Este documento describe la enfermedad del jarabe de arce (MSUD), una enfermedad metabólica hereditaria causada por un déficit del complejo enzimático 2-cetoácido deshidrogenasa (BCKD) que conduce a la acumulación de aminoácidos de cadena ramificada. Los síntomas incluyen encefalopatía neonatal aguda y olor característico a jarabe de arce en la orina. El tratamiento implica restringir el consumo de estos aminoácidos y suplementar con carnitina, tiamina

2. HISTORIA
 Fue reportada por primera vez en 1954 por Menkes.
Detectó tres casos en una familia se describe como
“enfermedad neurodegenerativa” de inicio neonatal y
con desenlace letal.
Hacia el tercer mes de vida; los afectados presentan un
olor particular en la orina, semejante al jarabe de arce
usado como alimento.

3. CONCEPTO
 Es una enfermedad metabólica también conocida como:
LEUCIONOSIS, MSUD (Maple Syrup Urine Disease)
 Se caracteriza por la deficiente actividad del complejo
enzimático
2-cetoácido
deshidrogenasa
(BCKD)
Responsable de la decarboxilación oxidativa
de los aminoácidos de cadena ramificada
TIAMINA

4. El déficit de 2-cetoácido deshidrogenasa (BCKD)
Nos lleva a la acumulación tisular y plasmática de los
aminoácidos ramificados:
ISOLEUCINA
LEUCINA
VALINA
p
r
i
n
c
i
p
a
l
m
e
n
t
e

5. FISIOPATOLOGÍA
Funciones biológicas
Síntesis proteica, ácidos grasos
y colesterol
La restauración del balance
nitrogenado
Leucina, isoleucina y valina.
Son AA esenciales de cadena
ramificada
Constituyen la mitad de los
requerimientos en la dieta de
animales superiores

6. Metabolismodelosaminoácidos decadenaramificada

7. Tras ingresar a la célula a través de un transportador L
independiente de sodio, los BCAA (Aminoácidos de
cadena ramificada) realizan tres pasos:
DESCARBAMILACION
• Citosolica o
mitocondrial
• Da como producto un
BCKA(cetoacido de
cadena ramificada)
DESCARBIXILACION
• Oxidativa
mitocondrial
• Catalizado por un
complejo enzimático
2-cetoácido
deshidrogenasa
(BCKD)
• Da como resultado
subproductos de CoA.
DESHIDROGENACION
• Da como productos
finales Succinil CoA,
Acetoacetato,Acetil
CoA.
• Que ingresan al ciclo
de Krebs o
gluconeogénesis
1 32

9. a-cetoisocaproico
a-cetometilvalérico
a-cetoisovalérico
LEUCINA
ISOLEUCINA
VALINA
• Son alfa cetoácidos de
cadena ramificada
(BCKA)
• Se metabolizan en el
hígado para:
1.Producir cuerpos
cetónicos .
2.Derivados coenzima
A (CoA).
DERIVADOS
1
En la enfermedad de olor a Jarabe de
Arce solo el primer paso
(descarbamilación ) se da de manera
normal mientras los pasos restantes se
ven afectados.
Jarabe de Arce

10. 1
2
Deficit de
2-cetoácido
deshidrogenasa
(BCKD)

11. 2-cetoácido
deshidrogenasa
(BCKD)

12. CUADRO CLINICO
 Corresponde al de una encefalopatía aguda

13. TRATAMIENTO
 Limitar el consumo de los aminoácidos esenciales hasta llegar
al mínimo requerido para satisfacer las necesidades que
implican el desarrollo y crecimiento del afectado

15. Caso Clínico
• Menor femenino producto de primer embarazo
mediante inseminación artificial.
• Madre de 30 años de edad. No consanguíneos.
• Embarazo de curso normal
• Parto vaginal a las 39 semanas con adecuada
transición a la vida extrauterina
• Llanto y respiración espontánea
• Peso al nacer: 2734 g
• Talla: 47cm.

16. • Egresó sin complicaciones
• Reingresó un día después, al notar los padres somnolencia y
pobre succión.
• El examen físico confirmó lo anterior y presencia de hipotonía
generalizada
• No había abombamiento de suturas, diástasis de suturas u
otros signos de hipertensión endocraneana
• La orina no presentó algún olor característico

17. • Se inició hidratación IV y se realizaron paraclínicos con los
siguientes resultados:

18. • Con estos datos y ante encefalopatía neonatal de inicio precoz
sin evidencia de infección local o sistémica,
• Se solicitó amonio (92,3 μmol/L) y lactato sérico (19,9 mg/dL)
interpretados como normales.
• Un día después del ingreso fue valorada por neurología
pediátrica y ante la sospecha de un error innato del
metabolismo se inició manejo con carnitina, tiamina,
piridoxina y benzoato de sodio.

19. • Se solicitó tamizaje metabólico, cuyo reporte demostró presencia
de cetoácidos en orina (test de dinitrofenilhidrazina (2,4-DNFH):
• Reactivo de Brady
• Prueba cualitativa para grupos carbonilos
• En un tipo de sustitución nucleofilica, las fenilhidracinas
reaccionan con el grupo carbonilo dando precipitados de
color amarillo o naranja.

20. • Con los resultados anteriores:
• Se realizó que demostró elevaciones
anormales de valina, leucina e isoleucina.
• Se continuó con el mismo manejo, se realizó una resonancia cerebral
que evidenció hiperintensidades inespecíficas del tallo cerebral y de
los ganglios basales y una cromatografía de ácidos orgánicos que
demostró elevaciones de los ácidos cetoisocaproíco, cetovalérico e
hidroximetilvalérico.
 Mide el nivel de AA en la
sangre.
 Aumento en el nivel de un
aminoácido particular (señal
fuerte de que hay un
problema con la capacidad del
cuerpo para metabolizar el
aminoácido

21. • Los resultados confirmaron el diagnóstico de
• Se reinició vía oral con restricción proteica y se adelantó
consecución de fórmula de alimentación especial libre de AA de
cadena ramificada.
• Se documentó mejoría del estado general, reinicio de succión
con adecuada tolerancia oral, mejoría del estado de conciencia
con períodos de sueño y vigilia y mejoría del tono muscular.

22. • Actualmente los controles de cromatografía de AA son
normales, presentando una leve disminución del tono postural
con desarrollo neurológico normal.
• El manejo actual incluye una combinación monitorizada de
fórmula láctea maternizada, fórmula especial libre de
aminoácidos ramificados (MSUD analogg), carnitina,
benzoato de sodio en descenso gradual y suplemento de
tiamina 50 mg por día.