'Aunando esfuerzos para el futuro de la investigación en enfermedades poco frecuentes'. Éste fue el lema de la jornada que tuvo lugar el 27 de abril de 2015, en la Fundación Ramón Areces. Organizada en colaboración con la Fundación Pfizer y el Instituto de Salud Carlos III, reunió a algunos de los principales expertos en Enfermedades raras para analizar el estado de la investigación.
Living Lab, Comercios Innovadores de Gran Canariacicacomunicacion
El Living Lab Comercios Innovadores de Gran Canaria es una comunidad virtual de encuentro que surge con el firme propósito de potenciar la innovación y revitalización del sector del comercio en nuestra isla y que, a iniciativa de la Consejería de Industria, Comercio y Artesanía del Cabildo de Gran Canaria, se conforma como un espacio colaborativo donde buscar la inspiración, conocer y ser partícipe de las últimas tendencias, compartir ideas, conectar con otras personas e impulsar proyectos de innovación específicos de este sector y los vinculados al mismo.
http://www.comingc.com/
www.facebook.com/comingc
@comercioGC
Enoc martinez: Dicen que gota a gota...el agua se agota; y eso es lo que también sucede en nuestro cuerpo, por eso por nuestra salud es necesario tener siempre presente a éste que es el componente más importante en nuestra vida. Así que alístate porque en esta presentación viene: El Agua!
Los avances en el conocimiento de la genética, han modificado en forma determinante la práctica de la Neurología clínica, aportando a una explosiva expansión del área de las enfermedades Neurogenéticas. El advenimiento de nuevas técnicas de genética molecular, las investigaciones en el genoma humano y la descripción de nuevas formas de herencia,
han contribuido a la comprensión de la fisiopatología de
estas condiciones y han abierto nuevas perspectivas para su
tratamiento. En este artículo se describen los mecanismos
clásicos y “no tradicionales” de herencia de las enfermedades
neurogenéticas, se destaca los elementos clínicos que
orientan a su diagnóstico y se revisa las enfermedades de
diagnóstico más frecuente: su presentación clínica, las correlaciones genotipo/fenotipo, los estudios recomendados para su diagnóstico y consejo genético.
Subido por: Martin Mariana y Giusti Florencia
Living Lab, Comercios Innovadores de Gran Canariacicacomunicacion
El Living Lab Comercios Innovadores de Gran Canaria es una comunidad virtual de encuentro que surge con el firme propósito de potenciar la innovación y revitalización del sector del comercio en nuestra isla y que, a iniciativa de la Consejería de Industria, Comercio y Artesanía del Cabildo de Gran Canaria, se conforma como un espacio colaborativo donde buscar la inspiración, conocer y ser partícipe de las últimas tendencias, compartir ideas, conectar con otras personas e impulsar proyectos de innovación específicos de este sector y los vinculados al mismo.
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Enoc martinez: Dicen que gota a gota...el agua se agota; y eso es lo que también sucede en nuestro cuerpo, por eso por nuestra salud es necesario tener siempre presente a éste que es el componente más importante en nuestra vida. Así que alístate porque en esta presentación viene: El Agua!
Los avances en el conocimiento de la genética, han modificado en forma determinante la práctica de la Neurología clínica, aportando a una explosiva expansión del área de las enfermedades Neurogenéticas. El advenimiento de nuevas técnicas de genética molecular, las investigaciones en el genoma humano y la descripción de nuevas formas de herencia,
han contribuido a la comprensión de la fisiopatología de
estas condiciones y han abierto nuevas perspectivas para su
tratamiento. En este artículo se describen los mecanismos
clásicos y “no tradicionales” de herencia de las enfermedades
neurogenéticas, se destaca los elementos clínicos que
orientan a su diagnóstico y se revisa las enfermedades de
diagnóstico más frecuente: su presentación clínica, las correlaciones genotipo/fenotipo, los estudios recomendados para su diagnóstico y consejo genético.
