Fármacos agonistas adrenérgicos

1. UNIVERSIDAD DE ORIENTE
NUCLEO MONAGAS
HOSPITAL UNIVERSITARIO MANUEL NUNEZ TOVAR
POSTGRADO ANESTESIOLOGIA
Monitor Residente
Dr. Córdova Anestesiólogo Dr. Bastidas

2. Sistema nervioso autónomo
Sistema nervioso visceral vegetativo o involuntario
La funciones involuntarias están
reguladas por dos sistemas principales
el SNA y el Endocrino
El SNA acción de dos tipos de neuronas
Unas situadas en los núcleos del SNC que
emiten fibras preganglionares que salen del
tallo encefálico o medula espinal
otras situadas en una agrupación nerviosa
conocida como ganglio autonómico
Las 1eras hacen sinapsis y desde donde
salen las fibras postganglionares, que
hacen sinapsis en los órganos
Según de la localización de la primera
neurona y la longitud de su axón, El SNA
se subdivide en dos partes principales

3. La división simpática
Fibras preganglionares de corta longitud
Fibras postganglionares de larga longitud
Se originan en la región toraco-lumbar
Sistema nervioso autónomo
La división parasimpática
Fibras preganglionares largas
Fibras post ganglionares cortas
Se originan en el tallo encefálico y región sacra

4. Sistema nervioso autónomo
Hay diferencias funcionales, puesto que a
pesar de que en los dos sistemas las fibras
preganglionares liberan acetilcolina las fibras
fibras postganglionares implica la liberación
de neurotransmisor diferente
Acetilcolina para el parasimpatico
Noradrenalina para el simpatico

5. Transmisión Adrenergica

8. GLÁNDULA ADRENAL

•Coteza Adrenal: produce
glucocorticoides,
mineralocorticoides y
andrógenos.
•Médula Adrenal: segrega
catecolaminas (CA) hacia
la circulación.

9. CATECOLAMINAS

Importancia fisiológica: Dopamina (DA), Noradrenalina (NA), Adrenalina (A).
Contenido en la Médula
Adrenal
Adrenalina 80%
Noradrenalina 20%

10. 
CÉLULAS CROMAFINES
Las células Cromafines son las responsables de la síntesis, el almacenamiento y
la secreción de catecolaminas al torrente sanguíneo

11. BIOSÍNTESIS

Fuente Exógena
 Aminoácido
tirosina derivado de
la dieta.
Fuente Endógena
 Sintetizado en el
hígado a partir de
Fenilalanina

12. BIOSÍNTESIS

1.Hidroxilación: Enzima Tirosina-Hidroxilasa (TH)
convirtiéndola en Dihidroxifenilalanina (DOPA)
2. Descarboxilación: DOPA
se transforma en Dopamina
mediante la enzima:
Descarboxilasa de
L-Aminoácios Aromáticos

13. Biosíntesi
s

3. Hidroxilación por la actividad de la enzima
Dopamina-β-Hidroxilasa (DβH) y produce
Noradrenalina

14. BIOSÍNTESIS

4. La Noradrenalina es metilada en
el nitrógeno de su grupo amino
dando como producto Adrenalina
por acción de la enzima
Feniletanolamina-N-Metil-Transferasa
(PMNT) Y puede metilar otras aminas β hidoxiladas.

16. REGULACIÓN BIOSÍNTESIS

Nivel: Tirosina-Hidroxilasa: implica cambios de actividad y velocidad de síntesis.
La transcripción del gen es regulada por los corticoides.
Aumento de concentraciones de
Catecoles
Adrenalina
Noradrenalina

17. VESÍCULAS GRANULARES

Biosíntesi
s
Contiene DβH
transforma
DOPA en NORA
Protecció
n
Aminas protegidas de la
destrucción por la
Monoamino-Oxidasa
Almacenamient
o
La Catecolaminas se encuentras
almacenadas formando
un complejo con ATP para ser
liberadas en respuesta aun
estímulo.
Se encuentra facilitado por un
mecanismo de transporte
activo que utiliza el Transportador
Vesicular de Monoaminas
(VMATs)

18. Secreción
Catecolaminas

Se produce por exocitosis. Provocado por el neurotransmisor de acetilcolina.
Ach despolariza la célula, actuando sobre los receptorres nicotínicos permitiendo
entrada de Ca y esto permite la secreción de CA.

