La Neoplasia Endócrina Múltiple (MEN) se caracteriza por el crecimiento anormal de tumores benignos o malignos en tejidos endocrinos de forma hereditaria. Existen tres tipos principales: MEN1, MEN2A y MEN2B. El MEN1 se manifiesta comúnmente por hiperparatiroidismo, tumores pancreáticos y adenomas pituitarios. El tratamiento incluye paratiroidectomía y extirpación quirúrgica de tumores. El MEN2A se caracteriza por carcinoma medular de tiroides,

1. Endocrinopatía Múltiple.

2. Clasificación.
Patología
Endócrina
Múltiple
Neoplasia
Endócrina
múltiple
MEN Tipo 1 MEN Tipo 2
MEN de tipo 2A MEN de tipo 2B
Síndrome
Poliglandular
autoinmunitario
Tipo 1 Tipo 2
Tipo 3

3. Neoplasia Endócrina Múltiple.
• “Grupo de síndromes hereditarios que se caracteriza
por crecimiento aberrante de tumores benignos o
malignos en un subgrupo de tejidos endocrinos”.

4. Neoplasia Endócrina Múltiple tipo 1.
• SÍNDROME DE WERMER.
 Se caracteriza por
 Neoplasia de las glándulas paratiroides (hiperparatiroidismo e hipercalcemia)
 Tumores enteropancreáticos
 Adenomas de la hipófisis anterior
 otros tumores neuroendócrinos: gastrinomas, insulinomas, prolactinomas, tumores
carcinoides
• ES EL S Í N D R O M E D E N E O P L A S I A E N D Ó C R I N A M Ú LT I P L E ,
• más frecuente, con una prevalencia de 2-20 por cada 100,000 habitantes en la
población general.

5. Manifestaciones Clínicas.
• 1) Hiperparatiroidismo primario:
• E s l a m a n i fe s t a c i ó n m á s f r e c u e n t e y m á s t e m p ra n a ( 9 5 - 1 0 0 % ) .
• El diagnóstico se hace mediante la medición del calcio plasmático elevado y P T H
normal.
• Manifestaciones: Nefrolitiasis, Insuficiencia renal, nefrocalcinosis, osteoporosis, osteítis
fibrosa quística, molestias gastrointestinales y músculo-esqueléticas.

6. • 2) Tumores enteropancreáticos:
• Son la segunda manifestación más frecuente (50%) y 30% de ellos SON MALIGNOS.
• Son tumores silenciosos con un inicio insidioso y de progresión lenta.
• 1er.- GASTRINOMAS (Síndrome de Zollinger- Ellison):
– Producción excesiva de gastrina (ácido):
• que puede causar esofagitis, úlceras, y diarrea.
• Diagnóstico: Gastrina sérica >200 pg/ml y respuesta exagerada ante la secretina o el calcio.

7. • 2 d o . - I N S U L I N O M A S :
• Ocupan el segundo lugar en frecuencia entre los tumores enteropancreáticos en
MEN1.
• Hipoglucemia en 1/3 de los pacientes.
• Diagnóstico: Hipoglucemia durante un ayuno corto con elevación inadecuada de
insulina plasmática y péptido C.
• TAC ó Resonancia magnética (De gran tamaño).

8. • 3 e r . - G L U C A G O N O M A .
• Hiperglucemia, exantema (eritema necrolítico migratorio),
anorexia, glositis, anemia, depresión, diarrea y trombosis
venosa.
• La concentración plasmática de glucagón se
encuentra elevada.
 Puede haber sobreproducción de Ghrelina.

9. • 3) Tumores hipofisiarios:
• Ocurren en el 20-30% de los pacientes con MEN1.
• P R O L A C T I N O M A S : Son los más comunes.
• Concentración plasmática de prolactina >200
microgramos/litro, con o sin masa hipofisiaria
por estudio de imagen.

10. • Acromegalia (Excesos de producción de hormona de crecimiento).
Enfermedad de Cushing (Tumor hipofisario o ectópico productor
de ).

11. • 4) Tumores carcinoides:
• Derivan del timo, pulmón, estomago o duodeno.
• Sintetizan: Serotonina, Calcitonina o CRH.
• Síndrome carcinoide clásico: Rubor, diarrea y
broncoespasmo.

12. Manifestaciones poco frecuentes.
 Lipomas subcutáneos, viscerales o leiomiomas cutáneos.
 Angiofibromas.
 Colagenomas cutáneos.

