El documento describe los efectos teratogénicos de varios fármacos durante el embarazo. Algunos fármacos como los retinoides orales, la talidomida y el misoprostol tienen un alto riesgo de malformaciones congénitas graves. Otros como los antibióticos, antidepresivos, antiepilépticos y quimioterápicos también pueden causar defectos de nacimiento pero en menor grado. Se recomienda evitar el uso de la mayoría de estos fármacos durante el embarazo debido a los ries

1. TERATOGENESIS
FÁRMACOS CON EFECTOS
ADVERSOS DURANTE EL
EMBARAZO

2. --------------------- SEMANAS DE EMBARAZO -------------------
PRIMER TRIMESTRE
0 2 12 40
——————Ι—————————————————Ι——————►
   
MUERTE DEL TERATOGENESIS ALTERACIONES
PARTO
EMBRION O FUNCIONALES
DESARROLLO O BIOQUIMICAS
ANORMAL

3. “Efectos adversos o
malformaciones anatómicas macroscópicas
originadas durante
el período embrionario o fetal y
capaz de producir
una alteración morfológica o
funcional persistente
en el período postnatal.”

4. 2 - 4% de los nacidos vivos
tienen alteraciones congénitas en
forma de anomalías estructurales mayores
el porcentaje aumenta a 8 – 10 % si se alarga la vigilancia hasta los 5 años.
O 65 - 70%  corresponden a causa desconocida
O 15 - 20%  enfermedades hereditarias
O 5 %  trastornos cromosómicos
O 2 – 4 %  factores ambientales
(Ej. talidomida en 1961 provocó el nacimiento de 10.000 niños malformados en
Alemania, Japón y otros países)
O Resto  infecciones congénitas y enfermedades sistémicas

5. Medicamentos con
alto riesgo
teratogénico en
humanos

6. RETINOIDES ORALES (ISOTRETINOÍNA)
O Alto riesgo teratogénico
O (p. ej., malformaciones congénitas múltiples),
O aborto espontáneo
O incapacidad intelectual
 Anomalías del SNC
 Hidrocefalia
 agenesia del vermis cerebeloso
 microcefalia
 dismorfia facial, hendidura palatina,
 anomalías del oído externo
 ausencia de oído externo
 canales auditivos externos pequeños o inexistentes

7. Prominencia frontral, leve hipertricosis, puente nasal
cóncavo, micrognatia, pabellones auriculares de
implantación baja, displásicos y microtia bilateral

8.  anomalías oculares
 microftalmia
 anomalías cardiovasculares
 tetralogía de Fallot
 transposición de grandes vasos
 defectos del tabique
 alteraciones del timo y de las glándulas paratiroideas.
 Aumento del número de abortos espontáneos.

9.  Contraindicado en el embarazo y en las
mujeres que puedan quedar
embarazadas
 Aunque el uso de retinoides tópicos no se ha
asociado con la aparición de malformaciones fetales,
no se recomienda su uso durante el embarazo ni en
mujeres que lo estén planificando.
 Se debe realizar controles para comprobar la
ausencia de embarazo hasta un mes después de la
finalización del tratamiento.

10. TALIDOMIDA
 frecuencia de efectos adversos: 30%.
 Ectromelia
 amelia, focomelia, hemimelia
 de las extremidades superiores y/o inferiores
 Lesiones de oído
 microtia con anomalías del oído externo (anotia o microtia)
 lesiones del oído medio e interno (menos frecuentes)
 lesiones oculares
 enoftalmia, microftalmia
 enfermedad cardíaca congénita o anomalías renales.

