Este documento presenta una clasificación y descripción de varias patologías endocrinas múltiples y síndromes poliglandulares autoinmunitarios. Incluye la Neoplasia Endócrina Múltiple tipo 1 y tipo 2, así como el Síndrome Poliglandular Autoinmunitario tipo 1 y tipo 2. Describe las características genéticas, manifestaciones clínicas y tratamiento de cada condición.

1. Endocrinopatía
múltiple.
Avi Afya
No. Expediente: 00086137
Endocrinología.
Universidad Anáhuac México Norte.

2. Clasificación.
Patología
Endócrina
Múltiple
Neoplasia
Endócrina
múltiple
MEN Tipo 1
MEN de tipo 2A
Síndrome
Poliglandular
autoinmunitario
MEN Tipo 2
MEN de tipo 2B
Tipo 1
Tipo 2

3. Neoplasia Endócrina Múltiple.

4. Definición.
• Se define como un trastorno con neoplasias en dos o más
tejidos hormonales diferentes, en varios integrantes de
una familia.
• Varios trastornos genéticos favorecen la aparición de las
neoplasias endócrinas y ocasionan síndromes de
hipersecreción hormonal.

5. Neoplasia Endócrina
Mútliple tipo 1.
• Síndrome de Wermer.
• Se caracteriza por neoplasia de las
glándulas paratiroides, tumores
enteropancreáticos, adenomas de la
hipófisis anterior y otros tumores
neuroendócrinos con penetrancia
variable.
• Es el síndrome de neoplasia endócrina
múltiple más frecuente, con una
prevalencia de 2-20 por cada 100,000
habitantes en la población general.

6. Características genéticas.
• Se hereda como rasgo autosómico dominante.
• Se produce por mutaciones desactivadoras del gen
supresor tumoral MEN1, situado en el cromosoma
11q13.
• Cada niño nacido de un progenitor afectado tiene 50%
de probabilidad de heredar el gen.

7. Manifestaciones Clínicas.
• 1) Hiperparatiroidismo primario:
• Es la manifestación más frecuente y más temprana (95100%).
• El diagnóstico se hace mediante la medición del calcio
plasmático elevado y PTH intacta.
• Manifestaciones: Nefrolitiasis, Insuficiencia renal,
nefrocalcinosis, osteoporosis, osteítis fibrosa quística,
molestias gastrointestinales y músculo-esqueléticas.

8. • 2) Tumores enteropancreáticos:
• Son la segunda manifestación más frecuente (50%) y 30%
de ellos son malignos.
• Son tumores silenciosos con un inicio insidioso y de
progresión lenta.
• Gastrinomas (Síndrome de Zollinger- Ellison):
• Producción excesiva de gastrina (ácido), que puede
causar esofagitis, úlceras, y diarrea.
• Diagnóstico: Gastrina sérica >200 pg/ml y respuesta
exagerada ante la secretina o el calcio.

9. • Insulinomas :
• Pueden ser benignos o malignos.
• Ocupan el segundo lugar en frecuencia entre los tumores
enteropancreáticos en MEN1.
• Hipoglucemia en 1/3 de los pacientes.
• Diagnóstico: Hipoglucemia durante un ayuno corto con
elevación inadecuada de insulina plasmática y péptido C.
• TAC ó Resonancia magnética (De gran tamaño).

10. • Glucagonoma.
• Hiperglucemia, exantema (eritema necrolítico
migratorio), anorexia, glositis, anemia, depresión, diarrea
y trombosis venosa.
• La concentración plasmática de glucagon se encuentra
elevada.
• Puede haber sobreproducción de Ghrelina.

11. • Síndrome de Verner Morrison (Vipoma).
• Diarrea acuosa, hipokalemia, hipoclorhidria y acidosis
metabólica.
• Asociada a un tumor de células de los islotes
pancreáticos.
• Producción excesiva de Péptido Intestinal Vasocativo.

12. • 3) Tumores hipofisiarios:
• Ocurren en el 20-30% de los pacientes con MEN1.
• Prolactinomas : Son los más comunes.
• Concentración plasmática de prolactina >200
microgramos/litro, con o sin masa hipofisiaria por
estudio de imagen.

13. • Acromegalia (Excesos de producción de hormona de
crecimiento).
• Enfermedad de Cushing (Tumor hipofisario o ectópico
productor de ACTH).

14. • 4) Tumores de la corteza suprarrenal:
• Se encuentran en casi la mitad de los portadores
genéticos.
• Raramente son funcionales.
• 5)Tumores carcinoides:
• Derivan del timo, pulmón, estomago o duodeno.
• Sintetizan: Serotonina, Calcitonina o CRH.
• Síndrome carcinoide clásico: Rubor, diarrea y
broncoespasmo.

15. Manifestaciones poco
frecuentes.
• Lipomas subcutáneos, viscerales o leiomiomas cutáneos.
• Angiofibromas.
• Colagenomas cutáneos.