Subido por: Martin Mariana y Giusti Florencia
(2016.09.13) - Enfermedades Raras: Recursos y el papel de la Atención PrimariaUDMAFyC SECTOR ZARAGOZA II
Las enfermedades raras son un grupo de unas 9000 enfermedades de carácter crónico, sean letales o con un compromiso importante de la calidad de vida, con prevalencias de menos de 5 casos comprobados por cada 10 000 personas; son enfermedades que tenían escasa visibilidad, que no cuentan con tratamientos establecidos y que son prácticamente desconocidas para una mayoría de la población, incluso entre los profesionales de la salud. Esto es lo que las convierte en huérfanas. Desde la Atención Primaria, especialmente la Medicina de Atención Familiar y Comunitaria, se han planteado varios proyectos de manejo general o global dirigido a tratar de facilitar la formación, y en muchos casos la mera información, del médico que debe diagnosticar una enfermedad rara, que exploraremos en esta revisión.
(2016.09.13) - Enfermedades Raras: Recursos y el papel de la Atención Primari...UDMAFyC SECTOR ZARAGOZA II
Las enfermedades raras son un grupo de unas 9000 enfermedades de carácter crónico, sean letales o con un compromiso importante de la calidad de vida, con prevalencias de menos de 5 casos comprobados por cada 10 000 personas; son enfermedades que tenían escasa visibilidad, que no cuentan con tratamientos establecidos y que son prácticamente desconocidas para una mayoría de la población, incluso entre los profesionales de la salud. Esto es lo que las convierte en huérfanas. Desde la Atención Primaria, especialmente la Medicina de Atención Familiar y Comunitaria, se han planteado varios proyectos de manejo general o global dirigido a tratar de facilitar la formación, y en muchos casos la mera información, del médico que debe diagnosticar una enfermedad rara, que exploraremos en esta revisión.
Instituto Nacional de Psiquiatría
Ramón de la Fuente Muñiz
Videoconferencia
Genética, Genómica y Psiquiatría
Ponente:Dr. Carlos Cruz Fuentes
Fecha: 03-Febrero-2010
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Pòster presentat per la resident psicòloga clínica Blanca Solà al XXIII Congreso Nacional i IV Internacional de la Sociedad Española de Psicología Clínica - ANPIR, celebrat del 23 al 25 de maig a Cadis sota el títol "Calidad, derechos y comunidad: surcando los mares de la especialidad".
TdR ingeniero Unidad de análisis VIH ColombiaTe Cuidamos
APOYAR AL MINISTERIO DE SALUD Y PROTECCIÓN SOCIAL EN LA GENERACIÓN DE SALIDAS DE INFORMACIÓN Y TABLEROS DE CONTROL REQUERIDOS EN LA UNIDAD DE GESTIÓN DE ANÁLISIS DE INFORMACIÓN, PARA EL SEGUIMIENTO A LAS METAS ESTABLECIDAS EN EL PLAN NACIONAL DE RESPUESTA ANTE LAS ITS, EL VIH, LA COINFECCIÓN TB-VIH, Y LAS HEPATITIS B Y C, EN EL MARCO DEL ACUERDO DE SUBVENCIÓN NO. COL-H- ENTERITORIO 3042 (CONVENIO NO. 222005), SUSCRITO CON EL FONDO MUNDIAL.
TdR Monitor Nacional SISCOSSR VIH ColombiaTe Cuidamos
APOYAR A ENTERRITORIO CON LAS ACTIVIDADES DE GESTIÓN DE LA ADOPCIÓN DEL SISCO SSR EN TODO EL TERRITORIO NACIONAL, ASÍ COMO DE LAS METODOLOGÍAS DE ANÁLISIS DE DATOS DEFINIDAS EN EL PROYECTO “AMPLIACIÓN DE LA RESPUESTA NACIONAL PARA LA PREVENCIÓN Y ATENCIÓN INTEGRAL EN VIH”, PARA EL LOGRO DE LOS INDICADORES DEL ACUERDO DE SUBVENCIÓN SUSCRITO CON EL FONDO MUNDIAL.
