Este documento trata sobre un curso de actualización sobre farmacoterapia para enfermedades prevalentes, enfocándose en los antirretrovirales para el VIH. Explica el ciclo vital del VIH, los factores de riesgo, cuadros clínicos y epidemiología. Se detalla el concepto de SIDA, las etapas de infección aguda, portador asintomático, complejo relacionado con SIDA y caso de SIDA. Finalmente, describe los diferentes tipos de antirretrovirales como inhibidores de fusión,

1. CURSO DE ACTUALIZACION
FARRMACOTERAPIA DE ENFERMEDADES PREVALENTES
Tema:
ANTIRRETROVIRALES
INHIBIDORES DE FUSION
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA
Integrantes:
 Flores Julian, Corina Alejamdra
 Garcia Roman Daybert
 Guerra Villanueva Emily
 Paucar Canchanya Carmen
Profesor:
Dr. Q.F. Navarro Torres Máximo
2015

2. I. INTRODUCCIÓN
El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es un lentivirus de la familia
Retroviridae, causante del Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA). Su
característica principal consiste en un periodo de incubación prolongado que
desemboca en enfermedad después de varios años.
Existen dos tipos del VIH, llamados VIH-1 y VIH-2. El primero de ellos
corresponde al virus descubierto originalmente, es más virulento e infeccioso que
el VIH-2 y es el causante de la mayoría de infecciones por VIH en el mundo. El
VIH-2 es menos contagioso y por ello se encuentra confinado casi
exclusivamente a los países de África occidental.
El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) puede tener complicaciones
como: Infecciones asociadas, Afectación neurológica por VIH y neoplasias por
VIH.
En la actualidad los fármacos que se utilizan para esta enfermedad son:
Inhibidores nucleósidos de la transcriptasa reversa, Inhibidores nucleótidos de la
transcriptasa inversa, Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa reversa,
Inhibidores de la fusión, Inhibidores de las proteasas.
La importancia de este trabajo monográfico es ser desarrollado como fuente de
información bibliográfica actualizada y desarrollar los fármacos que van a ser
útiles en este tipo de enfermedad que es el VIH.

3. II. CONCEPTO
SIDA O SINDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA, se define
como la manifestación más severa de la infección con el virus de
inmunodeficiencia humana (HIV). Es un trastorno de la inmunidad
mediada por células, caracterizado por infecciones oportunistas,
neoplasias malignas, disfunción neurológica y una variedad de otros
síndromes. El SIDA es la manifestación más grave de una gama de
trastornos relacionados con el HIV. El retrovirus humano que ha tenido
mayor impacto social y médico es el HIV-1, identificado en 1984 como
causa de una epidemia extensa de inmunosupresión grave, conocida
como síndrome de inmunodeficiencia adquirida (1).
III. EPIDEMIOLOGÍA
La pandemia de VIH/SIDA continúa en aumento y el número de casos
estimados de personas viviendo con VIH/ SIDA (PVVIH) a diciembre de
2007 llega a 33,2 millones en el mundo desde el inicio de la epidemia
superan los 20 millones. La distribución de los casos de VIH/ SIDA en el
mundo muestra marcadas diferencias regionales. África, que da cuenta
sólo del 11% de la población mundial, tiene más de las dos terceras partes
del total de casos de VIH/ SIDA del mundo, con cerca de 23 millones de
personas viviendo con VIH, de los cuales 2,5 millones son niños. Se
estima que, durante el año 2007, 2,5 millones de personas adquirieron el
VIH y 2,1 millones fallecieron, con lo que las muertes acumuladas y el
75% de los casos mundiales de VIH en mujeres. La prevalencia global en
adultos en el África sub Sahariana llega al 7,4%, con algunos países con
FIG. 1: ANATOMIA DEL VIRUS DE
INMUNODEFICIENCIA HUMANA HIV

