GENETICA

1. I. INTRODUCCION
Los primeros trabajos de citogenética humana datan de 1956 y se deben a Tjio y Levan que
desarrollaron las técnicas de análisis cromosómico y determinaron que el número de
cromosomas en la especie humana es, normalmente, de 46. Dos de estos cromosomas
son los implicados en la determinación del sexo siendo iguales en la mujer (XX) y diferentes
en el hombre (XY); se les llamó cromosomas sexuales o gonosomas mientras que a los 22
pares restantes se les denominó autosomas.
En el congreso de citogenética de Denver (1960), se propuso ordenar los cromosomas de
acuerdo con su longitud numerando los pares del 1 al 23. Patau se opuso a esta simple
clasificación demostrando que algunos cromosomas no se podían clasificar
inequívocamente sólo por su longitud y posición del centrómero. Por ello propuso, y
posteriormente se aprobó, subdividir los pares de cromosomas en grupos (grupos que
nombró de la A a la G) incluyendo en cada grupo aquellos pares más parecidos
morfológicamente y cuya clasificación en pares específicos era más problemática.
Con la puesta a punto de las técnicas de bandeo son perfectamente identificables todos y
cada uno de los pares cromosómicos, y en las conferencias de París de 1971 y 1975 se
propuso numerar los cromosomas humanos por pares, del 1 al 22, más dos cromosomas
sexuales. Además se mantienen para los autosomas los grupos postulados por Patau e
identificados con letras mayúsculas de la A a la G y se propone un grupo aparte para los
cromosomas sexuales
II. MARCO TEÓRICO

2. CROMOSOMAS HUMANOS
U.N.J.F.S.C
__________________________________________________________________________
Genética y Embriología E.A.P. MEDICINAHUMANA
2
El cariotipo es el complemento cromosómico particular de un individuo y viene
definido por el número y morfología de los cromosomas en la metafase mitótica. En la
especie humana la dotación cromosómica es de 2n = 46 (22 pares de autosomas y un par
de cromosomas sexuales). Utilizando técnicas de tinción estándar los cromosomas
aparecen uniformemente teñidos en metafase y se clasifican en 7 grupos de la A a la G
atendiendo a su longitud relativa y a la posición del centrómero que define su morfología.
Los autosomas se numeran del 1 al 22 ordenados por tamaños decrecientes y por la
posición del centrómero. Los cromosomas sexuales X e Y constituyen un par aparte,
independientemente del resto (por su tamaño, el cromosoma Xse incluiría en el grupo C, y
el Y, en el grupo G). De esta forma el cariotipo humano queda constituido así:

3. CROMOSOMAS HUMANOS
U.N.J.F.S.C
__________________________________________________________________________
Genética y Embriología E.A.P. MEDICINAHUMANA
3
NOMENCLATURA DE LOS CROMOSOMAS
Al igual que la ordenación del cariotipo, la nomenclatura de los cromosomas humanos se
estableció en una serie de conferencias de citogenética humana la última de las cuales
(París 1971) se completó con un suplemento del año 1975.
La descripción detallada del cariotipo de un individuo comienza siempre indicando el
número de cromosomas que posee, seguido de una coma y la especificación expresa de
los cromosomas sexuales. Un varón normal será 46,XY; una mujer normal será 46,XX.
Si presenta alguna variación en el número de cromosomas se indicará directamente:
 Síndrome de Turner: 45,X.o 45,X0.
 Síndrome de Down (varón) con 21 libre: 47,XY,+21
 Monosomía del 21 (mujer): 45,XX,-21.
 En los mosaicos deben describirse todas las líneas celulares:
 Mosaico varón-Turner: mos 45,X/46,XY.
 Quimera varón-mujer: chi 46,XX/46,XY.
Símbolos y abreviaturas utilizadas en las descripciones cromosómicas:
 p.- brazo corto
 q.- brazo largo
 s.- satélite
 h.- heterocromatina constitutiva
 cen.- centrómero (p10 ó q10)
 ace.- acéntrico
 dic.- dicéntrico
 tric.- tricéntrico
 mos.- mosaico
 chi.- quimera
 i.- isocromosoma
 r.- cromosoma en anillo
 pter.- telómero brazo corto
 qter.- telómero brazo largo

4. CROMOSOMAS HUMANOS
U.N.J.F.S.C
__________________________________________________________________________
Genética y Embriología E.A.P. MEDICINAHUMANA
4
 : .- rotura
 :: .- rotura y reunión
 .- desde -> hasta
 del.- deleción
 dup.- duplicación
 dir dup.- duplicación directa
 inv.- inversión
 t.- translocación
 rec.- cromosoma recombinante
 rob.- trans. robertsoniana
 ins.- inserción
 inv ins.- inserción inversa
 der.- cromosoma derivado
+.- aumento en el número o en el tamaño de los cromosomas

