Este documento describe la inflamación granulomatosa pulmonar, que se caracteriza por acumulaciones focales de macrófagos, células epitelioides y células gigantes multinucleadas. Explica las principales causas de enfermedades granulomatosas pulmonares como infecciones micobacterianas, sarcoidosis, vasculitis granulomatosa y reacciones de hipersensibilidad. También describe los diferentes tipos de granulomas y sus asociaciones con diferentes enfermedades, así como las conclusiones sobre las características de la inflam

1. Inflamación crónica, patrón inflamatorio
granulomatoso.

2. OBJETIVOS
 Conocer las características de la inflamación
crónica, patrón granulomatoso.
 Reconocer enfermedades que cursan con
este tipo de patrón inflamatorio.

3. INTRODUCCIÓ
N
La inflamatoria granulomatosa es un tipo especial
de inflamación crónica caracterizada por
acumulaciones a menudo focales de macrófagos,
células epitelioides y células gigantes
multinucleadas. Cuando nos referimos a este tipo
de inflamación nos indica que presentan ciertos
patrones de reclutamiento y organización de
macrófagos y linfocitos activados en lesiones
discretas que presentan una relación con una
organización de proteínas de la matriz. Entonces
estas lesiones son denominadas granulomas,
que representan un importante mecanismo de
defensa contra ciertos organismos infecciosos
como son los hongos y las micobacterias, sin
embargo, estas pueden también ser ocasionadas
por agentes no patógenos.

4. "Ama lo que haces, aprende como"
PATOLOGÍA DE
LAS ENFERMEDA
DESPULMONARE
S
GRANULOMATOS
AS

5. DESCRIPCIÓN GENERAL DE LA
GRANULOMATOSA PULMONAR
Existe una variación significativa a nivel mundial en la prevalencia de enfermedades
granulomatosas pulmonares.
Las micobacterias
Principal causa a nivel mundialmente
según investigaciones
Sarcoidosis y la infección 136 de 500 (27 %) y 125 de 500
(25 %)
Infección por micobacterias 56 de 300 casos (19 %) otros
países.
16 de 200 (8 %) en EE. UU.
Infección fúngica 38 de 200 (19 %) en EE. UU.
13 de 300 (4 %) otros países.
Rosen Y. Pathology of Granulomatous Pulmonary Diseases. Arch Pathol Lab Med. 2022;146(2):233-251.
Mukhopadhyay S, Farver C, Vaszar L, et all. Causes of pulmonary granulomas: a retrospective study of 500 cases from seven countries. Journal of Clinical Pathology 2012;65:51-57

6. DEFINICIÓN DE GRANULOMAS
Granuloma
“una colección compacta de fagocitos mononucleares
maduros que puede o no estar acompañada de
características accesorias como necrosis o infiltración de
leucocitos inflamatorios”
Necrosis
Células
gigantes multinucleadas
No impide el diagnóstico
Granuloma
s "mal
formados"
Células
epitelioides
Dispuesto
s de mane
ra laxa.
Neumonitis por
hipersensibilidad
Granulomatosis con
poliangeítis
Granulomatosis con
poliangeítis
Neumonía intersticial
linfocítica
Rosen Y. Pathology of Granulomatous Pulmonary Diseases. Arch Pathol Lab Med. 2022;146(2):233-251. doi: 10.5858/arpa.2020-0543-RA.

8. DESARROLLO Y MORFOLOGÍA DE
GRANULOMAS
Rosen Y. Pathology of Granulomatous Pulmonary Diseases. Arch Pathol Lab Med. 2022;146(2):233-251.
Shah K, Pritt B, Alexander M. Histopathologic review of granulomatous inflammation. J Clin Tuberc Other Mycobact Dis. 2017; 7:1-12.

9. Granulomas epitelioides
no necrotizantes
Granulomas
epitelioides
necrotizantes
Rosen Y. Pathology of Granulomatous Pulmonary Diseases. Arch Pathol Lab Med. 2022;146(2):233-251. doi: 10.5858/arpa.2020-0543-RA.

10. Subtipos de Granulomas y sus Asociaciones de Enfermedades
Descripciones microscópicas de los subtipos de granuloma
Rosen Y. Pathology of Granulomatous Pulmonary Diseases. Arch Pathol Lab Med. 2022;146(2):233-251. doi: 10.5858/arpa.2020-0543-RA.

11. INCLUSIONES EN GRANULOMAS
"Ama lo que haces, aprende como"
"Presentes en el interior de los granulomas"
A. CUERPOS DE SCHAUMANN
- Concoidales
- 25-200 lm
Compuestos por una
matriz de mucopolisa-
cáridos impregnados de
sales de calcio.
Rosen Y. Pathology of Granulomatous Pulmonary Diseases. Arch Pathol Lab Med. 2022;146(2):233-251. doi: 10.5858/arpa.2020-0543-RA.