4. más de 20%, contra 2,3% en la región del Caribe y menos de 1% en las
demás regiones del planeta. En América Latina la epidemia ha seguido
un curso progresivo estable, con 1,6 millones de personas infectadas en
la actualidad, 100.000 casos nuevos y 58.000 fallecidos el año 2007. Un
tercio de los casos se concentra en Brasil y las prevalencias más altas se
observan en ciertos países de Centroamérica y el Caribe (2).
En el Perú, la prevalencia del HIV en el Perú es de 0,5%. La epidemia es
catalogada como concentrada (prevalencia en población vulnerable >
5%). La prevalencia es mayor en hombres que tienen sexo con otros
hombres (HSH) – 10,8% y trabajadoras sexuales (TS) 0,5%. La
prevalencia en gestantes es menor de 0,23%. Se han estimado 400 a 700
casos de recién nacidos infectados por año, más de 5,000 en la última
década. Más de 15,000 personas han fallecido debido al SIDA en el Perú
en los 24 años de epidemia. Se reporta 1,100 – 1,200 muertes por año
(3).
FIG. 2: CASOS ACUMULADOS DE VIH Y SIDA, PERU 1983-2009
BASADO EN VIGILANCIA EPIDEMIOLOGICA

5. FIG. 3: CASOS ACUMULADOS 1983-2009
FIG. 4: MORTALIDAD DE VIH/SIDA POR MATRIZ INTERCUARTÍLICA DE LA
RAZÓN ESTANDARIZADA DE MORTALIDAD (REM) Y AÑOS DE VIDA
POTENCIALMENTE PERDIDOS (RAVPP)

6. IV. CICLO VITAL DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA VIH.
El HIV es un retrovirus que infecta Linfocitos CD4 (+), Macrófagos y
células dendríticas. Su ciclo de vida sugiere que puede haber varios sitios
de acción de algunos fármacos. Los agentes aprobados se orientan hacia
la transcriptasa inversa o la proteasa, pero están en fase de obtención
productos con “sitios de acción” diferentes.
Recordemos que para que el virus pueda introducir su material genético
(RNA) a la célula del huésped, es necesario que se una al receptor CD4
(+) para que se produzca luego de la adherencia y la fusión. Para que esta
unión con el receptor CD4 (+) se de existen unas glicoproteínas que
reconoce al receptor, básicamente la GP 120.
La fase inicial de la infección entraña la fijación de la partícula y la fusión
con la membrana. El virus penetra en las células por interacciones entre
las glicoproteínas de la cubierta del HIV (GP 41 y GP120) y los receptores
celulares (CD4 (+) y reductores de quimocinas como CCR5 y CXCR4).
Desde un punto de vista general, son sensibles solo las células que
expresan los receptores de CD4 (+) y quimocinas. La unión de GP120 a
CD4 (+) y los receptores de quimocina acercan extraordinariamente el
virus a la célula. La unión de este péptido de fusión a la membrana celular
hace que el centro viral se adhiera y penetre al interior del citoplasma.
Después de penetrar el RNA viral en el citoplasma y perder su cubierta,
actúa como una plantilla con la cual se transcriben filamentos o cordones
de DNA complementario. Esta transcripción inversa es el signo definitorio
de los retrovirus y es catalizada por la polimerasa de DNA dependiente de
RNA, del HIV (Transcriptasa inversa o Transcriptasa reversa). Dicha
enzima es el “blanco” en el que actúan dos clases de agente
antirretrovirales (Inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa e
Inhibidores no nucleósidos de la misma enzima)
Después de la inversotranscripción, el DNA de doble hebra asume forma
circular y penetra al núcleo. La integración de ese DNA proviral en el
cromosoma del huésped es mediado por una segunda enzima viral
esencial, la Integrasa.
El DNA proviral, después de ser incorporado en el cromosoma del
huésped, puede ser transcrito en el RNA del HIV por la maquinaria de
transcripción celular. Después esta fase, dicho RNA puede ser “traducido”
en poliproteínas virales o ser incorporados en viriones inmaduros mientras
son ensamblados.