5. CROMOSOMAS HUMANOS
U.N.J.F.S.C
__________________________________________________________________________
Genética y Embriología E.A.P. MEDICINAHUMANA
5
-.- disminución en el número o en el tamaño de los cromosomas
/ .- separación entre líneas celulares de mosaicos o quimeras
Los cromosomas, se encuentran divididos por el centrómero en brazo corto y largo (p y
q). Cada brazo para su estudio se divide en regiones (primer número despues de p o q)
y éstas en bandas (las de referencia son las G que tanto claras como oscuras son el
segundo número después del indicativo del brazo). Así Las regiones se numeran por
brazos desde centrómero a telómero y dentro cada una las bandas también se numeran
desde las más centrales a las más terminales; la banda 8p21 será la banda primera de
la región segunda del brazo corto del cromosoma 8.
Las bandas de cromosomas en profase temprana (que subdividen las bandas de
profase tardía) obligan a añadir un nuevo número que, con la misma ordenación de los
anteriores y separados de éstos por un punto, indicará la banda de profase temprana
dentro de la zona-banda de profase tardía.
Para la descripción de los cromosomas pueden seguirse dos sistemas, el simplificado
o el detallado. En el primero los cromosomas alterados se definen solamente por los
puntos de rotura; en el detallado se describen los cromosomas afectados de manera
completa.
III. CUESTIONARIO
1. Defina los siguientes términos:
A) Segregación:
La ley de segregación o la segunda ley de Mendel se refiere a la observación de
que cada individuo posee dos genes para una característica particular, y en un
momento dado, solo puede transmitir uno de ellos.
B) Transmisión independiente
La ley de la transmisión o distribución independiente o tercera ley de Mendel
hace referencia al hecho de que los miembros de los diferentes pares de genes
se segregan a la descendencia independientemente unos de otros.
C) Dominancia

6. CROMOSOMAS HUMANOS
U.N.J.F.S.C
__________________________________________________________________________
Genética y Embriología E.A.P. MEDICINAHUMANA
6
Se refiere a la relación entre dos versiones de un gen. Cada individuo recibe dos
versiones de cada gen, conocidas como alelos, una de cada padre. Si los alelos
de un gen son diferentes, el alelo que se expresa fenotípicamente es el gen
dominante. El efecto del otro alelo, denominado recesivo, queda enmascarado.
D) Recesividad
Se refiere a la relación entre dos versiones de un gen. Los individuos reciben
una versión de un gen, llamada alelo, de cada padre. Si los alelos son diferentes,
el alelo dominante se expresa, mientras que el efecto del otro alelo, denominado
recesivo, queda enmascarado. En el caso de un trastorno genético recesivo, un
individuo debe haber heredado las dos copias del alelo mutado para que la
enfermedad esté presente.
E) Fenotipo
Totalidad de la naturaleza física, bioquímica y fisiológica de un individuo, tal
como viene determinada por su genotipo y el ambiente dentro del cual se
desarrolla. En sentido más limitado, la expresión de algún gen o genes en
particular.
F) Genotipo
Es la constitución genética (genoma) de un individuo, o de un determinado locus
G) Alelo
Los alelos (alelomorfos) son formas alternativas de un gen que se hallan en el
mismo locus de cromosomas homólogos. Los alelos se segregan durante la
meiosis y el hijo sólo recibe uno de cada par de alelos de cada progenitor.
H) Heterocigoto
Individuo que tiene dos alelos diferentes en un determinado locus de un par de
cromosomas homólogos
I) Homocigoto
Individuo que posee un par de alelos idénticos en un determinado locus de un
par de cromosomas homólogos
Enfermedades con herencia autosómica dominante
Enfermedad de Huntington

