El documento describe varios teratógenos que pueden afectar al feto. Menciona que alrededor del 3% de los recién nacidos tienen alguna malformación estructural mayor detectable y que los defectos congénitos inducidos por sustancias químicas representan menos del 1%. Describe los efectos del alcohol, fármacos anticonvulsivantes, AINEs, antimicóticos, antineoplásicos como la ciclofosfamida y la metotrexato, y otras sustancias como la talidomida, warfarina e isotretinoí

1. Universidad Tecnológica de Santiago
TERATOLOGÍAENEMABARAZO
Preparado por : Judnel Saintilaire
1-132770

2. TERATOLOGÍA YFÁRMACOS
QUE AFECTANAL FETO

3. Cerca de 3% de los lactantes tiene alguna malformación estructural
mayor detectable al nacer.
• Los defectos congénitos inducidos por sustancias química
representan menos del 1%.
• En el embarazo se observan muchos cambios fisiológicos como
alteración del volumen sanguíneo, proteínas plasmáticas,
vaciamiento gástrico y tiempo de tránsito que modifican las
dosificaciones y la administración de los fármacos.

4. Teratología
• Teratógeno: cualquier agente que actúa durante el
desarrollo embrionario o fetal para producir una alteración
permanente.
• Valoración:
• El defecto debe caracterizarse por completo
• Debe cruzar la placenta
• La exposición debe ocurrir durante un periodo crítico del desarrollo
• Debe haber una relación biológicamente factible
• Los hallazgos epidemiológicos deben ser consistentes
• El teratógeno probable causa un defecto en un animal

5. Clasificación FDA

6. MECANISMOS GENÉTICOSY
FISIOLÓGICOS DE
TERATOGENICIDAD
Actúan alterando los procesos fisiológicos específicos y
con esto se provoca la muerte celular, alteración del
crecimiento hístico o diferenciación celular anormal.

7. Alteración del metabolismo delácido
fólico
• Un trastorno en las vías metabólicas del ácido fólico
 defectos tubo neural, defectos cardiacos, labio y
paladar hendidos y síndrome de Down
• Ácido fólico  metioninareacciones de metilación para
la protección de proteínas, lípidos y mielina.
•Hidantoína, carbamazepina, ácido valproico y
fenobarbital afectan la absorción de folato y pueden
generar malformaciones fetales.

8. • Mutación del gen metileno tetrahidrofolato reductasa
(MTHFR677CT) + consumo insuficiente ácido fólico
=defectos tubo neural y otras malformaciones
• Consumo hidantoína + enzima fetal epóxido hidrolasa
debilitada = efectos carcinógenos y mutágenos
• Tabaquismo + polimorfismo infrecuente del gen del TGF-1
= incremento de 7 veces el riesgo de paladar hendido

9. Genes homeocaja
• Establecen la identidad posicional de varias estructuras
en el eje corporal & la disposición de estos genes en el
cromosoma corresponde a la disposición de las áreas
corporales que controlan y el orden en el que se activan.
• El ácido retinoico puede activar a estos genes antes de
su tiempo establecido  expresión genética caótica en
etapas sensibles del desarrollo  anomalías
romboencéfalo y yemas de las extremidades
• Ácido valproico: altera la expresión de los genes
Hox impide cierre normal del neuroporo porterior.

10. Exposiciones paternas
• En algunos casos la exposición del padre a fármacos o
influencias ambientales eleva el riesgo de un resultado fetal
adverso.
• Mecanismos:
• Mutación génica durante el desarrollo de los espermatozoides (64
días)
• Fármaco en el líquido seminal que tiene contacto directo con el feto
durante el coito.
• Exposición de las células germinales paternas a fármacos o agentes
ambientales que alteran la expresión génica.
• Pérdida temprana del embarazo exposición paterna al
mercurio, plomo, solventes pesticidas, gases anestésicos o
hidrocarburos.

11. ASESORIAEN CASO DE EXPOSICIÓN
ATERATÓGENOS
• Con unas cuantas excepciones, los fármacos prescrits
con mayor frecuencia pueden administrarse con relativa
seguridad en el embarazo.
• Todas las mujeres tienen un riesgo relativo de 3%
• Riesgo frente a beneficio

12. TERATÓGENOS CONOCIDOS Y
PROBABLES

13. ALCOHOL
• 30%
• Sindrome alcohólico fetal
• Prevalencia de los daños congénitos y
neuroconductuales relacionados con alcohol es de
9/1000 nacimientos.
• Causas no génicas mas frecuentes de retraso mental
• Principal causa de defectos congénitos prevenibles.

15. Efecto de ladosis
• Consumo intermitente y escesivo se vincula con óbito
• La vulnerabilidad varia en relación con factores genéticos,
estado nutricional, factores ambientales, enfermedad
coexistente y edad materna.

16. FARMACOSANTICONVULSIVOS
• Las mujeres con epilepsia tienen mayor riesgo.
• Los defectos mas frecuentes son: hendiduras
bucofaciales, malformaciones cardiacas y defectos del
tubo neural.

18. • Nariz respingada,
hipoplasia mediofacial,
labio superior largo con
borde bermellón
delgado.
• Hipoplasia digital distal.

19. IECAs yARAs
• Fetotoxicos
• ENALAPRIL asociado con mayor frecuencia.
• Inhiben el sistema renina-angiotensina, esencial para el
desarrollo renal normal
• Hipotension e hipoperfusión renales----isquemia renal,
disgenesia tubular renal y anuria.
• Fetopatia por inhibidor de ACE

20. ANTIMICOTICOS (fluconazole
itraconazol)
Recién nacidos expuestos tenían:
• anormalidades craneales
• paladar hendido
• fusión humeral-radial
• trastornos en el brazo.