descripción detallada sobre ureteroscopio la historia mas relevannte , el avance tecnológico , el tipo de técnicas , el manejo , tipo de complicaciones Procedimiento durante el cual se usa un ureteroscopio para observar el interior del uréter (tubo que conecta la vejiga con el riñón) y la pelvis renal (parte del riñón donde se acumula la orina y se dirige hacia el uréter). El ureteroscopio es un instrumento delgado en forma de tubo con una luz y una lente para observar. En ocasiones también tiene una herramienta para extraer tejido que se observa al microscopio para determinar si hay signos de enfermedad. Durante el procedimiento, se hace pasar el ureteroscopio a través de la uretra hacia la vejiga, y luego por el uréter hasta la pelvis renal. La uroteroscopia se usa para encontrar cáncer o bultos anormales en el uréter o la pelvis renal, y para tratar cálculos en los riñones o en el uréter.Una ureteroscopia es un procedimiento en el que se usa un ureteroscopio (instrumento delgado en forma de tubo con una luz y una lente para observar) para ver el interior del uréter y la pelvis renal, y verificar si hay áreas anormales. El ureteroscopio se inserta a través de la uretra hacia la vejiga, el uréter y la pelvis renal.Una vez que esté bajo los efectos de la anestesia, el médico introduce un instrumento similar a un telescopio, llamado ureteroscopio, a través de la abertura de las vías urinarias y hacia la vejiga; esto significa que no se realizan cortes quirúrgicos ni incisiones. El médico usa el endoscopio para analizar las vías urinarias, incluidos los riñones, los uréteres y la vejiga, y luego localiza el cálculo renal y lo rompe usando energía láser o retira el cálculo con un dispositivo similar a una cesta.Náuseas y vómitos ocasionales.
Dolor en los riñones, el abdomen, la espalda y a los lados del cuerpo en las primeras 24 a 48 horas. Pain may increase when you urinate. Tome los medicamentos según lo prescriba el médico.
Sangre en la orina. El color puede variar de rosa claro a rojizo y, a veces incluso puede tener un tono marrón, pero usted debería ser capaz de ver a través de ella
. (Los medicamentos que alivian la sensación de ardor durante la orina a veces pueden hacer que su color cambie a naranja o azul). Si el sangrado aumenta considerablemente, llame a su médico de inmediato o acuda al servicio de urgencias para que lo examinen.
Una sensación de saciedad y una constante necesidad de orinar (tenesmo vesical y polaquiuria).
Una sensación de quemazón al orinar o moverse.
Espasmos musculares en la vejiga.Desde la aplicación del primer cistoscopio
en 1876 por Max Nitze hasta la actualidad, los
avances en la tecnología óptica, las mejoras técnicas
y los nuevos diseños de endoscopios han permitido
la visualización completa del árbol urinario. Aunque
se atribuye a Young en 1912 la primera exploración
endoscópica del uréter (2), esta no fue realizada ru-
tinariamente hasta 1977-79 por Goodman (3) y por
Lyon (4). Las técnicas iniciales de Lyon
La Menopausia es la edad en la que se presenta la última menstruación espontánea
Francesc Palau - 'Aunando esfuerzos para el futuro de la investigación en enfermedades poco frecuentes'
1. Francesc Palau, MD, PhD
http://www.hsjdbcn.org
http://www.ciberer.es
EL FUTURO DE LA INVESTIGACIÓN DE LAS
ENFERMEDADES RARAS EN ESPAÑA:
ENFOQUES COLABORATIVOS Y
MULTIDISCIPLINARES
Aunando Esfuerzos para el Futuro de la Investigación en Enfermedades Poco Frecuentes
Madrid, 27 de abril de 2015
2. Una definición de Enfermedades RarasUna definición de Enfermedades Raras
El 80% de estas enfermedades son genéticas
Es un conjunto amplio y variado de trastornos poco frecuentes que se
caracterizan por:
4. MNGIE, Retinosis Pigmentosa, Hirschsprung,Hirschsprung, Amaurosis congénita de Leber ,
Distrofia muscular de Duchenne y Becker, HHT,Allan-Herndon-Dudley,
cánceres hereditarios, síndrome de Temblor, Hipotiroidismo congénito, Defectos de diferenciación sexual,
Epidermolisis bullosa, Síndrome de Down,Síndrome de Down, Distrofias de retina, Stargadt, Niemann-Pick C Sanfilippo, enfermedad de Danon,
Miopatias, Mc Ardle, defectos congénitos, Melanoma familiar, Retraso mental de origen genético FXTAS + X frágil,
