1) La histoplasmosis es una micosis sistémica causada por el hongo dimorfo Histoplasma capsulatum que afecta principalmente el sistema retículoendotelial. 2) Puede presentarse como una infección pulmonar aguda, crónica o diseminada, dependiendo del estado inmunológico del huésped. 3) El diagnóstico se realiza mediante examen microscópico directo e indirecto, cultivo y pruebas serológicas e inmunológicas.

1. Benemérita Universidad Autónoma de Puebla
Facultad de Medicina
Departamento de Agentes Biológicos
Parasitología y Micología
Docente: Dra. María Elena Cárdenas Perea
Alumno: JoséTomás López Fernández
Sección:002
Primavera 2014

2. MICOSIS SISTÉMICA ENDÉMICA
Histoplasmosis

3. Definición
Micosis sistémica que afecta al sistema retículoendotelial
de personas y animales. Originada por el hongo dimorfo
termal y Nutricional Histoplasma capsulatum var.
capsulatum presente en excretas de murciélagos y
algunas aves.
Es una micosis exógena. Puede ser benigna asintomática, o
Grave diseminada, que puede llegar a ser sistémica.

5. Definición
La histoplasmosis africana o duboisii es ocasionada
por Histoplasma capsulatum var. duboisii, lesiones
granulomatosas o supurativas cutáneas, subcutáneas
u óseas. Indistinguibles en fase micelial, en
tejidos de animales las levaduras de H. duboisii son
ovoides, mas grandes y de pared mas gruesa que las de
var. capsulatum.

6. Taxonomía
División: Ascomycota
Clase: Euascomycetes
Orden: Onygenales
Familia: Onygenaceae
Género: Ajellomyces
Especie: capsulatus

7. Characteristics
Miembro del phylum Ascomycota
Distribución mundial
Naturalmente encontrado en suelo con heces
Aves y murcielagos son reservorios
Agente etiologico de histoplasmosis
7

8. Characteristics (cont.)
Hongo dimorfico
Micelio saprofitico; sexual multi celular
 Asexual single-celled parasitic yeast
Micelio es la forma mas común de encontrar en el
ambiente.
Especie heterotálica
Hifa septada fuertemente enrrollada.(A)
Cleistotecio globoso(C)
Forma de pera asci (E)
Liso, hialina, ascosporas esféricas
(F)
8
A
C
E
F

9. Epidemiología
Enfermedad cosmopolita
Micosis respiratoria mas frecuente en el mundo
Todas las razas
En adultos predomina en varones 3:1
Riesgo a la exposición

10. DISTRIBUCION GEOGRAFICA
En más de 60 países de zonas templadas ó tropicales y
húmedas.
En Argentina: en la región de la Pampa Húmeda que
incluye:
Bs. As., Entre Ríos, S. y Centro de Santa Fe, S-E. Córdoba y
E. La Pampa

11. HABITAT NATURAL
Suelos de criaderos de pollos, gallina y otras aves de corral,
y las cavernas de murciélagos y palomas.
VÍA DE INFECCIÓN
Inhalatoria alvéolos pulmonares
Fagocitados por macrófagos
No se destruyen

12. Epidemiología
Factor de riesgo ocupacional
 Mineros
 Arqueólogos
 Espeleólogos
 Guías de turismo
 Visitantes de sitios naturales
 Exploradores de cavernas

13. Epidemiología
Oportunista en inmunocomprometidos
 Linfomas
 Leucemia
 Trasplantes de órganos
 Glucocorticoides
 Tratamientos inmunosupresores
 SIDA (tercera micosis en frecuencia) – lesiones cutáneas
Vía de infección
 Inhalatoria

14. Distribución geográfica
En más de 60 países de zonas templadas ó
tropicales y húmedas.

15. Patogenia
Inhalación de microconidias
Fagocitados por macrófagos
En SRE se transforman en levaduras
 Bazo, médula ósea, ganglios, hígado y suprarrenales
Diseminación hematógena
Generalmente autolimitada
En ocasiones oportunista

16. Patogenia
VIA DE INFECCION: inhalatoria, va a los alveolos
pulmonares, los macrófagos los fagocitan pero no los
matan.
EDAD: En niños de meses y en adultos.
SEXO: En niños es indistinto. En adultos, 40/1 en
hombres.

17. FORMAS CLINICAS DE LA
HISTOPLASMOSIS
Pulmonar
* El sitio de presentación Extrapulmonar
Diseminada
Aguda
* La duración de la infección Subaguda
Crónica
Primaria
* Tipo de infección
Reinfección

18. FORMAS CLINICAS DE LA HISTOPLASMOSIS
HISTOPLASMOSIS PULMONAR
 A- PRIMARIA AGUDA
 B- CAVITARIA CRONICA
 C-HISTOPLASMOMA

19. FORMAS CLINICAS DE LA HISTOPLASMOSIS
HISTOPLASMOSIS DISEMINADA
 a- aguda
 b- subaguda
 c- crónica
 d- progresiva

20. FORMAS CLINICAS DE LA HISTOPLASMOSIS
LOCALIZACIONES EXTRAPULMONARES
 A-genitourinario
 B-renal
 C-gastrointestinal
 D-sistema nervioso central
 E-ocular

21. HISTOPLASMOSIS PULMONAR
a- Histoplasmosis primaria aguda
Se presenta en hospedero inmunocompetente.
Generalmente en zonas endémicas. Las radiografías
presentan un infiltrado intersticial alveolar difuso.
Estos cambios pueden resolverse completamente o
dejar calcificación.

