Digeorge

1. Definicion
un término más amplio y preciso, es un trastorno causado por la falta de una
pequeña parte del cromosoma 22. Esta deleción provoca el desarrollo insuficiente
de varios sistemas del cuerpo.
El término «síndrome de deleción del cromosoma 22q11.2» abarca varios
términos que antes se consideraban afecciones separadas, como el síndrome de
DiGeorge, el síndrome velocardiofacial y otros trastornos que tienen la misma
causa genética, aunque sus características pueden variar ligeramente.
Triada: ausencia de timo, hipocalcemia y defectos cardíacos complejos
Etiologia
Todos tenemos dos copias del cromosoma 22, una heredada de cada progenitor. Si una persona
tiene síndrome de DiGeorge (síndrome de deleción del cromosoma 22q11.2), a una copia del
cromosoma 22 le falta un segmento que consta, aproximadamente, de 30 a 40 genes. Muchos de
estos genes aún no se han identificado claramente ni se comprenden. La región del cromosoma 22
que se elimina en el síndrome de DiGeorge se denomina «22q11.2».
La eliminación de los genes del cromosoma 22 normalmente se produce como un episodio
aleatorio en los espermatozoides del padre o en el óvulo de la madre, o puede producirse en las
primeras etapas del desarrollo fetal. En casos pocos frecuentes, la eliminación es una enfermedad
que un niño hereda de un padre que también tiene eliminaciones en el cromosoma 22, pero que
puede tener síntomas o no.
También hay evidencia clínica que señala defectos del primero y sexto arcos branquiales y bolsas
faríngeas. Entre los genes asociados a defectos en la migración de las células derivadas de la cresta
neural se encuentra el gen Tbx1, localizado en la región crítica del síndrome; en el brazo largo (q)
del cromosoma 22 en la posición 11.21 . La insuficiencia de este gen también ha sido relacionada
con los defectos coronarios característicos del síndrome
Características clínicas
Las partes del cromosoma 22 que se eliminan debido al síndrome de DiGeorge (síndrome de
deleción del cromosoma 22q11.2) influyen en el desarrollo de diversos sistemas del cuerpo. En
consecuencia, el trastorno puede causar varias alteraciones durante el desarrollo fetal. Los
problemas frecuentes que se producen a causa del síndrome de deleción del cromosoma 22q11.2
comprenden:
 Las malformaciones cardíacas congénitas, presentes en más del 50% de los casos, incluyen
malformaciones conotruncales o defectos septales (tronco arterioso común, tetralogía de
Fallot, interrupción del arco aórtico, comunicación interventricular o interauricular, etc.).
 La tetralogía de Fallot es una combinación de cuatro defectos cardíacos congénitos.
incluyen un defecto del tabique ventricular, estenosis pulmonar, una dextraposición

2. de la aorta y un engrosamiento de la pared ventricular derecha (hipertrofia
ventricular derecha). Por lo general, estos defectos hacen que el cuerpo carezca de
sangre oxigenada.
 El tronco arterioso, también conocido como tronco arterial, es un
defecto cardiaco poco frecuente por el que un solo vaso sanguíneo
común sale del corazón, en lugar de los dos vasos normales (la
arteria pulmonar principal y la aorta).
 Alrededor del 75% de los niños presentan cierto grado de inmunodeficiencia (secundaria a
una aplasia/hipoplasia tímica) El timo, glándula ubicada debajo del esternón, es donde
maduran las células T (un tipo de glóbulo blanco). Las células T maduras son
necesarias para ayudar a combatir infecciones. En los niños con síndrome de
deleción del cromosoma 22q11.2, el timo puede ser pequeño o puede estar ausente,
lo que provoca una función inmunitaria deficiente por lo que presentan mayor riesgo de
desarrollar infecciones. También presentan riesgo más elevado de desarrollar una
enfermedad autoinmune, en particular hipotiroidismo secundario, púrpura
trombocitopénica inmune y artritis idiopática juvenil.
 El timo es un órgano pequeño ubicado en la parte superior del pecho, bajo el esternón.
Elabora glóbulos blancos, que se llaman linfocitos; estos protegen el cuerpo contra las
infecciones.
 Hipoparatiroidismo. Las cuatro glándulas paratiroides del cuello regulan los niveles de
calcio y fósforo del cuerpo. El síndrome de deleción del cromosoma 22q11.2 puede
provocar que las glándulas paratiroides sean más pequeñas que lo normal y secreten muy
poca cantidad de hormona paratiroidea, lo que provoca hipoparatiroidismo. Este trastorno
hace que haya niveles bajos de calcio y niveles altos de fósforo en la sangre.
 En el 50% de los casos se observa hipocalcemia neonatal, que por lo general remite con la
edad, aunque puede reaparecer a cualquier edad o tras una infección, una intervención
quirúrgica o un embarazo.
 Más del 75% de los afectados presentan insuficiencia funcional del velo del paladar, en
ocasiones asociada a una hendidura del paladar. La insuficiencia velo-palatina provoca
regurgitación a través de las fosas nasales del bebé. Es responsable de una voz hipernasal.
 Fenotipo craneofacial En el panel A se senalan las fascies características del síndrome. En
el panel B se diagraman las variantes de las anomalías palatinas en orden de compromiso
de los componentes mucoso y óseo, las alteraciones palatinas están muy relacionadas con
el síndrome, 64% de las personas con anomalías palatinas tienen SD22q11.2 y el 69% de los
pacientes con SD22q11.2 tienen anomalías palatinas. Es muy raro que se presente, en este
síndrome, el paladar y labio hendido.
 Numerosos niños presentan un dismorfismo facial moderado (fisuras palpebrales estrechas,
punta nasal bulbosa, boca y orejas pequeñas, hipoplasia malar) y anomalías ortopédicas
(cifosis, escoliosis, vértebra en mariposa, hemivértebra, pie zambo, polidactilia).
 Otras manifestaciones pueden incluir malformaciones gastrointestinales (malrotación
intestinal, ano imperforado), renales (agenesia o displasia multiquística), sordera,
hipotiroidismo o hiperparatiroidismo.

3.  Los problemas de aprendizaje son muy comunes (>80%). Se asocian a una discapacidad
intelectual de grado variable en más del 50% de los casos. Es frecuente el déficit de atención
con o sin hiperactividad. Más de un tercio de los afectados desarrollan signos de psicosis
durante la adolescencia o en la edad adulta.
Diagnostico
Ante la variabilidad genética de un fenotipo sugestivo de SD22q11.2, la hibridación genómica
comparativa con microarreglos CGH es la prueba más apropiada, pues además, de detectar
deleciones en 22q11.2, es capaz de detectar otras deleciones/duplicaciones, tanto grandes como
submicroscópicas, y además, aunque por el momento no se ha demostrado ninguna correlación
clínica de acuerdo al tamano˜ de la deleción, el CGH provee información detallada sobre los puntos
de corte
Si el CGH no es costeable, o no está disponible, la primera opción es solicitar un FISH para 22q11.2
con un cariotipo, es un método para localizar un fragmento de ADN en el genoma.
No obstante, las características craneofaciales pueden estar ausentes o ser muy sutiles en
menores de 10 anos de edad . De manera que la probabilidad de hacer un diagnóstico temprano
de esta patología dependerá del conocimiento que el clínico tenga sobre las características
fenotípicas no craneofaciales que también hacen parte del síndrome