humano. Secuencias inversas de adquisición clínica en el
desarrollo normal.
• Coherencia y concordancia EA y etapas del desarrollo. Secuencia de pérdida de la capacidad funcional.
16 etapas funcionales sucesivas y sub etapas de pérdida de cap con FAST.
• MMSE otros procedimientos de evaluación cognitiva en etapas finales.
• Evaluación cambios reflejos neurológicos.
• Cambios neuropatológicos postmortem EA correlacionan magnitud similar con evaluaciones clínicas: cambio
vol hipocampo  estadificación clínica antemortem FAST, pérdida neuronal hipocampal (cuerno de Ammon y
complejo subicular).
FAST muestra un cambio temporal longitudinal mejor que MMSE:
• Estadificación FAST parece ser superior a otras medidas para trazar curso y evaluar gravedad de enf.
Reisberg B, Franssen EH, Hasan SM, Monteiro I, Boksay I, Souren LE, Kenowsky S, Auer SR, Elahi S, Kluger A. Retrogenesis: clinical, physiologic, and pathologic mechanisms in brain aging, Alzheimer's
and other dementing processes. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 1999;249 Suppl 3:28-36.

91. Retrogénesis clínica
• Inversión precisa del orden de adquisición de mismas funciones en curso
desarrollo humano normal.
• Existe cierta variabilidad en secuencia temporal y ordinal precisa de
adquisición y de perdida.
Secuencia de pérdida
funcional descrita FAST
• Interferir con orden y curso temporal de pérdida de mismas funciones en
el proceso de demencia degenerativa de EA.
Diversas patologías
pueden
• Otros modelos: Escala Breve de Calificación Cognitiva (BCRS)  secuencias
óptima/ concordante en proceso degenerativo de EA con GDS
correspondiente y etapas FAST.
Cada etapa FAST en EA
 traducirse en etapa
del desarrollo (DA).
Reisberg B, Franssen EH, Hasan SM, Monteiro I, Boksay I, Souren LE, Kenowsky S, Auer SR, Elahi S, Kluger A. Retrogenesis: clinical, physiologic, and pathologic mechanisms in brain aging, Alzheimer's
and other dementing processes. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 1999;249 Suppl 3:28-36.

92. Reisberg B, Franssen EH, Hasan SM, Monteiro I, Boksay I, Souren LE, Kenowsky S, Auer SR, Elahi S, Kluger A. Retrogenesis: clinical, physiologic, and pathologic mechanisms in brain aging, Alzheimer's
and other dementing processes. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 1999;249 Suppl 3:28-36.

94. Retrogénesis fisiológica
Disminución progresiva actividad ondas EEG en cada etapa de
EA
• Desarrollo normal aumento progresivo actividad EEG de onda
rápida (actividad beta y alfa rápida) y una disminución progresiva
actividad onda lenta (actividad delta y theta), lo contrario de lo que
ocurre en la EA.
Neonatos y lactantes reflejos primitivos / reflejos
del desarrollo / Sg liberación frontal.
• De succión, de prensión de manos y pies, de
enraizamiento y Babinski (extensor plantar).
• Reflejos reaparecen pctes con EA.
• Reflejos parecen emerger en mismo punto de EA con AD.
Reisberg B, Franssen EH, Hasan SM, Monteiro I, Boksay I, Souren LE, Kenowsky S, Auer SR, Elahi S, Kluger A. Retrogenesis: clinical, physiologic, and pathologic mechanisms in brain aging, Alzheimer's
and other dementing processes. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 1999;249 Suppl 3:28-36.

95. Reisberg B, Franssen EH, Hasan SM, Monteiro I, Boksay I, Souren LE, Kenowsky S, Auer SR, Elahi S, Kluger A. Retrogenesis: clinical, physiologic, and pathologic mechanisms in brain aging, Alzheimer's
and other dementing processes. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 1999;249 Suppl 3:28-36.

96. Retrogénesis neuropatológica
◦ Retrogénesis mielenógena en regiones del
cerebro con envejecimiento y EA.
◦ Degradación mielina y correlación con pérdidas
cognitivas en envejecimiento y EA.
◦ Reflejos neurológicos parecen relacionados
con cap funcional organísmica, cap cognitiva
y mielinización, tanto en el desarrollo normal
como en la demencia degenerativa de la EA.
◦ Regiones cerebrales mielinizadas más
reciente/ (+) fina/mielinizadas y, a la inversa.
◦ 1ras regiones cerebrales mielinizadas en
desarrollo normal  (+) espesa/ mielinizadas
en cerebro envejecido.
◦ Es razonable suponer que los ciclos de mielinización…
reflejan la maduración funcional del cerebro y por
tanto pueden relacionarse con la aparición y
diferenciación gradual en el hombre de patrones de
comportamiento como la locomoción, manipulación
de instrumentos, habla articulada y lenguaje ... el
desarrollo de mielina en las vainas de un sistema de
fibras puede tomarse como una indicación de que la
conducción de impulsos en este sistema se ha
comprometido en el espacio en una trayectoria
invariable; correspondientemente, se puede suponer
que el sistema de fibras que ha completado su ciclo
mielinogénico ha alcanzado la madurez funcional.
Reisberg B, Franssen EH, Hasan SM, Monteiro I, Boksay I, Souren LE, Kenowsky S, Auer SR, Elahi S, Kluger A. Retrogenesis: clinical, physiologic, and pathologic mechanisms in brain aging, Alzheimer's
and other dementing processes. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 1999;249 Suppl 3:28-36.

97. Retrogénesis: relevancia para
demencias no relacionadas con EA
Otros trastornos demenciales no EA  no siguen secuencia FAST (retrogénica).
Difieren secuencia retrogénica de EA, pueden seguir patrón retrogénico de EA de forma más o menos específica.
Demencia que sigue secuencia clínica retrogénica manifestará destrucción progresiva de regiones cerebrales
mielinizadas (+) reciente/ (fina/) seguida destrucción regiones mielinizadas progresiva/ ontogénica/ (+) antiguas,
(mielinizadas + densa/).
• Ataxia espinocerebelosa tipo 1, con una sustitución 44 en cromosoma 6.
Mx patológicos diferentes. Destrucción sustancia blanca, en lugar de neuronales (Demencia asoc deficiencia Vit
B12, leucoencefalopatía multifocal progresiva y panencefalitis esclerosante subaguda).