Este documento describe varios trastornos relacionados con el metabolismo del colesterol, incluidos síndromes genéticos raros como el síndrome de Antley-Bixler, la enfermedad de Wolman, y desórdenes del metabolismo del colesterol como la hipercolesterolemia familiar y las hiperlipidemias. Explica los procesos bioquímicos involucrados en la biosíntesis del colesterol y cómo las deficiencias enzimáticas específicas pueden conducir a estas enfermedades metabólic

1. Enfermedades relacionadas
Con el metabolismos del
colesterol

2. INTRODUCCIÓN
Desde 1998 se han identificado varios desórdenes asociados a la deficiencia de enzimas que participan en la
biosíntesis de colesterol después de la generación de escualeno:
 Síndrome de Antley-Bixler (ABS).
 Síndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLOS),
 La displasia esquelética HEM (Hydrops-Ectopic calcification-Moth-eaten) o de Greenberg.
 Condrodisplasia punctata dominante asociada al cromosoma X (CDPX2)
 El síndrome CHILD (Congenital Hemidysplasia with Ichthyosiform erythroderma or nevus and Limb Defects)
 Desmosterolosis
 Latosterolosis
 Enfermedad de Wolman
Causantes de trastornos metabólicos. Tales anomalías son microcefalia, anormalidades en el esqueleto ...
desprende la importancia del colesterol y sus derivados en el desarrollo embrionario.

3.  Dislipemias
Hipercolesterolemia Familiar Homocigota
Hipercolesterolemia Familiar Heterocigótica
 Hiperlipidemias (Hiperlipoprotinemias)
Hiperlipoproteínemia Tipo llb
Disbetalipoproteínemia Familiar (Hiperlipoproteínemia Tipo III)
Hiperlipoproteínemia Tipo V
 Hipolipidemias (Hipolipoproteinemia)
 Hipolipoproteninemia Primaria
 Hipoalfalipoproteinemia Familiar
 Deficiencia Familiar de Aciltransferasa de Lecitina: Colesterol
(LCAT)
 Enfermedad de Tangier

4. Biosíntesis del Colesterol
El Colesterol es un lípido isoprenoide del grupo de los esteroides,
subclase esteroles, que desempeña un papel de gran importancia
en la estructura de la membrana celular, como precursor de
hormonas, Vitamina D y ácidos biliares y en la patogénesis de
enfermedades vasculares.
 La biosíntesis del colesterol ocurre en prácticamente todos los
tejidos, pero es mucho mas intensa en el hígado y en órganos
productores de hormonas esteroides como la corteza de las
glándulas suprarrenales y las gónadas.

5.  El colesterol es sintetizado por enzimas del retículo endoplasmático liso y
del citoplasma soluble. La principales “materias primas” necesarias para
la síntesis de colesterol son:
a) Acetil CoA, cuyos grupos acetilos proveen todos los carbonos del
colesterol
b) ATP, como fuente de energía
c) NADPH.H+ como proveedor de los equivalentes de reducción
necesarios para el proceso de síntesis.

8. ABS (Sindrome de Antley-Bixler)
Están provocados por mutaciones en el gen que codifica
la enzima la lanosterol 14α-desmetilasa elevados niveles
delanosterol y dihidrolanosterol en linfoblastos.
A menudo se le asocia una amplia gama de
malformaciones (cardiacas, vertebrales…) El desarrollo
intelectual es variable. El cariotipo es normal. La mayoría
murió por complicaciones respiratorias en la infancia.

9. Es una enfermedad rara, autosómica recesiva muy grave trastorno congénito
caracterizado por malformaciones y deformidades que afectan a la mayor parte
del esqueleto y otras áreas del cuerpo.
Síndrome Antley - Bixler se presenta en el nacimiento o antes del nacimiento
Características del trastorno incluyen braquicefalia ( frente plana ) ,
craneosinostosis (cierre cráneo articulación completa ), hipoplasia facial. Gacha
cúbito y el fémur, sinostosis del radio, el húmero y malformaciones renales .

