Los glucocorticoides son drogas con gran capacidad antiinflamatoria e inmunosupresora que actúan a través del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal estimulando la producción de cortisol en la corteza suprarrenal. Proporcionan efectos de sustitución en la insuficiencia suprarrenal y acciones farmacológicas como la antiinflamatoria, inmunosupresora y antialérgica a mayores dosis, aunque también pueden generar efectos adversos como la hiperglicemia, oste
3. GLUCOCORTICOIDES
Eje Hipotálamo-hipófisis-suprarenal
Se inicia cuando hipotálamo libera la Hormona
liberadora de corticotrofina.
Esta actua en la adenohipófisis, la cual a su vez fabrica
una proteina llamada POMC. La cual a su vez se
fragmenta en ACTH, MSH y péptidos opioides.
4. GLUCOCORTICOIDES
La ACTH tiene 2 acciones sobre la corteza suprarrenal
Da trofismo a las 3 capas de corteza suprarrenal
Estimula algunas capas para dar producir hormonas
No actua sobre la zona glomerular (quien fabrica
aldosterona)
Estimula la zona fascicular la cual fabrica cortisol o
hidrocortisona
Ligera acción sobre la zona reticular, la que fabrica
hormonas sexuales
5. GLUCOCORTICOIDES
La principal accion de la ACTH es la formación de cortisol,
el cual puede tener feed back negativo sobre el hipotálamo
e hipófisis para regular la formación del mismo.
La producción del cortisol tiene un ritmo circadiano, en la
madrugada se eleva la producción y es máxima hasta el
medio día, después empieza a decrecer hasta la noche.
Fabricamos 10mg por dia de cortisol sin estrés
Con estrés es mucho mas hasta 100mg por dia
En promedio se produce entre 25 y 37.5 mg de cortisol
diarios
6. GLUCOCORTICOIDES
Cuando damos cortisol exógeno se produce el feed
back negativo, pero la corteza no recibe su estimulo
trófico y se produce atrofia , la cual va a ser reversible.
Por eso no se suspenden los corticoides de forma
brusca.
No se da atrofia si lo damos hasta 7 dias
Entre 7 y 14 dias usar criterio médico
Mas de 15 dias se debe retirar si o si progresivamente.
7. GLUCOCORTICOIDES
ORIGEN Y QUIMICA DE LOS GLUCOCORTICOIDES
El corticoide natural humano es el cortisol o
hidrocortisona
En el resto de animales el corticoide natural es la
cortisona
13. GLUCOCORTICOIDES
MECANISMO DE ACCIÓN
Actuan directamente en órganos blanco
Tienen un receptor ubicado en el citoplasma, y cuando
el corticoide no esta unido a este, se liga a algunas
proteinas.
Cuando el corticoide entra a la celula, la proteina se
desliga del receptor y forma un complejo entre
corticoide y receptor, estos siempre son diméricos.
Asi entran al núcleo y actuan sobre el DNA
Estimulan o inhiben la producción.
16. GLUCOCORTICOIDES
ACCIONES DE SUSTITUCIÓN
En insuficiencia suprarrenal crónica hay hipotensión
arterial, astenia, alteraciones electrolíticas
(hiponatremia mas hipercalcemia)
A este paciente le podemos dar hidrocortisona
diariamente en una cantidad equivalente a lo que
fabricamos diariamente.
Se da a dosis fisiológicas
17. GLUCOCORTICOIDES
ACCIONES FARMACOLÓGICAS PROPIAMENTE
DICHAS (dosis de 10 a 100 veces la normal)
ACCION ANTIINFLAMATORIA
Buenos antiinflamatorios, son paninflamatorios
Actuan en las 3 fases de la inflamación
Aguda suprimen signos cardinales
Subaguda suprime infiltracion linfoplasmocitaria
Crónica disminuye cicatrización
18. GLUCOCORTICOIDES
INFLAMACIÓN AGUDA
Impide que los leucocitos pasen de la sangre a los tejidos
disminuyendo las moleculas de adhesión celular, por lo
que habrá aumento sérico dePMN
Impiden la producción de citoquinas
19. GLUCOCORTICOIDES
INFLAMACIÓN SUBAGUDA
Los corticoides disminuyen la infiltración linfocitaria
Disminuyen la formación de interferón gamma y
bloquean producción de IL2
Esto hace que baje la inmunidad
Los corticoides hacen formar macrocortina que es una
proteina de acción antiinflamatoria.
