El documento trata sobre el asma alérgica y la presencia de IgE. Describe que el asma alérgica es el fenotipo clínico más común de la enfermedad y se caracteriza por inflamación mediada por IgE. Explica los mecanismos inmunológicos involucrados como la activación de mastocitos y basófilos a través del receptor FcεRI y la liberación de mediadores inflamatorios. También cubre la epidemiología, fisiopatología, células implicadas y tratamientos actuales del asma

1. El ASMA CON PRESENCIA DE LA IgE
Autor: Alisson Nicole Quijije Zambrano
Dr. Jorge Cañarte Alcívar
Estudiante de la Universidad técnica de Manabí, Facultad de Ciencias de la
Salud, escuela de Medicina Cátedra de Inmunología
Portoviejo-Ecuador
Junio del 2017
RESUMEN
El asma es una enfermedad crónica de las vías aéreas que afecta a más de 300 millones
de personas en todo el mundo, generando aproximadamente 250,000 muertes anuales.
El asma alérgica es el fenotipo clínico más común de la enfermedad. En su etiología
influyen múltiples factores genéticos y medioambientales y en su desarrollo participan
muchas células inflamatorias como mastocitos, eosinófilos, neutrófilos, linfocitos T y
células epiteliales. Los mediadores inflamatorios liberados por estas células generan y
mantienen un estado de inflamación crónica que induce broncoconstricción,
hiperreactividad bronquial y cambios estructurales en las vías aéreas. Descifrar y entender
los mecanismos inmunológicos exactos involucrados en el desarrollo de asma alérgica es
de crucial importancia para el desarrollo de nuevos tratamientos. El propósito de este
trabajo es revisar la información más reciente sobre los elementos moleculares y celulares
relacionados con el asma alérgica, así como su fisiopatología y los tratamientos actuales.
INTRODUCCION
El asma es una enfermedad inflamatoria crónica altamente prevalente. Se caracteriza por
síntomas variables y recurrentes, incluyendo obstrucción reversible de la vía área,
broncoespasmo e inflamación crónica . El diagnóstico clínico se realiza por la presencia
de sibilancias, disnea y tos. Es una enfermedad multifactorial con componentes genéticos,
ambientales, alérgicos, infecciosos, nutricionales y emocionales.
Recientes estudios genéticos sugieren la participación de varios genes con efectos leves
o moderados sobre la fisiopatología del asma. El asma puede manifestarse con diferentes
fenotipos definidos por criterios clínicos, fisiológicos y fisiopatológicos. El fenotipo más
común en niños es el asma alérgica asociada a la presencia de IgE específica contra algún
alérgeno ambiental.

2. El asma no alérgica puede ser desencadenada por inhalación de agentes químicos como
tabaco o limpiadores caseros, por ingesta de aspirina, conservadores de alimentos, estrés,
aire frío e incluso por ejercicio o por infecciones. En todos los casos, la participación de
histamina parece ser fundamental, por lo que una producción, degradación o acción
alterada de este mediador podría ser fundamental en el desarrollo de asma. Se ha descrito
que las variaciones genéticas (polimorfismos de un solo nucleótido o SNPs, por single
nucleotide polymorphisms) en las enzimas y receptores que participan en la síntesis,
acción y degradación de histamina pueden influir en la presencia, severidad y
comorbilidad del asma con otras enfermedades alérgicas como la dermatitis y la rinitis
(1).
EPIDEMIOLOGÍA
Actualmente, se considera como un problema de salud pública en diversos países, sobre
todo en aquellos de ascendencia anglosajona, desarrollados o en vías de desarrollo, en los
que la mayoría de sus pobladores habitan en áreas urbanas o semiurbanas (2). La
prevalencia entre los niños y adultos varía del 1 al 18% en diferentes partes del mundo y
su mortalidad es de aproximadamente 250,000 personas por año. De acuerdo con los
resultados publicados por el Estudio Internacional de Asma y Alergia en Niños
(International Study of Asthma and Allergies in Childhood [ISAAC]) se reporta que, en
nuestro país, la prevalencia promedio es del 8%, y una mayor prevalencia en las ciudades
cercanas al Golfo de México. Existen varios factores que favorecen el aumento de casos
de asma primordialmente entre los ninos. “Aunque no se conocen las razones de este
incremento se cree que es debido a cambios en el medio ambiente, principalmente aero
alérgenos, polucionantes ambientales, humo del tabaco, posibles factores dietéticos aun
no definidos y antígenos infecciosos como Chlamydia pneumoniae” (Charpin, 2002).
FISIOPATOLOGIA
La obstrucción de la vía aérea puede deberse a uno o varios de los siguientes
componentes:
1) Contracción del músculo liso, también denominado broncoespasmo.
2) Aumento de secreción mucosa, que suele ser muy adherente y en casos de asma grave
puede ocasionar taponamiento de la vía aérea.
3) Engrosamiento de la pared traqueobronquial por inflamación y/o remodelación.

