Expocicion de farmaco 2

UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL
FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS
ESCUELA DE MEDICINA
CÁTEDRA DE FARMACOLOGíA
TEMA: ANTIINFLAMATORIOS ESTEROIDEOS
Docente: Dr. José Ricardo Campos
Grupo # 2 – Subgrupo #2
INTEGRANTES:
 Bravo Legarda Christian Josué
 Moreira Vinueza Maytte Dayanna
 Ronny
 Amores Aguilar Angelo Andres

Glucocorticoides
La corteza suprarrenal sintetiza toda
clase de hormonas esteroideas:
 los glucocorticoides cortisol y
corticosterona, en la zona
fasciculada.
 los mineralocorticoides
aldosterona y desoxicorticosterona
en la zona glomerulosa.
 Las hormonas gonadales
deshidroepiandrosterona,
androstenodiona y testosterona en
la zona reticular.

Glucocorticoides
 La secreción de cortisol está
sometida a la autorregulación por
los sistemas de retroalimentación.
 La acción inhibidora del cortisol y
de los glucocorticoides sintéticos
se ejerce de manera directa tanto
sobre las células corticotrofas de la
hipófisis como sobre las células
secretoras de CRH en el
hipotálamo.

Glucocorticoides
 El estrés psicológico y el esfuerzo
físico incrementan la secreción de
cortisol.
 La hipertermia, la hipoglucemia, la
exposición al frío, quemaduras, las
radiaciones, la hipotensión, la
hipovolemia.
 Las intervenciones quirúrgicas y otras
situaciones favorecen la secreción de
cortisol.
 En muchos casos, estos estímulos
influyen en último término sobre el
hipotálamo, donde estimulan la
secreción de CRH.

Glucocorticoides
• A partir del esteroide natural cortisol se
han obtenido numerosos derivados
sintéticos que mantienen algunas de sus
propiedades y mejoran otras.
• A partir del esteroide natural cortisol se
han obtenido numerosos derivados
sintéticos que mantienen algunas de sus
propiedades y mejoran otras.
• El número de derivados es muy amplio, así
como las vías de administración por las
que se pueden utilizar.
• Con frecuencia se obtienen ésteres
distintos de un mismo producto para
emplearlo por vías diferentes.
• Algunos se usan por vía tópica consigue
mantener su actividad antiinflamatoria y
reducir su capacidad de difusión con el fin
de circunscribir su acción localmente y
restringir la acción sistémica.

Mecanismo de acción: receptores corticoides
• Una vez formado el complejo receptor-
glucocorticoide en el citoplasma, penetra en
el núcleo donde ha de regular la expresión de
los genes que responden específicamente a
los corticoides.
• Para ello, el complejo interactúa con
secuencias específicas de ADN localizadas
en las zonas de regulación de los genes; estas
secuencias se denominan elementos de
respuesta a glucocorticoides (GRE) y son las
que dotan de especificidad a la inducción de
la transcripción genética.
• De esta manera, el glucocorticoide modula la
transcripción, modulación que puede ser
positiva si fomenta la síntesis de una
determinada proteína o negativa si la inhibe.

Receptores glucocorticoides
• Existen dos tipos de receptores con
los que pueden interactuar los
glucocorticoides.
• Los receptores de tipo II fijan
exclusivamente a los
glucocorticoides (receptores
glucocorticoides propiamente
dichos).
• Los receptores de tipo I tienen igual
afinidad por los glucocorticoides y
los mineralocorticoides.
Los receptores de tipo II están
ampliamente distribuidos en el
organismo:
 En las células de los órganos diana
de los glucocorticoides, donde
median las acciones de éstos, y en el
cerebro, donde se localizan tanto en
múltiples neuronas como en las
células de la glía.

Receptores glucocorticoides
 Los receptores de tipo I tienen una
distribución mucho más selectiva. En el
cerebro se localizan en determinadas
neuronas límbicas (hipocampo y
septum) y en otras áreas cerebrales
definidas (áreas periventriculares y
núcleo del tracto solitario).
 En el resto del organismo se han
identificado en los órganos diana de las
hormonas mineralocorticoides, donde
regulan el transporte de electrólitos
(túbulo contorneado distal del riñón,
glándulas salivales, glándulas
sudoríparas y colon), así como en otras
zonas (corazón y testículo).
 En las neuronas límbicas, la ocupación
de estos receptores es del 80 % en
condiciones normales; se cree que a su
través se regula la actividad basal del
eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal.