7. Los viriones pasan por un proceso de maduración y gemación desde de
la membrana celular. Para la maduración se necesita que la poliproteína
gag-pol sea desdoblada por una proteasa, que es la tercera enzima
esencial del HIV. Después de todo este lapso los viriones maduros
pueden infectar las células sensibles. La exposición de células infectadas
a inhibidores de la proteasa de HIV origina viriones inmaduros que no
poseen la nucleocápside característica y que no son infectantes (1).
CICLO VITAL DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA VIH

8. V. FACTORES DE RIESGO
Hay ciertos comportamientos y afecciones que incrementan el riesgo de que
una persona contraiga el VIH, entre ellos:
 Practicar coito anal o vaginal sin protección;
 Padecer alguna otra infección de transmisión sexual como sífilis,
herpes, clamidiasis, gonorrea o vaginosis bacteriana
 Compartir agujas o jeringuillas contaminadas, soluciones de droga u
otro material infeccioso para consumir drogas inyectables
 Recibir inyecciones o transfusiones sanguíneas sin garantías de
seguridad o ser objeto de procedimientos médicos que entrañen corte
o perforación con instrumental no esterilizado
 Pincharse accidentalmente con una aguja infectada, lesión que afecta
en particular al personal sanitario (1).
VI. CUADRO CLÍNICO
El término SIDA es con frecuencia mal empleado, ya que la infección a causa
del VIH se caracteriza por una amplia variedad de fases clínicas, con sus
respectivas manifestaciones, una de las cuales es la del SIDA, que representa
el estadio final de esta infección. Las fases clínicas de la infección-enfermedad
por VIH/SIDA son:
1. Infección aguda retroviral o retrovirosis aguda
2. Período de portador asintomático
3. Fase de complejo relacionado con el SIDA
4. Fase de caso SIDA
De todas estas, conviene detallar fundamentalmente la primera (4).
1. Fase de infección aguda retroviral
Se corresponde con la llegada del virus al sujeto y se caracteriza, desde el punto
de vista clínico, por 2 situaciones:
 Puede ser asintomática, como ocurre en la mayoría de los pacientes.
 O sintomática, en cuyo caso el cuadro clínico presenta síntomas muy
variados, a saber:
a) Síntomas generales: fiebre, faringitis, linfadenopatías (cuadro
parecido al de la mononucleosis infecciosa), artralgias, mialgias,
anorexia y pérdida de peso.
b) Síntomas dermatológicos: erupción eritematosa maculopapular,
urticaria difusa y alopecia
c) Síntomas gastrointestinales: náuseas, vómitos, diarrea y
ulceraciones mucocutáneas
d) Síntomas neurológicos: cefalea, dolor retroorbitario,
meningoencefalitis, neuropatía periférica, radiculitis y síndrome de
Guillain-Barré (4).

9. 2. Periodo de portador asintomático
Después de la primera, el paciente pasa a la fase más larga de la
enfermedad: la de portador asintomático, que en nuestro país tiene una
duración promedio de 11,5 años, aunque los nuevos tratamientos la han
ido prolongando. El enfermo puede estar asintomático por completo o
presentar un síndrome adénico, con las siguientes características: más de
3 meses de evolución, ganglios firmes pero no leñosos, móviles e
indoloros, sin cambios en la piel que los recubre y ubicados en 2 ó más
regiones contiguas. Comúnmente se excluyen las adenopatías de
localización inguinal, por la diversidad de causas que las producen; pero
cuando son de gran tamaño, deben evaluarse junto con las de otras
regiones y tenerlas en cuenta, sobre todo en individuos con factores de
riesgo para ser infectados por el VIH. Se denomina linfadenopatía
generalizada persistente y de manera general se considera como un
esfuerzo o lucha del sistema inmunológico para vencer la infección.
Puede o no haber esplenomegalia (4).
3. Fase de complejo relacionado con el SIDA
A medida que pasan los años y progresa la enfermedad, le sigue la fase
conocida como complejo relacionado con el SIDA, que representa una
fase intermedia entre el portador asintomático y la de caso SIDA o final.
Aparecen los primeros síntomas o se presentan enfermedades
relacionadas con una inmunodeficiencia subyacente, por lo que estos
pacientes ya no estarán como en la fase anterior, pero los problemas
serán menos graves que en la siguiente.
Esta fase se conoce también como SIDA menor o presida y clínicamente
se reconoce por distintos síntomas:
 Generales: malestar general, astenia persistente, síndrome febril
prolongado y pérdida de peso
 Hematológicos: anemia y trombocitopenia (con síndrome purpúrico
o sin él) - Linfadenopáticos: con las características descrltas
anteriormente
 Respiratorios: tos seca persistente
 Digestivos: diarrea
 Dermatológicos: candidiasis oral (heraldo), dermatitis seborreica,
herpes simple recurrente (anal o genital), herpes zoster y verrugas
genitales
 Neurológicos: polineuropatía, síndrome ansioso-depresivo y
meningitis aséptica.
La duración de esta fase depende de factores como:
 Tipo de cepa viral infectante
 Respuesta inmunológica del huésped

