Este documento resume las propiedades y usos de diferentes tipos de heparinas como anticoagulantes, incluyendo heparina no fraccionada, heparina fraccionada, y fondaparinux. Describe sus mecanismos de acción, farmacocinética, indicaciones, dosis, y efectos adversos.

1. HEPARINAS
HEPARINA NO FRACCIONADA,
HEPARINA FRACCIONADA,
FONDAPARINOX
JENNY JASMITH LOPEZ
RESIDENTE PRIMER AÑO
MEDICINA CRITICA Y CUIDADO INTENSIVO
DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA CLINICA Y TERAPEUTICA
UNIVERSIDAD DE LA SABANA

2. HEPARINA
Cofactor de la antitrombina III, que es el inhibidor natural de la trombina.
Descubierta: J.McLean en 1916 durante el estudio de células hepáticas

3. MECANISMO DE ACCION
• I

4. MECANISMO DE ACCION
Xa
Solo requiere interacción heparina con AT

5. MECANISMO DE ACCION
• -Sitio de unión es una secuencia pentasacaridos que contiene un grupo 3 o Sulfatado
• 30 % de las moléculas de heparina
• Moléculas de heparina con menos de 18 U de monosacáridos no catalizan la unión
Trombina - AT
• Moléculas menores de 18 U , cambio de conformación en la AT , facilitan reacción con
la Xa
• La interacción con Trombina y Xa conlleva a efecto anticoagulante y por tanto
antitrombótico
• La interacción solo con Xa lleva a un efecto antitrombótico y menos anticoagulante
Farmacologia basica y clinica , Velasquez.

6. Complejo protrombínasa
Xa-Plaquetas Protegidos contra la inhibición de la
antitrombina en presencia de heparina
Trombina - fibrina
Factor plaquetario 4 liberado de los gránulos
Favorece formación
alfa durante la reacción de liberación
coagulo
bloquean la unión de la antitrombina a la
Sitio de hemostasia
heparina o sulfato de heparan

7. OTRAS ACCIONES FARMACOLOGICAS
Inhibe agregación plaquetaria
Incrementa permeabilidad de los vasos
Facilita la salida de eritrocitos del espacio
intravascular
Se une a la superficie de las plaquetas e
impide que se formen complejos
enzimáticos que dan lugar al IIa y Xa
Libera el activador plasminogeno tisular
Cofactor II de la heparina pude inhibir la
trombina ,
La trombina se une al CFH II -Sitio activo
AA Leu-Ser por un enlace covalente
llevando a la inactivación de la trombina
(Inhibición Alostérica no requiere la
unión de la trombina al
glucosaminoglucoano)
Nicandro Mendoza Patiño, FarmacologÍa medica, 2008

8. OTRAS ACCIONES FARMACOLOGICAS
Liberación de lipasa a la circulación
Hidroliza triglicéridos
Glicerol Ácidos grasos libres
efecto rebote
Hiperlipemiante

9. Farmacocinetica
• Heparina 0,1 -1 U/ml - - - Antitrombina (vida media menos de 0,1 segundo)
• No absorción oral
• Administración IV o SC- sódica
• Volumen de distribución 40- 60 ML/Kg
• Inicio de acción IV: Inmediata SC: 1-2 Horas
• Pico plasma: 2 a 4 h administración SC
• Después de 1-100 UI heparina 80-90% en 40m minutos se ha removido mayoría
higado, bazo, pulmón y riñón. La actividad biológica se pierde.
• 1/3 de la heparina actúa con la antitrombina los otros 2/3 mínima actividad , pueden
actuar con al CFH II

10. FARMACOCINETICA
• No pasa barrera placentaria
• No se excreta en la leche materna
• Alta unión a proteínas
• Vida media promedio 1-2 horas adultos sanos, incrementa con las dosis.
Dosis 100, 200 o 400 UI/kg--- vida media 56, 96 y 152 min
• Disminución de vida media TEP, alteraciones hepáticas
• Prolongada: cirrocis, insuficiencia renal
• Insuficiencia renal: en general no es precisa la reducción de dosis. Si aclaramiento < 10
ml/min, aumenta el riesgo de sangrado.
• METABOLISMO: Hepático y sistema reticuloendotelial.
• En el hígado hacia uroheparina - heparina parcialmente desulfatada.