21. AINES
• Efectos adversos en el 3° trimestre
• INDOMETACINA: constriccion del conducto arterioso con
hipertensión pulmonar subsiguiente. Reduce el gasto
urinario, disminuye el volumen de liquido amniótico.

22. Leflunomida
• Inhibidor de síntesis de pirimidinas, en artitis reumatoide.
• Hidrocefalia, anomalías oculares, anormalidades
esqueléticas y muerte embrionaria.

23. Antipalúdicos
• Cloroquina en uso diario causa retinopatía materna.
• Mefloquina en segundo o tercer trimestre aumenta 5
veces el riesgo de óbito.

24. ANTIBIOTICOS
ptomicina)
• AMINOGLUCOSIDOS
Toxicitad renal y otica. (gentamicina, estre
• CLORANFENICOL
Cruza placenta, en RN prematuro síndrome del lactante
gris (cianosis, colapso vascular, muerte)
• TETRACICLINAS
Coloracion amarilla parda en dientes o depositarse en
huesos largos del feto, después de las 25 semanas.

25. FÁRMACOS ANTINEOPLASICOS
• CICLOFOSFAMIDA
En primer trimestre. Dedos faltantes e hipoplasicos,
paladar hendido, arteria coronaria única, ano imperforado,
restricción del crecimiento fetal, con microcefalia.
METOTREXATO YAMINOPTERINA
Restriccion del crecimiento, falta de osificación de la
bóveda craneal, craneosinostosis, bordes supraorbitarios
hipoplasicos, orejas pequeñas con rotación posterior,
micrognatia y anomalías graves de extremidades.

26. Isotretinoína
• 13-cis-retinoico→ acné quístico
• Se considera como uno de los teratógenos más
potentes de uso frecuente.
• Al 1er trimestre se relaciona con un elevado índice de
perdida fetal.
• Las malformaciones afectan a cráneo y cara, corazón,
SNC y timo.

27. Micr
bilater
veces
con ag
del c
diacos
efectos
alida
otia o anotia, es
al (asimétrica), a Paladar hendido y
aparecen junto desarrollo anómalo de Problemas car
enesia o estenosis los huesos faciales y conotroncales o d
onducto auditivo cráneo en la vía de s
externo
¡Hidrocefalia: SNC! Timo: aplasia, hipoplasia
o posición anormal.

28. • Tx psoriasis.
• Anormalidades similares a isotretinoína.
• Trastorno se observa incluso cuando la
concepción ocurre después de
suspender el medicamento.
Etretinato
• Acido todo-trans-retinoico y por general
se utiliza como preparación en gel para
el tx tópico de acné vulgar/leucemia
promielocítica aguda
Tretinoína

29. Talidomida
Ansiolítico y sedante
Malformaciones en el
20% de los expuestos
durante los 34 a 50
días
Defectos a estructuras
derivadas de la capa
mesodérmica
Reducción de
extremidades
(focomelia), orejas,
cardiovascular y
musculatura intestinal
1956-1960

30. Warfarina
Embriopatía (6° y 9° semana):
hipoplasia nasal y de la región
media de la cara + punteado de las
vértebras y epífisis femorales.
2 tipos de defectos en 2 periodos
diferentes del desarrollo:
• >5mg/día en el primer trimestre
-Embriopatía y caquexia fetal
• 2do y 3er trimestre:
– Displasia mediodorsal del
SNC
– Agenesia del cuerpo
calloso
– Atrofia cerebelar media
– Microftalmia
– Atrofia óptica y ceguera
– Retraso del desarrollo y
mental
Inhibición de la
carboxilación posterior a la
traducción de las proteínas
de coagulación.
Hemorragia que cause
crecimiento no armónico y
deformación por cicatrización en
uno de varios órganos.

31. Remedios herbales

32. Drogas recreativas
• 10% fetos se exponen
• Anfetaminas: Simpaticomimético. Relacionado con restricción simétrica del
crecimiento fetal.
• Cocaína: sus efectos adversos se deben a su poder vasoconstrictor, con riesgo
de rotura vascular dentro del embrión, feto o placenta y aumenta la incidencia de
óbito.
• Defectos craneales
• Aplasia cutánea
• Quistes subependimarios y periventriculares
• Porencefalia
• Atresia ileal
• Anomalías cardiacas e infartos viscerales

33. Opiáceos
Las anomalías congénitas
embargo los síntomas de abstinencia
no aumentan, sin
son
frecuentes y el peso al nacer esta disminuido
además puede existir parto prematuro.

34. Marihuana
• No hay evidencia de que se relacione con anomalías.
• Algunos sugieren bajo peso al nacer

35. Fármacos diversos
• Polvo de ángel (fenciclidina, PCP): ¡Abstinencia neonatal!→
temblores, nerviosismo e irritabilidad.
• LSD: rotura cromosómica en las células somáticas tanto de la madre
como del recién nacido.
• Tolueno: embriopatía, fenotipo comparado con síndrome alcohólico
fetal → deficiencia del crecimiento pre/posnatal, microcefalia,
hipoplasia de la región media de la cara, fisuras palpebrales
pequeñas, puente nasal ancho y pliegues palmares anormales.

36. Tabaco
• Nicotina, cotinina, cianuro, tiocinato, CO,
cadmio, plomo.
• Sustancias que reducen O2
• Menor peso al nacer (aprox. 200gr)
• Restricción del crecimiento (x3)
• Propiedades vasoconstrictoras
• Mayor riesgo de cardiopatía congénita
• Labio y paladar hendidos