Este documento trata sobre los antidepresivos. Explica que los antidepresivos se utilizan para tratar trastornos mentales como la depresión, actuando sobre los niveles de sustancias químicas en el cerebro como la serotonina y la noradrenalina. Describe diferentes tipos de antidepresivos como los tricíclicos, los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y los inhibidores de la monoaminooxidasa. También explica sus mecanismos de acción, efectos adversos y contraindicaciones.

1. ANTIDREPRESIVOS
FARMACIA Y BIOQUÍMICA

2. Es un trastorno mental frecuente, que se caracteriza por la
presencia de tristeza, pérdida de interés o placer,
sentimientos de culpa o falta de autoestima, trastornos del
sueño o del apetito, sensación de cansancio y falta de
concentración.
LA
DEPRESIÓN

3. DEPRESIÓN SEVERA
Es el grado más alto de la enfermedad que
se traduce en una incapacidad absoluta
para …
TIPOS DE
DEPRESIÓN
DISTIMIA
Es un nivel menos grave de depresión que
incluye síntomas crónicos a largo plazo, por
lo general un mínimo de 2 años…
TRASTORNO BIPOLAR
También conocido como enfermedad
maníaco-depresiva, es bastante infrecuente
pero no por eso menos grave. ..

4. TRATAMIENTO
Tratamiento farmacológico con
antidepresivos:
TRATAMIENTO
Los antidepresivos se utilizan para
corregir desequilibrios en los
niveles de las sustancias químicas
del cerebro, especialmente la
serotonina, un químico cerebral
que transmite mensajes en el área
del cerebro que controla las
emociones, la temperatura
corporal…
Psicoterapia:
Terapia electrocompulsiva:
Su fin es ayudar al paciente a
conocerse mejor y cambiar sus
malas formas de pensar, sentir y
actuar
Se utiliza cuando el paciente no
puede tomar medicación o no
mejora con ella; cuando el riesgo
de cometer el suicidio es alto o si
existe debilitamiento por otra
enfermedad física.

5. ANTIDEPRESIVOS
Grupo heterogéneo de fármacos utilizados para
el tratamiento de desórdenes afectivos
caracterizados por depresión, de eficacia similar
pero difieren en características farmacocinéticas
y farmacodinámicas propias que les confiere un
perfil de efectos adversos y seguridad diferentes.

6. ANTIDEPRESIVOS HETEROCÍCLICOS
AD TRICICLICOS
CLASIFICACIÓN
AD CÍCLICOS
AMINAS TERCIARIAS
IMIPRAMINA
AMITRIPTILINA
CLOMIPRAMINA
TRIMIPRAMINA
DOXEPINA
LOFEPRAMINA
AD TETRACICLICOS:
Núcleo formado por 4 anillos.
Maprotilina
Mianserina
Nefazodona
Trazodone
AMINAS SECUNDARIAS
NORTRIPTILINA
DESIPRAMINA
PROTRIPTILINA
DIBENZOXACEPINA
AD BICICLICOS:
CIMEDILINA
VILOXACINA
AD MONOCICLICOS:
Anfebutamona

7.  IMAO no selectivo (inhibidores de la
monooxidasa A Y B)
 IMAO.B (inhibidores selectivos de la
MAO-B)
SELEGIINA
 RIMA ( inhibidores reversibles de la
recaptación de la MAO-A)
CLASIFICACIÓN
DERIVADOS HIDRÁZÍNICOS:
ISOCARBAZIDA
FENELZINA
DERIVADOS NO HIDRAZÍNICOS:
TRANILPROMINA
PARGILINA
MOCLOBEMIDA
TALOXOTONA
BROFAROMINA
 ISRS (inhibidores selectivos de la
recaptación de serotonina):
FLUOXETINA
FLUVOXAMINA
PAROXETINA
SERTRALINA
MIRTAZAPINA
CITALOPRAM
ESCITALOPRAM
 ISRN ( inhibidores selectivos de la
recaptación de noradrenalina)
REBOXETINA
OXAPROTILINA
 ISRNS ( inhibidores selectivos de la
recaptación de noradrenalina y
serotonina)
VENLAFAXINA
MILNACIPRAN
DULOXETINA
 IERSD (inhibidores especifícos de la
recaptación de serotonina y
dopamina)
BUPROPIÓN
NOMIFESIN.
 Otros
LITOXETINA
TIANEPTINA