11. La SLOS (Síndrome de Smith-Lemli-Opitz )
 Una disminución en los niveles de colesterol y
elevados niveles de 7DHC, lo que sugería
una deficiencia enzimática de la Δ7-
dehidrocolesterol-reductasa. Los pacientes
con SLOS presentan unos rasgos faciales
característicos, retraso mental y del
crecimiento, problemas en el desarrollo
genital y alteraciones esqueléticas.
gravemente afectados mueren en el periodo
perinatal (Curry et al., 1987).

12. La SLOS (Síndrome de Smith-Lemli-Opitz )

13. Displasia Esquelética
 La displasia esquelética HEM este desorden parece
causar muerte prenatal, edema fetal no inmune y
un severo acortamiento de los miembros con una
marcada desorganización ósea y cartilaginosa. Se
detectaron elevados niveles de 8,14-colestadien-
3β-ol y 8,14,24-colestatrien-3β-ol, sugiriendo un
bloqueo de la síntesis de colesterol a nivel de la
Δ14-reductasa (Kelley, 2000).

14. Displasia Esquelética (HEM)

15. Demosterolosis
La desmosterolosis, sólo se han identificado dos casos, rasgos faciales
semejantes a los de pacientes con SLOS y elevados niveles de
desmosterol en sus tejidos provocada por una deficiencia en la Δ24-
reductasa (Andersson et al., 2002).

16. La CDPX2 (síndrome de Happle o
Conradi-Hunermann)
 Es una enfermedad rara ligada al cromosoma X que
cursa con manifestaciones esqueléticas, oculares y
dermatológicas y, presumiblemente, es letal en
varones. En niñas, se define por la aparición de un
eritema escamoso en el nacimiento que continua
durante toda la vida (Happle, 1993).
Se acumula el 8-DHC (8-deshidrocolesterol) y 8-DHD (8-
deshidrodesmosterol) en el plasma lo que indica un
defecto a nivel de la Δ8,7-isomerasa (Kelley et al., 1999).

17. La CDPX2 (síndrome de Happle o
Conradi-Hunermann)

18. CHILD
 El síndrome CHILD es también una enfermedad ligada al
cromosoma X, letal en varones, con una marcada distribución
unilateral de las anomalías. Presenta lesiones escamosas. Las
malformaciones internas sólo aparecen en el lado del cuerpo
afectado por las lesiones dermatológicas. presentaban
mutaciones en el gen que codifica para una esterol
deshidrogenasa o descarboxilasa que forma parte del complejo
proteico de la C4-desmetilasa (Fig 1B). Estos pacientes
acumulaban esteroles intermediarios con grupos metilos en el
carbono 4 del anillo.

19. CHILD

20. Latosterolosis
latosterolosis. presentan acumulación de latosterol en plasma o en fibroblastos en
cultivo, La actividad enzimática de la Δ5-desaturasa (Fig 1B) fue aproximadamente
un 10% de la actividad normal (Herman, 2003).
Presenta:
 Condiciones del hígado
 Retardo mental
 Malformaciones congénitas
 Cabeza pequeña
 Apariencia facial inusual

21. Latosterolosis

22. Enfermedad de Wolman

23. Enfermedad de Wolman
 La enfermedad de Wolman es una enfermedad
pediátrica causada por la deficiencia de la enzima
lisosomal lipasa ácida (AL). forman lipoproteínas de
baja densidad (LDL). La deficiencia de esta enzima
conduce a un almacenamiento masivo de
triglicéridos y ésteres de colesterol. Estos depósitos
dañan los tejidos afectados, principalmente el
cerebro, hígado y bazo. mortal a principios de la
infancia.

24. Manifestación Clínica
 Un cuadro clínico similar que se caracteriza por vómitos, diarrea,
esteatorrea, hepatoesplenomegalia, distensión abdominal y
desnutrición progresiva. Comienzan a presentar deterioro de las
capacidades mentales, agrandamiento del hígado
(hepatomegalia) y del bazo (esplenomegalia). También aparecen
alteraciones intestinales como esteatorrea (eliminación de grasas
por las heces) y distensión del abdomen. La muerte suele
producirse antes del año de vida.

25. DISLIPEMIAS
La dislipemia es una alteración genética o
adquirida que puede afectar tanto a los
niveles absolutos como a la proporción
relativa de cada una de las lipoproteínas del
plasma.

