Psicología: Revista sobre las bases de la conducta humana.pdf
SÍNDROME DE INSENSIBILIDAD A LOS ANDRÓGENOS , Genetica
1. TEMA:
SÍNDROME DE INSENSIBILIDAD A LOS ANDRÓGENOS
Alumnos:
• HERNÁNDEZ TEXIS DIANA GUADALUPE
• MUÑOZ AHUATZIN NOE
• RODRÍGUEZ HERNÁNDEZ LUCY ZAHIRA
• SÁNCHEZ ANDRADE FLAVIO JESÚS
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE TLAXCALA
GENÉTICA
Grado y grupo: 6º “A”
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
LICENCIATURA EN MÉDICO CIRUJANO.
PRIMAVERA 2019
15/04/2019
SHLOMO MELMED, KENNETH S, POLONSK, REED, HENRY. (2017). WILLIAMS TRATADO DE ENDOCRINOLOGIA. PAG. 931-936:
ELSEVIER .
1
2. ¿QUÉ ES?
Es una enfermedad caracterizada por la resistencia de los
tejidos diana a la acción de las hormonas masculinas, lo que
impide el desarrollo masculino normal de los genitales
internos y externos de los individuos genéticamente varones
(46,XY)
La prevalencia se ha estimado en 1 caso por cada 20.000 a 64.000 recién nacidos varones (con
cariotipo 46,XY), para los SIA completo
Mutación en el gen que codifica el receptor de andrógenos (AR), localizado sobre el cromosoma X,
a nivel Xq11-q12
15/04/2019
SHLOMO MELMED, KENNETH S, POLONSK, REED, HENRY. (2017). WILLIAMS TRATADO DE ENDOCRINOLOGIA. PAG. 931-936: ELSEVIER .
2
3. GENERALIDADES
3
Son resultado de la unión de los ANDRÓGENOS A UN SOLO RECEPTOR DE ANDRÓGENOS (AR) expresado en tejidos diana.
Inicio de la espermatogenia
Desarrollo de los caracteres sexuales secundarios en la pubertad
Diferenciación sexual fetal masculina
15/04/2019
SHLOMO MELMED, KENNETH S, POLONSK, REED, HENRY. (2017). WILLIAMS TRATADO DE ENDOCRINOLOGIA. PAG. 931-936: ELSEVIER .
4. RECEPTOR DE ANDRÓGENOS
Pertenece a las
superfamilia de
receptores nucleares
Son factores de
transcripción
dependientes de ligando
Codificados por un en
gen (AR o nr3c4) en el
cromosoma x
Contiene un extenso dominio n-
terminal (NTD) que incluye repeticiones
polimorfas de poliglutamina (CAG) y
poliglicina (GGN), quienes van a
modular la actividad del AR.
Resulta activado con la
unión de cualquiera de
las hormonas
androgénicas
testosterona o
La función principal del
receptor de andrógenos es el
de unirse a factores de
transcripción que regulan la
expresión genética
415/04/2019
SHLOMO MELMED, KENNETH S, POLONSK, REED, HENRY. (2017). WILLIAMS TRATADO DE ENDOCRINOLOGIA.
PAG. 931-936: ELSEVIER .
5. El receptor comparte similitudes con otros receptores
nucleares , incluido un dominio central de unión al ADN
(DBD) y un dominio de unión al ligando (LBD) C terminal.
El DBD tiene residuos de cisteína que coordina los
átomos de cinc formando dos dedos de cinc
• 1) Cuenta con una caja P que penetra el surco mayor del
ADN formando contacto de pares de bases específicos
idénticos para todos los receptores de esteroides clásicos.
• 2) Contiene la caja D, participa en interacciones entre
proteínas y estabiliza la unidad para la dimerización del
receptor, en donde la unión va a requerir de del
reconocimiento de los elementos respondedores a
andrógenos (ARE)
15/04/2019
SHLOMO MELMED, KENNETH S, POLONSK, REED, HENRY. (2017). WILLIAMS TRATADO DE ENDOCRINOLOGIA. PAG. 931-936:
ELSEVIER .
5
6. CLASIFICACIÓN
15/04/2019
SHLOMO MELMED, KENNETH S, POLONSK, REED, HENRY. (2017). WILLIAMS TRATADO DE ENDOCRINOLOGIA. PAG. 931-936:
ELSEVIER .
6
• SICA, síndrome de insensibilidad completa a los andrógenos
• SIMA, síndrome de insensibilidad mínima o leve a los
andrógenos
• SIPA, síndrome de insensibilidad parcial a los andrógenos.
7. SX DE INSENSIBILIDAD COMPLETA A ANDRÓGENOS
SICA
Ligado al cromosoma X que debuta en la mujer adolescente (Desarrollo mamario + crec.
Puberal pero sin Menarca).
Vello púbico y axilar escaso.
Ausencia de útero.
Conductos deferentes y epidídimo diferenciados.
PREVALENCIA
1 caso de cada 20,400 a 1 de 99,000 personas con
cariotipo 46,XY.
15/04/2019
SHLOMO MELMED, KENNETH S, POLONSK, REED, HENRY. (2017). WILLIAMS TRATADO DE ENDOCRINOLOGIA. PAG. 931-936:
ELSEVIER .
7
8. SX DE INSENSIBILIDAD COMPLETA A ANDRÓGENOS
SICA
El Dx diferencial principal es con el Sx de Swyer (disgenesia gonadal completa).
La discordancia entre el sexo predicho
y el fenotipo en el nacimiento puede
ser la característica de presentación del
SICA.
