Este documento describe los criterios para referir un niño a un especialista en genética. Explica que las anomalías congénitas son una de las principales causas de mortalidad infantil cuando la tasa de mortalidad baja. Detalla los diferentes tipos de anomalías genéticas como cromosómicas, monogénicas, poligénicas y ambientales, así como los patrones de herencia. Resalta la importancia de realizar un examen físico detallado y recopilar el historial familiar para realizar un diagnóstico presuntivo.

1. ¿CUÁNDO
REFERIR UN
NIÑO A
GENÉTICA?

2. INTRODUCCIÓN
• Está bien establecido que en cualquier pais, cuando la mortalidad infantil baja de veinte por mil, las
anomalías congénitas constituyen la primera causa de mortalidad.
• Si bien generalmente se acepta una frecuencia de malformaciones congénitas de 3% (NCBDDD,
2014), si uno examina cuidadosamente a todos los recién nacidos, su frecuencia alcanza
aproximadamente un 8%. Si se incluyen malformaciones detectadas postnatal o se incluyen anomalías
menores, el porcentaje aumenta a más del 15%.
• Dismorfología es un término acuñado por David Smith en los años sesenta para referirse en general al
estudio de los pacientes con malformaciones congénitas.
• El paciente dismórfico es el que presenta rasgos faciales o un patrón de malformaciones congénitas.
En ocasiones, estos rasgos o anomalías pueden encontrarse agrupados en una asociación
reconocible, como un síndrome concreto o un proceso debido a una causa específica.
• El diagnóstico en dismorfología permite informar sobre el pronóstico, el riesgo de recurrencia y las
posibles acciones preventivas.
• Es muy frecuente que este tipo de pacientes presente anomalías congénitas asociadas a una anomalía
genética, familar o no.
• Se estima que todos (el 100% de la población) somos portadores de alteraciones recesivas graves en
aproximadamente unos 7 genes distintos.

3. SINDROMEPatrón reconocible
de anomalías
congénitas que
tienen en común
una misma etiología
conocida o
supuesta.
Lo característico es
que presentan
variabilidad en su
presentación.
SECUENCIA
Es la concatenación
de anomalías
congénitas, debidas
a una alteración
inicial, generalmente
mecánica.
Esta primera
alteración produce
otras
subsecuentemente
durante el desarrollo
fetal.
DISPLASIA
Es una alteración en
la formación de una
estructura del
organismo
determinada por
defecto de los genes
que regulan su
desarrollo y
crecimiento.
DEFORMACION
Es la alteración que
producen fuerzas
mecánicas en una
estructura formada
normalmente.
MALFORMACION
Alteración de una
estructura por fallo
de los mecanismos
embriológicos
implicados en su
formación. Se debe
a causas intrínsecas
del embrión. Los
mecanismos son:
proliferación,
diferenciación,
migración y
apoptosis.

4. ANOMALÍA DE CAMPO DE
DESARROLLO
Asociaciones de origen
blastogénico (con origen
embrionario común) que
combinan un patrón
malformativo por
alteración de la estructura
embrionaria que altera las
3 hojas embrionarias de
forma simultánea.
ASOCIACIÓN
Defectos congénitos de
tipo malformativo que
están asociados en su
aparición, de forma más al
azar.
El ejemplo más
característico es el de la
asociación VACTERL

5. ESTRUCTURALES
MIXTAS
Síndrome de Smith-Lemli-
Opitz. malformaciones
congénitas múltiples por
defecto en el metabolismo
del colesterol.
FUNCIONALES
Errores congénitos del
metabolismo, o la presencia
de sordera, ceguera, u otra
alteración funcional.

