El documento proporciona información sobre el VIH/SIDA, incluyendo su estructura, transmisión, patogenia e impacto epidemiológico. Explica que el VIH pertenece a la familia de los lentivirus y infecta principalmente células T CD4+, lo que causa una marcada inmunosupresión y enfermedades oportunistas. El VIH se transmite principalmente por vía sexual o sanguínea, y de madre a hijo. Mundialmente ha infectado a decenas de millones y causado millones de muertes.

1. VIH SIDA EDMUNDO SANCHEZ MIJARES

2. SINDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA (SIDA) El sida es una enfermedad producida por el retrovirus de la inmunodeficiencia humana (VIH) se caracteriza por inmunosupresión marcada que da lugar a infecciones oportunistas, neoplasias secundarias y manifestaciones neurológicas

3. Retrovirus!!!! Poseen un ciclo exclusivo de replicación, en el cual la información genética se codifica en el RNA en vez del DNA. La información en forma de RNA se transcribe a DNA en la célula hospedadora. Sometidos a una estimulación ambiental selectiva pueden modificar rápidamente su propio genoma por recombinación y mutación

4. Familia Retroviridae Tres subfamilias Oncovirinae. -El mas importante en los seres humanos es el virus linfotrópico de células T humanas ( human T cell lynphotropic virus, HTLV) de tipo I. Lentivirinae. -El mas importante es el Virus de la inmunodeficiencia humana. Spumavirinae. - Denominados asi por el aspecto anatomopatologico de las células infectadas.

5. Estadísticas 2002 900,000 casos de SIDA en EU. 2ª Causa de muerte en hombres y 3ª en mujeres entre 25-44 a. VIH- Infecto cerca de 60 mdp. en el mundo. 20 mdp. adultos y niños han muerto Actualmente existen 42 mdp. con VIH/SIDA. -70% Africa Tasa de prevalencia en el Africa subsahariana; mayor a 8%. -15% Asia 5 mdp. infectadas por el VIH en el 2002 3.1 md muertes estuvieron causadas por SIDA ese año.

6. El SIDA se ha comunicado en mas de 193 países en el mundo. VIH en África y Asia esta en incremento. Estadísticas HEGOA, Instituto de Estudios sobre Desarrollo y Cooperación Internacional Centro de Documentación

7. La magnitud del problema a ocasionado una explosión de la investigación. Rápidos avances científicos hacen que cualquier información sea anticuada al momento de su publicación. Estadísticas

8. Estadisticas

9. Epidemiología En EU se identifican 5 grupos de adultos con riesgo a desarrollar SIDA. -Hombres homo-bisexuales; mas del 50% casos comunicados 5% drogadicto (vía parenteral) [Categoría en disminución 42%] -Abuso de drogas intravenosas; no homosexuales, aprox. 25% -Hemofílicos; Especial/ aquellos que recibieron grandes cant. de factor VIII o concentrado de factor IX antes de 1985. aprox. 0.5% -Los receptores de sangre y componentes sang.(recept. de organos); Transf. de sangre completa o sus componentes aprox. 1% -Contactos Heterosexuales con miembros de otros grupos (alto riesgo) en especial drogadictos. Aprox. 10 % [33% de los casos nuevos] -6% no puede determinarse

10. Epidemiología en niños menores de13 años. 2% ocurren en esta población pediátrica. En el 2002 se comunicaron mas de 800,000 casos nuevos en niños. Mas del 90% por transmisión madre-niño. 10% restante, hemofílicos y otros que recibieron sangre o productos sanguíneos antes de 1985.

11. La transmisión del VIH Existen tres vas importantes: 1.-Transmisión sexual: Responsable de más de 75% de VIH. a) Inoculación directa en los vasos sanguíneos rotos por traumatismo b) En las células dendríticas o células CD4+ en la mucosa. (potenciadas por coexistencia de ETS asociadas con ulceración genital; sífilis, chancro blando, herpes).