Hipoacusias congénitas, Neurofibromatosis, Atrofia muscular espinal, Deficit de CoQ,
Enfermedades mitocondriales,Sindorme Wolfram, Cáncer de próstata familar, Cistinuria, Lisinuria,
Charcot-Marie-Tooth, Ataxias cerebelosas autosomica recesivas, Ataxia de Friedreich, Síndrome de Kindler,
síndrome de Werner, anemia de Fanconi, Tromboastenia de glanzmann, Síndrome de Bernard Soulier,
ELA,Leucodistrofias, Trastornos espectro autista, síndrome de Williams, Defectos congénitos,
Enfermedades lisosomales, MPS, Defectos de complemento, Enfermedades del ciclo de la urea,
Hiperoxalurias, Mohr-Tranebjaerg, Epilpsias monogenicas, Lafora, Enfermedades metabólicas hereditarias,
Acromegalia, Cushing, enfermedad de Menkes, Enfermedades de Gaucher, hipercolesterolemia
familiar, Sindrome Adams-Oliver, Síndromes de sobrecrecimiento, Wilms’ tumors,
Síndrome Hemolítico-Urémico, Defectos de complemento, Angioedema hereditaria, Síndrome de Usher,
distrofias retinianas, Albinismo, Disqueratosis congénita, síndrome de Werner, Ataxias, Autismo, Adrenoleucodistrofia ligada
al X , síndrome de Ellis-Van Creveld, osteogénesis imperfecta,
Síndromes de mantenimiento del mtDNA, , Progerias, etc……
5. Investigación en ERInvestigación en ER
Factor
social
Factor
político
Sistema
de Salud
SociedadSociedad
Factor
financiero
Factor
formación
Factor
humano
Grupos de InvestigaciónGrupos de Investigación
ColaboraciónColaboración
supranacionalsupranacional
• European Reference Networks (ERN)
• Políticas europeas: planes nacionales
• Plataformas e infraestructuras europeas
• Empoderamiento de los pacientes
AproximaciónAproximación
multidisciplinarmultidisciplinar
e integradorae integradora
• Centro nacionales de expertos
• Investigación clínica/básica
• Redes de investigación nacionales
• Registros, biobancos, BD
vigilancia epidemiológica
• Farmacéuticas y biotechs
Determinantes de la investigación en ER
Determinants for research on Rare Diseases
Palau F. Orphanet J Rare Dis 2010, 5 (Suppl. 1): O16
7. Programas de Identificación de Genes implicados en
ER No Diagnosticadas
Técnicas de Análisis Genómico mediante secuenciación masiva:
•Paneles de genes
•Exomas
•Genomas
Investigación traslacional en ER –
Genómica
Genetistas Bioinformáticos
Tecnología NGS:
next generation sequencing
CLÍNICA
8. Red de contactos científicos:
CIBERER, otros
Desarrollo de modelos celulares y animales de Enfermedades Raras – Hacia una
Medicina traslacional
Imprescindibles para análisis funcionales de genes y mutaciones, desarrollos preclínicos,
validación de dianas moleculares, reposicionamiento de fármacos, estudios de
seguridad/toxicidad, etc.
Investigación traslacional en ER –
Mecanismos de enfermedad y dianas
Genes mutantes
Estudios
biológicos funcionales
Dianas moleculares
9. Investigación traslacional en ER – Terapias
Cribado de fármacos y terapias avanzadas
Unidad de Ensayos Clínicos Pediátricos
10.
11. Asistencia
De carácter trasversal, coordinando los
Servicios y Unidades en equipos
multidisciplinares integrales incluyendo
asistencia psicológica, social y
rehabilitadora.
Actividad integrada en el ámbito de la
genética
Plataforma de Diagnóstico
Genómico (Centro de Genómica
Médica e Investigación Traslacional)
Integración de nuevas tecnologías para
su aplicación en diagnóstico e
investigación.
Laboratorio con calidad acreditada,
que participa en redes de diagnóstico
nacionales e internacionales.
Registros y manejo de
información
Mejora de la codificación y los registros
existentes para facilitar la investigación
propia y la participación en registros
poblacionales.
Aplicación de TICs para impulsar el
trabajo en red en Cataluña
Relación con el paciente
Un Instituto que cuida la relación con los pacientes y
los integra en la toma de decisiones del hospital,
apuesta por su formación en auto-cuidados a través
de Escuelas de Pacientes y se acerca a los ciudadanos
a través de la utilización de las TICs
IPER
11
Investigación Traslacional
Integrada en el futuro Instituto de
Investigación Sanitaria, fomentando
los ensayos con medicamentos
huérfanos y mejorando el acceso a
terapias avanzadas.