10.  Tratamiento impuesto, tanto antirretroviral como de cada una de las
situaciones clínicas.
 Tratamiento inmunomodulador (factor de transferencia e interferon).
Durante esta fase hay tendencia al aumento progresivo de la replicación viral
y a una disminución de las funciones inmunes del organismo (4).
4. Fase de caso SIDA
Es el estadio final de la infección por VIH y se caracteriza por la aparición de
infecciones oportunistas y tumores raros. Desde el punto de vista
inmunológico representa una grave inmunodepresión, con una depleción
notable del número de linfocitos CD4, cuya importante participación en la
respuesta inmune es bien conocida. Hay una aIta replicación viral, favorecida
por la debilidad del sistema inmunoló- gico.
Clínicamente se considera que un paciente es un posible caso SIDA cuando
tenga alguna de las afecciones relacionadas en la fisiopatología, las que se
han extendido con el tiempo a medida que los centros para el control de
enfermedades van informando una alta incidencia de una determinada
enfermedad asociada a la infección por el VIH. Suele ser frecuente que un
enfermo en esta fase padezca varias afecciones indicadoras de SIDA.
Actualmente, además de las enfermedades indicadoras de SIDA, también se
ha incluido para el informe de caso SIDA a pacientes con recuento de células
CD4 < de 200 por mm3, con independencia del estado clínico en que se
encuentren. Esto se conoce como SIDA inmunológico (4).
VII. COMPLICACIONES
Como ya se expuso, la infección por VIH produce complicaciones en todos los
aparatos y sistemas, pero los más afectados son: el respiratorio, el digestivo y el
sistema nervioso central (SNC) (4).
 Principales complicaciones respiratorias
a) Neumonía por Pneumocistis carinii. Tos seca, disnea, fiebre; puede
evolucionar hacia una insuficiencia respiratoria. Cianosis, polipnea,
auscultación normal, ruidos crepitantes o roncos diseminados, hipoxemia
y otras manifestaciones clínicas (4).
b) Tuberculosis pulmonar. Los pacientes VIH positivos tienen 50 % de
riesgo de evolucionar hacia una tuberculosis mientras vivan, con
predominio de las formas extrapulmonares (ganglio, pleura, pericardio,
meninges). Las lesiones aparecen con mayor frecuencia en la parte media
e inferior de los pulmones (4).
c) Sinusitis de repetición.