19. SECRECIÓN CATECOLAMINAS

Mediante exocitosis, implica el
adosamiento de las vesículas entre
sí con la membrana plasmática,
produciendo una fusión y
descargando todo el contenido
soluble del gránulo al espacio
extracelular.
Descarga de impulso mediante fibras
preganglionares hacia la médula adrenal.

20. METABOLISM
O E
INACTIVACI
ÓN


21. METABOLISMO E INACTIVACIÓN

Mediante 3
mecanismos
Recaptació
n
Transformación
Metabólica
Excreción
Renal
Desaminación
Metilación
Conjugación

22. METABOLISMO E INACTIVACIÓN

La inactivación por captación de la
Noradrenalina liberada es
importante en las terminales
nerviosas simpáticas
post-ganglionares, siendo el
papel de la recaptacion ,
menos importante en la
inactivación de la adrenalina
circulante.

23. 
METABOLISMO E INACTIVACIÓN
La transformación metabólica o degradación de las CA, se hace por
intervención
de las enzimas Monoamino-oxidasa (MAO) y catecol-O-metil-transferasa (COMT)

24. METABOLISMO E
INACTIVACIÓN

MAO
 Enzima localizada
en membrana
externa de las
mitocondrias.
 Se encuentra
principalmente en
tejido neural
COMT
 Enzima
citoplasmática en
tejidos neurales y
extraneurales
 Metaboliza C
A
en hígado y riñón

25. METABOLISMO E INACTIVACIÓN

Conjugación
• CA y sus metabolitos pueden ser conjugados.
•Predomina la conjugación a sulfatos mediante PST= fenolsulfotranferasa,
se encuentra en:
 Plaquetas
 Cerebro
 Intestino
 Hígado
Adrenalina y Noradrenalina Conjugada en un 60%
Dopamina Conjugada en un 99-
100%

26. SIST. SIMPÁTICO-ADRENAL

Adrenalina
 Se comporta como
hormona
 Secretada por la
médula adrenal a la
circulación
 Actúa sobre órganos
blancos con
esimulación β
Noradrenalina
 Actúa como un
neurotansmisor
 Se libera en la
terminal nerviosa
simpática (Sistema
Nervioso Simpático)
 Actúa en la célula
efectora en los
receptores α
CA participan en los mecanismos integrativos, tanto neurales como endocrinos.

27. SIST. SIMPÁTICO-ADRENAL

Sistema Nervioso Simpático y Médula Adrenal= unidad anatómica y fisiológica
Encargado de la síntesis, almacenamiento y liberación de las CA
Juega un papel fumdamental junto con
el eje Hipotálamo-Hipófisis.Adrenal en
respuesta al estrés

31. ADRENALINA


32. ADRENALINA
La adrenalina estimula todos los receptores
adrenérgicos, todos sus subtipos.
Es el antagonista fisiológico de la histamina
La metilación de la noradrenalina por intervención de la
feniletanolamina N-metiltransferasa convierte la noradrenalina en
adrenalina en las células cromafines de la médula suprarrenal.
La adrenalina es almacenada y liberada de las células cromafines
específicas, que difieren de las que almacenan noradrenalina.