16. Tratamiento.
• Hiperparatiroidismo:
• Paratiroidectomía e implante de tejido paratiroideo en el
brazo no dominante.
• Tumores insulares pancreáticos:
• Extirpación quirúrgica de tumores productores de
insulina, glucagon, VIP, GHRH, o CRH.
• Síndrome de Zollinger- Ellison: Antagonistas H2 o
Inhibidores de la bomba de protones. (Cirugía= Muy poca
eficacia).
• Síndrome carcinoide y de diarrea acuosa: Análogos de
somatostatina, octreótido y lantreótido.

17. • Tumores Hipofisiarios:
• Prolactinomas = Agonistas dopaminérgicos (Cabergolina).
• Resección transesfenoidal= Adecuada en neoplasias
productoras de ACTH, hormona del crecimiento (el
octreótido también es eficaz).

18. Neoplasia Endócrina Múltiple
tipo 2.
• Se ha identificado mutaciones en el protooncogen RET en la
mayoría de los que sufren MEN2.
• Existen dos síndromes principales:
• -MEN tipo 2 A.
• -MEN tipo 2 B.
• La asociación de carcinoma medular de tiroides y
feocromocitoma se da en ambos tipos de MEN2.

19. Neoplasia Endócrina Múltiple
tipo 2 A.
•
•
•
•
1) Carcinoma medular de tiroides
Es la manifestación más frecuente.
Se da por una hiperplasia de Células C (calcitonina).
Diagnóstico= Calcitonina sérica tras la inyección de un
estimulador de su liberación como el calcio o la
pentagastrina.

20. Neoplasia Endócrina Múltiple
tipo 2 A.
• 2) Feocromocitoma.
• Cerca del 50% de los pacientes con MEN 2.
• Se manifiesta con palpitaciones, nerviosismo, cefaleas y
transpiración.
• Se observa la elevación desproporcionada de la secreción
de adrenalina en relación con la noradrenalina.

21. Neoplasia Endócrina Múltiple
tipo 2 A.
• 3) Hiperparatiroidismo.
• Se presenta en el 15-20% de los pacientes.
• El hallazgo histológico más frecuente es la Hiperplasia
paratiroidea multiglandular.
• El diagnóstico se hace ante el hallazgo de hipercalcemia,
hipofosfatemia, hipercalciuria, y PTH inadecuadamente
elevada.

22. Neoplasia Endócrina Múltiple
tipo 2 B.
•
•
•
•
•
La asociación de:
Carcinoma medular de tiroides.
Feocromocitoma.
Neuromas mucosos.
Hábito marfanoide.
• Los neuromas mucosos y el
hábito marfanoide son los
rasgos más característicos y son
identificables en la infancia.

23. Tratamiento.
• 1) Carcinoma medular de tiroides:
• Tiroidectomía precoz : Para evitar la muerte por carcinoma
medular de tiroides.
• Tiroidectomía total con disección de ganglios linfáticos
centrales.
• La radioterapia puede reducir el tamaño del tumor pero no es
curativo.

24. • 2)Feocromocitoma:
• Adrenalectomía.
• Si se extirpan ambas glándulas se debe de dar
tratamiento de sustitución con glucocorticoides y
mineralocorticoides.
• 3)Hiperparatiroidismo:
• Paratiroidectomía total con transplante de tejido
paratiroideo en el antebrazo no dominante.

25. Síndrome Poliglandular
Autoinmunitario.

26. Definición.
Cuando hay una disfunción inmunitaria que afecta a dos o
más glándulas endócrinas y existen otros trastornos
inmunitarios no endócrinos.

27. Síndrome Poliglandular
autoinmunitario de Tipo 1.
• Se detecta generalmente en el primer decenio de la vida.
• Se hereda de forma autosómico recesivo.
• El gen causante es APECED o AIRE; que codifica un factor de
transcripción que se expresa en el timo y ganglios linfáticos.
• Para el diagnóstico se necesitan al menos dos componentes
de la triada:
• -Candidosis mucocutánea
• -Hipoparatiroidismo.
• -Insuficiencia suprarrenal.

28. Síndrome Poliglandular
autoinmunitario de Tipo 1.
•
•
•
•
Otros defectos endócrinos incluyen:
Insuficiencia gonadal.
Hipotiroidismo.
Diabetes Mellitus tipo 1.
•
•
•
•
•
•
•
Otros defectos sistémicos:
Hipoplasia del esmalte dental.
Distrofia de las uñas.
Esclerosis de la membrana timpánica.
Queratopatía .
Vitíligo.
Disfunción de células parietales gástricas (Anemia perniciosa).