12. La transmisión del VIH 2.-Transmisión parenteral: Ocurre en tres grupos. a) Drogadictos por vía intravenosa. (transmite VIH por actividad sexual)

13. La transmisión del VIH b) Hemofílicos que recibían concentrado del factor VIII. En disminución: *Factor VIII recombinante *Detección en sangre y plasma donados *Criterios de pureza en el factor VIII *Cribado de donantes sobre la base de la historia Existe Riesgo 1 por 2,000,000  Detección del Ag p24 asociado con VIH c) Receptores aleatorios de transfuciones sanguíneas.

14. La transmisión del VIH 3.-La transmisión madre a hijo: Causa mas importante en SIDA pediátrico 1)En el útero por diseminación transplacentaria.  2)Durante el parto a través del canal del parto infectado.  3)Tras el nacimiento, por la lactancia materna. EU el intraparto y periparto son los modos mas habituales Tasa Perinatal en EU era del 25% (relacionada con carga vírica materna elevada, recuentos bajos T CD4+ y corioamnionitis) Terapéutica antirretrovírica ha disminuido las tasas en EU.

16. La transmisión del VIH No puede transmitirse por contacto personal causal Prácticamente imposible por picaduras de insectos. Trabajadores sanitarios, existe un riesgo definido. Seroconversión del 0.3% tras punción accidental con aguja o exposición de piel no intacta a sangre infectada. Terapia antirretrovírica administrada 24 y 48 hrs. reduce el riesgo de infección hasta 8 veces.

17. Etiología: Las propiedades de VIH Pertenece a la familia del lentivirus. Se han aislado dos formas: VIH-1 y VIH-2 VIH-1 es el mas asociados con EU, Europa y África Central.. VIH-2 produce una enfermedad similar en África occidental e India. Comparten algunos Ag, hay pruebas sensibles para VIH-2 En sangre para transfusión detección selectiva rutinaria para seropositividad frente VIH-1 y VIH-2

18. Estructura del VIH El virión VIH-1 es esférico 70 y 130 nm núcleo electrodenso en forma de cono, rodeado por un envoltorio lipídico derivado de la membrana celular del huésped. 1.-Proteína principal de la cápside p24. Se detecta mas fácilmente, es diana para los anticuerpos y se usa en el Dx de la infección por el VIH en el análisis de inmunoabsorción ligada a enzima. 2.-Proteína de la nucleocápside p7/p9 3.-Dos copias de RNA genómico 4.-Las tres enzimas víricas (proteasa, transcriptasa inversa e integrasa)

19. Estructura del VIH

20. Estructura del VIH El núcleo esta rodeado por una proteína de matriz: p17 localizada por debajo de la cubierta del virión. En la cubierta vírica hay dos glucoproteínas víricas: gp120 y gp41criticas para la infección de cels por el VIH. El genoma de RNA del VIH-1 contiene los genes: gac, pol y env, q codifican varias proteínas víricas. gac y pol se traducen en precursores proteicos, los cuales deben de ser escindidos por la proteasa vírica para dar lugar a las proteínas maduras

21. Estructura del VIH El VIH contiene otros genes accesorios: tat, rev, vif, nef, vpr y vpu. Que regulan la síntesis y la organización de partículas víricas infecciosas del y la patogenicidad del virus. tat: Critico para la replicación del virus, produciendo un aumento en 1.000 veces la trascripción de los genes víricos.