El SICA en ocasiones se presenta en la lactancia con protuberancias inguinales o labiales
bilaterales. (1-2%)
15/04/2019
SHLOMO MELMED, KENNETH S, POLONSK, REED, HENRY. (2017). WILLIAMS TRATADO DE ENDOCRINOLOGIA. PAG. 931-936:
ELSEVIER .
8
12. SX DE INSENSIBILIDAD MINIMA O LEVE A ANDRÓGENOS
SIMA
Desarrollo masculino normal.
Ginecomastia e infertilidad.
Aumento del riesgo de CaMa.
15/04/2019
SHLOMO MELMED, KENNETH S, POLONSK, REED, HENRY. (2017). WILLIAMS TRATADO DE ENDOCRINOLOGIA. PAG. 931-936:
ELSEVIER .
12
13. PERFILES HORMONALES EN LOS SIA
PARÁMETRO ALTERACIÓN
TESTOSTERONA SÉRICA Normal o aumentado.
LH Elevado
ESTRADIOL SÉRICO Elevado.
SHBG Similar a los valores de mujeres
(SICA)
AMH Elevado
Resistencia
hormonal
Abundante
aromatización de
andrógenos
15/04/2019
SHLOMO MELMED, KENNETH S, POLONSK, REED, HENRY. (2017). WILLIAMS TRATADO DE ENDOCRINOLOGIA. PAG. 931-936: ELSEVIER .
13
14. PATOGENIA MOLECULAR
• Existen mas de 400 mutaciones en la línea germinal registrados en
los SIA.
• Más frecuente en la locaciones de los exones 5 y 7 de LBD y 20%
de las mutaciones en DBD
• Dominio de unión a ADN (DBD)
• Dominio de unión a ligando (LBD)
15/04/2019
SHLOMO MELMED, KENNETH S, POLONSK, REED, HENRY. (2017). WILLIAMS TRATADO DE ENDOCRINOLOGIA. PAG. 931-936: ELSEVIER .
14
15. Revisión de las mutaciones del receptor de andrógenos (AR) que distintas formas del
síndrome de insensibilidad a los andrógenos (SIA). El fenotipo varia según las distintas
situaciones del mismo codón:
• SICA, síndrome de insensibilidad completa a los andrógenos ( si se sustituye Valina)
• SIMA, síndrome de insensibilidad mínima o leve a los andrógenos
• SIPA, síndrome de insensibilidad parcial a los andrógenos. (Si se sustituye serina y
leucina)
15/04/2019
SHLOMO MELMED, KENNETH S, POLONSK, REED, HENRY. (2017). WILLIAMS TRATADO DE ENDOCRINOLOGIA. PAG. 931-936: ELSEVIER .
15
17. Cerca del 30% de las mutaciones en el SIA son de novo
Mutaciones surgen de un único acontecimiento mutacional en una célula germinal parental (la
madre en el caso del SIA) o como mosaicismo de células germinales en la gónada materna.
Una tercera parte de las mutaciones de novo ocurran en la fase poscigótica, por mutación
somatica, resultando en la expresión de AR mutantes y naturales en distintos tejidos diana.
La identificación de una mutación de AR suele requerir prueba de patogenia
Estudios funcionales in vitro es posible usar los modelos del receptor nuclear dirigidos por la
estructura para predecir las consecuencias probables de un AR mutante.
15/04/2019
SHLOMO MELMED, KENNETH S, POLONSK, REED, HENRY. (2017). WILLIAMS TRATADO DE ENDOCRINOLOGIA. PAG. 931-936: ELSEVIER .
17
18. TRATAMIENTO
Asignación del genero y plan posterior.
Reparar hernias inguinales cuando se presentan en la epata de lactante.
Gonadectomía: si es antes de la pubertad, comenzar con inducción de hormonas a los 10-11 años.
En ausencia de útero: sustitución hormonal con estrógenos continuos.
Cirugía en el SICA:
• Se limita a la gonadectomía.
• Autodilatación en la hipoplasia vaginal. (alargar la vagina ).
• Vaginoplastía.
15/04/2019
SHLOMO MELMED, KENNETH S, POLONSK, REED, HENRY. (2017). WILLIAMS TRATADO DE ENDOCRINOLOGIA. PAG. 931-936: ELSEVIER .
18
19. TRATAMIENTO INICIAL DEL SIPA
Quirúrgico:
Administraciónde andrógenos:
Ginecomastia:
• Corregir hipospadias y resituar testículos en el saco escrotal.
• Para inducir la pubertad o aumentar virilización después de esta.
• Andrógenos orales o parenterales en dosis altas. DHT tópica en
gel.
• Con inhibidores de la aromatasa o un antiestrógeno.
• Mamoplastía reductora quirúrgica .
Realizar biopsias testiculares bilaterales después de la pubertad para determinar presencia de
Carcinoma in situ.
15/04/2019
SHLOMO MELMED, KENNETH S, POLONSK, REED, HENRY. (2017). WILLIAMS TRATADO DE ENDOCRINOLOGIA. PAG. 931-936:
ELSEVIER .
19
20. CUANDO A UN PACIENTE CON SIPA SE LA ASIGNA
GENERO FEMENINO:
Gonadectomía antes de la pubertad para evitar virilización.
Posteriormente una genioplastia.
Sustitución de estrógenos para inducir la pubertad, y como
hormonoterapia sustitutiva después.
15/04/2019
SHLOMO MELMED, KENNETH S, POLONSK, REED, HENRY. (2017). WILLIAMS TRATADO DE ENDOCRINOLOGIA.
PAG. 931-936: ELSEVIER .
20