26. La hipercolesterolemia familiar es un trastorno genético causado por un defecto en el
cromosoma 19.
El defecto hace que el cuerpo sea incapaz de eliminar la lipoproteína de baja densidad
(colesterol LDL o "malo") de la sangre. Esto provoca niveles altos de colesterol LDL en la
sangre, lo cual hace que uno sea más propenso a presentar estrechamiento de las arterias a
raíz de ateroesclerosis a temprana edad.
Aquellas personas con hipercolesterolemia familiar tienen mayor probabilidad de tener
antecedentes familiares de colesterol alto y cardiopatía a una edad más temprana de lo
normal.
Hipercolesterolemia
Familiar Homocigotica
Receptores LDL defectuosos o
mutación en la región de ligando de
apo B-100.

28. La afección se transmite de manera característica de padres a hijos
en forma autosómica dominante, lo cual significa que sólo se
necesita recibir el gen anormal de uno de los padres para heredar la
enfermedad.
En casos excepcionales, un niño puede heredar el gen de ambos
padres. Cuando esto ocurre, el incremento en los niveles de
colesterol es mucho más severo, aumentando enormemente el
riesgo de cardiopatía y ataques cardíacos.
Los valores a partir de los
cuales consideramos una
hipercolesterolemia
CT>200 mg/dl
TG< 200 mg/dl

29. Hipercolesterolemia Familiar
Heterocigótica
Es el resultado de múltiples defectos genéticos que aún no
se han identificado. Los defectos genéticos antes
mencionados hacen que se afecten aspectos del
metabolismo del colesterol. Lo más destacable de este tipo
de hipercolesterolemias es que diversos factores
nutricionales afectan bastante a la anormalidad
bioquímica, especialmente los ácidos grasos saturados y el
colesterol.

30. Síntomas
Los síntomas que se pueden presentar abarcan:
 Depósitos de grasa en la piel llamados xantomas sobre los
codos, las rodillas, los glúteos, los tendones y alrededor de
la córnea del ojo
 Depósitos de colesterol en los párpados (xantelasmas)
 Dolor torácico (angina) u otros signos de arteriopatia
coronaria; se puede presentar a temprana edad

31. Tratamiento
 Inhibidores de HMG CoA reductasa (Estatinas). La HMG CoA reductasa es el enzima
sintetizador del colesterol en el hígado.
 Inhibidor absorción de colesterol
 Aféresis selectiva de LDL: Plasmaféresis para eliminar LDL del plasma
 Transplante hepático (solo en situaciones extremas)
 Dieta: Restringir el colesterol y las grasas saturadas (<200 mg de colesterol y grasas
saturadas < 7% de las calorías).

32. Hiperlipidemias:
 Se presenta aumento de una o más fracciones lipídicas con un incremento simultáneo de
lipoproteínas.
 Las hiperlipidemias primarias son enfermedades "sui generis” o sea, trastornos del
metabolismo lipídico que no dependen de otro enfermedad aparente básica. A
iferencia de ellas, las secundarias son consecuencia de un padecimiento existente, y
omo síntoma de otra enfermedad subyacente cambian durante el transcurso de ella.
 La clasificación de las hiperlipidemias, que se manifiestan sólo en presencia de ciertos
factores provocadores (obesidad, por ejemplo), en primarias o secundarias, en un poco
al azar, para ciertos autores son primarias y para otros secundarias.

33. Hiperlipoproteinemia Tipo Ilb
(hiperlipidemia combinada)
 La elevación moderada de los niveles de colesterol y TG en la mayoría de los pacientes
con aumento simultáneo de LDL y VLDL y suero poco turbio es lo que caracteriza a este
trastorno hereditario.
 Aun no siendo bien clara esta patogenia, se supone se debe a un aumento de la
producción de las VLDL y de la apoproteína B.
 Una parte de los pacientes pertenecen a familias con hiperlipidemias combinadas, la
mayoría son casos debidos a alimentación hipercalórica. De todas las hiperlipidemias
primarias representa entre 10-30%. Es rara en niños.

34. Características
 Hay un aumento moderado del colesterol y TG.
 Los valores promedio de colesterol van de 300 a 340 mg/dl y de TG de 217 a 345 mg/dl.
 En la mitad de los pacientes Tipo Ilb está alterada la tolerancia a la glucosa, y en un
tercio valores elevados de ácido úrico.
 En pacientes tipo Ilb la frecuencia de coronariopatía manifiesta o de una enfermedad
oclusiva arterial periférica llega a 25 % en la tercera década, 59% en la cuarta y 62% en la
quinta.