11. MICROTIA

14. Antibacterianos
O Aminoglucósidos
O Ototoxicidad (ej., daño del laberinto fetal)
O Sordera de percepción
O Cloranfenicol
O Síndrome del bebé gris
O (alteraciones de la succión y respiración, vómitos, distensión
abdominal y color grisáceo).
O En mujeres o fetos con deficiencia de G6PD, hemólisis
O Fluoroquinolonas
O Posible artralgia;
O teóricamente, defectos musculoesqueléticos
O (ej., deterioro del crecimiento óseo)

15. O Nitrofurantoina
O En mujeres o fetos con deficiencia de la G6PD, hemólisis
O Contraindicado durante 1er trimestre, al término (38 a 42 sem),
durante el trabajo de parto y el parto y justo antes del inicio
del trabajo de parto
O Primaquina
O En mujeres o fetos con deficiencia
de la G6PD, hemólisis
O Estreptomicina
O Ototoxicidad

16. O Sulfonamidas
O (excepto sulfasalazina, que tiene mínimo riesgo fetal)
O Cuando se adm desp de la semana 34 de gestación
O ictericia neonatal y,
O sin tratamiento, Kernicterus
O En mujeres o fetos con deficiencia de la G6PD, hemólisis

17. O Trimetoprima
O Aumenta el riesgo de defectos del tubo neural
O debidos a antagonismo con el folato

18. OTetraciclinas
O disminución del crecimiento óseo
O hipoplasia del esmalte dental
O coloración permanente de los dientes
O aumento de la susceptibilidad para caries en el niño
O disminución del índice de crecimiento óseo lineal.
O Ocasionalmente, insuficiencia hepática en mujeres embarazadas

19. Derivados cumarínicos
(acenocumarol, warfarina)
O Se ha descrito
O hipoplasia nasal grave
O hipoplasia medio- facial
O condrodisplasia punctata
O atrofia óptica bilateral y microftalmia
O microcefalia
O retraso mental y del crecimiento
O Cataratas
O hipoplasia de uñas y falanges
O hemorragias fetales y maternas
O Absolutamente contraindicado dur 1er trimestre del embarazo
O Alternativa: heparina, especialmente durante el primer trimestre.

20. síndrome fetal de la Warfarina
O Las anomalías incluyen:
 Nariz pequeña
 con desarrollo anormal del cartílago nasal en 100% de casos.
 orificios de la nariz pequeños y dificultad respiratoria.
 Anormalidades en los huesos
 particularm en vértebras cervicales, lumbares de la espalda baja
 y en el fémur en el 90% de los casos.
 Manos cortas, puntas de los dedos cortas.
 Anormalidades en los ojos
 en 45% de los casos:
 cataratas, ojos pequeños, ceguera y atrofia del nervio óptico

21. síndrome fetal de la Warfarina

22.  Anormalidades del cerebro
 retraso mental en el 36% de los casos
 ceguera
 hidrocefalia
 meningocele
 sordera.
 Otros:
 orejas no bien desarrolladas
 persistencia de conducto arterioso en el corazón
 lengua larga
 presencia de una sola arteria umbilical.
 Bajo peso al nacer, convulsiones, tono muscular bajo,
dificultad para desarrollarse.

23. ANTICONVULSIVANTES
O Carbamazepina
O Enfermedad hemorrágica del neonato
O Hendidura palpebral rasgada
O Uñas hipoplásicas
O Microcefalia
O defectos del tubo neural

24. OFenobarbital
O defectos cardiacos
O fisura palatina
O defectos reductivos de extremidades.
O Enfermedad hemorrágica del neonato
SINDROME FETAL por FENOBARBITAL
- nariz corta
- hipertelorismo
- ptosis e implantación auricular baja

26. FENITOÍNA
O Riesgo persistente de malformaciones congénitas a pesar
del suplemento de ácido fólico
O Anomalías cráneo-faciales
O Hipoplasia medio-facial, sinofridia
O labio leporino
O Anomalías o defectos genitourinarios
O hipospadias
O Defectos cardiovasculares
O Enfermedad hemorrágica del neonato