Acciones fisiológicas y farmacológicas
En ausencia completa de hormonas corticales se
produce:
 Una depleción del glucógeno hepático y
muscular.
 Disminuye la glucemia.
 Se reduce la cantidad de nitrógeno no
proteico en la orina.
 Aumenta la eliminación de sodio en orina,
disminuyen el volumen plasmático.
 La contractilidad cardíaca y el gasto cardíaco,
desciende.
 La presión arterial, disminuye la
concentración de sodio en plasma y aumenta
la de potasio y se pierde la capacidad de
concentrar o de diluir la orina.
Si se administran dosis excesivas, se aprecian:
 Expansión del volumen plasmático, retención
de sodio y pérdida de potasio.
 Aumento de la presión arterial.
 Incremento del glucógeno en hígado y
músculo.
 Aumento de la glucemia.
 Reducción de la masa conjuntiva y muscular.
 Aumento de nitrógeno no proteico en orina.
 En determinadas circunstancias, además,
inhiben la respuesta inflamatoria y ciertas
manifestaciones de la respuesta inmunitaria.

Acciones metabólicas
Los glucocorticoides promueven
la canalización del metabolismo
intermediario en el sentido de
asegurar la concentración de
glucosa en plasma y el suficiente
almacenamiento de glucógeno en
hígado y músculo.
Movilizan los aminoácidos en las
proteínas de los tejidos, son
desaminados y posteriormente
convertidos por el hígado en
glucosa (gluconeogénesis);
promueven, además, la síntesis de
glucógeno a partir de la glucosa,
reducen la penetración de la
glucosa en las células de los
tejidos, como la piel, el músculo y
los tejidos conjuntivo y graso.

Acciones metabólicas
En la acción crónica de los
glucocorticoides participan otras
hormonas, como el glucagón, que
contribuye a la acción
gluconeogénica, y la insulina, cuya
secreción aumenta en presencia de
glucocorticoides; en parte,
contrarresta la acción catabólica y,
en parte, contribuye a incrementar
la síntesis de glucógeno.
 En el tejido graso, los
glucocorticoides ejercen un
complejo número de efectos que
pueden ser directos e indirectos.
 Favorecen o estimulan la acción
de otros agentes lipolíticos, como
la de las catecolaminas que
actúan por su activación de
receptores y formación de AMPc
para inducir la lipólisis.

Acciones hidroelectrolíticas
 Los glucocorticoides actúan
también sobre el equilibrio
hidroelectrolítico en grado diverso
según el tipo compuesto.
 Provocan en el riñón un aumento
de la tasa de filtración glomerular
y del flujo sanguíneo renal, y
aumentan el aclaramiento de agua
libre.

Acciones antiinflamatorias inmunodepresoras
• Los glucocorticoides ejercen una
poderosa acción antiinflamatoria,sea
cual fuere la causa de la inflamación
(infecciosa, química, física o
inmunológica), pudiendo inhibir tanto
las manifestaciones inmediatas de la
inflamación.
• Inhiben la dilatación vascular, reducen
la transudación líquida y la formación
de edema, disminuyen el exudado
celular y reducen el depósito de fibrina
alrededor del área inflamada.
Varios son los mecanismos responsables de estas
acciones. Los glucocorticoides inhiben el acceso de
los leucocitos al foco inflamatorio, interfieren en la
función de los fibroblastos y de las células
endoteliales y suprimen la producción o los efectos
de numerosos mediadores químicos de la
inflamación.
En general se afecta más la llegada de
leucocitos al foco que su función y se
afecta más la inmunidad celular que la
humoral. La acción es múltiple por cuanto
afecta a muy diversos tipos de leucocitos.

La inhibición de la entrada de los
neutrófilos al foco inflamatorio se
debe a que bloquean la expresión
de las moléculas de adhesión
celular que permiten la fijación de
los leucocitos al endotelio
inflamado
Este efecto de inhibición del atrapamiento de
neutrófilos en el lugar inflamado es responsable de la
neutrofilia que producen. A dosis farmacológicas
bloquean parcialmente las funciones de los neutrófilos
Los glucocorticoides antagonizan la
diferenciación de los macrófagos e inhiben
muchas de sus funciones: inhiben la
producción de monocitos en la médula
ósea, inhiben la expresión de antígenos de
histocompatibilidad de clase II, bloquean la
síntesis de numerosas citocinas
inflamatorias
Disminuyen la producción de
eicosanoides inflamatorios e
inhiben la expresión de la
NO-sintasa inducible (si se
administran antes que se
ponga en marcha el proceso
inflamatorio, pero no una vez
que ya se ha iniciado).

