El documento describe la síntesis y función de los glucocorticoides y las catecolaminas. Los glucocorticoides como el cortisol se sintetizan en la corteza suprarrenal y regulan procesos como la gluconeogénesis, el metabolismo de proteínas y grasas, y la inflamación. Las catecolaminas como la adrenalina y la noradrenalina se sintetizan en la médula suprarrenal y preparan al cuerpo para la respuesta al estrés aumentando la glucosa y los lípidos disponibles. La síntesis de

1. INTEGRANTES: EQUIPO #6
NOEL LEMUS
MANUEL MADRID
J. CARLOS VALDEZ

2. Corteza Suprarrenal

3. sintetizada en la zona fasciculada de la
corteza suprarrenal
Estimulada por la ACTH ( liberada de la
adenohipófisis estimulada por la hormona
liberadora de corticotropina o
corticoliberina
Cortisol -95%
Corticoesterona - 4%
Cortisona (=)
Prednisona (4)
Metilpredinisona (5)
Dexametasona( 30)
Importancia Biomédica
Los glucocorticoides son requeridos
para el estrés intestinal , inflamación.
Una deficiencia de la misma causa
complicaciones graves.

4. síntesis
1. Plasma (LDL casi el 80%) se unen a
las depresiones revestidas
2. Acetil coenzima A
Gran parte del colesterol se almacena en
gotitas
Transportado a la mitocondria donde el
P450
( convierte el colesterol en
pregnenolona)
Enzimas requeridas:
• Hidrolasas
• Deshidrogenasas
• Isomerasas
• Liasa
• hay especificidad celular
(enzimatica)

5. Síntesis de glucocorticoides
Requiere 3 hidrolasas , que actúan en
secuencia sobre posiciones C17, c21, y c11
• 17-alfa hidroxilos
• 21- hidroxilasa( reticulo
endosplasmatico)
• 11 beta- hidroxilasa ( mitocondrial)

6. Secreción y biodisponibilidad
Casi no hay almacenamiento
La liberación del cortisol ocurre con
periodicidad, que se regula por el ritmo
diurno, debido a la liberación de ACTH
Biodisponibilidad
Se encuentra de forma libre y unida a
proteínas ( Globulina fijadora de cortisol) en
plasma)
1. A valores normales unida a la transcortina
( 1 y media a dos horas)
2. A valores bajos unida a la Albumina
3. Libre 8 %

7. Metabolismo y Concentración
Se degradan sobre todo en el hígado , se conjuga en especial con el acido
Glucoronico y en menor medida forman sulfatos
• 25 % se elimina por la Bilis y por heces
• Orina ( ya que no se unen a las proteínas plasmáticas)
• 12 ug/ 100 ml
• 15 ug/ dia

8. Receptor
Inician su acción interactuando con un receptor especifico, paso necesario
para la entrada el núcleo y la fijación al ADN
Su efecto depende de su concentración en plasma y su capacidad para
fijarse al receptor
La aldosterona y corticoesterona también se fijan a la transcortina , pero
por la alta concentración del cortisol, este tiene una alta afinidad.

9. Mecanismo de acción
liposoluble
al igual que otras hormonas esteroideas esta se una a un receptor
citoplasmático
El complejo hormona receptor interactúa con secuencias reguladoras especificas
del ADN denominada elementos de respuesta glucocorticoide que indicen o
reprimen la transcripción génica
Sus efectos metabolicos tardan de 45 a 60 min

10. Funciones de los Glucocorticoides
Efectos sobre los Hidratos de carbono
Estimula la Gluconeogenia
1. Aumentan las enzimas que convierten
los aminoácidos en glucosa
2. Moviliza los aminoácidos de las
células extra hepáticas para
incorporarlas a la gluconeogenia
hepática.
Diminución de la utilización celular
de glucosa ( en tejido adiposo y
musculo especialmente)
Incrementa la glucosa
• Este incremento se debe por la
disminucion de la utilizacion de
la glucosa y aumento de la
gluconeogenia
• Provoca un aumento de la
secrecion de insulina

11. Efecto sobre las proteinas
El principal efecto sobre las
proteínas es el descenso de los
depósitos de proteínas de la
mayoría de las células extra
hepáticas
Descenso de la síntesis y mayor
catálisis proteica.
(altas concentraciones de
(Glucocorticoides) ocasiona
debilidad muscular
Hígado
• Aumenta la síntesis proteica
• Aumento de las proteínas
plasmáticas sintetizadas en
hígado (albumina entre otras)
• In cremento de transporte
hacia hepatocitos
• Aumento de la gluconeogenia

12. Efecto sobre las grasas
Movilización de los ácidos grasos de tejido
adiposo, esto aumenta la concentración de
ácidos grasos libres para fines energéticos
A-glicerofostato ( aportado por la glucosa
para el mantenimiento de los ácidos
grasos)
Obesidad peculiar!
Deposito de grasa encuello y tórax
Cuello de búfalo
Cara de luna llena
Desviación de la fuente energética
• Mayor movilización de ácidos grasos
• Periodos de ayuno o estrés
• incremento de oxidación de ácidos
grasos

13. Cualquier tipo de estrés ya sea físico o neógeno
aumenta la secreción de ACTH por la Adenohipofisis
Estrés

14. Inflamación
Efectos de cortisol
Estabiliza las membranas lisosomas ( aumenta la resistencia para que no se
liberen enzimas lisosomas que inducen la inflamacion)
Reduce la permeabilidad de capilares
migración de los leucocitos
Inhibe la multiplicación de los linfocitos
Disminuye la fiebre ( menor liberación de interleucina 1)
Aumenta la producción de eritrocitos por mecanismo desconocido.

