La galactosemia y deficiencia de galactosa-1-fosfato-uridil-transferasa son trastornos hereditarios del metabolismo de la galactosa que pueden causar daño a varios órganos como el hígado y el cerebro si no se tratan. La galactosemia clásica se debe a un defecto en la enzima galactosa-1-fosfato-uridil-transferasa y se diagnostica mediante pruebas en sangre y tratamiento con dieta libre de galactosa de por vida.

1. Galactosemia y deficiencia de galactosa-1-fosfato-uridil-transferasa

2. Definición y EpidemiologíaLa galactosemia consiste en una intolerancia a la galactosa que puede deberse a tres defectos enzimáticos:Defecto de la galactosa-1-fosfato-uridil-transferasa (conduce la galactosemia “clásica”)

3. Defecto de la galactocinasa; frecuencia 1:100.000

4. Defecto de UDP-galactosa-4-epimerasa en eritrocitos y leucocitos, muy esporádica.Definición y EpidemiologíaEsta glucogénesis puede ser debida a 3 defectos enzimáticos distintos del metabolismo de la lactosa, todos ellos heredables por vía autosómica recesiva.

5. FisiopatologíaEn la galactosemia clásica y en las carencias de galactocinasa se produce en el recién nacido una elevación patológica de la galactosa en sangre; en el caso de carencia de transferasa aumenta además la concentración intracelular de galactosa-1-fosfato, lo que casi siempre puede comprobarse en los eritrocitos.

6. Síntesis de Galactosa-1-FosfatoGalactosa-1-fosfato + ADPGalactocinasaGalactosa + ATP

7. Síntesis de Galactosa-1-FosfatoGalactosa-1-fosfato-uridil-transferasaGalactosa-1-fosfato+UDP-GlucosaUDP-galactosa+ Glucosa-1-fosfato

8. Síntesis de Galactosa-1-Fosfato

9. FisiopatologíaSin embargo, es responsable de los síntomas y signos del SNC, hígado y riñón debido a los daños celulares causados por la galactosa-1-fosfato. La opacidad del cristalino por la carencia de galactocinasa-galactosemia se debe, por el contrario, a alteraciones del metabolismo de productos que se desarrollan en el interior del cristalino durante la formación de la galactosa.

10. ClínicaEn los neonatos pueden aparecer lesiones generalizadas ya desde las primeras tomas de leche y en ocasiones incluso antes de realizar el test de la galactosemia, que se efectúa a los 4-5 días de vida. Debe comprobarse la existencia de signos de galactosemia en las primeras exploraciones rutinarias.

11. Órganos Afectados

12. Carencia de galactosa-1-fosfato-uridiltransferasa.Los síntomas típicos de la galactosemia clásica son los siguientes:Vómitos, deshidratación, falta de apetito.

13. Ictericia generalizada y prolongada; anemia hemolítica.

14. Intranquilidad, convulsiones; en ocasiones coma, lesiones cerebrales con retraso psicomotor.Carencia de galactosa-1-fosfato-uridiltransferasa.Tendencia a la sepsis, principalmente por E. Coli.

15. Hígado graso.

16. Marcada hepatoesplenomegalia; más tarde, cirrosis hepática.

17. Trastornos en la función renal (Síndrome de Fanconi; incremento en la eliminación de aminoácidos, fosfato y glucosa, así como acidosis tubular renal).

18. Desarrollo de cataratas.

19. Insuficiencia ovárica (en mujeres).deficiencia de Enzimas

20. DiagnósticoGeneralmente, en el test de Guthrie (mediante el indicador de tiras reactivas pueden determinarse los niveles de concentración de galactosa) se realiza un cribado del neonato para descartar galactosemia.