22. Estructura del VIH Funciones de otras proteínas accesorias

23. Estructura del VIH El VIH-1 tiene una variabilidad considerable en ciertas partes de su genoma, que se agrupan en ciertas regiones de las glucoproteínas de la cubierta. Dicha variabilidad presenta problemas para el desarrollo de una vacuna única. El VIH puede dividirse en tres subgrupos: M (mayor) , O (extremo) y N (ni M ni O ) Virus del grupo M son los mas frecuentes en el Mundo, se dividen en subtipos de la A a la K y difieren en distribución geográfica -B  Europa Occidental y EU -E  Tailandia -C  India, Etiopía y Sudáfrica ( mas común en todo el mundo)

24. Patogenia de la infección por VIH y del SIDA El VIH :infecta muchos tejidos. Principalmente Sist. inmunitario y SNC SIDA  Inmunosupresión profunda, afectando la inmunidad celular. *Infección y perdida de intensa de T CD4+ *Deterioro en fn. de las cels. T cooperadoras supervivientes. *Los macrófagos y las dendríticas son tmbn diana del VIH. *VIH penetra por las mucosas y la sangre e infectando cels T. *La infección se establece en tejidos linfoides.

25. Patogenia de la infección por VIH y del SIDA Ciclo vital del VIH: CD4  Receptor de alta afinidad para el VIH *tropismo selectivo ante células T CD4+ y otras células CD4+. Gp. 120 se liga a moléculas (correceptores) de la superficie celular para penetrar la cel. *CCR5 y CXCR4 (receptores de quimiocina) ۞

26. Patogenia de la infección por VIH y del SIDA Ciclo vital del VIH:

27. Patogenia de la infección por VIH y del SIDA Ciclo vital del VIH: *La unión del VIH a sus correceptores es importante el la patogenia del SIDA. *Ingeniería en células no linfoides no puede ser infectadas a menos q expresen correceptores. *Individuos que heredan dos copias defectuosas del gen receptor CCR5 son resistentes a la infección: muestras aisladas del VIH R5. *Frecuencia en homocigotos de 1% en americanos blancos: Af. y As. *Frecuencia en heterocigotos de 18 a 20% (no protección solo retraso)

28. Patogenia de la infección por VIH y del SIDA Ciclo vital del VIH: *Las cepas pueden clasificarse en dos gpos. según su capacidad de infectar macrófagos o líneas establecidas de cels. T CD4+. M-Trópicas CCR5: Monocitos macrófagos y cels T de muestras de sangre periférica fresca (no en líneas in vitro). T-Trópicas CXCR4: Únicamente cels. T (in vitro e in vivo) Las cels. T primarias ( reciente/ aisladas) expresan ambos ….. *90% de los casos son VIH R5. *Dominante *Sangre de individuos aguda/ infectados *Al principio de la infección

29. Patogenia de la infección por VIH y del SIDA Ciclo vital del VIH: *Virus T-Trópicos, se acumulan son muy virulentos y producen la fase final rápida en la progresión de la enfermedad. *La capacidad de unirse a los receptores reside en la gp 120 ۞ Diferencias moleculares entre la molécula gp 120 del VIH M y T Trópicos. ۞ Cepas M evolucionan a T-trópicas debido a mutaciones en los genes que codifican para la gp 120: capacidad del virus para unirse a CXCR4 y no a CCR5, así capaces de infectar cels T vírgenes y sus precursores *Mayor daño y deterioro de cels T

30. Patogenia de la infección por VIH y del SIDA Ciclo vital del VIH: *Virus M-Trópicos ….. Más eficaces en la transmisión. 1)Cels. Dendríticas expresan abundante CCR5 y no CXCR4 2)Unión de cepas M-Trópicas al CCR5 en cels. T puede proporcionar señal para fabricar factores quimiotacticos para otras cels T: aumentando cels diana en la vecindad

31. Patogenia de la infección por VIH y del SIDA Ciclo vital del VIH: *Ya internalizado, el genoma RNA del virus transcripción inversa y forma el DNAc (provirico) En cels T quiescentes el DNAc puede permanecer en el citoplasma de forma episomica lineal En cels. T en división, el DNAc entra en circulación, penetra el nucleo y se integra al genoma del huésped. * El provirus permanece encerrado de forma indefinida y la infección se hace latente. *Puede ser transcrito como formación de partículas q brotan de la membrana celular

32. Patogenia de la infección por VIH y del SIDA Ciclo vital del VIH:

33. Patogenia de la infección por VIH y del SIDA Ciclo vital del VIH: *La infección solo se hace latente tras la activación celular *La mayoría de las células T, la activación vírica da a lugar a lisis celular. La activación de cels. T CD4 colaboradoras inducida por el Ag se asocia con la transcripción de genes que codifican para la Citosina IL-2.