12. "Ama lo que haces, aprende como"
Compuestas por
oxalato de calcio y
carbonato de calcio.
B. CUERPOS CRISTALINOS
C. CUERPO DE ASTEROIDES
Estrelladas y llamativas.
Miden 5-30 micras

13. "Ama lo que haces, aprende como"
Hasta en 17% de
sarcoidosis. De
patogenia incierta.
D. INCLUSIONES DE
COLESTEROL
E. CUERPOS HAMAZAKI-
WESENBERG
Cuerpos extracelulares
con forma de huso.

14. "Ama lo que haces, aprende como"
25% de lesiones
granulomatosas pulmonares
A. ENFERMEDADES INFECCIOSAS
Cultivos y PCR
ASOCIACIONES ETIOLÓGICAS DE ENFERMEDADES
GRANULOMATOSAS PULMONARES
Infecciones micobacterianas:
Histología
Infecciones fúngicas:

15. "Ama lo que haces, aprende como"
B. INFECCIONES MICOBACTERIANAS
ASOCIACIONES ETIOLÓGICAS DE ENFERMEDADES
GRANULOMATOSAS PULMONARES
Infecciones
Micobacterianas
Tuberculosa
No
tuberculosa
Fúngica

16. INFECCIONES
BACTERIANAS NO
MICOBACTERIANAS
ENFERMEDADES
PARASITARIAS
Inflamación granulomatosa ->
Necrosante y supurativa
Brucella spp, Actinomyces
spp, Bartonella henselae,
Nocardia spp, Yersinia
enterocolitica, Listeria
monocytogenes, Coxiella
burnetti
Producida por Dirofilaria immitis,
Schistosoma spp y Paragonimus
westermanii
PULMÓN: INFARTO
con INFLAMACIÓN
GRANULOMATOSA
DIROFILARIA IMMITIS EN VASOS SANGUÍNEOS
NECRÓTICOS DENTRO DEL TEJIDO PULMONAR
INFARTADO

17. ENFERMEDADES DE ETIOLOGÍA DESCONOCIDA /
IDIOPATÍA
SARCOIDOSIS
Afecta pulmones y
ganglios linfáticos
Enf. Granulomatosa más
común en áreas donde
incidencia de TB es baja
BIOPSIAS
Ganglios linfáticos
intratorácicos, bronquiales y
transbronquiales
ALVEOLITIS = Precursor de
granulomas en pulmón
UBICACIÓN de
GRANULOMAS
Localizarse alrededor de haces
broncovasculares y tabiques
fibrosos
LOCALIZACIÓN
PERILINFÁTICA
GRANULOMAS DE CARÁCTER NO
NECROTIZANTE, APARIENCIA
UNIFORME
VASCULITIS
GRANULOMATOSA
Hallazgo más predominante
Afectación venosa y linfática
NECROSIS EN
GRANULOMAS (6-35%)
Fibrinoide, granular, granular
eosinofílica y coagulativa

18. "Ama lo que haces, aprende como"
ENFERMEDADES DE HIPERSENSIBILIDAD
BERILIOSIS
Enfermedad pulmonar ocupacional rara -
> Exposición y desarrollo de
hipersensibilidad tipo IV al berilio
Inflamación intersticial y
granulomas MAL
formados
Los síntomas desaparecen
una vez eliminado el agente
desencadenante
NEUMONITIS POR HP
Enfermedad pulmonar ocupacional rara -
> Exposición y desarrollo de
hipersensibilidad tipo IV al berilio
Causas más comunes son
los antígenos microbianos
y aviares.
Fibrosis
• Inflamación intersticial crónica
(LT y cél plasmáticas)
• Bronquiolitis
• Granulomas no necrosantes
• Neumonía organizada
SUBAGUDA CRÓNICA
AGUDA (18-24 H)
TIPOS

19. "Ama lo que haces, aprende como"
ENFERMEDADES GRANULOMATOSAS VASCULÍTICAS
GRANULOMATOSIS CON
POLIANGITIS
Raro proceso inflamatorio
sistémico inmunomediado de
etiología desconocida
• Necrosis
• Vasculitis necrotizante
• Granulomas
• Proliferación fibroblástica
GRANULOMATOSIS
EOSINOFÍLICA CON
POLIANGITIS
Trastorno multisistémico que
afecta principalmente a
adultos
Inflamación
granulomatosa y
rica en eosinófilos
Vasculitis
necrosante
VÍAS
RESPIRATORIAS
VASOS
PEQUEÑOS A
MEDIANOS

20. Granulomas autoinmunes
Nódulo
reumatoide
La presencia de células gigantes
multinucleadas, neutrófilos y eosinófilos
mezclados con los histiocitos en
empalizada sería inusual y debería sugerir
otro diagnóstico
Son granulomas en empalizada con un área central de
necrosis eosinofílica o basófila rodeada de histiocitos
en empalizada