8. MECANISMOS
DE ACCIÓN
GENERAL
Son Dos los neurotransmisores que están involucrados en la génesis de la
depresión: la Noradrenalina (NA) y la Serotonina (5.HT). A nivel del sistema
nervioso central estos NTs predominan en ciertos sistemas neuronales; así se
habla de vías nerviosas noradrenérgicas ( localizadas a nivel del Locus caeruleus
y tegmento lateral y vías serotoninérgicas ( ubicadas en el tronco cerebral en la
región del rafé). Estos dos NTs actúan sobre numerosos tipos de receptores en el
cerebro y regulan el nivel de alerta, atención vigilancia,estado
afectivo,procesamiento sensorial, apetito etc.

9. En el sistema nervioso central, la transmisión serotoninérgica participa en numerosas
funciones
vitales:
ciclo
del
sueño
vigilia,
regulación
central
de
la
temperatura, nocicepción, regulación neuroendocrina, control de la ingesta de alimentos y
bebidas control del vómito, memoria y aprendizaje, actividad motora, actividad
sexual, control de la función cardiovascular y contracción muscular.
Hipótesis monoaminérgica: Se dice que la depresión es causada por un déficit de NA y
Serotonina.
MECANISMO
DE ACCIÓN
GENERAL
En ciertas vías cerebrales por lo tanto el tratamiento seria administrando fármacos que
impidan el déficit de estos NTs, potenciando así la transmisión norardenérgica o
serotoninérgica siguiendo diversos medios tenemos:
-Impidiendo el ingreso de estas aminas biógenas
almacenamiento, es decir bloquear la bomba H+/ ATPasa
en
sus
vesículas
de
-Bloqueando la recaptación de aminas biógenas ejm: ADT
- Inhibiendo las enzimas que metabolizan al NT en el espacio sináptico y en el
citoplasma neuronal ejm: IMAO
-Induciendo a las enzimas que participan en la síntesis de NT

10. MECANISMOS
DE ACCIÓN
GENERAL

11. Grupo antidepresivos incluye dos compuestos
ANTIDEPRESIVOS HETEROCÍCLICOS
AD TRICICLICOS
ANTIDEPRESIVOS
HETEROCÍCLICOS
AD CÍCLICOS
AMINAS TERCIARIAS
IMIPRAMINA
AMITRIPTILINA
CLOMIPRAMINA
TRIMIPRAMINA
DOXEPINA
LOFEPRAMINA
AD TETRACICLICOS:
Núcleo formado por 4 anillos.
Maprotilina
Mianserina
Nefazodona
Trazodone
AMINAS SECUNDARIAS
NORTRIPTILINA
DESIPRAMINA
PROTRIPTILINA
DIBENZOXACEPINA
AD BICICLICOS:
CIMEDILINA
VILOXACINA
AD MONOCICLICOS:
Anfebutamona

12. MECANISMOS
DE ACCIÓN DE
LOS ADT
Los ADT bloquean en forma no selectiva la recaptación
presinaptica de NA Y 5HT por inhibición de su transporte acoplado
al Na+.
Este efecto ocurre rápidamente y en forma sostenida luego de
administrar el fármaco.. Así los ADT interfieren con el principal
mecanismo de terminación de acción de las aminas, aumentando
las concentraciones de estos NTs en el espacio sináptico donde
pueden actuar sobre sus receptores.
Los efectos terapeúticos son debido a su acción sobre la
recaptación de serotonina y adrenalina, en tanto que los efectos
secundarios son productos de sus acciones sobre el resto de
sistemas.

13. ¿Dónde actúan los
antidepresivos para
Hipótesis
monoaminérgica
aumentar la
concentración?
Tyr
Trp
Presináptica
Mayor cantidad de
Receptores
monoaminas en
presinápticos
respuesta a un
potencial de acción
Serotonina
Noradrenalina
VMAT
5HT1A
Adrenergicos
5HT1B
Proteínas G
Relocalización
desde caveolas
hacia lipids raft
Modificación de la
recaptura de los
neurotransmisores en
la neurona
presináptica.
MAO
PLC
pG
IP3, DAG
Inositol
pKC
pG
Receptores
postsinápticos
AC
AMPc
pKA
CREB
Postsináptica
BDNF
Núcleo