13. Tratamiento.
• Hiperparatiroidismo:
• Paratiroidectomía
• Tumores insulares pancreáticos:
• Extirpación quirúrgica de tumores productores de insulina,
glucagon.
• Síndrome de Zollinger- Ellison: Antagonistas H2 o Inhibidores de
la bomba de protones. (Cirugía= Muy poca eficacia).
• Síndrome carcinoide y de diarrea acuosa: Análogos de
somatostatina, octreótido y lantreótido.

14. • Tumores Hipofisiarios:
• Prolactinomas = Agonistas dopaminérgicos (Cabergolina).
• Resección transesfenoidal= Adecuada en neoplasias
productoras de ACTH, hormona del crecimiento (el octreótido
también es eficaz).

15. Neoplasia Endócrina Múltiple tipo
2.
• Existen dos síndromes principales:
• -MEN tipo 2 A.
• -MEN tipo 2 B.
• La asociación de carcinoma medular de tiroides y
feocromocitoma se da en ambos tipos de MEN2.
Se ha identificado mutaciones en el P R OTO O N C O G E N R E T en la
mayoría de los que sufren MEN2.

16. Neoplasia Endócrina Múltiple tipo
IIA.
• 1) Carcinoma medular de tiroides
• E s l a m a n i fe s t a c i ó n m á s f r e c u e n t e .
• Se da por una hiperplasia de Células C (C a l c i t o n i n a ).
• Diagnóstico= Calcitonina sérica tras la inyección de un estimulador de su
liberación como el calcio o la pentagastrina.

17. Neoplasia Endócrina Múltiple tipo II A.
• 2 ) F E O C R O M O C I T O M A .
• Cerca del 50% de los pacientes con MEN 2.
• Se manifiesta con palpitaciones, nerviosismo, cefaleas y
transpiración.
Se observa la e l e v a c i ó n d e s p r o p o r c i o n a d a d e l a s e c r e c i ó n d e
A D R E N A L I N A en relación con la noradrenalina.
Las catecolaminas inducen una disminución de la producción de insulina
por la célula β del páncreas por un efecto de estimulación α-2 adrenérgica.
H T A

18. 2 ) F E O C R O M O C I T O M A .
• Médula suprarrenal (80-85% de
los casos) y más raramente fuera
de ella (15-20%), recibiendo en
estos casos el nombre de
feocromocitoma extra-
suprarrenal o paraganglioma.
• MEN 2A hasta un 52% están
asintomáticos en el momento de su
diagnóstico
• M u t a c i o n e s d e l
p r o t o o n c o g é n R E T del
cromosoma 10.

19. Neoplasia Endócrina Múltiple tipo II
A.
• 3) Hiperparatiroidismo.
• Se presenta en el 15-20% de los pacientes.
• El hallazgo histológico más frecuente es la
Hiperplasia paratiroidea multiglandular.
• El diagnóstico se hace ante el hallazgo de
hipercalcemia, hipofosfatemia,
hipercalciuria, y PTH inadecuadamente
elevada.

20. Neoplasia Endócrina
Múltiple tipo II B.
• La asociación de:
• 1 . C A R C I N O M A M E D U L A R D E
T I R O I D E S .
• 2 . F EO C R O M O C I TO M A .
• 3 . N e u r o m a s m u c o s o s .
 Tumoración benigna compuesta por fibras nerviosas que
se desarrollan en mucosas
• 4 . H á b i t o m a r f a n o i d e .
 Afecta los sistemas cardiovascular, óptico y esquelético.
 Mutación del gen codificador de fibrilina
• Los neuromas mucosos y el hábito marfanoide son
los R A S G O S M Á S C A R AC T E R Í ST I C O S y son
identificables en la infancia.

21. Tratamiento.
• 1) Carcinoma medular de tiroides:
• Tiroidectomía precoz : Para evitar la muerte por carcinoma medular de
tiroides.
• Tiroidectomía total con disección de ganglios linfáticos centrales.
• La radioterapia puede reducir el tamaño del tumor pero no es curativo.

22. Tratamiento.
• 2 ) F e o c r o m o c i t o
m a :
• Adrenalectomía.
• Si se extirpan ambas
glándulas se debe de
dar tratamiento de
sustitución con
glucocorticoides y
mineralocorticoides.

23. Médula suprarrenal
MEN1
RESUMEN

24. MEN2
RESUMEN