28. VALPROATO
O Malformaciones congénitas aproxim el 10% de
casos:
O Malformaciones congénitas mayores
O defectos del tubo neural como mielomeningocele
O defectos craneofaciales
O dismorfia facial
O paladar hendido y labio leporino
O craneosinostosis

30. VALPROATO
O defectos en las extremidades
O (incluyendo aplasia bilateral del radio)
O defectos cardíacos
O defectos renales y urogenitales
O Riesgo persistente de malformaciones congénitas a
pesar del suplemento de ácido fólico

31. ANTIDEPRESIVOS
O Bupropión
O Datos conflictivos sobre riesgo de malformaciones
congénitas por exposición durante 1er trimestre
O Dosificación afectada por insufic hepática o renal
O Antidepresivos tricíclicos
O Defectos de reducción de miembros.

32. O Fluoxetina – Paroxetina
O Citalopram – Escitalopram
O Sertralina – Venlafaxina
O durante el 1er trimestre, aumenta el riesgo de malformaciones
congénitas
O especialmente cardíacas
O Cuando se administra durante el 3er trimestre
O síndrome de discontinuación
O HT pulmonar persistente del recién nacido
O expertos no recomiendan el uso durante el embarazo*

33. ANTIEMÉTICOS
OOndansetrón
O para hiperemesis gravídica cuando otros ttos no son eficaces
O No hay riesgo teratogénico significativo en estudios en animales
pero No debe utilizarse durante el primer trimestre de
embarazo.
O Cuando se administra durante el 1er trimestre
O posible riesgo de enfermedad cardíaca congénita
O (evidencia es débil)
O ligero aum de riesgo de defectos Ej paladar hendido
O (3 casos / 10.000 mujeres tratadas).

34. MISOPROSTOL
O comercializado en monoterapia y en asociación con AINE
O síndrome de bridas amnióticas
O deformidades/amputaciones de las extremidades,
especialmente
O pie zambo
O Acheiria
O Oligodactilia
O paladar hendido
O Riesgo de aborto espontáneo.

35. MISOPROSTOL
O anomalías del sistema nervioso central
O Anencefalia
O Hidrocefalia
O hipoplasia cerebelosa
O defectos del tubo neural
O Síndrome de Moebius
O parálisis facial congénita no progresiva y alteración de la abducción
ocular de uno o ambos ojos por compromiso del VI par,
O puede extenderse a otros pares oculomotores, así como al IX, X y XII.
O hipomimia
O dificultades de succión y deglución y
O movimientos oculares,
O con o sin malformaciones en las extremidades

36. Sme de Moebius

37.  comisura labial desviada
hacia el lado paralizado (flecha).
 se observa lagoftalmia en ojo derecho (flecha).
 Canto externo con desviación antimongoloide (1)
 Implantación baja del pabellón auricular (2)
 Boca en carpa (3)
 Micrognatia (4)
 estado hipotónico del niño y facie inexpresiva.

38. ANTIHIPERTENSIVOS
O Inhibidores de la ECA
O Riesgo potencial de durante el 1er trimestre.
O malformaciones cardiacas
O Cuando se administran durante el 2do o 3er trimestre
O disminución de la función renal
O Displasia renal, anuria, IR
O oligohidramnios
O retraso del crecimiento intrauterino
O retraso en la osificación del cráneo, deform craneofaciales
O retracción de los miembros
O desarrollo pulmonar hipoplásico

40. IECA y ARAII
O Contraindicados en el 2do y 3er trimestre.
O No se recomienda su uso en el 1er trimestre.
O En caso de embarazo, iniciar un tratamiento
con labetalol o metildopa,
O o alternativamente, nifedipina

41. O Bloqueantes de los canales de Ca
O Cuando se administran durante el 1er trimestre,
O Alteraciones esqueléticas y de extremidades
O posiblemente deformidades de las falanges
O Cuando se administran durante 2do o 3er trimestre
O restricción del crecimiento fetal
O Beta-Bloqueantes
O bradicardia fetal
O hipoglucemia
O restricción del crecimiento fetal
O parto pretérmino