Fomentando la investigación
cooperativa en red a nivel nacional e
internacional.
2015
4
1
5
2
3
5 Ejes de actuación para un abordaje integral de las enfermedades raras
IPER – Líneas de Actuación
12. LO RARO FRENTE A LO COMÚN
• Rareza – Poco Frecuente • Común – Frecuente
13. • Las enfermedades raras (ER) ocurren típicamente en la población joven. Las
enfermedades comunes (EC) aparecen típicamente en adultos, incrementando su
frecuencia con la edad.
• Las ER ocurren normalmente con un patrón de herencia mendeliano
(monogénico). Las EC pueden, en ocasiones, agruparse en familias, pero no
suelen ser mendelianas.
• Las ER se presentan como síndromes, afectando varios órganos o sistemas
fisiológicos; la mayoría de las EC no suelen ser sindrómicas.
• Los factores ambientales juegan un papel fundamental en las causas de las EC;
mucho menos en el caso de las ER.
• La diferencia en las tasas de incidencia en las ER comparada con las de las EC es
muy amplia, a menudo del orden de 1000 veces, pudiendo alcanzar seis órdenes
de magnitud.
• Hay muchas más enfermedades raras que enfermedades comunes.
ALGUNAS OBSERVACIONES QUE DIFERENCIAN
LAS ENFERMEDADES RARAS DE LAS ENFERMEDADES
COMUNES[Modificado de Bermann 2014]
14. Hipótesis de trabajo
Los mismos genes que causan enfermedades raras monogénicas participan en
enfermedades comunes que se manifiestan con carácter esporádico, habiendo un
fenotipo solapante.
Argumento
Debido a que hay muchos casos de una enfermedad común, parece probable que
un gen, del que se sabe que causa un fenotipo clínico particular en el caso de una
enfermedad monogénica, contribuya a la etiología de algunos casos de una
enfermedad poligénica (multifactorial o compleja) que tiene un fenotipo similar.
"Debido a que toda la biología está conectada entre sí, a menudo se
puede hacer un gran avance estudiando un organismo que exagera
un fenómeno particular y, luego, explorar la generalidad ".
Thomas R. Cech
15. Premisas
•Los modos de enfermar del ser humano y, por tanto, las enfermedades humanas,
muestran un continuo entre las formas raras de enfermedad y las enfermedades
comunes.
•Las enfermedades raras genéticas son trastornos en los que un cambio genético
(mutación génica) es necesario y suficiente para desarrollar la patología en algún
momento de la vida, mientras que en las enfermedades comunes es necesario la
interacción entre el medio ambiente y el genoma del individuo, aunque la
presencia de variaciones genéticas de susceptibilidad puede influir en la
manifestación de la enfermedad.
Una propuesta de trabajo
A pesar de las diferencias biológicas en la expresión clínica de las ER y las EC,
que se manifiestan por diferencias en la relevancia relativa del genotipo y el
ambiente, la cronología (edad) de aparición o el grado de afectación
sistémica del organismo, podemos ver las ER y las EC como ‘extremos’ de un
espectro fenotípico de procesos fisiopatológicos compartidos. Por ello,
proponemos que el conocimiento de las ER pueda ser de utilidad diagnóstica
y terapéutica no sólo para las propias ER sino también para las EC.