3. En términos patológicos, existe una remodelación de la vía respiratoria con cambios
estructurales que alteran su función, como hiperplasia epitelial de las células caliciformes,
depósito de colágeno subepitelial e hipertrofia del músculo liso y neovascularización (2).
Estudios recientes han demostrado diferencias en el epitelio bronquial en modelos tanto
animales como humanos con asma. Existen otros dos factores que también favorecen el
cierre de las vías aéreas en el asma: las alteraciones del surfactante producidas por el
proceso inflamatorio y la disminución de la presión transpulmonar, también llamada
presión de retracción elástica. El asma alérgica generalmente se caracteriza por la
existencia de hiperreactividad bronquial, inflamación broncopulmonar, aumento de la
concentración sérica de IgE e hipersecreción mucosa. Además, los modelos crónicos
presentan cambios estructurales de las vías respiratorias. En el asma no alérgica no hay
niveles elevados de IgE pero los procesos inflamatorios conducen también a un
incremento en la liberación de histamina (3).
CLASIFICACIÓN
El asma se puede dividir en 2 grandes grupos, de acuerdo con su origen y con sus factores
desencadenantes.
ASMA ALÉRGICA
Está mediada por mecanismos inmunológicos que involucran a lainmunoglobulina E
(IgE), se presenta desde el lactante hasta la edad adulta, con su pico máximo en escolares
y adolescentes; es el asma persistente (4). Los agentes desencadenantes más frecuentes
son los aeroalérgenos, tanto intradomiciliarios (ácaros, cucarachas, polvo casero, epitelios
y excretas de animales domésticos [perro, gato, pájaros, roedores, etc.], esporas hongos y
alimentos), como los extradomiciliarios, básicamente pólenes y esporas de hongos.
ASMA NO ALÉRGICA
En este tipo, los factores desencadenantes no son inducidos por mecanismos alérgicos y
varían de acuerdo con la edad de los pacientes. Las infecciones virales ocupan un lugar
preponderante en el niño pequeño, ya que muchas veces son el gatillo disparador del
primer cuadro, para posteriormente repetirse aun en ausencia de atopia; la mayoría de las
veces las sibilancias desaparecen alrededor de los 3 años, aunque estos procesos
infecciosos pueden ser el gatillo desencadenante de exacerbaciones en aquellos con asma

4. alérgica (5). Los cambios climatológicos, ejercicio, problemas psicológicos, irritantes
químicos, humo de tabaco, contaminantes atmosféricos, analgésicos o antiinflamatorios
no esteroideos y el uso de bloqueadores beta, son otro grupo de agentes desencadenantes,
así como algunas situaciones no bien identificadas, como cambios hormonales,
alteraciones del estado de ánimo o factores físicos. La forma en que actúan éstos es poco
conocida, pero la mayoría de ellos desempeña un papel importante la desgranulación
exagerada de los mastocitos por un reflejo colinérgico excesivo o por estímulo de
neurorreceptores del parasimpático. Para propósitos de este escrito nos enfocaremos
primordialmente en el asma de tipo alérgico.
CÉLULAS IMPLICADAS EN
MECANISMO INMUNOLÓGICO
El asma es causada principalmente por una respuesta inmune inapropiada conducida por
linfocitos Th2 (LTh2) hacia antígenos o alérgenos del medio ambiente. La inflamación
generalmente es de predominio eosinofílico, aunque también participan células T,
neutrófilos, células cebadas, etc.
En casos de asma casi fatal, de inicio súbito, la infiltración suele ser de predominio
neutrofílico (6). En pacientes con asma alérgica, la inhalación de un aeroalergeno conduce
la unión cruzada del alérgeno con la IgE ligada a FcεRI en la membrana del mastocito,
induciendo la liberación rápida de mediadores como: histamina, leucotrienos, proteasas
y prostaglandinas que pueden detectarse aumentados en el lavado broncoalveolar de estos
pacientes retados con alérgenos que les inducen vasodilatación, contracción del músculo
liso y secreción de moco. Además, conducen a una respuesta de fase tardía caracterizada
por infiltración celular inflamatoria como: eosinófilos, LTCD4+, neutrófilos, mastocitos
y basófilos, asociada con edema de la pared bronquial y un incremento no específico de
la hiperreactividad de la vía aérea.6 Los linfocitos T colaboradores (LThCD4+) y sus
productos de secreción tienen un papel central en la orquestación de la respuesta
inflamatoria única en la vía respiratoria de asmáticos; los LTh2 específicos de antígeno
generan esta respuesta mediante la secreción de citoquinas como IL-4, IL-13, IL-5 e IL-
9. Se ha demostrado que la IL-13 tiene un papel clave en la producción y liberación de
histamina, en la AHR, hipersecreción de moco, fibrosis subepitelial e infiltrado
eosinofílico.