42. O Espironolactona
O posible feminización de un feto masculino
O Diuréticos Tiazidicos
O Trombocitopenia.
O Reducción de la expansión del vol materno normal,
O con reducción de la perfusión placentaria y
O restricción del crecimiento fetal
O Hiponatremia neonatal, hipoKalemia

43. ANTINEOPLÁSICOS
O Busulfán
O Clorambucilo
O Mercaptopurina
O Malformaciones congénitas
O restricción del crecimiento fetal
O hipoplasia mandibular
O paladar hendido
O disostosis craneana
O defectos espinales
O defectos en el oído
O deformaciones en los pies

44. METOTREXATO
O Restricción del crecimiento intrauterino
O anomalías craneofaciales
O hipoplasia de huesos craneales
O dismorfia facial característica
O micrognatia.
O Anomalías cardiovasculares
O Anomalías del SNC
O Anomalías esqueléticas y de las extremidades.
O También se ha descrito ocasionalmente retraso mental.
O Aumento de abortos espontáneos (42,5 % de los casos).

45. DOXORRUBICINA
O Teratogénico en animales y seres humanos
O Potencial para disfunción cardíaca
O dependiente de la dosis
O No se recomienda su administración durante el
embarazo
O Método anticonceptivo eficaz recomendado durante
el embarazo y los primeros 6 meses después del
tratamiento de la pareja masculina o femenina

46. CICLOFOSFAMIDA oral
O Uso en el primer trimestre:
O retraso en el crecimiento fetal
O efectos fetotóxicos
O leucopenia, anemia, pancitopenia
O hipoplasia de médula ósea grave.
O defectos en esqueleto
O malformaciones de extremidades y ojos.
O abortos espontáneos.
O uso durante el segundo y tercer trimestre
O puede estar asociado a
O pancitopenia
O retraso en el crecimiento fetal.

47. CICLOFOSFAMIDA oral
O En mujeres en edad reproductiva:
O utilizar medidas anticonceptivas eficaces hasta 12 meses
después de la finalización del tratamiento.
O En varones en tratamiento:
O utilizar medidas anticonceptivas durante el tratamiento y
hasta 6 meses después de la finalización del mismo.

48. ANTIPSICOTICOS y
ESTABILIZADORES DEL ESTADO DE ÁNIMO
O Haloperidol
O Efectos adversos en estudios en animales
O Cuando se administra durante el 1er trimestre,
O posiblemente malformaciones de los miembros
O Cuando se da durante el 3er trimestre
O mayor riesgo de síntomas extrapiramidales o
O síntomas de abstinencia en el recién nacido

49. LITIO
O Cuando se administra durante el primer trimestre,
O teratógeno (malformaciones cardíacas)
O Cuando se administra en un período avanzado del
embarazo
O Letargo
O Hipotonía
O mala alimentación
O Hipotiroidismo
O Bocio
O diabetes insípida nefrógena en el recién nacido

51. BENZODIACEPINAS
O Labio leporino y/o
O paladar hendido
O Hipotonía
O síndrome de abstinencia neonatal.
O Irritabilidad
O Temblores
O hiperreflexia

52. HIPOGLICEMIANTES ORALES
O Clorpropamida
O Gliburida
O Metformina
O Tolbutamida
O Atraviesan la placenta
O Hipoglucemia neonatal

53. ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDEOS
O Aspirina y otros salicilatos
O Kernícterus
O posibilidad de abortos espontáneos en el primer trimestre
O con dosis altas,
O inicio tardío del trabajo de parto
O cierre prematuro del conducto arterioso fetal
O hemorragia materna (intraparto o posparto) y/o neonatal
O enterocolitis necrotizante
O oligohidramnios
O Con dosis bajas (81 mg) de aspirina, no hay riesgo teratogénico significativo
O Uso permitido para duraciones cortas durante el segundo trimestre si el feto es
controlado minuciosamente

