El documento describe la historia y clasificación de los antibióticos, así como sus mecanismos de acción, resistencia y usos principales. Los antibióticos incluyen penicilinas, cefalosporinas, macrólidos, aminoglicósidos, tetraciclinas, cloranfenicol y quinolonas, que actúan inhibiendo la síntesis de proteínas bacterianas o el ADN. Los antibióticos han salvado millones de vidas al tratar infecciones, pero la resistencia es un problema creciente que requiere terapias

1. DR. Leoncio Cordova.

2. Historia 1877, Louis Pasteur Antrax en orina moría si otra bacteria entraba: “La vida destruye la vida entre especies inferiores” 1936, sulfanilamida 1941, penicilina 1952 antibiotico de amplio espectro 30% de los hospitalizados reciben A-B Millones han sido sanados de infecciones potencialmente letales. El problema de la resistencia Ehrlich sintetiso y selecciono Demagk: colorantes, inhibe cresimiento de bacterias Fleming: penicilina

3. Definición Son sustancias producidas por varias especies de microrganismos (Bacterias, hongos) que suprimen el crecimiento de otros microrganismos y eventualmente pueden destruirlos

4. Clasificación por mecanismo de acción Inhiben la síntesis de pared celular (B-lactamicos : Penicilina,) Afectan la permeabilidad de la membrana (Nistatina) Afectan la función el 30S o 50S ribosomal (Cloranfenicol) Alterna la síntesis de proteinas (Aminoglucosidos) Afectan el ácido nucleico (Rifampicina) Antimetabolitos (TMP) Análogos del ácido nucleico (Zidovudina)

5. Resistencia a antibióticos Fallo en alcanzar el blanco, La droga es inactivada, El blanco es alterado Selección del antibiótico Pruebas de sensibilidad Factores farmacocinéticos Mecanísmos de defensa Terapia combinada

6. Sulfas Prontosil, Alemania, 1932 Sulfonamida Antagonista competidor del ácido para aminobenzoico (PABA) en la sintesis del acido folico Sinergismo con el trimetoprim Inhibe la dihidrofolato reductasa

7. PABA Ac. Dihidrofolico Ac. Tetrahidrofolico Bloqueado por sulfas Bloqueado por trimetoprim

8. Indicaciones I nfección R espiratoria A guda I nfección V ias U rinarias E nfermedad D iarreica A guda Toxoplasmosis Pneumocistis carinii Piel Hansen Blefaritis

9. Efectos Adversos Anemia Hemolitica Aguda Agranulocitosis Anemia Apl á stica Hipersensibilidad DOSIS 400 mg sulfa + 80 mg TMP c/12 hrs 800 mg sulfa + 160 mg TMP

10. Penicilinas 1946, Alexander Fleming Sant Mary’s Hospital, London Moho contaminado causaba la lisis de su cultivo o impedia su crecimiento Oxford, Clinica Mayo, Yale University 1950, 150 toneladas al a ño Penicilina natural: pensatinica, potasica (VO), Penicilinas semisinteticas: amoxicilina, ampicilina Penicilinas sinteticas: cefalosporinas

11. Beta-lactamicos (PENICILINAS) Se adhieren a las proteinas de la pared celular de l a s bacterias evitandol e sintesis de proteoglicanos y asi destruyendo la membrana bacteriana; adem á s, activan el mecanismo autol í tico end ó geno bacteriano. Cocos Gram positivos

12. Beta-lactamicos (PENICILINAS) Profilaxis Infecciones por estreptococo Recurrencias fiebre reumática Gonorrea Sifilis Cirugía cardiaca

13. Efectos Adversos Hipersensibilidad 10% de los pacientes Flebitis en el sitios de la inyecci ó n Contraindicados en pacientes con conocida hipersensibilidad a penicilinas y cefalosporinas

14. PENICILINA CRISTALINA 6-24 millones al d í a divididos c/4hrs, 1’000.000 I.V. PROCAINICA (Allerpen, Despacilina) 400.000, 800.000, 1’000.000 I.M. al dia BENZATINICA (Bencetazil) 1’200.000 I.M por semana PEN VEE K Suspension y tab. 250 y 500 mg

15. PEN. PENICILINASA RESISTENTES Para S. aureus. OXACILINA (Prostafilina) CLOXACILINA (Cloxapen) DICLOXACILINA (Diclocil)