33. ADRENALINA
Tiene metabolismo enzimático hepático por las enzimas
COMT y MAO.
Su vida media beta es de 3 minutos.
Sus efectos son consecuencia de la estimulación de los
receptores alfa y beta

34. ADRENALINA
Sus efectos son consecuencia de la estimulación de los receptores alfa y beta y
son:
• Aumento gasto cardíaco
• Taquicardia
• Aumento de la tensión arterial (efecto alfa), luego disminución (efecto beta)
• Vasoconstricción renal, cutánea, mucosa y esplácnica
• Aumento del consumo de o2
• Aumenta el flujo sanguíneo en el músculo estriado
• Broncodilatación
Sus indicaciones son variadas y no todas gozan de acuerdo general. Las
principales son:
• Shock cardiogénico con o sin bradicardia extrema
• Resucitación cardiorrespiratoria (RCP)
• Shock anafiláctico
• Hipotensión (tratamiento sintomático)

36. DOSIS Y PAUTAS DE
ADMINISTRACIÓN:
Parada cardiaca:
• IV, IC: 0,01 mg/kg (0,1 ml/kg de adrenalina 1:10.000, 1ml de adrenalina con 9 ml de SSF) con máximo 1 mg. Administrar cada 3-5 minutos hasta el
retorno de la circulación espontánea. ** En neonatos 0,01-0,03 mg/kg (0,1-0,3 ml/kg de adrenalina 1:10000).
• Endotraqueal: 0,1 mg/kg (0,1 ml/kg de adrenalina 1:1000, 1 ml= 1mg), con máximo de 2,5 mg. Administrar cada 3-5 minutos hasta tener acceso IV/
IO o el retorno de la circulación espontánea; lavando con 2,5-5 ml de SSF. Puede causar falsos negativos en la capnografía espirada. En neonatos 0,05-
0,1 mg/kg (0,5-1 ml/kg de adrenalina 1:10000).
Hipotensión/shock grave resistente a fluido, bradicardia grave sintomática:
0,1-2 mcg/kg/minuto IV (infusión continua).
En neonatos comenzar por 0,1 mcg/kg/minuto y ajustar según respuesta pudiendo subir hasta 1 mcg/kg/minuto IV.
Anafilaxia:
La vía de elección es la intramuscular en la cara anterolateral del tercio medio del muslo. La administración I.V. sólo está indicada en pacientes con
hipotensión muy grave o que están en parada cardiorrespiratoria refractaria tras administración de volumen y varias inyecciones de adrenalina.
• IM o SC: 0,01mg/kg (0,01 ml/kg de adrenalina 1:1000, 1ml= 1mg) con máximo 0,5 mg, cada 5-15 minutos. Si el médico lo considera apropiado el
intervalo de 5 minutos puede reducirse.
• IV: diluir 1 mg de adrenalina en 100 ml de SSF (1:100.000), de forma que 1 ml/hora=0,17 mcg/minuto y dosis de perfusión entre 0,1 y 1
mcg/kg/minuto
Obstrucción de vía aérea alta:
Nebulización: 0,5 ml /kg de adrenalina 1:1.000, máximo 5 ml, con flujos 4-6 l/min.
No se requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal ni hepática.
Preparación: diluir en SF o SG5%. No administrar si aparece coloración parda o rosácea. Incompatible con soluciones alcalinas.
Administración: se puede administrar por vía IM, SC, IV, Intracardiaca, entrotraqueal.

37. 25-120 ng/kg/min
100 ng/kg/min
Menos de 2 ug/kg (30 ng/kg/min) pueden causar efectos
estimuladores b1 adrenérgicos. Por ello, el ritmo de perfusión
ser de más de 3 ug/kg (50 ng/kg/min), que inducen
vasoconstricción periférica a partir de la estimulación a -
adrenérgica

38. NORADRENALINA
La norepinefrina (levarterenol, l-noradrenalina, l-β-[3,4-dihidroxifenil]-α aminoetanol) es un
importante mediador químico liberado por los nervios simpáticos posganglionares de los
mamíferos. Difiere de la EPI sólo por carecer de la sustitución de metilo en el grupo amino.
La NE constituye entre 10 y 20% del contenido de catecolaminas de la médula suprarrenal
humana y hasta 97% en algunos feocromocitomas, que pueden no expresar la enzima
feniletanolamina-N-metiltransferasa
Al igual que la adrenalina, la noradrenalina actúa a nivel de los
receptores a y b, aunque es característico su potente agonismo a.
Debido a su breve semivida, de 2,5 min, se prefiere su uso en
perfusión continua. La NE es un agonista α potente y tiene una acción relativamente pequeña
sobre los receptores β2; sin embargo, es algo menos potente que la EPI en los receptores de la
mayoría de los órganos