22. HISTOPLASMOSIS PULMONAR
b- Histoplasmosis cavitaria crónica; Generalmente
son fumadores de larga data, que trabajan en zonas
endémicas. Hay deterioro pulmonar progresivo.
Presenta calcificaciones.
• Puede diseminarse a otros órganos.

23. HISTOPLASMOSIS PULMONAR
c-Histoplasmoma
Es una masa fibrosa creciente que se desarrolla
alrededor de un foco curado de infección primaria
pulmonar. Se produce encapsulación fibrosa y
calcificación.
La fibrosis es una respuesta al material antigénico del
centro de la lesión. Si el histoplasmoma no deja de
crecer puede necesitarse tratamiento quirúrgico.

24. Pulmonary Histoplasmosis
Asymptomatic pulmonary histoplasmosis
 Low level exposure to H. capsulatum
 99% of infected people display no symptoms
 May display a mild “illness” not recognized as histoplasmosis
 Diagnosed using radiography, CT scans, or biopsies
24

25. Pulmonary Histoplasmosis (cont.)
Acute pulmonary histoplasmosis
 Higher level exposure to H. capsulatum
 Patients display fever, malaise, headache, dyspnea, and other
respiratory problems
 Diagnosed using radiography, BAL, CF, or ID
25

26. Pulmonary Histoplasmosis (cont.)
Mediastinal granuloma
 Substantial enlargement of a large number of mediastinal
lymph nodes
 Can impede airways or the superior vena cava
 Often matted together and necrotic
 Patients have severe chest pain when breathing
 Diagnosed using radiography or CT scans
26

27. HISTOPLASMOSIS DISEMINADA
a- Histoplasmosis aguda
Se limita a niños y jóvenes. Hay hepatomegalia,
linfadenopatía y a veces ulceraciones orofaríngeas.
b- Histoplasmosis subaguda
Se presenta en adultos. Esta involucrado el tracto
gastrointestinal, endocarditis, meningitis,
insuficiencia adrenal y ulceración orofaríngea. La
hepatomegalia esta casi siempre presente.

28. HISTOPLASMOSIS DISEMINADA
c- Histoplasmosis crónica
Forma usual que ocurre en adultos
inmunocompetentes.
Localizaciones: mucosas orofaríngeas, pulmones,
hígado y bazo.
Hay ulceras vegetantes con fondo rojizo cubierto de
secreciones blanquecinas.
Las lesiones cutáneas son de tipo pápulo pustulosas o
ulceradas. Pueden estar cubiertas por costras sero
hemáticas

29. HISTOPLASMOSIS DISEMINADA
d- Histoplasmosis progresiva
Ocurre en adultos inmunocomprometidos incluyendo
aquellos con SIDA. Presentan pérdida de peso,
hepatomegalia, esplenomegalia y compromiso
pulmonar.

30. HISTOPLASMOSIS EXTRAPULMONAR
a- Genitourinario
Es parte de una enfermedad sistémica. Poco frecuente.
Se pueden presentar úlceras mucocutáneas en pene y
labios de vulva. La infección prostática puede ser
asintomática o causar prostatitis aguda o crónica.
 Riñones
Se presenta con hematuria, proteinuria e insuficiencia
renal. Se manifiesta en pacientes transplantados.

31. HISTOPLASMOSIS EXTRAPULMONAR
c- Gastrointestinal
Presencia de granulomas o úlceras
d- Sistema nervioso central
Se presenta con meningitis en pacientes con SIDA y
sin SIDA con enfermedad diseminada. Puede ser
asintomática, variable o crónica
e- Ocular
Se produce por diseminación hematógena,
generalmente en niños. Produce granuloma. El
deterioro de la visión puede ocurrir años después.

32. DIAGNOSTICO
Métodos directos
Directo – Coloraciones – Cultivo – Pruebas
moleculares
Métodos indirectos - Pruebas inmunológicas

33. Estudio micológico
MATERIALES CLÍNICOS
Biopsias, Esputo, Lavado bronquio alveolar, Punción
de médula ósea, hepática o esplénica, Sangre
entera, Líquido cefalorraquídeo, Escarificaciones.
Directo con KOH generalmente negativo
Coloraciones: Giemsa, MGG, PAS, Gomori-Grocott.