21. Reacciones granulomatosas alérgicas e
idiopáticas mixtas
Se caracteriza por granulomas
necrosantes que afectan y destruyen
principalmente los bronquiolos.
La neumonía eosinofílica y/o la
impactación mucoide de los bronquios,
ambas manifestaciones adicionales de la
enfermedad fúngica broncopulmonar
alérgica, también pueden estar presentes

22. Reacciones de cuerpo extraño
Pueden llegar al parénquima pulmonar
por:
Aspiración
Embolización
Inhalación
Por lo general provocan
una reacción
granulomatosa no
necrosante

23. Granulomas inducidos por fármacos
“ Ama lo que haces, aprende cómo ”
sarcoidosis inducida
por fármacos
Antagonistas del factor de necrosis tumoral alfa,
interferón o terapias de interferón de polietilenglicol
e inhibidores de puntos de control inmunitarios.
85,5 % de reacciones
farmacológicas se
consideraron "graves"
El 3,5 % mortales
Presencia o ausencia de
granulomas pulmonares.
interferón alfa 2a
interferón alfa 2b
Ribavirina
peginterferón alfa 2a peginterferón 2b
interferón alfa
interferón alfa 1a pembrolizumab
bosentan e ipilimumab.

24. Granulomas asociados con una enzima
defectuosa
“ Ama lo que haces, aprende cómo ”
Enfermedad Granulomatosa Crónica
Es un grupo diverso de enfermedadeshereditarias raras caracterizadas
por la producción defectuosa de nicotinamida adenina dinucleótido
fosfato oxidasa.
Fagocitos por parte de las células del sistema inmunitario.
Afecta neutrófilos y macrófagos para eliminar los patógenos ingeridos.
Edad
del
pacient
e.
Antecede
ntes de
infeccione
s
pulmonare
s
recurrente
s.
Hallazgo
s
histológi
cos.

25. Granulomas asociados con deficiencia
primaria de anticuerpos
“ Ama lo que haces, aprende cómo ”
Inmunodeficiencia
variable combinada
(CVID)
Es la enfermedad de
deficiencia primaria
de anticuerpos
sintomática más
común.
La hipogammaglobulinemia
conduce a infecciones bacterianas
recurrentes.
Neumonía bacteriana es la infección
aguda más frecuente.
Enfermedad pulmonar
crónica.
10 % y el 20 % de los pacientes con CVID
desarrollan enfermedad pulmonar intersticial
(EPI).

26. Granulomas asociados con el cáncer
“ Ama lo que haces, aprende cómo ”
Presencia ocasional de
granulomas adyacentes a
cualquier subtipo de
carcinoma de pulmón y/o en
ganglios linfáticos regionales
de drenaje.
En el carcinoma escamoso
muy queratinizado, una
reacción de cuerpo extraño
de células gigantes a la
queratina extruida.
Los pacientes con
sarcoidosis activa crónica
tienen un mayor riesgo de
desarrollar linfomas, esto se
ha denominado "síndrome
de sarcoidosis-linfoma".
Los granulomas pulmonares
pueden estar asociados con
la administración deagentes
terapéuticos, como BCG e
interferones.
Una afección granulomatosa
sistémica que puede afectar a
los pulmones, a veces
denominada ‘’sarcoidosis‘’,
puede desarrollarse antes,
concomitante o después del
diagnóstico de ciertos tumores
sólidos.
Rosen Y. Pathology of Granulomatous Pulmonary Diseases. Arch Pathol Lab Med. 2022;146(2):233-251. doi: 10.5858/arpa.2020-0543-RA.

27. CONCLUSIONES
• Se reconoció las diferentes características de la inflamación
granulomatosa pulmonar, siendo este un patrón de una acumulación de
macrófagos modificados y que de cierta manera se inicia por diferentes
agentes infecciosos y no infecciosos.
• Se identificó el tipo de inclusión de este tipo de inflamación cuerpos
de schaumann , cuerpos cristalinos, cuerpo de asteroides , inclusiones
de colesterol y los cuerpos hamazaki-wesenberg, las cuales pueden estar
presentes dentro de las células gigantes de los granulomas.
• Se reconoció a las enfermedades que cursan con este patrón inflamatorio
siendo ejemplos la sarcoidosis y la tuberculosis.

28. REFERENCIA
BIBLIOGRÁFICA
 Mukhopadhyay S, Farver C, Vaszar L, et all. Causes of pulmonary
granulomas: a retrospective study of 500 cases from seven
countries. Journal of Clinical Pathology 2012;65:51-57.
 Shah K, Pritt B, Alexander M. Histopathologic review of
granulomatous inflammation. J Clin Tuberc Other Mycobact Dis.
2017; 7:1-12.
 Rosen Y. Pathology of Granulomatous Pulmonary Diseases. Arch
Pathol Lab Med. 2022;146(2):233-251. doi: 10.5858/arpa.2020-
0543-RA.