Este documento describe la enfermedad de jarabe de maple, un trastorno hereditario del metabolismo de los aminoácidos leucina, isoleucina y valina. Se trata de un error innato del metabolismo mitocondrial que causa acumulación tóxica de estos aminoácidos y sus subproductos de degradación. Esto puede provocar una encefalopatía aguda en recién nacidos que puede conducir a la muerte si no se trata. Existen varios fenotipos dependiendo de la gravedad de los síntomas y la respuesta

1. UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE BAJA CALIFORNIA
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
MEDICINA 462
GENÉTICA
ENFERMEDAD DE JARABE DE MAPLE
SEPTIEMBRE 2019
CARLOS PLATAS RAMÍREZ

2. DEFINICIÓN E HISTORIA
• Enfermedad de orina con olor de jarabe de arce.
• Error innato del metabolismo de los AACR y CACR (acumulación).
• Jonh Menkes, 1953 detectó 3 casos de “enfermedad
neurodegenerativa” de inicio neonatal y con desenlace fatal al
3er mes de vida, donde los pacientes tenían un olor particular en
su orina “ jarabe de arce”.

3. EPIDEMIOLOGÍA
• Distribución multiétnica.
• Incidencia: 1/185,000 RN
• Hay comunidades con mayor incidencia: menonita norteamericana y algunas de oriente medio.

4. GENÉTICA
• Herencia autosómica recesiva.
• Riesgo de recurrencia 25%.
• Mutación en los genes que codifican
los componentes catalíticos de BCKD
(Alfa deshidrogenasa cetoácida) en la
membrana mitocondrial en los
cromosomas: 19q13.1, 6p21-p22,
1p31 y 7q31-q32.

5. FISIOLOGÍA
• Leucina, isoleucina y valina son AA esenciales de CR y constituyen la mitad de los requerimientos de animales
superiores.
• Funciones biológicas: Síntesis de proteica, balance nitrogenado, freno al catabolismo en condiciones de estrés.
• Son importantes en el musculo como fuente alterna de energía, así como en cerebro, riñones y corazón.
• Ácidos alfa cetoisocaproico, cetometilisovalérico y cetoisovalérico derivan de estos.
• 3 pasos metabólicos: Descarbamilación, descarboxilación y deshidrogenación.
• El paso final es Acetil CoA, acetoacetato y Succinil CoA (ciclo de Krebs y gluconeogénesis)

7. FISIOPATOLOGÍA
• Deficiencia del complejo enzimático deshidrogenasa para los CACR acumulando subproductos por el
bloqueo de la vía.
• Acumulación neurotóxico que causa muerte de las neuronas, edema citotóxico y edema intersticial por
liberación de mediadores inflamatorias.
• Después viene edema cerebral con abombamiento de fontanelas y diástasis de suturas que terminan en
desenlace fatal.

8. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
• Encefalopatía aguda los primeros días de vida neonatal.
• Existen formas mas leves que se presentan a edad mayor.
• Neonato en coma con amoniaco normal y ausencia de acidosis metabólica debe causar sospecha.
• Aparece generalmente al 4to día de vida.
• Letargia y succión débil: signos mas precoces.
• 7mo día: pérdida de peso y cambios en el tono muscular y olor característico en la orina “azúcar quemada”.
• Si no se trata, progresa a la 2da semana con hipertensión endocraneal, deterioro de la conciencia, coma y
muerte.

9. DIAGNÓSTICO
• Niveles elevados de AACR mediante cromatografía de AA o cromatografía de ácidos orgánicos, detección de
metabolitos intermedios elevados: NECESARIOS para confirmar el DX.
• Durante crisis hay acidosis (lactato y ácidos orgánicos elevados).
• Tamiz metabólico neonatal : Espectrografía de Masas en Tándem.
• DX prenatal : midiendo la actividad enzimática en células de vellosidades coriónicas.
• Establecido el DX se debe dar seguimiento a largo plazo de la LEUCINA y su CETOÁCIDO para detectar alguna
descompensación aguda.

11. CLASIFICACIÓN
5 FENOTIPOS
FORMA DE PRESENTACIÓN Y PATRÓN DE RESPUESTA A LA TIAMINA
1. Clásico: Rapidez en la aparición y severidad del cuadro. (AACR mayor a 2000 micromoles/L)
2. Intermedia: inicio tardío (5meses a 7 años) con cetoácidosis y rara vez descompensación aguda.
3. Intermitentes: neurodesarrollo y cognición normal con riesgo de descompensación agudo letal.
4. Forma sensible a la tiamina: Responde a la restricción proteíca y dosis de tiamina (10 y 1,000 mg)
5. Deficiencia de Dihidrolipoil-deshidrogenasa: forma rara, cursa con cuadro similar EJM pero acompañada con
acidosis láctica que progresa hasta volverse grave en los primeros meses de vida.

12. TRATAMIENTO
• Limitar el consumo de los AA en cuestión, al mínimo requerido (crecimiento y desarrollo).
• MANEJO AGUDO: Remoción rápida del tóxico (HD, DP o ambas), Soporte nutricional (Nutrición parenteral), manejo
del catabolismo/anabolismo (uso de formulas especiales).
• MANEJO DE SOSTÉN: Normalizar niveles de AACR limitando su ingesta, proveyendo nutrición que mantenga el
crecimiento y desarrollo.
• Vit.B1 (solo algunos responden)
Las formulas comerciales libres de AACR aportan: proteínas 2-3 g/kg/día y 20-24 kcal/oz.
Los AACR se deben medir semanalmente al inicio.

13. PRONÓSTICO
• Entender, monitorizar y manejar oportunamente a los pacientes con EJM permiten disminuir la
morbimortalidad .
• Edad de DX y el curso de la enfermedad son factores independientes.
• Descompensación aguda sigue siendo elevado hasta los 6 años.

14. REFERENCIAS
• Nussabum, RL. McLinnes,RR, Willard,HF. Thompson y Thompson. Genética en medicina. 7ma
Edición. ELSEVIER MASSON 2008
• Gómez, JF. Espinosa, E. Barrera. L. et al. Enfermedad de orina en jarabe de arce: mejoría
clínica asociado a detección precoz y manejo oportuno. Reporte de caso y revisión de la
literatura. Revista Med (1): 99-105, 2008
• Castillo, v. Uranga R. Zafra de la Rosa G. Genética Clínica. Manual Moderno. 2012 pp 297-298