29. Síndrome Poliglandular
autoinmunitario de Tipo 2.
•
•
•
•
•
•
•
•
Síndrome de Schmidt.
Es de transmisión familiar.
Aparición en la edad adulta.
Ciertos alelos como HLA-DR3 y HLA-DR4 aumentan la
predisposición a la enfermedad.
Se observan diversos anticuerpos como:
1)Peroxidasa tiroidea.
2)21-hidroxilasa-esteroide.
3)Descarboxilasa del ácido glutámico de los islotes
pancreáticos o el recepetor de insulina.

30. Síndrome Poliglandular
autoinmunitario de Tipo 2.
• Se caracteriza por la presencia de dos o más de las siguientes
endocrinopatías:
• -Insuficiencia suprarrenal.
• -Hipotiroidismo.
• -Enfermedad de Graves.
• -Diabetes Mellitus tipo 1.
• -Hipogonadismo.
• -Hipofisitis.
• -Miastenia gravis.
• -Vitíligo.
• -Alopecia.
• -Anemia perniciosa.
• Enfermedad celiaca.

31. Síndrome Poliglandular
autoinmunitario de Tipo 2.
Las patologías más frecuentes son:
• 1)Insuficiencia suprarrenal primaria.
• 2)Enfermedad de Graves.
• 3)Hipotiroidismo autoinmunitario.
• 4) Hipogonadismo Primario.

32. Tratamiento.
• El control de cada componente endócrino, consiste en la
sustitución hormonal:
• Enfermedad suprarrenal.
• Tiroidea.
• Paratiroidea.
• Gonadal.
• La única excepción es la Enfermedad de Graves.

33. Hiperplasia
suprarrenal Congénita.

34. Generalidades.
• Es la consecuencia de mutaciones recesivas que provocan
un defecto enzimático.
• Es el trastorno suprarrenal más frecuente de la lactancia y
la niñez.
• Un bloqueo en la síntesis de cortisol, tiene como
consecuencia la secreción de andrógenos suprarrenales,
mineralocorticoides o ambos.

35. Etiología.
• Defectos enzimáticos en :
•
•
•
•
21-hidroxilasa (CYP 21A2).
17-alfa-hidroxilasa/17,20 –liasa (CYP17).
11-beta-hidroxilasa (CYP11B1).
3-beta-HSD2.

36. 21-hidroxilasa (CYP 21A2).
• Es la forma más frecuente (95%).
• Es consecuencia de alteraciones de la CYP21A2.
• Ligada al Locus HLA-B del cromosoma 6.
•
•
•
•
Manifestaciones:
Deficiencia de Cortisol.
Disminución de secreción de aldosterona.
Virilismo suprarrenal con o sin tendencia a la pérdida de
sal por déficit de aldosterona.

38. 11-beta-hidroxilasa(CYP11B1).
• Trastorno de la conversión de 11-desoxicorticosterona
en corticosterona.
• Acumulación de 11-desoxicorticosterona (Potente
mineralocorticoide).
• Manifestaciones:
• Provoca una variante hipertensiva de hiperplasia
suprarrenal congénita.

39. 17-alfa-hidroxilasa/17,20–liasa
(CYP17).
• Disminuye la producción de cortisol y desvía los
precursores hacia la vía de los mineralocorticoides.
•
•
•
•
•
Manifestaciones:
Alcalosis hipopotasemica.
Hipertensión.
Inmadurez sexual.
Amenorrea primaria y ausencia de caracteres sexuales
secundarios.
• Pseudohermafroditismo masculino.

40. 3-beta-HSD2.
• Está alterada la conversión de pregnenolona en
progesterona, por lo que queda bloqueada la síntesis de
cortisol y aldosterona.
• Se desvía hacia la vía de los andrógenos.
• Manifestaciones:
• Masculinos = Virilización de genitales o quedan
feminizados.
• Femeninos = Virilización parcial.

41. Diagnóstico.
• La sospecha debe ser ante lactantes
que sufren episodios de
insuficiencia suprarrenal aguda,
pérdida de sal o hipertensión.
• 1) CYP21A2
• -Aumento de 17hidroxiprogesterona en sangre.
• -Eliminación de pregnatriol
(metabolito) por la orina.
• -Dx. prenatal: 17hidroxiprogesterona en el líquido
amniótico entre las semanas 14 y
16 de gestación.

42. • CYP11B1
• Niveles aumentados de 11-desoxicortisol en sangre.
• Niveles aumentados de tetrahidro-11-desoxicortisol en
orina.
• 3-beta-HSD2
• Niveles de DHEA elevados en orina.
• Niveles bajos de pregnantriol y metabolitos del cortisol
en orina.

43. Tratamiento.
Administración diaria de glucocorticoides para suprimir la
secreción hipofisiaria de ACTH:
- Prednisona (Fármaco de elección).
- Hidrocortisona (Lactantes).
También se debe de vigilar el crecimiento y maduración del
esqueleto porque el tratamiento excesivo con
corticoesteroides puede retrasar el crecimiento.

44. •Gracias!!!