En las células endoteliales inhiben la
expresión de los antígenos de
histocompatibilidad de clase II y de
las moléculas de adhesión celular.
En estas células, además, inhiben la secreción de diversas
proteínas del complemento, de citocinas y de eicosanoides ya
que inhiben la actividad de la fosfolipasa A2 y la expresión de la
ciclooxigenasa 2, mientras que la cicloxigenasa 1 se ve poco
afectada por los corticoides.
En relación con los linfocitos, en
la especie humana una dosis
farmacológica de
glucocorticoides produce
linfopenia, afectándose todas
las subpoblaciones linfocitarias.
Los glucocorticoides inhiben
diversos procesos que conducen
a la activación de los linfocitos T:
bajan la producción de IL-2,
interfieren en su acción y
bloquean la síntesis de
linfocinas, como las
IL-3, IL-4 e IL-6 o el interferón g.
Los linfocitos B, por el
contrario, son relativamente
resistentes a los efectos de los
glucocorticoides; sólo inhiben
su proliferación si se
administran antes de que se
activen

Acciones cardiovasculares
Son complejas porque a ellas
contribuyen tanto la actividad
mineralocorticoide como la
glucocorticoidea; además, los
efectos observados dependen del
estado previo del aparato
circulatorio y de la secreción
hormonal, así como de la dosis que
se utilice.
El volumen plasmático y el estado electrolítico
regulados por la actividad mineralocorticoide
desempeñan un papel indudable; su actividad
exagerada y mantenida llega a causar
hipertensión arterial
En los vasos también
pueden favorecer su reactividad a las
catecolaminas y otras sustancias
presoras; es posible que la inhibición de
la NO-sintasa a nivel vascular.
Se admite que los
glucocorticoides pueden
ejercer en ciertas situaciones
un efecto inotrópico directo
o una acción
antitóxica sobre el miocardio

Acciones musculosqueléticas
• Tanto la reducción como el exceso de actividad corticoidea provocan
debilidad muscular, aunque por mecanismos diferentes. Las dosis excesivas
de glucocorticoides provocan catabolismo proteico en los músculos.
• Una disminución en la perfusión vascular del músculo.
• En el hueso, los glucocorticoides a dosis altas aumentan el catabolismo de
la matriz e inhiben la actividad osteoblástica; pero como, además,
perturban la absorción de calcio en el intestino al inhibir la acción de la
vitamina D a ese nivel, provocan hiperactividad paratiroidea y la
consiguiente estimulación osteoclástica.
• Como resultado de todo ello se favorecen la resorción ósea y la
instauración de osteoporosis.

Acciones sobre otras hormonas
Administrados en cantidades elevadas
durante la fase de crecimiento del niño y
adolescente, los glucocorticoides bloquean la
acción de algunos estímulos sobre la
liberación de hormona de crecimiento, como
se observa en los niños tratados de forma
crónica. A ello se suma una acción inhibidora
directa sobre los cartílagos de crecimiento
(condrocitos).
Una detención del crecimiento del niño.
Inhiben también la secreción de otras
hormonas hipofisarias en respuesta a sus
estímulos específicos: la de la TSH en
respuesta a la TRH y las de las
gonadotropinas en respuesta a la GnRH.
Adicionalmente, reducen la formación
de T3 a partir de T4 En cambio, facilitan
la síntesis de adrenalina
a partir de la noradrenalina en la
médula suprarrenal

Acciones en el sistema nervioso central
• Dada la abundancia de receptores corticoides (I y II) en el SNC,
su acción fisiológica debe ser importante a corto y a largo
plazo.
• La carencia de cortisol en la enfermedad de Addison y su
exceso en la enfermedad de Cushing (o cuando se administran
de forma exógena en abundancia), originan cuadros
psiconeurológicos que comprenden desde la sensación de
bienestar o de euforia hasta estados claramente psicóticos.
• Es frecuente que la hormona mejore el humor.

Características farmacocinéticas
El cortisol se absorbe bien
por vía oral, con un tmáx de
alrededor de 1 hora, pero
puede sufrir un metabolismo
presistémico abundante y
variable.
Existen sales y ésteres solubles e insolubles que
permiten la inyección parenteral por diversas vías, la
administración rectal o la aplicación tópica en forma de
aerosol, enemas, cremas o soluciones.
Aproximadamente el 90 % del cortisol plasmático
se halla unido a proteínas: el 10-15 % a la albúmina
y el 75-80 % a la transcortina, una globulina que
presenta gran afinidad por el cortisol, la aldosterona y
la progesterona, pero menor capacidad fijadora que la
albúmina
a las concentraciones normales de
cortisol se encuentra ligado a la
transcortina, pero cuando aumentan
(por estrés, ACTH o administración
exógena) se eleva la fracción unida a la
albúmina y la fracción libre; sólo ésta
pasa a los tejidos y es activa.