11.  Principales complicaciones digestivas
a) Cuadro diarreico crónico. Las diarreas por lesión del intestino delgado
suelen ser de tipo alta (voluminosa; acuosa); distensión abdominal, gran
repercusión ponderal, escasa fiebre, no leucocitos o hematíes en el
examen de las heces. Hay malabsorción intestinal.
Las lesiones del colon producen un síndrome diarreico bajo, dado por
deposiciones pequeñas y frecuentes, y dolor de tipo cólico; las heces
tienen moco, pus y sangre. Son comunes agentes en nuestro medio:
Entamoeba histolytica y Escherichia coli (4).
b) Enteropatía por VIH. Diarrea crónica en la que no se descubre una causa
infecciosa después de una evaluación completa del intestino delgado en
pacientes con infección avanzada por VIH (4).
c) Disfagia
 Principales complicaciones neurológicas
a) Por infección primaria del VIH:
 Encefalitis por VIH (demencia por SIDA, atrofia cerebral)
 Manifestaciones cognoscitivas: alteraciones de la
atención, reducción de la concentración, trastornos de la
memoria.
 Alteraciones motoras: lentitud de los movimientos,
ataxia, paraplejia.
 Alteraciones del comportamiento: apatía, trastornos de
la personalidad, mutismo.
b) Meningitis aséptica típica y mielopatía vascular
 Por infecciones consecutivas a la inmunodepresión
 Meningoencefalitis por Cryptococcus neoformans
Puede ser asintomática; fiebre, cefalea, signos
meníngeos y fotofobia como algo característico. A veces
adopta una forma tumoral (criptococoma). Exámenes
complementarios. Tinción con tinta china y cultivo del
líquido cefalorraquídeo (LCR), antígeno criptococócico
positivo en el suero y en dicho líquido (4).
 Neurotoxoplasmosis. La forma clínica más común es
la de un absceso único o múltiple, cefalea, fiebre, signos
de focalización neurológica (hemiplejia, hemiparesia,
ataxia, parálisis de nervios craneales), convulsiones.
TAC de cráneo con contraste: lesiones nodulares o
anulares múltiples o únicas; LCR: moderada
hiperproteinorraquia y ligera reacción celular de tipo
mononuclear; serología antitoxoplasma con resultados
positivos (4).

12.  Procesos tumorales asociados al VIH 1.
 Sarcoma de Kaposi. Las lesiones son de forma y color
variados (máculas, pápulas, nódulos o placas de color
púrpura); las ora les aparecen de forma asintomática o
producen dificultad para tragar; la localización
gastrointestinal es asintomática o provoca hematemesis;
la pulmonar es la más temida, pues causa una
hemoptisis que puede ser mortal (4).
 Linfoma no Hodgkin y linfoma primario del SNC 3.
 Lesiones tumorales por papiloma virus
 Otras complicaciones importantes a tener en cuenta:
 Leucoplasia vellosa oral Placas blanquecinas en los
bordes laterales de la lengua.
 Herpes zoster multidermatoma Lesiones vesiculares
agrupadas o arracimadas dolorosas, que siguen el
trayecto del nervio.
 Candidiasis oral Lesiones blanquecinas diseminadas
en la lengua y orofaringe, que dejan una zona cruenta al
desprenderlas. También pueden ser en forma de placas
rojas.
 Dermatitis seborreica e hiperpigmentación cutánea
(4).

13. VIII. FARMACOS EN VIH
Se Clasifican en (5):
i. INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA ANÁLOGOS DE
LOS NUCLEÓSIDOS Y NUCLEÓTIDOS.
 Zidovudina (AZT)
 Didanosina (DDI)
 Estavudina (D4T)
 lamivudina (3TC)
 emtricitabina (FTC)
 abacavir (ABC)
 tenofovir disoproxilfumarato (TDF)
ii. INHIBIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO ANÁLOGOS
A LOS NUCLEÓSIDOS:
 Efavirenz
 Nevirapina
iii. INHIBIDORES DE LA PROTESAS:
 Ritonavir
 Fosamprenavir
 Saquinavir
 Lopinavir
 Atazanavir
 Indinavir
 Nelfinavir
 Tipranavir
 Darunavir
iv. INHIBIDORES DE LA FUSION
 Enfuvirtida
v. NUEVOS FARMACOS ANTIVIRALES: INHIBIDORES DEL
CORRECEPTOR CCR5
 Maraviroc
vi. INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
 Raltegravir