54. AINE (incluidos los Coxib)
O Tercer trimestre:
O Contraindicados en el tercer trimestre.
O cierre prematuro del ductus arterioso
O hipertensión pulmonar permanente
O disfunción renal
O Primer y segundo trimestre:
O aumento del riesgo de aborto espontáneo.
O Casos de malformaciones cardiacas y gastrosquisis.
O No se recomienda su uso en el primer y segundo trimestre.
O En ausencia de alternativas:
O utilizar la menor dosis durante el menor tiempo posible en 1er y 2do trimestre

55. OPIOIDES y AGONISTAS
PARCIALES
O Buprenorfina
O Codeína
O Síndrome de abstinencia neonatal
O depresión respiratoria.
O Hidrocodona
O Hidromorfona
O Meperidina
O Morfina
O Efectos adversos, pero no teratogenicidad en estudios con animales
O Riesgo de un síndrome de abstinencia a los opioides en el recién nacido
(síndrome de abstinencia neonatal)
O Mejores resultados fetales en comparación con aquellos en los que las mujeres
embarazadas consumen sustancias ilícitas

56. FÁRMACOS TIROIDEOS
O Metimazol
O Bocio fetal y defectos en el cuero cabelludo neonatal (aplasia cutis)
O Se debe evitar durante el primer trimestre del embarazo
O Propiltiouracilo
O Bocio fetal
O hepatotoxicidad materna
O agranulocitosis
O Yodo radioactivo (131I)
O Destrucción de la glándula tiroides fetal o,
O cuando se da cerca del final del primer trimestre, hipertiroidismo fetal grave
O Mayor riesgo de cáncer infantil
O Contraindicado durante el embarazo
O Solución de yoduro de K
O Bocio fetal grande
O que puede obstruir las vías aéreas del neonato
O Triyodotironina
O Bocio fetal

57. VACUNAS
O Vacunas a virus vivos como la
O vacuna contra sarampión, parotiditis y rubeola
O vacuna antipoliomielitica
O vacuna antivariólica y
O vacuna de la fiebre amarilla
O Con las vacunas de la rubéola y la varicela
O posible infección de la placenta y del feto en
evolución
O vacuna anti-rubéola con virus atenuados puede ser teratógena si se
administra durante las 6 primeras semanas de embarazo.
O No deben administrarse a mujeres embarazadas o que puedan
estarlo

58. Otros
O Corticosteroides
O Cuando se utilizan estos fármacos durante el 1er trimestre,
O hendiduras orofaciales
O insuficiencia adreno cortical.
O Ergotamina
O está contraindicada durante el embarazo
O efectos oxitócicos
O efectos vasoconstrictores sobre la placenta y cordón umbilical.
O Loratadina
O Posible hipospadias
O Seudoefedrina
O Vasoconstricción placentaria
O posible riesgo de gastrosquisis
O Vitamina K
O En mujeres o fetos con deficiencia de la G6PD, hemólisis

59. Biliografia
• BOLETÍN CIME, Junio 2018
• file:///C:/Users/Usuario/Downloads/F%C3%A1rmacos%20y%20Embarazo%20.pdf
• Chung, Wendy. "Teratogens and their effects." The New Public Health: An
Introduction for the 21st Century (2015).
• Petracchi, F. (2015). ACTUALIZACION SOBRE AGENTES TERATOGENOS
• Nieby l, J, Simpson, J, Glob. libr. women's med., (I SSN: 1756-2228) 2 008; DOI 1 0.3
84 3 /GLOWM.1 009 6
• Obicán S, Scialli AR. 2011. Teratogenic exposures. Am J Med Genet Part C Semin
Med Genet
• https://www.sap.org.ar/docs/publicaciones/archivosarg/2018/v116n2a30.pdf