Características farmacocinéticas
Los corticoides sintéticos se
absorben bien por vía oral,
siendo su biodisponibilidad
en general superior a la del
cortisol
Se unen menos intensamente a las proteínas
plasmáticas que el cortisol, perdiendo muchos de
ellos la capacidad de unirse a la transcortina; por
ello pasan con mayor rapidez a los tejidos.
Al aumentar su concentración
en plasma, aumenta la fracción
libre y, por consiguiente, su
actividad biológica. La cinética de
la prednisolona es dosis-
dependiente.
La prednisona se convierte en
prednisolona dentro del
organismo por acción de una b-
hidroxilasa, pero esta reacción
puede ser bidireccional.

Reacciones adversas
Supresión de la secreción endógena
• Por su capacidad de inhibir la secreción de CRH
y ACTH, los esteroides naturales y sintéticos
producen modificaciones estables en la
hipófisis
• Y en las suprarrenales en proporción a la dosis
administrada y a la duración de la
administración. En principio, dosis
suprafisiológicas producen inhibición
• Si la duración es corta (no mayor de 7-10 días),
la función adrenal se recupera de inmediato,
pero si se prolonga más de 2 semanas, los
cambios atróficos se establecen:
• Al suspender bruscamente la medicación
corticotropa, sobreviene una insuficiencia
suprarrenal aguda.
• Cuando la administración se prolonga
durante un tiempo y con dosis altas,
situación frecuente en muchas de las
aplicaciones de esteroides, como se
verá más adelante, la recuperación de
la secreción de ACTH y de cortisol llega
a tardar varios meses en normalizarse
(a veces, hasta 12 meses);

Las medidas que hay que adoptar frente a esta acción supresora son
varias:
a) excepto en casos de administración corta
b) tratar de administrar siempre la menor dosis posible
c) en cuanto sea posible
d) si durante la fase de reducción o retirada de esteroides sobreviene
una infección aguda
e) usar con preferencia preparados de acción corta
f) Administrar una dosis única por la mañana
g) antes de retirar definitivamente el corticoide, realizar uno de los
tests antes referidos.

Otras reacciones adversas
Dosis superiores a 100 mg/día de
cortisol o equivalente en esteroide
sintético durante más de 2 semanas
provocarán signos de hipercorticalismo
o Cushing, cuya intensidad dependerá
de la dosis:
La aplicación tópica de 9a-fluorprednisolona
puede provocar un síndrome de
hipermineralocorticalismo con poca
expresividad del hipercorticalismo, debido a su
potente efecto mineralocorticoide.
Las acciones antiinflamatoria e
inmunodepresora facilitan la aparición de
infecciones fúngicas, víricas y bacterianas
que, además, pueden instaurarse y
extenderse sin provocar señales de alarma,
de ahí que sea preciso vigilarlas y valorar
más cualquier signo.
•aumento de peso
•redistribución de la grasa en
cara, cuello y abdomen, acné
•retención de sodio y agua
•hipertensión
• tendencia a instaurar diabetes
• hiperlipemia

Cuadros de
insuficiencia renal.
Antiinflamatoria.
Inmunodepresora.
Dosis altas no
lesionan
Dosis de prolongación
lesionan

Aplicaciones Terapéuticas
Terapéutica Sustitutiva
Insuficiencia Suprarrenal Crónica.
Insuficiencia Suprarrenal Aguda (Crisis Addisoniana)
Hiperplasia Suprarrenal
Terapéutica en enfermedades no endocrinas
Enfermedades alérgicas
Enf. Vasculares del Colágeno.
Miastemia grave.
Alteraciones Hematológicas
Enf. Vasculares
Enf. Gastrointestinales
Enf. Hepática.
Hipercalcemia Aguda.
Enf. Neurológica
Enf. Pulmonares.
Afecciones Dermatológicas.
Enf Renales
Enf. Cardiovasculares.
Artritis Reumatoidea.
Reacciones de Rechazo.
Otras indicaciones.
Infiltración tópica.
Terapéutica Alternante

• Terapia Sustitutiva
Insuficiencia
Suprarrenal Crónica
Primaria
Secundaria
Administrar cortisol 20mg Vía Oral am y 10mg pm, con esto se
necesita de 0,05-0,1mg de mineralocorticoides Fludrocortisona
una vez al dia por via oral
Primaria

Insuficiencia
Suprarrenal Aguda
(Addisionana)
Carencia de
glucocorticoides
administrar grandes
Dosis por IV, junto
con solución salino
–isotónico y glucosa
(50g en el primer
litro)
La inyección inicial es de 100mg
de hemisuccinato de cortisol en
bolo, posteriormente se
administran 100-200 mg en
infusión continua, (o 50mg/6h
en bolo IV directo)

21-hidroxilasa,
11b-hidroxilasa,
17a-hidroxilasa,
18-hidroxilasa,
3b-hidroxiesteroide-
deshidrogenasa y desmolasa.

Terapéutica en enfermedades no endocrinas

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