35. Disbetalipoproteína Familiar (Hiperlipemia
tipo III)
Se trata de una hiperlipemia poco frecuente, caracterizada por la acumulación
plasmática de partículas residuales de los quilomicrones y VLDL. Se destaca así su
movilidad electroforética en la banda Beta (propia de las LDL) en vez de la pre-
Beta, como las VLDL normales, justificando el nombre de disbetalipoproteinemia
con el que se conoce el proceso.
Las partículas residuales de los quilomicrones transportan grasa exógena y
contienen apo-B-48, mientras que las de las VLDL (IDL) procedentes del hígado
levan apo-B100. Ambos tipos de partículas contienen Apo-E, triglicéridos y ésteres
de colesterol. Su acumulación en el plasma eleva simultáneamente el colesterol y
los triglicéridos, dando lugar a una hiperlipemia mixta altamente ateratogénica.

36. Factores precipitantes: dieta rica en
calorías y grasas, obesidad,
hipotiroidismo, nefropatía, alcohol,
otras forma genética de HLP…

37. Diagnóstico:
 Elevación similar de CT y TG cuando los TG son menores de 500 mg/dl. A partir de 500
mg/dl los TG se elevan más que el colesterol.
 Electroforesis en gel, b ancha en el 50%
 Fenotipificación de apoE
 Genotipado de apoE
Tratamiento:
 -Reducción de peso
 -Reducción de colesterol y grasas
 -Reducción de alcohol
 -Inhibidores HMG-CoA reductasa, fibratos, niacina Sólos o en combinación
 -Algunos pacientes deben tratarse con CLOFIBRATO, casi siempre muestran reducción
los niveles de lípidos plasmáticos.

38. Hiperlipoproteinemia Tipo V (hipertrigliceridemia
mixta, hiperlipoproteinemia endógena y exógena, síndrome
de quilomicronemia).
 La herencia de esta enfermedad es confusa; se cree que se debe a un desorden
multifactorial de varios genes; también se cree que este padecimiento lo causa la
deficiencia familiar de apoproteína C-II, cofactor esencial de la lipoproteina lipasa.
 Cuando se conoce elevación del contenido de lipoproteínas especialmente ricas
en grasas como son los QM y los VLDL; el aumento de estas fracciones hace que se
eleven los otros elementos que constituyen estas partículas como el colesterol y
triglicéridos.
 Hiperproducción genética de VLDL combinada con un trastorno adquirido del
catabolismo de quilomicrones y VLDL.
 El anterior acompañado con el consumo de alcohol, hiperinsulinemia, tolerancia a
la glucosa alterada, obesidad y, en casos excepcionales, dislipidemia.

39. Características
 La frecuencia es de 1 a 5% de todas las hiperlipidemias primarias.
 Los pacientes con esta hiperlipidemia presentan xantomas eruptivos, hepatomegalia,
dolores abdominales y pancreatitis.
 En 20%de los casos hay lipemia retiniana.

40. HIPOLIPIDEMIAS
Se habla de hipolipidemia, cuando el colesterol total es
menor de 180 mg/dl en una persona mayor de 40 años,
160 mg/dl en los de 20 años y en niños de 140 mg/dl.
Las hipolipidemias pueden deberse a trastornos congénitos
del metabolismo de las lipoproteínas; se habla entonces
de formas primarias, que son poco comunes. Con más
frecuencia, las hipopolipidemias son secundarias a muy
diversas enfermedades.

41. Hipoalfalipoproteinemia primaria
Se han descrito varios trastornos primarios del metabolismo de C-HDL y Apo A-I que se caracterizan
por disminución de la concentración plasmática de las HDL y sus componentes.
Dentro de estos padecimientos están:
 Hipoalfalipoproteinemia familiar.
 deficiencia familiar de la enzima lecitina colesterol acil transferasa la enfermedad de "ojos de
pescado“.
 Enfermedad de Tangier.
 la deficiencia familiar de Apo A-I y C-III
 síndrome de opacificación corneal asociado a ausencia de Apo A-I.
A continuación se describen algunos de estos padecimientos

