1. ENFERMEDADES POR PRIONES
Neurología.

2. Procesos neurodegenerativos producidos por el
metabolismo aberrante de una proteína
priónica.
ENFERMEDADES POR PRIONES
Afecta Aspecto espongiforme
de incubación prolongado
carácter transmisible

3. XVIII ganaderos europeos Enf. neurodegenerativa
“tembladera” (scrapie, en inglés)“Espongiforme”
Principios
del siglo
XX
Creutzfeldt y Jakob Encefalopatía
espongiforme
en el hombre
“Enfermedad de Creutzfeldt-Jacob”.
1960 grupo de Gajdusek “Transmisibilidad”

4. 1982 Stanley Prusiner Agente patógeno, el prión
“Proteínas sin ácido nucleico”, Premio Nobel de Medicina en 1997.

5. EN CONSECUENCIA…
Existencia de dos
proteínas PrP
distintas, una de
ellas causa la
enfermedad
Ambas poseen igual secuencia, pero distinta conformación
tridimensional.

6. PrP anormales o patógenas parecen ser capaces de
inducir el replegamiento de las PrP normales.
Priones constituyen las únicas
partículas vivas que contradicen el
dogma central de la biología.
ADN →ARNm → secuencia
de aminoácidos
→estructura tridimensional
de la proteína.

7. • Tiempo de vida
• Proteasas
• Fosfolipasas
• Anticuerpos
• Solubilidad
detergentes
PrPC PrPSc
PrP-C Y PrP-Sc DIFERENCIAS
++
++
+
+
-
-
4 horas 48
horas
+ -
Además:
􀂃 No contiene ADN ni ARN.
􀂃 Carece de cuerpos de inclusión.
􀂃 Período de incubación prolongado
(meses, años, décadas).
􀂃 No ocasiona respuesta inflamatoria.
􀂃 No genera respuesta antigénica.
􀂃 Curso crónico progresivo.
􀂃 Invisible al microscopio electrónico.

9. EPIDEMIOLOGÍA
La CJD esporádica (sporadic CJD, sCJD) 85%
Enfermedades
priónicas hereditarias de 10 a 15%
Su incidencia es cercana a un caso por millón de habitantes.
Causa casi una de cada 10 000 muertes.
Afecta de igual manera a hombres y mujeres
 los síntomas comienzan, en promedio, a los 65 años de
edad.

10. PATOGENIA
Conversión de PrPc en PrPsc
teoría de Prusiner

11. modelo de semilla o núcleo

12. Conversión preventiva por barrera de energía

13. OTRAS Transformación química
postraduccional de PrPsc.
Existencia de elementos ajenos a PrPc
La teoría del holoprión de Weissmann
La intervención de chaperonas
(proteína X)

14. Existe la hipótesis de que
esta última es
transmitida al hombre por
la ingestión de animales
infectados (vacas y ovejas).
LA BARRERA ENTRE ESPECIES
La secuencia de aminoácidos de la PrP codifica el tipo de prion, y
éste obtiene su secuencia PrPS c del último mamífero por el que ha pasado
Existe homología entre la secuencia de aminoácidos de la P r P c del hospedador
inoculado y la de la PrPS c del prion que se inocula.
En la actualidad se acepta que la
enfermedad de Creutzfeldt – Jakob es
el homólogo humano
de la encefalopatía espongiforme
bovina (EEB).

15. ENFERMEDADES POR
PRIONES ESPORÁDICAS
Y HEREDITARIAS
una mutación somática podría ser la causa
 La PrPS c podría estar en niveles bajísimos en algunas células
normales, donde realizaría alguna función importante aunque no
identificada.
 Tendría que ser lo bastante bajo como para no ser detectado por las
biocuantificaciones.
 En estados dismetabólicos disminuirían los mecanismos celulares
para eliminar la PrP5" y de esta manera el índice de formación de
esta proteína comenzaría a rebasar la capacidad de eliminación por
parte de las células.

16. ADQUIRIDAS
Trasplante de córnea
La implantación de
electrodos de
electroencefalograma
(EEG) contaminados
Algunos procedimientos
quirúrgicos.
I n j e r t o s d e d u r a m
a d r e .
Hormona del crecimiento
humana y t r a t a m i e n
t o con gonadotropina
hipof
i s a r i a .

17. más de 190 casos de vCJD y de
ellos más de 90% en Inglaterra.
VARIANTE
transmitan a seres humanos por el
consumo de carne contaminada

18. No presenten anomalías
reconocibles
macroscópicamente.
Con el microscopio óptico
Encefalopatía espongiforme (vacuolas de 1 a 5 pm)
Gliosis astrocítica
Neurópilo
Placas de amiloide en un 10%
No reacción inflamatoria
atrofia cerebral.
Dilatación de
ventriculos
ancianos
Cambios espongiformes se producen en la corteza cerebral, el
putamen, el núcleo caudado, el tálamo y la capa molecular del
cerebelo.

19. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
33% de los pacientes con CJD
padecen síntomas prodrómicos
inespecíficos,
 Fatiga
 Trastornos del sueño
 Pérdida de peso
 Cefalalgia
 Malestar general
 Dolor mal definido
• Pérdida de memoria
• Alteración de la capacidad de
juicio
• Un deterioro de casi todas las
funciones intelectuales
Déficit de su función cortical
en un plazo de semanas o meses
hasta llegar a un estado de
demencia profunda

20.  Alteraciones visuales (visión borrosa
y disminución de la agudeza visual)
 Marcha atáxica cerebelosa y
discoordinación.
 Rigidez
 Facies de máscara o movimientos
coreoatetoides
 Signos piramidales (por lo general
leves)
 Crisis epilépticas (generalmente
crisis motoras generalizadas)
 Hipoestesia
 Parálisis supranuclear de la mirada
 Atrofia óptica
 Cambios en el peso,temperatura
 sudación o la menstruación.
MANIFESTACIONES CLÍNICAS

21. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Mioclonías
90%
Persisten durante el sueño
Provocadas por un sobresalto,
como por sonidos fuertes o luces
brillantes
No son específicas
 Alzheimer
 Demencia con cuerpos de Lewy
 Encefalitis criptococócica
 Epilepsia mioclónica de la enfermedad de
Unverricht-Lundborg.

22. DIAGNOSTICO

23. DIAGNOSTICO
Figura 1RM-ECJ
esporádica
criterios del
Consorcio para la
enfermedad de
Creutzfeldt-
Jakob.

24. ESTUDIOS DE LABORATORIO
La proteína 14-3-3
En daño neuronal agudo

25. NEUROIMAGEN
Hiperintensidades en las
secuencias T2 en los
ganglios basales y en el
área cortical,
predominantemente en
la occipital y la temporal
Alteraciones en los ganglios de la base, lo
que se conoce como el signo pulvinar.
Hiperintensidad pulvinar simétrica bilateral
relacionada con la intensidad del resto de la
sustancia gris en los núcleos basales y
cortical.
Nueva variante de
enfermedad de
Creutzfeldt-Jakob

26. ELECTROENCEFALOGRAMA
Lentificación difusa de la actividad de fondo, con ritmos delta y
theta;
Patrón típico de la enfermedad, con actividad periódica, sincrónica y simétrica,
con con ondas agudas bi o trifásicos de aproximadamente 100 a 300
milisegundos de duración, que se repiten en un intervalo de 0.7 a 1.5
segundos.
La disminución progresiva del grado de conciencia lleva a una consecuente
sustitución de los complejos periódicos por una lenta actividad theta, de
marcada ritmicidad y un voltaje entre medio y alto, durante la cual
desaparecen las mioclonías.
RDA (frontal intermittent rhytmic delta activity),
con ondas delta de voltaje elevado (100-150
mV)

27. TRATAMIENTO
Hasta la fecha no hay un tratamiento que altere el
cuadro clínico de las enfermedades
Métodos paliativos

28. KURU
 1955:Un explorador
australiano en Nueva Guinea
describió a una niña
temblando y riendo.
 1956: Carelton Gadusek fue a
Nueva Guinea a estudiar el
“Kuru”: temblor y sacudidas.
 Etnia Fore en Papua
 Nueva Guinea.
 Kuru en idioma fore:
temblores de frío y miedo.

29. Kuru
. Progresa usualmente hasta la
muerte en aproximadamente 1
año.
Aparecía después de la ingestión
de tejidos cerebrales de personas
fallecidas con la finalidad de
adquirir su sabiduría.
Predomina en niños y mujeres adultas
Período de incubación puede
prolongarse hasta 30 años
De desarrollo lento

30. Gajdusek descubrió tres etapas en su curso clínico:
Fase
ambulatoria
• Aparece temblor generalizado con pérdida de la
capacidad para coordinar los movimientos y disartria
(Afectación cerebelosa incipiente)
Fase
sedentaria:
• Incapacidad de deambulación independiente,
temblores más fuertes, ataxia, labilidad emocional,
depresión y bradipsiquia.
• Reflejos tendinosos conservados y aún no es
perceptible la degeneración muscular.
Fase
terminal
• Incapacidad para la sedestación independiente, ataxia
severa, temblores, disartria, incontinencia urinaria y
fecal, disfagia y ulceraciones cutáneas.

31. Está caracterizada
por extensa
vacuolización,
gliosis, infiltrado
inflamatorio
mínimo o ausente y
placas amiloides.
Kuru

32. Insomnio familiar fatal (IFF)
Mutación en el
codón 178 que
provoca
cambios en
metionina y
valina.
Aparición entre
los 35 – 55 años
El tiempo de
vida media
de 1 año
Sueño
progresivo y
trastornos
autonómicos
Autosómico
dominante.

33. Insomnio familiar fatal (IFF)
Manifestaciones clínicas
₪Insomnio intratable que dura semanas o meses.
₪Disautonomía, ataxia y signos piramidales y extrapiramidales.
₪Las funciones cognoscitivas se conservan relativamente hasta
períodos avanzados de la enfermedad.
₪Alucinaciones complejas hasta estupor y coma
₪Taquicardia, hiperhidrosis e hiperpirexia

34. GRACIAS