39. NORADRENALINA
La noradrenalina se metaboliza en el hígado
y en otros tejidos mediante una combinación
de reacciones que implican a las enzimas,
catecol-o-metiltransferasa (COMT) y
monoamino-oxidasa (MAO), a metabolitos
inactivos.
Las acciones farmacológicas de la
noradrenalina finalizan principalmente por la
captación y metabolismo en las
terminaciones nerviosas simpáticas.
Su comienzo de acción es rápido (90 a 180
segundos). La duración de la acción es fugaz,
de 1 a 2 minutos tras la interrupción de la
infusión

40. La dosis habitual: Inicial: Infusión intravenosa, administrada a una velocidad de 8 a 12 mcg (de 0.008 a 0.012 mg de noradrenalina) por
minuto, ajustando la velocidad de administración para establecer y mantener la presión arterial deseada. Mantenimiento: infusión
intravenosa, administrada a una velocidad de 2 a 4 mcg (de 0.002 a 0.004 mg) por minuto.
La dosis debe ajustarse de acuerdo con la respuesta del paciente y las metas terapéuticas fijadas. En pacientes que necesitan dosis muy
elevadas de noradrenalina, siempre se debe sospechar una depleción
oculta del volumen sanguíneo y se debe corregir si existe.
Los diluyentes utilizados en perfusión para preparar las soluciones para infusión de noradrenalina son glucosa al 5% en agua destilada
o glucosa al 5% en solución de cloruro sódico, ya que la glucosa en estos líquidos protege contra una pérdida significativa de la
potencia debida a la oxidación
La solución contiene metabisulfito de sodio que puede causar reacciones tipo alérgicas incluyendo síntomas anafilácticos peligrosos o
episodios asmáticos en gente sensible.
La sensibilización a los sulfatos es más frecuente en enfermos asmáticos

41. 25-120 ng/kg/min
100 ng/kg/min
Menos de 2 ug/kg (30 ng/kg/min) pueden causar efectos
estimuladores b1 adrenérgicos. Por ello, el ritmo de perfusión
ser de más de 3 ug/kg (50 ng/kg/min), que inducen
vasoconstricción periférica a partir de la estimulación a -
adrenérgica

44. DOPAMINA
De simple precursor de la noradrenalina, la dopamina pasó a ser
la catecolamina más abundante en el cerebro, particularmente en
el núcleo caudado, donde desempeña un importante papel como
neurotransmisor . Se han secuenciado y clonado cinco genes que
expresan otros tantos receptores dopaminérgicos, D1 a D 5• Sin
embargo, los receptores siguen agrupándose en torno a los
subtipos D 1 (que activan a la adenililciclasa) y D 2 (que inhiben a
la adenililciclasa) . Los D5 recuerdan a los D 1, y los D 3 y D 4 a
los D 2

45. Dosis menores (menos de 3 μg·kg-1·min-1) activan selectivamente los receptores DA1 para
dilatar las arterias renales, mesentéricas y esplénicas y aumentar el flujo sanguíneo renal y
visceral.
Dosis menores de dopamina también aminoran la liberación de norepinefrina de las
neuronas simpáticas preganglionares y posganglionares a través de un mecanismo mediado
por el receptor DA2. Como consecuencia de tales acciones, dosis menores de dopamina
disminuyen un poco la presión arterial.
Dosis moderadas (3-8 μg·kg-1·min-1) de dopamina activan los receptores α1 y β1
adrenérgicos, lo que da como resultado un aumento de la presión arterial y efectos
inotrópicos positivos.
A diferencia de ello, las dosis altas de dopamina (que exceden 10 μg·kg-1·min-1) actúan de
manera predominante en los receptores α1 adrenérgicos para aumentar la
presión arterial por medio de constricción arteriolar.

46. GRACIAS