42. Hipoalfalipoproteinemia Familiar
 Se considera relativamente muy frecuente , con un mecanismo de transmisión
autosómico dominante en comparación con los otros tipos los cuales se transmiten en
forma recesiva.
 Constituye un grupo heterogéneo de patologías definidas por la presencia de un nivel
plasmático de HDL-colesterol menor del 10% del correspondiente por edad y sexo.
 Otra forma clínica es la hipoalfalipo- proteinemia-hipertrigliceridemia, también con alto
riesgo de aterosclerosis precoz, en el que lo niveles plasmáticos de lípidos basales no
presentan grandes anomalías pero se produce un gran aumento en situación
postprandial que parece ser el responsable del aumento de riesgo isquémico.

43. Entre Las CAUSAS
 Obesidad, diabetes mellitus, exceso de ingesta de ácidos grasos saturados, sedentarismo,
tabaco y fármacos como los betabloqueantes, metildopa, benzodiacepinas y probucol.
IMPORTANTE
 Ante el riesgo que supone esta patología para el desarrollo de cardiopatía isquémica,
resulta importante su tratamiento tanto como prevención primaria como secundaria de
la cardiopatía isquémica. Dado que la mayoría de los pacientes con predisposición
familiar presentan además del HDL-colesterol, las primeras medidas terapéuticas deben
dirigirse a corregirlos con.
-Dieta hipocalórica
-Disminución de la ingesta de grasas saturadas y aumento de las mono insaturadas.
-Abandono del tabaco.
-Supresión de fármacos que disminuyen HDL-colesterol (si fuese posible). Entre otros

44. Deficiencia Familiar de Aciltransferasa de
Lecitina: Colesterol (LCAT)
La falta de LCAT conduce a bloqueo del transporte
inverso de colesterol.

45. La falta de LCAT conduce a bloqueo del transporte
inverso de colesterol.

46.  Es una enfermedad de carácter autosómico recesivo causada por una mutación
en el gen que codifica la lecitina-colesterol aciltransferasa (LCAT).Los defectos
en esta enzima pueden ser clasificados como deficiencia parcial de LCAT o
enfermedad de ojo de pescado, y deficiencia familiar o clásica de LCAT.
 En la primera, se ve afectada la actividad ejercida por la LCAT sobre las
lipoproteínas de alta densidad (HDL), mientras que su acción sobre las
lipoproteínas con apo B está conservada. En la segunda afección, se observa
un deterioro considerable de ambas actividades, causando ello una disminución
muy marcada en la proporción del colesterol esterificado.
Las concentraciones plasmáticas de colesteril
esteres y lisolecitina son bajas. Hay una
fracción de LDL anormal, lipoproteína X, que
también se encuentra en individuos con
colestasis. La VLDL es anormal (β-VLDL).

48. Enfermedad de Tangier.
Se caracteriza por la acumulación de colesteril esteres en el sistema retículo
endotelial y otros tejidos y la ausencia o deficiencia severa de HDL en el plasma.
El estado heterocigótico generalmenten es asintomático pero los niveles de HDL y
Apo A-II se reducen un 50%. En el homocigoto la concentración plasmática de
Apo A-I es menor al 1 % y la de Apo A-II es de 5 a 7 % de los valores normales
correspondientes. El defecto genético, es el catabolismo acelerado de la Apo A-I.
En esta entidad existe una mayor tendencia a la ateroesclerosis, aunque no en forma
acelerada ya que en series grandes de pacientes con enfermedad de Tangier no
se encontró evidencia de enfermedad vascular antes de los 35 años. Es posible
que esto se deba a los niveles bajos de LDL, que se asocian a tal padecimiento.

49. Enfermedad de Tangier.
Otra de las manifestaciones clásicas de esta enfermedad resultan del depósito de esteres
de colesterol en diversos tejidos, incluyendo principalmente a las tonsilas que adquieren
un color anaranjado, el bazo (esplenomegalia), nervios periféricos (neuropatía sensorial y
motora) y córnea.

