Exposición sobre Diabetes mellitus tipo 2, fisiopatología y tratamiento NO insulínico. Basado en la guía ADA - 2014.

2. La Diabetes mellitus es un grupo de enfermedades metabólicas
caracterizadas por hiperglicemia, consecuencia de defectos en
la secreción y/o en la acción de la insulina. La hiperglicemia
crónica se asocia en el largo plazo daño, disfunción e
insuficiencia de diferentes órganos especialmente de los ojos,
riñones, nervios, corazón y vasos sanguíneos.

3.  En el mundo hay más de 347 millones de personas con diabetes*.
 Se calcula que en 2004 fallecieron 3,4 millones de personas como
consecuencias del exceso de azúcar en la sangre en ayunas. Para 2010 se ha
estimado un número similar de defunciones.
 Más del 80% de las muertes por diabetes se registran en países de ingresos
bajos y medios.
 Según proyecciones de la OMS, la diabetes será la séptima causa de
mortalidad en 2030.
 En Perú, la prevalencia de diabetes asciende al 8% de la población total.
 Estrategia Nacional de Enfermedades No Transmisibles del Ministerio de
Salud –> en los próximos años hasta llegar a un aproximado de un millón
721.893 casos en el 2024.

13. Progresión de Insulinoresistencia
Insulinoresistencia
Producción
Insulina
Glucemia
Tiempo
No-diabetes
Pre-diabetes
DM2
Rickheim et al. Type 2 Diabetes BASICS, International Diabetes Center, 2000.

14.  El receptor de insulina es tirosinkinasa
 Autofosforilación
 Fosforilación de proteínas IRS
 Fosforilación de IRS en serina/treonina bloquea su
acción corriente-abajo
 Internalización de RI
 Degradación de IRS:
 Miembros de la familia de supresores de señalización
de citoquinas (SOCS): via ubiquitina proteosomal

15.  Metabolismo oxidativo de GLC produce
especies reactivas de oxígeno
 Detoxificación por catalasa, dismutasa superóxido,
glutatión peroxidasa
 Hiperglucemia daña componentes celulares:
 Pérdida de páncreas duodeno homeobox-1
 En ratas Zucker se previno al controlar hiperglucemia
 ERO aumenta la actividad NFκβ que
potencialmente induce apoptosis de células B

16.  Obesos DM y no DM tienen aumento de NEFA
 AG inducen secreción de insulina de forma aguda, pero
exposición mayor de 24h la inhiben
 GLC inhibe oxidación de AG en célula B y se acumula Acil-
CoA de cadena larga
 Abre canales de K en célula B e inhibe secreción de insulina

17.  Aumento de la expresión de proteína desacopladora-2
 Reduce la formación de ATP
 Apoptosis de la célula B
 Síntesis de ceramida inducida por TAG
 Generación de NO

21.  Estrategia de "un paso (one-step)" y de "dos pasos (two-step)":
- Primer paso: test de tolerancia 75g con mediciones plasmáticas de glucemia en ayunas,
1 y 2 horas después de la carga glucémica en mujeres que NO hayan sido diagnosticadas
con diabetes "evidente" (ésta categoría es aquella paciente que en el primer trimestre
cumple criterios diagnósticos para DM).
Se establece el diagnóstico si cualquiera de los valores mencionados están presentes:
* Glucemia en ayunas >92 mg/dl
* Glucemia 1h pos-carga >180 mg/dl
* Glucemia 2h pos-carga >153 mg/dl
- Segundo paso: prueba de tolerancia oral con carga glucémica de 50g (no en ayunas) y
medir glucemia 1 hora después (prueba de tamización). Solo si esta es mayor de
140mg/dl (o 135 mg/dl, si la paciente es de una etnia de alto riesgo de DM), proceder con
la prueba de tolerancia con 100g de glucosa (ésta última prueba en ayunas). Si el
resultado de la glucemia tomada 3h después, es mayor de 140 mg/dl, se sustenta
diagnóstico de DM gestacional.
Esta última estrategia "two-step" ha mostrado en los distintos estudios clínicos reducir
las tasas de macrosomía neonatal y partos distósicos.

24.  Metas de HbA1C cercanas ó menores al 7%, han mostrado reducción de
complicaciones microvasculares y si se implementan poco tiempo después del
diagnóstico de diabetes se asocia a reducción a largo plazo de complicaciones
macrovasculares
 Es aceptable buscar A1C < 6,5% en aquellos pacientes que no presenten
hipoglucemia significativa, con corta duración de la diabetes, larga expectativa
de vida y sin enfermedad cardiovascular significativa.
 Es aceptable buscar A1C < 8% en pacientes que han experimentado
hipoglucemias graves, limitada expectativa de vida, complicaciones macro y
microvasculares avanzadas y condiciones comórbidas extensas, así como en
pacientes con diabetes de larga data en quienes el logro de metas es difícil a
pesar de una óptima educación o que no les sea posible realizar
automonitoreo.

25. - Para adultos y adultas no gestantes:
HbA1C <7%
Glucemia pre-prandial (70-130 mg/dl)
Glucemia post-prandial (<180 mg/dl)
Estas metas deben tener consideración: edad,
expectativa de vida, comorbilidades...
Si la HbA1C no es controlada, alcanzando las
metas de glucemia pre-prandial, debe buscarse
entonces el control de las glucemias post-prandiales.
- Para gestantes sin antecedentes de DM:
Pre-prandial: <95 mg/dl
1h post prandial: <140 mg/dl
2h post prandial: <120 mg/dl
- Para gestantes con antecedentes de DM:
Glucemia pre-desayuno, a la hora de dormir y a
media noche: 60-99 mg/dl
Post prandial: 100-129 mg/dl
HbA1C <6%