11. INTERACCIONES
• .
• Aumento del riesgo de sangrado: ASA, Ibuprofeno, indometazina, dipiridamol,
hidroxicloroquina, fenilbutazona, (Interfiere con las reacciones de agregación
plaquetaria, principal defensa contra la heparina de los pte heparinizados)
• Digital, tetraciclina, nicotina, antihistaminico puede contrarrestar parcialmente la
accion anticoagulante .
• Nitroglicerina intravenosa administrada en ptes con heparina puede disminuir el
PTT - posterior efecto rebote al suspender la nitroglicerina, recomendación
seguimiento del PTT y ajustar dosis.
• Riesgo de vasoespasmo cuando se administra en conjunto con dihidroergotamina

12. INDICACIONES
• Profilaxis y tratamiento de trombosis venosa profunda, tromboembolismo
pulmonar, y trombosis intracardíaca.
• Fibrilacion auricular con embolización.
• Infarto agudo de miocardio, angor inestable.
• Trombosis arterial periférica aguda.
• Tras terapia trombolítica.
• .
• Anticoagulacion durante la circulación extracorpórea.

13. DOSIS
TVP Heparina sódica IV durante 5-7 días (TEP
TEP masivo trombosis ilifemora 10 diasl) seguida Ajustar la dosis de acuerdo al TTPA (Entre
Tras terapia trombo lítica de anticoagulantes orales (fase de 2-2,5 veces el control)
superposición de 3-5 días).
BOLO: 5000 UI IV En el tromboembolismo pulmonar, angina
INFUSION: 1000 UI/h, inestable o IAMSES también pueden
emplearse HBPM.
.
IAM BOLO: 60 UI/kg (max 4000 UI TTPA : 1,5-2 veces el control; mantener 48
INFUSION: 12(10) UI/ kg/h (max 1000 UI/h), horas
Bolo de 75 UI/kg APTT : 1,5-2 el control; mantener al menos
En angina inestable Infusion: 1250 UI/h, 48 horas
Circulación extracorpórea 350-450 UI/kg, mantener un tiempo de
coagulación activado de 400-480 segundos
. HBPM en dosis única o doble diaria. Comenzar
Trombosis venosa profunda no la anticoagulación oral al día siguiente y
complicada mantener simultáneamente más de 4-5 días
hasta obtener un INR adecuado
.
Niños
Bolo de 50 UI/kg más una perfusión de 10-25 UI/kg/h ó 100 UI/kg cada 4 horas, para obtener un TTPA de 1,5-2,5 veces el control.
Heparinización de vía venosa central
Adultos y niños > 10 kg: emplear un volumen de heparina similar al volumen del catéter a concentración de 100 UI/ml (normalmente 2,5-5 ml).

14. DOSIS
Niños . PTT: 1,5-2,5 veces el control.
Bolo de 50 UI/kg
Infusión: 10-25 UI/kg/h ó 100 UI/kg
cada 4 horas,
Heparinización de vía venosa Adultos y niños > 10 kg: Niños < 10 kg: concentración de 10
central volumen de heparina similar al U/ml.
volumen del catéter a concentración
de 100 UI/ml (normalmente 2,5-5
ml).
Heparinización de vías en nutrición Adultos y niños > 10 Niños < 10 kg: 0,5 UI/ml.
parenteral kg: concentración final de 1U/ml.
Heparinización de vías arteriales .
Concentración final de 1 UI/ml (0,5-2
UI/ml

15. NORMOGRAMA
Heparin, Jhack Hirsh, NEJM, 1991, VOL 324

16. REACCIONES ADVERSAS
Mas frecuente, > 60, alcoholicos
Descontinuar
TTO protamina
Antagonista específico de la heparina
HEMORRAGIA Péptido alcalino que se une en forma iónica con la heparina y la inactiva
1 mg de protamina inactiva 100 UI de heparina
Parcialmente 1 mg bloquea 1 mg de enoxaparina
Protamina 1000® amp. 1% 50 mg/5 mL
Activación colagenasa
OSTEOPOROSIS Aumenta resorción ósea
Depende dosis y duración
Poco frecuente
NECROSIS DERMICA Reacción Ag –Ac en el sitito de
aplicación