34. Mecanismo de la inmunodeficiencia de cels T en la infección por VIH *Infección productiva de cels T y replicación vírica de cels infectadas es el mecanismo por el cual el VIH produce la lisis de cels T CD4+. -Se prod100,000 md part. víricas/día -Mueren 1,000 a 2,000 md de cels. T CD4+/día. La perdida de cels. T CD4+ es aparentemente baja.

35. Mecanismo de la inmunodeficiencia de cels T en la infección por VIH

36. Mecanismo de la inmunodeficiencia de cels T en la infección por VIH El VIH consigue la perdida progresiva de cels T de varias maneras. *VIH coloniza órganos linfoides (reservorios) - Ocasiona una destrucción progresiva. *Activación crónica de cels no infectadas. -Apoptosis mediante el proceso de activación-muerte celular inducida. *Perdida de cels. Inmaduras precursoras de T CD4+ -Infección directa en timo o células acc. que segregan citosinas para su maduración.

37. Mecanismo de la inmunodeficiencia de cels T en la infección por VIH *Fusión de cels. Infectadas y no infectadas por la Gp120. -Propiedad de VIH-1, X4 T-trópico. (virus inductor de sincitios “SI”) *Apoptosis de cels. T CD4+ no infectadas por unión de Gp120 soluble a mol. CD4. -Seguida de la activación a través del receptor de la célula T por los antigenos.

38. Mecanismo de la inmunodeficiencia de cels T en la infección por VIH Existen también defectos cualitativos en las cels T. *Reducción en la proliferación de cels. T inducidas por Ag. *Disminución en respuestas tipo TH1 en relación con TH2. Aumento a la susceptibilidad a infecciones por virus. *Defectos en la emisión de señales intracelulares. *Perdida selectiva de cels. de memoria T CD4+ colaboradoras. Expresan niveles superiores del correceptor CCR5 para el VIH1

39. Mecanismo de la inmunodeficiencia de cels T en la infección por VIH *Al principio de la infección solo algunas células de la sangre periférica o de los ganglios expresan el virus infeccioso. *En los ganglios linfáticos se puede demostrar que hasta un 30% alberga el genoma del VIH. *Aun con terapia antivírica potente el 0,05% de las células T CD4+ (de memoria) de los ganglios esta infectado de forma latente.

40. Mecanismo de la inmunodeficiencia de cels T en la infección por VIH Las cels T CD4+ producen IL-2, IL-4, IL-5, IFN γ , y su perdida tiene efectos sobre los demás componentes.

41. Infección por el VIH en cels no T Infección de monocitos y macrófagos : La mayoría de los macrófagos se encuentra en los tejidos. -En pulmones y cerebro de 10 a 50% de los macrófagos están infectados. -El VIH se puede multiplicar en los macrófagos, propiedad que se debe al gen vpr del VIH1; le permite al complejo de preintegración del VIH dirigirse al nucleo por el poro nuclear. -Son resistentes a los efectos citopáticos y presentan pequeñas cantidades de virus en la superficie. (reservorios) -Son porteros de infección debido a que el 90% de los casos de VIH son cepas M-trópicas.

42. Infección por el VIH en cels no T Los macrófagos: 1.-Fabrica y reservorio del VIH así como reproducción protegida. 2.-Vehiculo seguro, incluso para transportarse hacia el SNC. 3.-Ante la disminución de cels T CD4+, los macrófagos son un sitio importante de replicación continuada.