14. FARMACOS ANTIRRETROVIRALES
INHIBIDORES NUCLEOSIDOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA
1. Inhibidoresnucleósidosde latranscriptasa inversa
1.1 FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
Los fármacosantirretroviralesdisponiblesenla actualidadactúanendosnivelesdel ciclo
replicativodel VIH:inhibenlatranscriptasainversa,bloqueandolasíntesisde lacadenaADN
viral e inhibenlaproteasadel VIH,evitandolaformaciónde proteínasestructuralesdelVIH,
necesariasparala formaciónde partículasviralesmaduras.El genomadel VIHestáformado
por aproximadamente 10.000 nucleótidos,porloque latranscriptasainversa(TI) debe
completar20.000 reaccionesde incorporaciónde nucleótidoparagenerarADN a partir de una
moléculade ARN.La transcripcióninversaesunade lasdianasterapéuticasmásimportante.
Inhibidoresde latranscriptasainversaanálogosdelosnucleósidos(ITIAN) Estáncomercializados
en España seis análogos de nucleósido: zidovudina, didanosina, zalcitabina, estavudina,
lamivudina y abacavir. Los ITIAN presentan similitud estructural con los 2’- desoxinucleósidos
naturales, por ello reciben el nombre de análogos de los nucleósidos. Compiten tanto con las
bases purínicas (adenosina, guanosina, inosina), como pirimidínicas (citosina y timidina).Son
profármacos que requieren activación intracelular previa. Se fosforilan en el interior del
citoplasma por la acción de enzimas celulares, convirtiéndose en nucleótidos, compiten en la
incorporación a la cadena de ADN provírico naciente, proceso mediado por la transcriptasa
inversa.Bloqueanlareplicaciónviralenfasespreintegrativas,cuandolaTIdel VIHsintetizaADN
complementario(ADNc) apartirdel ARN viral para integrarse posteriormente enel genomade
lacélula.Al integrarunanálogode nucleósidotrifosforiladose bloqueaelprocesodeelongación
de lahebradel ADNc,porque nodisponendelgrupooxidriloenposición3’paralaformaciónde
puentesfosfodiésterypor lo tanto, actúan como terminadoresde cadena.Por lo tanto actúan
de dos maneras, inhibiendocompetitivamente la incorporación del nucleótido y finalizando la
formaciónde ADN viral.La activaciónsupone unfactor limitante de lavelocidadde producción
de fármacosactivos,asícomo unafuente potencialde interacciónde tipoantagonistaconotros
fármacos, como ocurre entre la estavudina y zidovudina, que compiten por la misma vía de
activación.
2. Zidovudina
La zidovudina(3-acido-3-desoxitimidina) esunanálogosintéticode latimidinaconactividad
potente invitrocontraun amplioespectrode retrovirus
La zidovudinaesmásactivaen loslinfocitosque enlosmonocitosymacrófagosporla mayor
fosforilación,este fármacoesmáspotente enloslinfocitosactivosque enlascélulas que se
encuentranenreposo.
2.1Mecanismo de acción y resistencia.