17. TROMBOCITOPENIA INDUCIDA POR HEPARINA
• 1- 5% HNF mas de 5 dias SC o IV
• Produccon de anticuerpos IgG contra
complejo
• HEPARINA- Factor 4 plaquetario
• Complejo inmune -- Receptor Fc
plaqueta
• Activación plaquetaria y trombina
• Trombocitopenia 50%
• Formacion de trombos microvasculares
• Trombocitopenia con trombosis
inducida por heparina TIH
• TIH– 50%: Trombosis ---20% Fallece
http://www.revespcardiol.org/es/trombocitopenia-inducida-por-heparina/articulo/13111239/
Rev Esp Cardiol. 2007; 60: 1071 - 1082 - Vol. 60 Núm.10 DOI: 10.1157/13111239

18. HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
• Pentasacaridos
• Peso molecular 4000 – 6000 dalton
• Produce un cambio conformacional en la AT
• Acelera la inhibición del Xa y Trombina
• Inactivacion de la trombina – complejo ternario
• Inhibidor del factor tisular --- Xa inactivado - -
inactivan VIIa
Low Molecular Weight Heparins, jeffrey I, Weits, NEJM, 1997

19. HEPARINAS BAJO PESO MOLECULAR
Low Molecular Weight Heparins, jeffrey I, Weits, NEJM, 1997

20. HEPARINAS BAJO PESO MOLECULAR
biodisponibilidad87 – 97%
No metabolismo hepático
Excreción renal lenta
Vida media
IV 2-4 h SC 3-6 H
Permite mecanismos anticoagulantes fisiológicos no se interrumpan
Hidrolisis parcial trombomodulina
Activación de la Proteina C ----- + proteina S actividad del Va y VIIIa
Low Molecular Weight Heparins, jeffrey I, Weits, NEJM, 1997

21. HEPARINAS BAJO PESO MOLECULAR
• No requiere controles de laboratorio
• Si en ptes de menos de 50 kg y mayores de 80 kg
• Menor unión a plaquetas – menor riesgo de sangrado
• Menor unión a células endoteliales
• Insuficiencia renal: CrCl menor de 30 - profilaxis 20
mg/24h y en tratamiento 1 mg/kg/24h)
• ENOXAPARINA:
• TTO: 1 mg/kg cada doce horas
• Profilaxis: 40 md SC cada dia
Low Molecular Weight Heparins, jeffrey I, Weits, NEJM, 1997

22. HEPARINAS BAJO PESO MOLECULAR

23. HEPARINAS BAJO PESO MOLECULAR

24. HEPARINAS BAJO PESO MOLECULAR

26. FONDAPARINOX
• Heparina sintética
• Disminuye riesgo de contaminación y reacciones
• Inhibe específicamente Xa
• Peso 1714 dalton– minia fracción de HNF
• Aumenta la velocidad de inhibición de la AT sobre Xa 300 veces
• No efecto sobre la trombina

27. FONDAPARINOX
• Volumen de distribución 11L
• Biodisponibilidad SC: 100 %
Vida media elimination: 17-21 h; prolongado con insuficiencia renal Pico
plasma: SC: 2-3 horas
• Excrecion: orina (~77%, sin cambios)
Dosis:
Adultos
Profilaxis: SC Adults ≥50 kg: 2.5 mg DIA . NotA: Profilaxis contraindicada en ptes de
menos 50 kg.
Profilaxis: SC y antecedente HIT: 2.5 mg dia
TVP Aguda/ TEP SC
Empezar warfarina al 1-2 dia, fondaparinox hasta INR is ≥2
<50 kg: 5 mg dia
50-100 kg: 7.5 mg dia
>100 kg: 10 mg dia

28. FONDAPARINOX
SCA (CANADA )
2,5 mg dia
IAMSEST: 2,5 mg continua 2,5 md dia
IAM CEST 2,5 mg continua 2,5 md dia
Suspender 24 horas antes de RVM
Insuficiencia renal
Clcr 30-50 mL/minuto: reducir dosis en 50%
Clcr <30 mL/minuto: Use is contraindicated.
Dosis: Disfuncion hepatica
Leve a moderada no ajustar, vigilar signos de sangrado
Severa: no ha sido estudiado

31. GRACIAS