43. Infección por el VIH en cels no T Los monocitos: *Monocitos infectados por VIH en la circulación es bajo, pero existen defectos funcionales inexplicados. -Actividad microbicida deteriorada -Quimiotaxis disminuida -Disminución de secreción de IL-1. -Secreción inapropiada de TNF -Mala capacidad para presentar Ag a cels. T

44. Infección por el VIH en cels no T Células dendríticas (dos dianas). 1.- D. de la mucosa: Se infectan por el virus y lo transportan hacia los ganglio linfáticos regionales. (infección) 2.- D. Foliculares: En los centros germinales de los ganglios son reservorio importante del VIH.

45. Infección por el VIH en cels no T Anomalías en la función de cels. B *Hipergammaglobulinemia e inmunocomplejos circulantes por activación policlonal de las cels. -Reactivación o reinfección del CMV y del VEB (activadores) -Los macrófagos infectados producen IL-6 que estimula la proliferación de las cels B  incapaces de organizar respuesta por falta de cels. T colaboradoras. *La inmunidad humoral deteriorada permite infecciones diseminadas por bacterias encapsuladas ( S. pneumoniae y H. influenzae).

46. Patogenia de la de la afectación del SNC *Macrófagos y Microglia  Cels. q se infectan por el VIH, que se transporta al cerebro por monocitos infectados. *Muestras del VIH aislado son exclusivamente M-Tropicas. *Mecanismos del daño Inciertos -Déficit neurológico causado por indirectamente por productos víricos y factores solubles producidos por la microglia infectada: IL-1, TNF, e IL-6

47. Patogenia de la de la afectación del SNC *Oxido nítrico producido por la Gp41. *Daño directo de las neuronas por la Gp120 soluble del VIH. *Estas neurotoxinas desencadenan una entrada excesiva de Ca2+ a través de su acción sobre los canales de iones, activados por el glutamato para regular el Ca2+ intracelular

48. Historia natural de la infección por el VIH *Existen tres fases 1.-Síndrome retrovírico agudo: Respuesta inicial o primaria. -Viremia y siembra diseminada en los tejidos linfáticos. -40-90% síndrome vírico 3-6 sem. después de la infección, se resuelve 2-4 sem. -Enf. aguda autolimitada, St. Inespecíficos -”Síndrome gripal” (mialgias, temperatura, perdida de peso, faringitis, exantema, perdida de peso y astenia [exantema, adenopatías cervical, diarrea vomito ])

49. Historia natural de la infección por el VIH 2.-Fase Crónica Leve: Contención relativa del virus asoc. Con un periodo de latencia -Replicación continua del VIH en tejidos linfoides (años) -Pacientes asintomáticos  Linfoadenopatía generalizada, presentan fiebre, exantema, astenia (descompensación del sist. Inmunitario, aumento de la replicación vírica, comienzo de la fase de crisis) -Infecciones oportunistas; faringitis, herpes zóster.

50. Historia natural de la infección por el VIH 3.- Fase final, progresión al sida: Quiebra de defensas del huésped, aumento del virus en plasma y enfermedad clínica. -Fiebre de larga duración (>1 mes) -Astenia, perdida de peso y diarrea. -Infecciones oportunistas serias, neoplasias secundarias y neuropatía clínica. -Ha desarrollado SIDA

51. Historia natural de la infección por el VIH El VIH progresa a SIDA tras una fase crónica que dura de 7 a 10 años. – Recuento normal de

52. Historia natural de la infección por el VIH *Pacientes tratados con terapia antirretrovírica altamente activa, (HAART, highly active antirretroviral therapy ) la mejoría clínica es mayor que la disminución de la viremia plasmática. *Después de un periodo variable empieza una erosión de cels T CD4+. Las defensas se desvanecen y aumenta la proporción de cels CD4+ supervivientes infectadas con VIH así como la carga vírica.