34. Levaduras intracelulares. Tinción de Wrigth, 100x

35. Cultivo
Dimorfismo

36. Cultivo – Fase saprofitica
Criterio diagnostico absoluto
 Agar Sangre, agar papa, agar con extracto de levadura
 25 ° C
 12 semanas acondicionado óptimamente para evitar
desecación
Colonias lisas, cerebriformes, blanquecinas o color
rosado
Luego vellosas de color blanco o café parduzco

37. Cultivo - Fase parasitaria
Agar sangre adicionada de peptona y cisteína a pH
7,4
Agar infusión cerebro-corazón 5 % sangre de conejo
37 ° C
Tensión CO2
Micelio o pseudomicelio, luego colonia lisa
Microscópicamente levaduras de 2 a 4 micras con
blastosporas de cuello estrecho.

38. Microscopía
tinción de PAS contrastada tinción con azul cotton

39. PRUEBAS INMUNOLÓGICAS
H Ab: Suero
H ag: histoplasmina
B ag: control neg.
a) PRUEBA CUTÁNEA
b) INMUNODIFUSIÓN

40. TIPIFICACIÓN MOLECULAR
A) Sondas para H. Capsulatum
B) Electroforesis en gel de campo pulsante
C) Polimorfismo en la longitud de los fragmentos de restricción
(RFLP) y análisis de ADN cromosomal por Southern blot.
D) Polimorfismo del ADN amplificado al azar (RAPD)
E) Secuenciación de ADN

41. Diagnostico diferencial
Tuberculosis pulmonar
Coccidioidomicosis
Paracoccidioidomicosis
Criptococosis
Neumonías virales y bacterianas o por P. jirobesii
Fibrosis pulmonar difusa
Leishmaniosis visceral
Mononucleosis infecciosa
Paludismo
Brucelosis

42. Pronostico
Benigno
La forma pulmonar aguda casi siempre cura sola
En SIDA la recuperación es rara, mortalidad de 83 a
100 %
La forma cutánea primitiva cura sola, pero en
inmunodeprimidos puede diseminar
La mayoría de los enfermos con tratamiento se
recupera y no hay recaídas

43. Prevención
En áreas contaminadas
 Uso de mascarilla y aspersión con formol a 3 %
 Trabajar en tierras húmedas
 Pacientes con infección por VIH evitar
exposición

44. Complicaciones
Se relaciona con tuberculosis
Las formas cavitarias pueden ser invadidas por
Aspergillus
Enfermedad de Addison si afecta suprarrenales
Ulceras intestinales causan síndrome de absorción
intestinal deficiente
La pericarditis puede causar estenosis valvular

45. CASO CLÍNICO
Paciente varón de 43 años, canadiense y residente en
Chile desde 1996, geólogo. Sin antecedentes
mórbidos de importancia, sin consumo de alcohol,
tabaco o uso de medicamentos o factores de riesgo
para inmunosupresión. En relación a su trabajo
realizó viajes frecuentes a Centroamérica y Perú
durante 1997 y 1998, el último de ellos en agosto de
1998, y durante el cual recorrió minas subterráneas
donde había abundantes murciélagos. A principio de
septiembre de 1998, inició un cuadro caracterizado
por fiebre hasta 40° C y compromiso del estado
general.

46. Le solicitaron una radiografía de tórax que fue
inicialmente informada como normal (Figura 1) y se
le diagnosticó una infección viral del tracto
respiratorio superior. Los días siguientes persistió
con fiebre alta, se agregó tos seca, congestión nasal y
mayor compromiso del estado general. Consultó
nuevamente y se le indicó claritromicina 1.000
mg/día, completando 7 días de tratamiento.

47. Evolucionó mal, con baja de peso de 8 kilos y fiebre
de hasta 40° C, intermitente. Una segunda
radiografía de tórax (Figura 2), 20 días después,
mostró múltiples nódulos de tamaño variable (2 a 20
mm de diámetro) distribuidos en ambos campos
pulmonares, sin compromiso pleural ni mediastínico
y la silueta cardíaca normal. Una TAC de tórax
(Figura 3) confirmó el patrón multinodular con
nódulos de tamaño variable, no excavados, con
múltiples adenopatías mediastínicas menores de 1
cm.

48. Las baciloscopias resultaron negativas y no
se encontró evidencia de Pneumocystis
carinii en la histología. Las tinciones para
hongos fueron positivas para pequeños
microorganismos redondeados de unos 4
micrones, con los caracteres de Histoplasma
capsulatum. La serología (fijación de
complemento) para Histoplasma spp fue
positiva a títulos de 1/256. A raíz de estos
hallazgos se suspendió el tratamiento
antituberculoso y se incrementó la dosis de
itraconazol a 600 mg/día oral

49. Questionario
Factor de riesgo ocupacional para H. Capsulatum
a) Minería b) zapatería c)Antropología d) A y C
Vias clásicas de infección
a)inhalatoria b) ingestión c) compartir peines
• Histoplasma capsulatum pertenece a la orden:
• a) Fénix b) onygenales c)Protista
• Tipos de histoplasmosis
• a)Pulmonar y extrapulmonar b) crónica y aguda c) fatal y no fatal