Estabilizan la membrana lisosomal impidiendo
liberación de hidrolasas
Inhiben la liberación de histamina por los mastocitos.
21. GLUCOCORTICOIDES
ACCION ANTIALÉRGICA
Utiles en todos los casos
Suprimen la inflamación que significa la alergia
Impiden la liberación de histamina, no inhibe a la que ya
fue liberada. Por eso se combina con antihistamínicos.
Todos son igual de efctivos pero difierne en la potencia,
rapidez y duración.
22. GLUCOCORTICOIDES
ACCIÓN INMUNOSUPRESORA
Suprimen drásticamente los linfocitos T, llegando al
punto de la linfopenia
Bloque de inmunidad celular sirve para evitar rechazo de
órganos transplantados.
Es directamente proporcionala a la dosis de el corticoide
24. GLUCOCORTICOIDES
OTRAS ACCIONES
Estimulan la eritropoyesis (Cushing)
Aumenta producción de plaquetas
Son uricosúricos en pacientes gotosos y normales
25. GLUCOCORTICOIDES
ACCIONES PERMISIVAS
Ayuda a la adrenalina a producir vasoconstricción
Ayuda a la lipólisis
Ayuda a otras enzimas u hormonas a producir sus
efectos
Varios mediadores y neurotransmisores dependen del
corticoide (adaptación al estrés).
26. GLUCOCORTICOIDES
FARMACOCINÉTICA
Cuando llega a la sangre se liga a 2 tipos de proteina
Transcortina (globulina)
Albumina
90 a 95% esta ligada a proteinas, y la fracción libre llega a
todo el cuerpo
Son metabolizados en hígado y salen en orina como 17
cetoesteroides
Los 17 cetoesteroides tienen acción virilizante,
aumentando vello facial
27. GLUCOCORTICOIDES
EFECTOS ADVERSOS
SOBRE METABOLISMO ORGÁNICO
Dan hiperglicemia por aumento de gluconeogénesis
Impide q la glucosa entre a la celula
Lo poco q entra se convierte en glucógeno, en especial hígado
y musculo
Tienen accion catabólica desdoblando proteinas en aa y
convirtiendolos en glucosa
Efecto antianabólico por impedir que se formen nuevos
aminoácidos, con pérdida de masa muscular
28. GLUCOCORTICOIDES
Movilizan lípidoa tronco y cara, y adopta fascies de
luna llena
Acumula grasa en dorso dando joroba de bufalo
Disminuye grasa de extremidades
Estimula la lipogénesis
29. GLUCOCORTICOIDES
SOBRE EL METABOLISMO INORGÁNICO
Actuan sobre receptor de aldosterona en TCD y colector
renal, reteniendo agua y Na y eliminado K
Edema por aumento de volumen plasmático
Frenan absorción intestinal de Ca y aumentas su
excreción urinaria
30. GLUCOCORTICOIDES
Aparato digestivo
Ulcerosos
Aumentan el apetito
SNC
Estado de alerta
Psicosis
Cardiovascular
Hipertensión arterial por auemnto de volemia y
sensibilizacion de las paredes de vasos sanguineos
Contraproducente en insuficiencia cardiaca
31. GLUCOCORTICOIDES
Piel
Estrias atróficas por educci´pon de fibras elásticas por efecto
catabólico
Atrofia de piel
Musculo esqueletico
Miopatia por corticoides con debilidad y atrofia muscular
Huesos
Osteoporosis por movilizacion de calcio de los huesos a la
sangre, el cual se elimina por orina
Osteonecrosis Por aumento de la coagulabilidad de la sangre
dando necrosis aséptica