7. CROMOSOMAS HUMANOS
U.N.J.F.S.C
__________________________________________________________________________
Genética y Embriología E.A.P. MEDICINAHUMANA
7
La enfermedad de Huntington (llamada
también corea de Huntington) es
un trastorno genético hereditario cuya
consideración clínica se puede resumir en
que es un trastorno neuropsiquiátrico. Sus
síntomas suelen aparecer hacia la mitad de
la vida de la persona que lo padece (unos
30 o 50 años de media) aunque pueden aparecer antes y los pacientes muestran
degeneración neuronal constante, progresiva e ininterrumpida hasta el final de la
enfermedad que suele coincidir con el final de su vida por demencia y muerte o suicidio.
Esta enfermedad genética presenta una herencia autosómica dominante, lo cual
significa que cualquier niño en una familia en la cual uno de los progenitores esté
afectado, tiene un 50% de probabilidades de heredar la mutación que causa la
enfermedad.
El padecimiento de la enfermedad puede seguir caminos muy diferentes, incluso entre
hermanos y parientes próximos. Esto se debe a que, junto a la mutación específica del
gen de la huntingtina, intervienen además otros factores hereditarios.
La enfermedad produce alteración cognoscitiva, psiquiátrica y motora, de progresión
muy lenta, durante un periodo de 15 a 20 años. El rasgo externo más asociado a la
enfermedad es el movimiento exagerado de las extremidades (movimientos coréicos) y
la aparición de muecas repentinas. Además, se hace progresivamente difícil el hablar y
el tragar. En las etapas finales de la enfermedad, la duración de los movimientos se
alarga, manteniendo los miembros en posiciones complicadas y dolorosas durante un
tiempo que puede prolongarse hasta horas.
Enfermedad de Caroli
La Enfermedad de Caroli es un raro desorden
hereditario caracterizado por la dilatación de
los ductos biliares intrahepáticos. Se
consideran dos subtipos de enfermedad de
Caroli, siendo el más frecuente llamado simple
o aislado y se presenta cuando los ductos
biliares se encuentran dilatados por ectasia. El
segundo subtipo, más complejo, se conoce

8. CROMOSOMAS HUMANOS
U.N.J.F.S.C
__________________________________________________________________________
Genética y Embriología E.A.P. MEDICINAHUMANA
8
comúnmente como síndrome de Caroli. Esta forma compleja se encuentra vinculada
a hipertensión portal y fibrosis hepática congénita.
Existe fuerte evidencia para apoyar un origen genético de la condición, la forma simple
es presenta un patrón de herencia autosómico dominante.
Retinoblastoma
El retinoblastoma es un cáncer de
la retina causado por una mutación en la
proteína Rb, codificada por un gen supresor
tumoral denominado RB1. Este tumor se
presenta en mayor parte en niños pequeños y
representa el 3% de los cánceres padecidos
por menores de quince años.
El mal puede ser hereditario o no serlo. La forma heredada puede presentarse en uno
o ambos ojos y, generalmente, afecta a los niños más pequeños. El retinoblastoma
presente sólo en un ojo es no hereditario y afecta prevalentemente a niños mayores.
Cuando la enfermedad se presenta en ambos ojos, es siempre hereditaria. Debido al
factor hereditario, los pacientes y sus hermanos deben someterse a examen
periódicamente, incluyendo terapia genética, para determinar el riesgo que tienen de
desarrollar el cáncer.
Las familias que segregan un alelo mutado de un gen supresor de tumores (como RB1)
presentan una herencia autosómica dominante de la predisposición al cáncer.
Enfermedades con herencia autosómica recesiva
Anemia falciforme
La anemia de células falciformes, es
una hemoglobinopatía, enfermedad que afecta
la hemoglobina, una proteína que forma parte de
los glóbulos rojos y se encarga del transporte de oxígeno.
Es de origen genético y se da por la sustitución de
un aminoácido ácido glutámico por valina en la sexta
posición de la cadena Beta globina; esto provoca que a
menor presión de oxígeno, el eritrocito se deforme y

9. CROMOSOMAS HUMANOS
U.N.J.F.S.C
__________________________________________________________________________
Genética y Embriología E.A.P. MEDICINAHUMANA
9
adquiera apariencia de una hoz; la nueva forma provoca dificultad para la circulación de
los glóbulos rojos, por ello se obstruyen los vasos sanguíneos y causan síntomas como
dolor en las extremidades. Los glóbulos rojos también padecen de una vida más corta
provocando anemia.
La transmisión génica se debe a un gen de herencia autosómica recesiva; así pues,
Los individuos homocigóticos recesivos (ss) sólo producen globina beta
conteniendo valina. El número de hematíes falciformes alcanza todo el tracto venoso y
cualquier esfuerzo podría provocarles la muerte. Afecta a 4 por cada mil individuos de
la población afroamericana.
Alcaptonuria
La alcaptonuria (enfermedad de la orina negra) es
una enfermedad hereditaria rara caracterizada por un
trastorno del metabolismo de la tirosina y
la fenilalanina. Se hereda con un patrón autosómico
recesivo y causada por un defecto en el gen HGD que
codifica a la enzimahomogentisato-1,2-dioxigenasa. El
resultado es la acumulación de uno de los productos
tóxicos de la ruta metabólica en cuestión,
una molécula llamada ácido homogentísico, el cual
circula por la sangre y se excreta en la orina en grandes cantidades, dándole la
característica coloración negruzca a la orina. El exceso del ácido homogentísico causa
daño a los cartílagos, una condición llamada ocronosis, que conlleva a osteoartritis, a
las válvulas del corazón y produce cálculos renales.
Síndrome de Werner
Síndrome de Werner es una muy extraña patología
genética autosómica recesiva que se caracteriza por un
envejecimiento acelerado. Las características clínicas
incluyen pérdida de cabello, cataratas bilaterales, diabetes
mellitus tipo 2, osteoporosis, diversos tipos
de aterosclerosis e hipogonadismo. En la piel sepresentan
ulceraciones en zonas de roce, especialmente en
maléolos y pérdida de la grasa subcutánea. Los individuos
con síndrome de Werner presentan un elevado riesgo de