53. Historia natural de la infección por el VIH La perdida de la contención inmunológica se asocia con un decreciente recuento de cels CD4+. Los recuentos sanguíneos CD4+ , son el indicador mas preciso de la progresión de la enfermedad secundaria o neoplasia neurologica o infeccion constitucional, enfermedad incluyendo enfermedad C. Afecciones indicativas de SIDA: no A o no C B3 B2 B1 B. Afecciones sintomaticas, persistente generalizada asintomatico, o linfadenopatia A3 A2 A1 A.VIH Agudo primario 3.> o - 200μl 2.> o - 200-499μl 1.> o - 500μl Categorias clinicas Categorias por células T CD4

54. Características clínicas del SIDA Las manifestaciones clínicas e infecciones oportunistas difieren en las diferentes partes del mundo. África: Progresión mas rápida de la enfermedad. EU: Fiebre, perdida de peso, linfadenopatía generalizada, infecciones oportunistas múltiples, enfermedad neurológica y neoplasias secundarias.

55. Características clínicas del SIDA Las infecciones oportunistas: responsables de la mayoría de las muertes en los pacientes con SIDA. *Neumonía P. carinii 15 a 20% la desarrolla. Riesgo elevado en ind. con menos de 200 cels CD4+/ μ l *Candidiasis: Frecuente en los pacientes con SIDA -Cavidad oral y esófago -Oral en asintomáticos es un signo de descompensación inmunológica  Transición a SIDA *CMV: Enf diseminada, afecta mas comúnmente al ojo y tracto gastrointestinal. -Retinitis: en ind. con recuento menor a 50 cels CD4+/ μ l -Gastrointestinal: Esofagitis y colitis

56. Características clínicas del SIDA *La coincidencia entre SIDA y tuberculosis ha aumentado. -1/3 de las muertes son atribuibles a tuberculosis. -Se manifiesta al prin. del caso de SIDA (dep. del º inmunosupresión). -Diseminación frecuente en recuentos muy bajos de CD4+ -Numero creciente de muestras resistentes a fármacos. *Criptococosis: en 10% de los pacientes con SIDA. -Precedida de candidiasis. -Meningitis *Cryptococcus T. gondii: Produce encefalitis y lesiones tumorales en el SNC

57. Características clínicas del SIDA *25-40% de los individuos desarrollara una neoplasia -Ocasionados por virus DNA oncogénico. -V. herpes del SK -VEB (linfoma de cels B) -V. del papiloma humano (carcinoma cuello uterino y anal) *SK: tumor vascular, neoplasia mas frecuente en pacientes con SIDA. -Proliferación de cels fusiformes de origen endotelial y de músculo liso.

58. Características clínicas del SIDA *El v. del SK es mas frecuente en ind. Que adquieren el SIDA por vía sexual.  Virus herpes del SK (VHSK) o Virus herpes humano 8. La infección por el VHSK precede al desarrollo del SK. - El DNA del VHSK se encuentra en todas las lesiones de SK, incluyendo poblaciones negativas para el VIH.

59. Diagnostico Detección de anticuerpos para el virus en sangre. Las pruebas del VIH no son totalmente seguras después de la infección ya que el cuerpo se tarda algunas semanas para desarrollar estos anticuerpos (de 6 a 12 semanas). Prueba de sangre ELISA (Ensayo Inmuno-enzimático) Esta prueba debe repetirse si es positiva. Si la prueba resulta positiva de nuevo, se realizará otro estudio confirmatorio. La prueba de Western blot confirma la presencia de las proteínas VIH en la sangre. Lo anterior es importante para evitar falsos positivos. La persona recibirá un diagnóstico de VIH solamente si las 3 pruebas son positivas.

60. ¿DIFERENCIA ENTRE? SEROPOSITIVO: El paciente ha tenido contacto con el virus, por lo que ha desarrollado anticuerpos. SIDA: Se dice que un paciente tiene la enfermedad, cuando esta infectado y empieza a tener problemas infecciosos relacionados con la enfermedad. SEROTIPO POSITIVO Y TENER SIDA