16. PEN. DE AMPLIO ESPECTRO AMPICILINA AMOXICILINA Gram negativos y positivos 500 mg c/6 horas por 10 dias Con inhibidor de betalactamasa SULBACTAM Y AMPICILINA(Unasyn) CLAVULONATO Y AMOXIC. (Clavulin)

17. Indicaciones IRA IVU Meningitis Salmonella

18. CEFALOSPORINAS 1948, Brotzu, Costa Sardiniana Inhiben la síntesis de la pared celular de las bacterias, similar a las penicilinas. Clasificación por generaciones De gram + >>>> a gram – Fig. 45-3

19. CEFALOSPORINAS 1. Generaci ó n ++++ Gram positivos 2. Generaci ó n +++- 3. Generaci ó n ++-- 4. Generaci ó n +--- Gram negativos

20. CEFALOSPORINAS 1 GENERACION CEFALOTINA (Keflin) I.V. I.M. CEFACLOR (Ceclor) V.O. CEFADROXILO (Duracef) V.O. CEFALEXINA (Keflex) V.O. CEFADRINA (Veracef) V.O. I.M. I.V.

21. CEFALOSPORINAS 2 GENERACION CEFAMANDOL CEFMETAZOLE CEFOXITIN (Mefoxitin) CEFUROXIMA (Zinaceff) CEFPROZIL (Prozef)

22. CEFALOSPORINAS 3 GENERACION CEFOTAXIME (Claforam) CEFTAZIDIME (Fortum) CEFTRIAXONE (Rocefin) 4 GENERACION CEFEPINA ( Maxipime)

23. Reacciones Adversas Hipersensibilidad Cruzada con Penicilinas

24. MONOLACTAMICO AZTREONAM (Azactam) Resistente a betalactamasa Conserva la flora gram positiva y anaerobia. Util en alergicos a la penicilina Bacilos gram negativos: pseudomona aeruginosa y serratia

25. MACR Ó LIDOS 1952, McGuire, archipielago filipino Inhiben las s í ntesis de proteinas bacterianas por una acci ó n reversible a la subunidad ribosomal 50S de los microrganismos suceptibles. Alternativa en pacientes al ér gicos a betalactamicos Util por V.O. para infecciones respiratorias

26. MACR Ó LIDOS ERITROMICINA (Pantomicina) JOSAMICINA (Sherimicina) ESPIRAMICINA (Rovamicina) CLARITROMICINA (Klaricid) AZITROMICINA (Zitromax) ROXITROMICINA (Monobac)

27. AMINOGLICOSIDOS 1949, Waksman, neomycin, del streptomices fradiae Se unen irreversiblemente a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano y bloquean la acci ó n de s í ntesis proteica Utilidad en infecciones por Gram negativos Sinergismo con betalactamicos OTOTOXICIDAD Y NEFROTOXICIDAD

28. AMINOGLICOSIDOS ESTREPTOMICINA GENTAMICINA (Garamicina) KANAMICINA ESPECTINOMICINA (Trobicin) AMIKACINA (Amikin) NETILMICINA (Netromicina) NEOMICINA, topica

29. TETRACICLINAS Ingresan a la bacteria por difusi ó n pasiva a trav é s de los poros o por transporte activo, se unen al ribosoma fracci ó n 30S previniendo la tranferencia del RNA mensajero Util en ETS Alteraciones dentales y oseas DOXICICLINA (Vibramicina) TETRACICLINA (Ambramicina)

30. Usos Riketsias Mycoplasma Chlamydia Psittacosis Brucellosis Tularemia C ó lera Acn é ETS

31. Efectos t ó xicos Gastrointestinasles Fotosensibilidad Hepato toxicidad Toxicidad renal Efectos dentales en ni ños Hipersensibilidad

32. OTRAS CLORAMFENICOL (Quemicetina) 50S Streptomyces venezuelae, 1947 CLINDAMICINA (Dalacin) 50S LINCOMI C INA (Lincocin) Colitis pseudomembranosa METRONIDAZOL (Flagyl) Anaerobios ORNIDAZOL (Tiberal) Amebas, Giardias

33. QUINOLONAS Inactivan la DNA girasa interfiriendo con la replicaci ó n. Util en gram negativos. Fig. 44-3 ACIDO NALIDIXICO CIPROFLOXACINA (Cipro) OFLOXACINA (Floxstat)

34. Quinolonas Infecciones Urinarias Prostatitis ETS EDA IRA Infecciones oseas y de tejidos blandos