15. Síndrome de Cushing
Hipersecreción cortico suprarrenal la cual provoca un
compleja cascada de efectos hormonales.
Cortisol
Etiología
• Síndrome adenohipofisiario ( aumento de la
secreción de ACTH e hiperplasia Suprarrenal)
• Anomalías en Hipotálamo (aumento de la
liberación de Corticoliberina)
• Adenoma Ectópico (aumenta la secreción de
ACTH
• Rasgo característico de pacientes con síndrome de
Cushing es el deposito de grasa en la parte
posterior de cuerpo y en la parte superior del
cuerpo.
• Aumento del catabolismo de proteínas extra
hepáticas, ( debilidad muscular )
• Supresión del sistema inmunitario por la
deficiencia de síntesis proteica en tejidos linfáticos
• Osteoporosis por el menor deposito de proteínas
en el hueso

16. Tratamiento
Inhibidores de la esteroidogenia
Inhibidores de la secreción de ACTH
Cirugía

18. La médula suprarrenal es un
glanglio especializado sin
extensiones axonales. Sus
células sintetizan, almacenan
y liberan productos que
actúan en sitios distantes.

19. La adrenalina,
noradrenalina y dopamina.
Los órganos vitales para la
respuesta (cerebro,
musculos, sistema
cardiopulmonar e hígado) a
expensas de otros organos
que no intervienen de
inmediato (piel, sistema
gastrointestinal y tejido
linfoide).

20. Las catecolaminas no
facilitan solas la respuesta
a un estrés, sino que les
ayudan los
glucocorticoides, hormona
del crecimiento,
vasopresina, angiotensina
II y glucagón.

21. dopamina, noradrenalina y adrenalina,
Se sintetizan en las células
cromafines de la medula
suprarrenal, llamadas asi
debido a que contienen
gránulos que generan un color
pardo rojizo cuando se exponen
al dicromato de potasio.

22. Adrenalina
El producto principal de la medula
suprarrenal es la adrenalina. Este
compuesto constituye
aproximadamente 80% de las
catecolaminas de la médula y no se
sintetiza en el tejido extra medular.

23. NORADRENALINA
La mayor parte de la
noradrenalina presente
en los órganos inervados
por los nervios simpáticos
se forma cerca in situ
(cerca de 80% del total) y
la mayor parte de la
fracción restante se
sintetizados en otras
terminaciones nerviosas y
alcanza los sitios blanco
por medio de la
circulación.

24. La conversión de tirosina a
adrenalina requiere una
secuencia de cuatro pasos:
1) hidroxilación del anillo
2)descarboxilación
3) hidroxilación de la cadena
lateral,
4) N-metilación.

25. La tirosina hidroxilasa
La tirosina hidroxilasa se
encuentra en forma
soluble y unida a
particulas; funciona como
una oxidorreductasa, con
la tetrahidropteridina
como cofactor, para
convertir la L-tiroxina a L-dihidroxifenilalanina
(L-dopa).

26. mecanismos de inhibición de
catecolaminas
Compiten con la enzima por el factor pteridina con el que forma una base
de Schiff.
Se inhibe también en forma competitiva por una serie de derivados de la
tirosina que incluyen la alfa-metiltirosina, para tratar el exceso de
catecolaminas en el feocromocitorna.
Por quelacion del hierro y por tanto eliminan al cofactor disponible.

27. Parkinson
Hay una deficiencia local de
la síntesis de noradrenalina.
La L-dopa, precursora de la
noradrenalina, cruza con
facilidad la barerra
hematoencefalica y por tanto
es un medicamento
importante en el tratamiento
de dicha enfermedad.

28. dopa descarboxilasa
Soluble requiere de
fosfato de piridoxal para
la conversion de la L -
dopa a 3,4-
dihidroxifenileti- lamina
(dopamina). Los
compuestos análogos a
la L-dopa, como la alfa-metildopa,
son
inhibidores competitivos
de esta reacción. Los
compuestos
halogenados forman
una base de Schiff con la
L-dopa y también
inhiben la acción de la
descarboxilasa.

29. La alfa-metildopa y otros
compuestos relacionados como
la 3-hidroxitirarnina
(procedente de tiramina), la
alfa-metiltirosina y el
metaraminol, son eficaces en el
tratamiento de ciertas clases de
hipertensión.