10. CROMOSOMAS HUMANOS
U.N.J.F.S.C
__________________________________________________________________________
Genética y Embriología E.A.P. MEDICINAHUMANA
10
padecer cáncer, especialmente sarcomas. La edad promedio de fallecimiento de los
afectados es entre los 46 a 48 años.
2. Juan padece de acondroplasia (herencia autosómica dominante) se casa con
Rosario, quien es fenotípicamente normal. Si tuvieran tres hijos, diga:
a) ¿Cuál es la probabilidad de que ninguno de ellos esté afectado por esta
enfermedad?
b) ¿Cuál es la probabilidad de que todos ellos resulten afectados?
Resolución:
Llamaremos al genotipo de la acondroplasia como AA para un caso dominante y aa
para recesivo.
AA, Aa: individuo enfermo con acrondoplasia. aa: individuo sano
Juan tiene dos posibilidades: que sea homocigote dominante (AA) o heterocigote
(Aa) y Rosario solo puede ser homocigote recesivo (aa) por lo que ocurren 2 casos.
Realizamos el cuadro de Punnett para ambos casos
Caso 1: AA x aa
A A
a Aa Aa
a Aa Aa
Hay un 100% Aa, es decir, el 100% son enfermos.
Caso 2: Aa x aa

11. CROMOSOMAS HUMANOS
U.N.J.F.S.C
__________________________________________________________________________
Genética y Embriología E.A.P. MEDICINAHUMANA
11
A a
a Aa aa
a Aa aa
Hay un 50% Aa y 50% aa, es decir, un 50% son enfermos y el otro 50% son
sanos.
Como se trata de 3 hijos, se multiplican las probabilidades de los distintos casos
que puede tener, es decir, si la probabilidad es de 1/2, en 3 hijos será de 1/2 x
1/2 x 1/2 = 1/8.
Rpta a) Para el caso 1 la probabilidad de que ninguno de ellos esté afectado por
la enfermedad es 0 y en el caso 2 es 1/8.
Rpta b) Para el caso 1 la probabilidad de que todos resulten afectados es el
100% o 1 y en el caso 2 es 1/8.
3. María tiene 30 años de edad, ella tenía una hermanita (Rosa) que falleció por una
enfermedad Tay-Sachs infantil, un trastorno autosómico recesivo que es fatal hacia
los seis años. Los padres de María y Rosa son primos hermanos. ¿Cuál es la
probabilidad que María sea una portadora heterocigota del gen de Tay-Sachs?
Resolución:
Llamaremos al genotipo de la enfermedad de Tay-Sachs como BB para un caso
dominante y bb para recesivo.
BB, Bb: individuo enfermo y bb: individuo sano.

12. CROMOSOMAS HUMANOS
U.N.J.F.S.C
__________________________________________________________________________
Genética y Embriología E.A.P. MEDICINAHUMANA
12
La única forma para que Rosa haya muerto, es que sus padres poseían el gen que
contiene la enfermedad de Tay-Sachs, pero sus padres se mantuvieron con vida,
por lo que se deduce que son portadores o heterocigotes para dicho gen.
Realizamos el cuadro de Punnett de los padres
Bb x Bb
B b
B BB Bb
b Bb bb
Rpta: Hay un 25% BB, 50% Bb y 25% bb, por lo tanto la probabilidad de que
María sea una portadora heterocigota del gen es de 1/2
IV. BIBLIOGRAFÍA
Emery, Peter Turnpenny, Sian Ellard, Elementos de genética médica, 13°
Edición 2009. Elseiver.
www.vet.unicen.edu.ar/
www.biologia