15. La zidovudinaintracelularse fosforila,graciasala cinasade timidinahastaformar5-
monofosfatode zidovudina,que tambiénse fosforilapormediode lacinasade timidilato
hasta formarun difosfatoya travésde la cinasade nucleósidodifosfatohastaformar5-
trifosfatode zidovudina
La conversión de 5-monofosfato de zidovudina a difosfato es muy poco eficaz, de manera que
se acumulaunaconcentraciónaltademonofosfatodentrodelacelula, quesirvecomoprecursor
para la formación de trifosfato. Por consiguiente, la correlación entre la concentración
extracelular del fármaco original y la concentración intracelular de trifosfato es mínima y la
concentración plasmática mayor de zidovudina no incrementa la concentración de trifosfato
intracelular de manera correspondiente. El 5-trifosfato de zidovudina interrumpe la
prolongación del DNA provírico,porque es incorporado por la transcriptasa inversa en el DNA
naciente pero carece del grupo 3-hidroxilo. El monofosfatoinhibe de manera competitiva a la
cinasade timidilatocelular,loque reduce lacantidadde trifosfatode timidinaintracelular.Este
último efecto puede aumentar la actividad antivírica, pero también contribuye a sus efectos
adversos.El 5-trifosfatode zidovudinainhibe débilmentealapolimerasaα de DNA celular,pero
es un inhibidor más potente de la polimerasa γ mitocondrial.
2.3Absorción, distribución y eliminación.
La zidovudinase absorbe prontoy alcanza la concentraciónplasmáticamáximaen1 h. Al igual
que otrosanálogosnucleosídicos,lasemividade eliminacióndel compuestooriginal(cercade 1
h).
La zidovudina se somete a metabolismo hepático rápido de primer paso por medio de su
conversiónen5-glucuronilzidovudina.Este pasoreduce hasta64% la biodisponibilidadgeneral.
Los alimentos también reducen la rapidez. El perfil l farmacocinético de la zidovudina no se
modifica durante el embarazoylaconcentracióndel medicamentoenelreciénnacidoessimilar
a lade lamadre.Lazidovudinanose fijaalasproteínasplasmáticas.El fármacooriginalatraviesa
la barrera hematoencefálica bastante bien y alcanza una razón aproximada de líquido
Cefalorraquídeo(LCR) aplasmade 0.6. Tambiénaparece enla leche materna,semen ytejido
fetal.Suconcentraciónesmayorenel aparato genital masculinoque enlacirculación
periférica,loque sugiere que participauntransporte activooatrapamiento.
2.4Efectos adversos. Muchos de lospacientesque comienzanel tratamientoconzidovudinase
quejande fatiga,malestargeneral,mialgias,náusea,anorexia,cefalalgiae insomnio.Estos
síntomaspor lo general desaparecenenlasprimerassemanasde tratamiento.Enlos
individuos coninfecciónavanzadayunacuentade CD4 muyreducidaes más frecuente
observarsupresiónmedular,que se manifiestaprincipalmenteporanemiaygranulocitopenia
La administraciónprolongadade zidovudinase acompañaenocasionesde hiperpigmentación
de las uñas.Tambiénpuede habermiopatíade losmúsculosestriados,que se acompañade
reduccióndel DNA mitocondrial,probablementeacausa de la inhibiciónde lapolimerasa.
3. Abacavir
Es un inhibidorpotente de latranscriptasainversa.
3.1Mecanismos de acción y resistencia.El abacavires el únicoantirretrovíricoaprobadoque
esactivo comoanálogode la guanosina.Al principio,unafosfotransferasade adenosinalo
monofosforila.A continuación,esté productoesconvertidoen3-monofosfatode -carbovir,que

16. luegose convierte endi ytrifosfatopormediode ciertascinasascelularesEl 5-trifosfatode
carbovirinterrumpe laprolongacióndel DNA províricoal serincorporadoporlatranscriptasa
inversaenel DNA naciente careciendodelgrupo3-hidroxilo.
3.2Absorción, distribucióny eliminación.
Presentaunaaltabiodisponibilidadporvíaoral (83%) yuna buenadifusiónatejidos,
consiguiéndose altasconcentracionesenel LCR(alrededordel 30- 40%).Su vidamedia
plasmáticaesde 1,5h y laintracelularde 3,3 h; permitiendounadosificaciónde 300 mg cada
12 h, sinrestriccionesalimentariasysinrequerimientoshídricosespeciales.Tambiéntiene
ciertaactividadfrente al virusde lahepatitisB.
Su metabolismoesprincipalmente hepático(90%).Losmetabolitosinactivosresultantesse
eliminanporvíarenal.Su reacciónadversamás característica esla reacciónde
hipersensibilidadque ocurre enel 3-5% de lospacientes.
3.3Efectos adversos. El efectoadversoprincipal del abacaviresunsíndrome de
hipersensibilidadsingularypotencialmentefatal.,dolorabdominal yotrasmolestias
digestivas;uneritemamaculopapularleveymalestargeneral ofatiga.
Con menosfrecuencialospacientesse quejande molestiasrespiratorias(tos,faringitis,
disnea),musculoesqueléticas,cefalalgiayparestesias.
IX. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
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Antirretroviral. Centro Nacional de Información de Medicamentos 2003.
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ClínicasMINSAL;2010. www.maxilofacialchile.cl/web/sitio/images/stories/guias/7.pdf.
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6. Dra. Olatz Ibarra /Farmacología de los Antirretrovirales(Hospital de Galdakao)
7. Goodman& Gilman/Las basesfarmacológicas de la TERAPÉUTICA Undécimaedición.