30. La dopamina beta-hidroxilasa (DBM)
cataliza la conversión de dopamina a
noradrenalina
Oxidasa de función mixta
Ascorbato como donador de
electrones
Fumarato como modulador
Fracción particulada ocurre la
conversión de dopamina a
noradrenalina.
La DBH se libera de la medula
suprarrenal o de las
terminaciones nerviosas junto con
la noradrenalina, pero (al
contrario de ésta) no puede entrar
de nuevo a las terminaciones
nerviosas vía el mecanismo de re-captación.

31. La feniletanolamina-N-metil
transferasa cataliza la producción de
adrenalina
Dado que la PNMT es
soluble, se asume que la
conversión de
noradrenalina a adrenalina
ocurre en el citoplasma.
Se induce por las hormonas
glucocorticoides que
alcanzan la medula por
medio del sistema porta
suprarrenal, que
proporcionara mas la
concentración de
esteroides para la
inducción de PNMT.

32. Las catecolaminas se almacenan y
liberan.
Estos gránulos contienen cierto
numera de sustancias además
de las catecolaminas que
incluyen ATP-Mg, Ca2+, DBH y la
proteína cromogranina A. Las
catecolaminas entran al granulo
por un mecanismo de transporte
dependiente de ATP y se unen a
este nucleótido en una
proporción de 4 a 1
(hormona:ATP).
La noradrenalina se almacena
en estos gránulos pero puede
salir para ser N-metilada; la
adrenalina formada entra
entonces a una nueva población
de gránulos.

33. La liberación depende de calcio
La estimulación neural de la
medula suprarrenal conduce a
la a la fusión de las membranas
de los gránulos de
almacenamiento con la
membrana plasmática y la
liberación exocitótica de
noradrenalina y adrenalina. Se
estimula por agentes
colinérgicos y beta-adrenergicos
se inhiben por
agentes alfa-adrenergicos.
La medula suprarrenal, al
contrario de los nervios
simpáticos, no tiene un
mecanismo para la recaptación
y almacenamiento de las
catecolarminas descargadas.

34. LAS CATECOLAMINAS SE
METABOLIZAN CON RAPIDEZ
La catecol-O-metiltransferasa
•(COMT) es una enzima citosolica encontrada en muchos tejidos. Cataliza la adición de un
grupo metilo, usualmente en la posición 3(meta) en el anillo benceico, para una variedad de
catecolaminas. La reacción requiere un catión divalente y la S-adenosilmetionina es el
donador del metilo. El resultado de esta reacción, dependiendo del sustrato, es la producción
de acido homovanillico, normetanefrina y metanefrina.
La monoamino
oxidasa (MAO
•Es una oxidorreductasa que desamina las monoaminas. Se localiza en numerosos tejidos, pero
su concentración mas alta es en hígado, estomago, riñón e intestino. Están descritas por lo
menos dos isoenzimas de la MAO. La MAO-A se encuentra en el tejido neural y desamina la
serotonina, adrenalina y noradrenalina, en tanto que la MAO-B se encuentra en tejidos
extraneurales y muestra su mayor actividad contra 2-feniletilamina y bencilamina. La
dopamina y la tiramina se metabolizan por ambas formas.
• La concentración de las metanefrinas o del VMA en orina este elevada en mas de 95% de los
pacientes con feocromocitoma

36. La estimulacion nerviosa conduce a un incremento en la síntesis de
catecolaminas. La síntesis de noradrenalina aumenta despues de un estrés
agudo,pero la cantidad de tíroxina hidroxilasa permanece sin cambio aun
cuando su actividad aumenta.
La induccion de estas enzimas de la vía biosintética de las catecolamidas
es un medio de adaptación al estrés fisiológico y depende de factores
neurales y endocrinos.

37. Mecanismo de acción de las
catecolaminas
Estos se designan alfa-adrenergicos
y beta-adrenergicos
y cada uno
tiene dos subclases: alfa1,
alfa2, beta1 y beta2. Esta
clasificación se basa en el
orden relativo de fijación
de diversos agonistas y
antagonistas.

38. La adrenalina se una a
ambos receptores
La noradrenalina se une
a los Alfa

39. sistema de adenilil ciclasa
Las hormonas que se unen
a los receptores beta1, y
beta2 activan a la adenilil
ciclasa, y las que se unen a
los receptores alfa inhiben
a esta enzima.
Esto estimula (Ge) o inhibe
(Gi) a la adenilil ciclasa,
Que así estimula o inhibe la
síntesis de cAMP. La
respuesta termina cuando
la GTPasa ligada a la
subunidad alfa hidroliza al
GTP.

41. LOS FEOCROMOCITOMAS
Este fenómeno puede
explicar las diferencias en
la presentación clínica, ya
que se considera que la
noradrenalina es la
responsable primaria de la
hipertension y la
adrenalina del
hipermetabolismo.