50. Hipoalfalipoproteinemía secundaria
Existen múltiples factores "secundarios“ capaces de reducir los niveles de HDL en el plasma
incluyendo obesidad, tabaquismo, dieta hipercalórica rica en carbohidratos, diabetes
mellitus, progestágenos, probucol y beta-bloqueadores.
La hipertrigliceridemia generalmente se asocia a valores bajos de CHDL, que se normalizan
al tratar la hipertrigliceridemia.
 es indispensable identificar y tratar la hipoalfalipoproteinemia primaria y secundaria por la
fuerte correlación inversa existente entre los componentes de dichas lipoproteínas y la
aterosclerosis.

51. Ateroesclerosis

52. La ateroesclerosis es la
acumulación de
material adiposo
llamado placa en las
paredes de las
arterias.

53.  La formación de la placa empieza en el que las lipoproteínas de baja densidad (LDL),
encargadas de transportar el colesterol de la circulación, se ve modificado.
 La modificación de la LDL se ve mediada por factores como los radicales libres tales
como el óxido de hidrógeno, superóxido de hidrógeno, óxido nítrico
 La LDL se le van adhiriendo restos de células adyacentes como musculo liso.
 En la superficie que recubre al LDL modificado existen receptores para los macrófagos
estos receptores son los llamados recolectores de desechos o "scanvergs"
PERO….

54. Cuando el colesterol ha sido liberado,
este viaja por el torrente sanguíneo
hasta llegar a una arteria de pequeño
calibre y comenzar a obstruir la luz del
vaso sanguíneo produciendo dando
lugar a la isquemia

55. ¿Qué factores de riesgo incrementan las
probabilidades de tener aterosclerosis?
 Tener el nivel de colesterol elevado en la sangre, en especial niveles elevados de LBD
("colesterol malo") y reducidos de LAD ("colesterol bueno".)
 La edad y ser del sexo masculino (las mujeres resultan más afectadas después de la
menopausia.)
 Tener familiares cercanos con enfermedades cardiacas o que tuvieron un derrame cerebral a
edades relativamente tempranas
 Tener hipertensión sanguínea
 Tener diabetes
 Fumar
 Tener problemas para controlar el estrés
 Ser obeso
 Ser inactivo físicamente

56. Hiperlipoproteinemias secundarias
se presentan como consecuencia de ciertas enfermedades que no afectan en primer lugar
el metabolismo de las grasas, dependen de la influencia de factores tóxicos y
medicamentos.
Es muy importante definir estas formas de hiperlipidemia, ya que desaparecen cuando
mejora la enfermedad primaria o al retirar el tóxico.
 Diabetes mellitus: La diabetes se acompaña de una excesiva movilización de ácidos
grasos de los depósitos, lo cual condiciona un aumento de los lípidos totales en particular
triglicéridos. Durante los episodios de acidosis y coma diabético se observa una
reducción en los niveles de colesterol y LDL. Al normalizarse el episodio estos vuelven a sus
niveles normales, pudiendo permanecer ligeramente elevados.

57. Hiperlipoproteinemias secundarias
 Síndrome nefrótico: La hiperlipidemia es parte integral de este síndrome. Los valores del
colesterol son, por lo regular, entre 300 y 600 mg/dl y los triglicéridos de 300 a 1,000 mg/dl. Se
han observado todos los fenotipos, pero la Ilb con mayor frecuencia.
 Alcoholismo: La estimulación de la síntesis de TG, VLDL y HDL en el hígado, es un efecto
fisiológico del alcohol. Cabe resaltar dos particularidades: (1) El problema no es por abuso; si
hay hiperlipidemia, el consumo usual de alcohol puede provocar hiperlipidemia en individuos
sensibles por cantidades regulares ó grandes de alcohol. (2) Al parecer, la hiperlipidemia
depende del caso (paciente) que se trate. En el alcoholismo crónico (100 g de etanol al día o
más) solo 10 a 25 % de los pacientes desarrollan hiperlipidemias que corresponden al tipo IV y
con menor frecuencias Tipos V ó Ilb.

58. -Brahian Daniel González
Quintana 100150152013
-Andrés Narváez Gutiérrez
100150122013
-Alejandro Murillo
100150552013
-María Alejandra Muñoz
100150522013
-Jonatán Leal
100150292013
-Fermín Garzón García
100150332013

59. Bibliografía
 Bioquímica medica pacheco leal
 Bioquímica Harper 28 Ed.
 Pág/ENFERMEDADES%20DEL%20METABOLISMO.htm