14. DOSIS

15. DOSIS

16. VIA DE ADMINISTRACION: Via oral, excepto amitriptilina y
clomipramina (anorexia)
FARMACOCINÉTICA
ABSORCIÓN Y DISTRIBUCIÓN:
Se absorbe bien del TGI, pero el metabolismo de primer paso
suele ser intenso y la biodisponibilidad baja. Se alcanza niveles a
partir de 2-8 horas pero se puede retrasar hasta 12 horas.
Circulan unidos a proteínas plasmáticas (mayor a 80%) Son
liposolubles atraviesan las barreras orgánicas y se concentran en
el SNC.
METABOLISMO Y EXCRESIÓN: Tiempo de vida media mayor
de 12 horas. Se metabolizan en los microsomas hepáticos por
dos vías principales la primera proceso de oxidación –
conjugación, y la segunda desmetilación. La biotransformación
se efectúa lentamente.
Eliminación renal lenta. En consecuencia el tiempo de vida
prolongado

17. •
•
•
CV:
Hipotensión postural (mas común
por bloqueo alfa adrenérgico)
Taquicardia sinusal ( por inhibició
de la recaptación de NA y de la
acción antimuscarínoca
Depresión miocárdica
ACCIONES
FARMACOLOGICAS:
SNC:
•
•
•
•
ACCIONES
FARMACOLÓGICAS
RESPIRACION.
En dosis altas los ADT
pueden producir una leve
reducción de la frecuencia y
amplitud
de
los
movimientos respiratorios.
Acción antidepresiva
Acción sedativa
Acción agripnoanalgesica :
alivia cierto tipo de dolor
(neuropatía diabética)
Acción anticolinergica

18. INDICACIONES Y
CONTRAINDICACIONES
INDICACIONES:
CONTRAINDICACIONES:
• DEPRESION
• INFARTO RECIENTE.
• DEPRESION BIPOLAR
• GLAUCOMA DE ÁNGULO ESTRECHO.
• TRANSTORNO DE PÁNICO
• ENURESIS NOCTURNA
• DOLOR CRONICO
• ADENOMA PROSTÁTICO.
• TOXICIDAD CARDIACA
(AMYTRIPTILINA).
• ARRITMIAS

19. EFECTOS ADVERSOS
• EFECTOS ANTICOLINERGICOS: SEQUEDAD DE BOCA,
• ESTREÑIMIENTO, RETENCIÓN URINARIA, VISIÓN BORROSA,
• SEDACIÓN, SÍNDROME CONFUSIONAL, TEMBLOR, TAQUICARDIA,
EFECTOS
ADVERSOS
• HIPOTENSIÓN ORTOESTÁTICA.
EFECTOS ADRENOLÍTICOS: HIPOTENSIÓN ORTOESTÁTICA,
• BLOQUEO CARDÍACO, ARRITMIAS GRAVES, SEDACIÓN
EFECTOS ANTIHISTAMÍNICOS: SEDACIÓN, GANANCIA DE PESO,
SÍNTOMAS PSICÓTICOS.
• OTROS EFECTOS ADVERSOS:
• DISFUNCIÓN SEXUAL
• ICTERICIA COLOSTÁTICA
• AUMENTO DE PESO

20. Los antidepresivos tricíclicos son extramadamente peligrosos cuando
se sobredosifican (lo cual no es infrecuente que ocurra en un paciente
deprimido con fines suicidas). Las sobredósis intencionales o
accidentales pueden desencadenar:
EFECTOS
ADVERSOS
1. Coma con shock y a veces acidosis
metabólica
2. Depresión respiratoria con tendencia a la
Apnea súbita
3. Agitación o delirium que precede al coma
4. Irritabilidad neuromuscular y convulsiones
5. Hiperpirexia
6. Parálisis del intestino y la vejiga
7. Alteraciones cardiovasculares

21. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACION DE
SEROTONINA
• Los ISRS inhibe específicamente la receptación de serotonina,
sin afectar la receptación de noradrenalina y dopamina.
Aumentando concentraciones del neurotransmisor a nivel de la
hendidura sináptica para unirse a los receptores sináptico

22. • Los ISRS son estructuralmente diferentes entre
sí, pero comparten el mismo mecanismo de
acción, todos son inhibidores de la
recaptación de serotonina, con un efecto
mucho menor en la recaptación de
noradrenalina

23. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de
Serotonina (ISRS)
MEDICAMENTO
FLUOXENTINA
SERTRALINA
CITALOPRAM
ESCITALOPRAM
DOSIS USUAL
VIDA MEDIA
20 mg c/24horas
4-6 horas
50mg c/50horas
26 horas
20 mg c/24horas
33 horas
5-10mg c/24horas
30horas

24. MECANISMO DE ACCION DE LA ISRS
• Los ISRS bloquean la receptación presinaptica de serotonina, lo
cual aumenta inicialmente la cantidad de serotonina en el
espacio presinaptico. Esto da lugar a una desensibilización de
los autoreceptores presinapticos y finalmente un incremento
de de serotonina a nivel postsinaptico.

