GENERALIDADES Y ENFOQUE BIOQUIMICO DE LA ENFERMEDAD

1. ENFERMEDAD DE
CREUTZFELDT-JAKOB

2. PRIONES: son proteínas
infecciosas que originan
degeneración del SNC.
La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob es la prionopatía mas frecuente en
seres humanos, se manifiesta normalmente por demencia y mioclonías, es
implacablemente progresiva y suele ocasionar la muerte en el plazo de un año.
La mayoría de los pacientes con ECJ
tienen entre 50 y 75 años de edad.
Incidencia: un caso por un millón de
habitantes.

3. Los tipos clásicos son:
Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob
de tipo esporádico:
Es causa de casi el 85% de los
casos de enfermedad priónica
humana. Ocurre sin razón conocida.
La edad promedio de inicio es los
65 años
Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob
de tipo familiar: Ocurre cuando una
persona hereda el prión anormal de
uno de los padres (este tipo de la
esta enfermedad es poco común).
Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob
adquirida: Incluye la variante ECJ
(vECJ), la forma relacionada con la
enfermedad de las vacas locas.
Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob yatrógena: (forma
adquirida de la enfermedad). Se transmite a través de una
transfusión de hemoderivados, un trasplante o instrumentos
quirúrgicos contaminados.
causada por comer
carne infectada.

4. La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob puede estar relacionada con algunas
otras enfermedades causadas por priones, como:
o La enfermedad consuntiva crónica (encontrada en los venados).
o El kuru (ha afectado principalmente a mujeres en Nueva Guinea, quienes
comen los cerebros de los parientes fallecidos como parte del ritual
funerario).
o La encefalopatía espongiforme ovina (que se da en las ovejas).
o Otras enfermedades humanas hereditarias muy raras, como la
enfermedad de Gertsmann-Straussler-Scheinker y el insomnio familiar
mortal.

5. CUADRO CLÍNICO
Síntomas prodrómicos inespecíficos:
o Fatiga
o Trastornos del sueño
o Perdida de peso
o Cefalea
o Ansiedad
o Vértigo
o Malestar
o Dolor mal definido
• Demencia
• Visión borrosa (algunas veces).
• Cambios en la marcha
• Confusión o desorientación.
• Alucinaciones
• Falta de coordinación Rigidez muscular.
• Fasciculaciones musculares.
• Sensaciones de estar nervioso o sobresaltado.
• Cambios de personalidad.
• Somnolencia.
• Convulsiones o movimientos espasmódicos
repentinos.
• Dificultad para hablar.
Signos y Síntomas

6. DIAGNÓSTICO CLÍNICO
 Una evaluación del sistema motor (un examen para evaluar los reflejos
musculares, la fuerza, la coordinación y otras funciones físicas) puede mostrar:
• Reflejos anormales.
• Incremento del tono muscular.
• Fasciculaciones y espasmos musculares.
• Respuesta de sobresalto fuerte.
• Debilidad y pérdida del tejido muscular
• Hay pérdida de la coordinación y cambios en el cerebelo.
• Un examen ocular muestra zonas de ceguera que la persona puede no notar
Los px con ECJ presentan déficit de su función
cortical, llegan a un estado de demencia profunda,
caracterizado por:
 Perdida de memoria.
 Alteración de la capacidad de juicio.
 Deterioro de casi toda las funciones
intelectuales.
La asociación de
demencia, mioclonías y
brotes periódicos en el
EEG por lo general
indica ECJ.

7. DIAGNÓSTICO DE
LABORATORIO.
 Métodos de medición de PrPSc
El procedimiento mas utilizado consiste en una proteólisis limitada que genera
PrP 27-30, detectada por inmunoanálisis después de desnaturalización.
Se basa en epítopos inmunorreactivos
que se expresan en la PrPC pero
ocultos en la PrPSc
El diagnostico puede corroborarse por biopsia de encéfalo si se detecta la PrPSc

8. Otros métodos de diagnósticos:
o Tomografía computarizada (CT):
Puede ser normal o mostrar atrofia cortical.
o Resonancia Magnética (MRI):
Es de utilidad para diferenciar ECJ de otros trastornos.
o Liquido cefalorraquídeo (LCR):
Casi siempre es normal, pero puede mostrar elevación en concentración de
proteínas. la proteína de fase aguda 14-3-3 se eleva (es inespecífica)
o Electroencefalograma (EEG):
En casos avanzados aparecen descargas agudas repetitivas, de alto
voltaje, trifásicas y polifásicas. (Aun que en muchos casos su presencia es
transitoria).
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL:
Con la demencia de cuerpos de Lewy.

9. ENFOQUE BIOQUÍMICO
Los priones se reproducen al fijarse a la isoformacelular normal de la
proteina priónica (PrPC) y pueden estimular la conversión de la PrPC
en la isoforma patógena (PrPSc).
En la primera abunda en hélices alfa y tiene una pequeña estructura beta,
en tanto que la PrPSc tiene poca hélice alfa y una gran estructura beta.
Una característica es que ambas
isoformas PrP están codificadas
por un gen cromosómico. En
seres humanos el PrP se
denomina PRNP y se localiza en
el brazo corto del cromosoma 20.
Una proteólisis incompleta de la PrPSc
origina una molécula de menor tamaño,
resistentes a las proteasas, de aprox. 142
aminoácidos y que se denomina PrP 27-30;
en esas mismas condiciones, la PrPC se
hidroliza por completo.

10. REFERENCIAS
o Dennis Kasper, Anthony Fauci, Stephen Hauser, Dan Longo, J. Larry
Jameson, Joseph Loscalzo. (2012). Harrison. Principios de Medicina
Interna. NY, USA: Mc Graw Hill
o Joseph V. Campellone. (2015). Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob.
2015, de MedlinePlus Sitio web:
https://medlineplus.gov/spanish/ency/article/000788.htm