Enfermedades Raras (ER) vs. Enfermedades Comunes (EC)
16. 1. Pérdida progresiva de las neuronas dopaminéricas de
la substantia nigra
2. Neurogénesis del adulto deficiente
1. Pérdida progresiva de las neuronas dopaminéricas de
la substantia nigra
2. Neurogénesis del adulto deficiente
Disfunción dopaminérgica en EP
Ruta nigroestriatal: planifica y
modula las vías del movimiento y
los procesos cognitivos tales como
la memoria de trabajo
Cuerpo de Lewy
17. Genes de la Enfermedad de Parkinson
Locus Gen/Proteína Fenotipo Primer artículo
PARK1/4 /4q21 SCNA/α-sinucleina Inicio <40, demencia Polymeropoulus et al, 1997
PARK2 /6q25.2-q27 PARK2/parkina Inicio <40 Kitada et al, 2008
PARK3 / 2p13 ? Inicio <40 o > Gasser et al, 1998
PARK5/ 4p14 UCHL1/ ? Leroy et al, 1998
PARK6 / 1p36 PINK1/ Inicio <40 Valente et al, 2004
PARK7 / 1p36 DJ1 Inicio <40 Bonifati et al, 2003
PARK8 / 12q12 LRRK2/Dardarina Parkinson clásico Paisan-Ruiz et al, 2004
PARK9 / 1p36 ATP13A2/ Inicio 10 a 21, demencia Ramirez et al, 2006
PARK10 / 1p32 ? Inicio tardío Hicks et al, 2002
PARK11 / 2q37 GIGYF2 Inicio tardío Lautier et al, 2008
PARK12 /Xq21-q25 ? Inicio tardío Pankratz et al,2003
PARK13 / 2p12 HTRA2 Inicio tardío Strauss et al, 2005
PARK14 / 22q13.1 PLA2G6 Inicio<21 distonía-parkinsonismo Paisan-Ruiz et al, 2009
PARK15 / 22q12-q13 FBXO7 Inicio<21 Di Fonzo et al, 2009
PARK16 / 1q32 ? Inicio tardío Simón-Sánchez et al, 2009
3q27-21 VPS35 Parkinson clásico Zimprich et al, 2011
1q21 GBA/Glucocerebrosidasa Inicio >40, demencia Sidransky et al, 2009
Autosómica dominante Autosómica recesiva >40 Detectado GWASAutosómica recesiva <40
Genes de la Enfermedad de Parkinson
18.
Trifosfato de guanosina (GTP)
Trifosfato de dihidroneopterina
6-piruvoiltetrahidropterina
Tetrahidrobiopterina (BH4)
CH2-CH-COO-
+
NH3
OH
GTP ciclohidrolasa I
Tirosina
CH2-CH-COO-
NH3
OH
OH
+
L-DOPA
CH2-CHOH
OH
+
NH3
Dopamina
Dihidrobiopterina
Tirosina hidroxilasa
[Distonía respondedora a L-DOPA (enf. de Segawa)]
20. CONCLUSIONES
• Las enfermedades raras monogénicas constituyen modos de enfermar que
muestran un fenotipo extremo del espectro clínico, condicionado por la penetrancia
completa de una mutación génica.
• A pesar de que las ER tienen aspectos que las diferencian de las enfermedades
comunes, comparten con ellas mecanismos fisiopatológicos y, por ende, podemos
postular que las dianas moleculares definidas a partir del estudio de las ER pueden
ser dianas terapéuticas para las propias ER y para las EC que comparten rutas
biológicas.
• Hemos de ser capaces de estudiar las enfermedades raras de una forma integral
que nos ayude a conocer y comprender las relaciones biológicas importantes entre
las enfermedades, por encima de su clasificación en las diferentes disciplinas
médicas. Podemos concluir que mediante el estudio de las enfermedades raras es
posible empezar a reconstruir las partes más complejas de las enfermedades
comunes.
Enfermedades Raras Enfermedad Común
NIVELES DE COMPLEJIDAD
CONTINUUM
The pathophysiology of PD is directly related with dopamine’s brain biology. We have in our brain two regions with dopaminergic neurons: the substantia nigra (SN) and the ventral tegmental area (VTA) Patients show a Progressive loss of dopaminergic neurons mainly in the substantia nigra.
When the dopaminergic neurons of the substancia nigra die or become impaired, they produce less dopamine affecting the nigrostriatal pathway that comprisses the substancia nigra until the dorsal striatum. Defect in the nigrostriatal pathway cause the movement symptoms and also cognitive deficiencies.
Another hallmark of PD in the surviving neurons are characteristic protein inclusions also known as Lewy bodies.
La GTP ciclohidrolasa I, codifica por el gen GCHI, es la enzima limitante en la biosíntesis de BH4, que a su vez, es el cofactor de las hidroxilasas de aminoácidos aromáticos, lo que genera una disminución en la producción de dopamina. El mal funcionamiento o ausencia de función de la GTP ciclohidrolasa trae como consecuencia la depleción de la síntesis de dopamina a partir de tirosina y mediada por la tirosina hidroxilasa. El otro trastorno del movimiento al que hemos dedicado nuestro trabajo, muy relacionado con la escasez de DA en los ganglios basales, es la enfermedad de Parkinson, aunque en este caso por la neurodegeneración de las neuronas que la sintetizan en la sustancia nigra.