26. FARMACOCINETICA
En general los ISRS presentan propiedades farmacocinéticas muy similares,
excepto en su T1/2 y en su capacidad para inhibir a las enzimas del
citocromo P-450(CYP)
VIAS DE ADMINISTRACION: Todos los ISRS se administran pro vía oral.
ABSORCION:Los ISRS se absorben bien por vía oral pero lentamente(
Tmax.=4-8horas). Los alimentos no alteran su absorción, excepto en el
caso de la sertralina cuya absorción se ve favorecida por los alimentos.

27. DISTRIBUCION: son compuestos relativamente
liposolubles, por lo que atraviesan la BHE y se
acumulan en los tejidos. Circulan ligados en gran
porcentaje a las proteínas plasmáticas (80-90%), pero
su afinidad a ellas es débil, por lo que pueden ser
desplazadas con facilidad por otros fármacos con
mayor afinidad.
METABOLISMO: los ISRS poseen metabolismo hepático
y algunos de ellos dan origen a metabolitos activos.

28. • LA FLUOXETINA(T1/2 24-72 H)es metabolizada a
norfluoxetina, cuya actividad es similar a la molécula
madre, pero con un T1/2 superior (4-16dias).
• LA SERTALINA(T1/2=24-26 H)se metaboliza a Ndesnetilsertralina(T1/2=66H), cuya actividad es
1/8de la molécula madre.
• EL
CITALOPRAM(T1/2=33H)se
metaboliza
a
norcitalopram, cuya actividad es ¼ de la molécula
madre.

29. • EL ESCITALOPRAM(T1/2=30H)posee dos metabolitos
activos: S y R-desmetilcitalopram, que comparten el
efecto de la molécula madre, pero son mucho menos
potente.
EXCRECION: se lleva a cabo principalmente por vía
renal.
Algunos ISRS pueden inhibir a algunos componentes
del citocromo P450. por ejemplo, la sertralina inhibe al
CYP2D6 y CYP2C, en tanto que la paroxetina inhibe al
CYP2D6 y la fluvoxamina al CYP1AD,2C9 Y3a4. entre
todos los ISRS, el fármaco que menos interactúa con los
CYP es el citalopram.

30. • EL ESCITALOPRAM es el enantiomero S puero del
derivado del citalopram.
Es importante destacar que tanto la fluoxetina como la
paroxetina inhibe al CYP2D6 que como se sabe es
responsable del metabolismo del mayor numero de
fármacos después del CYP3A4, y participa en el
metabolismo de los antipsicóticos y otros
antidepresivos. Este se debe tener en cuenta en
especial cuando se trate de compuestos de estrecho
rango terapéutico.

31. CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS DE LOS ISRS
ISRS
FLUOXETINA
BIODISPONOBI
LIDAD
%
UNION A
PROTEINAS
PLASMATICAS
%
>60
94
T1/2
EXCRECION
24-72H
Nomuoxetina:4
-16 días
RENAL
RENAL
FLUVOXAMINA
SERTRALINA
52
60
CITALOPRAM
ESCITALOPRAN
77
99
15-6H
24-26H
NDesmetilsertral
ina:66H
RENAL
80
80
33
Norcitalopram
RENAL
<80
30
RENAL

32. REACCIONES ADVERSAS DE LOS ISRS
EFECTOS
MANIFESTACIONES
CLINICAS
NEUROLOGICOS
Cefalea, nerviosismos, insomnio, ansiedad
Convulsiones
Síndrome serotoninergico
GASTROINTESTINALES
Nauseas, vómitos, diarrea
Dispepsia, molestias gástricas
Anorexia
Sequedad de boca
DREMATOLOGICOS
Sudoración excesiva
Reacción alérgica grave con afectación
pulmonar
ENDOCRINOLOGICOS
Efecto hiperglicemiante
Perdida de peso
SEXULAES
Eyaculación retardada, impotencia

33. FIN