5. ACTIVACIÓN DEPENDIENTE DE
IGE
Los FcR son inmunoreceptores que permiten a una variedad de células interaccionar con
el antígeno bajo la forma de complejos inmunes; pueden estimular o controlar una
variedad de respuestas inmunológicas que primariamente dependen del tipo de célula.
El receptor de alta afinidad para IgE en el humano es FcεRI, para IgG4 el FcγRI, para
IgG3 el FcγRI y el FcγRIIIA y para IgG1 el FcγRI. El FcεRI humano tiene una alta
expresión y se encuentra en mastocitos y basófilos, y desempeña una función activadora.
El FcγRI se expresa en mastocitos mediante la inducción por el INF-γ. La activación del
FcR puede inducir una variedad de respuestas celulares, incluyendo: endocitosis de
inmunocomplejos solubles, fagocitosis de partículas complejas y exocitosis de gránulos
mediadores preformados, incluyendo aminas vasoactivas, enzimas proteolíticas,
moléculas citotóxicas, producción de lípidos recién formados derivados de mediadores
proinflamatorios y secreción de citoquinas, quimioquinas y factor de crecimiento de
transcripción reciente. El mejor mecanismo estudiado de activación de mastocitos es el
que se da a través del receptor de alta afinidad FcεRI para IgE y la sensibilización previa
a los antígenos. El enlace cruzado de la IgE o IgG en la superficie de los mastocitos por
antígenos específicos conduce a la activación y subsecuente degranulación y a la síntesis
de novo de mediadores (7).
ACTIVACIÓN NO DEPENDIENTE
DE IGE
Los mastocitos pueden ser activados a través de una variedad de mecanismos no
dependientes de IgE incluyendo proteasas, citoquinas, complemento, adenosina, TLRs,
neuropéptidos y la hiperosmolaridad, este evento puede ser positivo o negativo regulado
por ligandos o por muchos receptores expresados en su superficie. Por ejemplo, los
mastocitos son activados por productos del complemento como C3a y C5a para inducir
la expresión de genes de quimioquinas. Los receptores del complemento tienen expresión
diferente en los mastocitos que se localizan en varios tejidos, por ejemplo en el pulmón
los mastocitos no expresan C5aR (8).
VALORACIÓN DEL ESTADO
ALÉRGICO

6. El primer instrumento diagnóstico en alergia lo constituyen los test cutáneos con
alérgenos ya que son fáciles de realizar. La medida de IgE específica en suero tiene valor
pero no supera a las pruebas cutáneas y es más cara (9). La medida de IgE total o IgG4
específica de alérgeno en suero tampoco tiene mayor valor en el diagnóstico de alergia
(10). La presencia de un componente alérgico puede ayudar a identificar factores de
riesgo, causales y “triggers”, pero la relacion entre la exposición al agente y los síntomas
debe ser confirmada con la historia clínica (National Heart, 2006) (11).
Conclusiones:
El asma alérgica es una enfermedad crónica que se desarrolla principalmente en edades
tempranas. Su alta prevalencia, el aumento vertiginoso de su incidencia y el gran costo
económico que supone para el sector salud han llevado a buscar tratamientos que no solo
controlen la enfermedad, sino que impacten en su curso natural. El conocimiento de los
elementos moleculares y celulares involucrados en el desarrollo de la enfermedad y su
participación en la remodelación de las vías aéreas constituye un área crucial de
investigación que permitirá abrir nuevas puertas para el desarrollo de tratamientos
alternativos a los ya existentes.
BIBLIOGRAFIAS
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