6. CROMOSÓMICAS MONOGÉNICAS
CROMOSOMOPATIAS
(microdelecciones)
ENFERMEDADES
POLIGÉNICAS
(alteraciones de varios
genes en distintos
cromosomas)
SINDROME DE BARDET - BIEDL

7. Se deben a un
exceso o
defecto de los
genes
contenidos en
cromosomas
enteros o
fragmentos
cromosómicos
Son bastante
comunes,
afectan a 7 de
cada 1000
nacidos vivos
Producen
alrededor de la
mitad de los
abortos
espontáneos
del primer
trimestre

8. EUPLOIDIAS
Afectan al número
total de todos los
cromosomas que
están totalmente
multiplicados
(triploidía si son 3;
tetraploidías si son 4).
Excepcionales en
pacientes vivos, salvo
que se encuentren en
mosaico.
ANEUPLOIDEAS
Aumento o
disminución de un
cromosoma
completo.
Son las alteraciones
cromosómicas más
frecuentes (síndrome
de Down, Edwards,
Patau).
DEFECTOS
CROMOSÓMICOS
SUTILES O
CRÍPTICOS
Son los que no pueden
detectarse por métodos
citogenéticos
convencionales y
requieren técnicas de
citogenética molecular
para su diagnóstico.
Pueden ser terminales o
intersticiales
Las zonas
subteloméricas, son
ricas en genes, una
alteración aquí produce
retraso mental y
malformaciones
congénitas con rasgos
dismórficos en grado
variable.

9. DEFECTOS
CROMOSÓMICOS
PARCIALES
VISIBLES POR
CITOGENÉTICA
CONVENCIONAL
Pueden tratarse
tanto de pérdidas
(deleciones) como
ganancias
(duplicaciones), tanto
solos como
combinados.
Estas alteraciones
pueden situarse en
los extremos de los
cromosomas
(terminales) o en la
parte intermedia
(intersticiales).
DEFECTOS
CROMOSÓMICOS
SUTILES O
CRÍPTICOS
Afectan
habitualmente a un
solo gen y se deben
a mutaciones de una
de sus 2 copias
(dominantes) o de
las 2 copias
(recesivas).
Se presentan en
los hombres si
afecta al
cromosoma X y las
mujeres son las
portadoras.

10. Causadas
por genes
mutantes
individuales
La mutación
puede estar
presente
sólo en un
cromosoma
delo par
génico o en
ambos
En pocos
casos se
encuentra
en un gen
mitocondrial
Se
presentan
de 1 en 500
individuos,
con una
prevalencia
del 2%
- FIBROSIS QUÍSTICA
- ANEMIA DE CÉLULAS FALCIFORMES
- SÍNDROME DE MARFÁN

11. Son el resultado
de uno, dos o
más genes
diferentes que,
en conjunto con
factores
ambientales
pueden causar
un defecto
grave
Entre éstas
están trastornos
del desarrollo
prenatales que
dan lugar a
malformaciones
congénitas
Causadas por
agregación
familiar
Éste grupo
oscila entre el
5% de la
población
pediátrica

12. Alteraciones ambientales en el
organismo en formación
A
B Causas ambientales que actúan
en una predisposición genética
C
Alteraciones genéticas puras no
condicionadas por el medio
externo.

13. AMBIENTALES
Teratógenos: Alcohol,
ácido valproico,
radiaciones ionizantes,
etc.
A
AMBIENTALES QUE
ACTÚAN EN UNA CAUSA
GENÉTICA PREVIA
Déficit de factor V de
Leyden
B
C
GENÉTICA
Cromosómicas (total o
parcial)

14. HERENCIA
AUTOSÓMICA
DOMINANTE
•Se alteran sólo una de
las copias del gen
afectado que provoca la
clínica de la enfermedad,
como en las
neurofibromatosis.
•El riesgo de recurrencia
de la enfermedad en los
hijos de un afectado es
del 50%,
independientemente del
sexo.
HERENCIA
AUTOSÓMICA
RECESIVA
•Se alteran las 2 copias del
gen.
•Cada gen puede
presentar la misma
alteración (homocigosis) o
diferente (heterocigosis
compuesta).
•El riesgo de recurrencia
de los hijos de la pareja
con un hijo ya afectado de
este problema es del
25%, independientemente
del sexo.
HERENCIA
LIGADA AL
CROMOSOMA X
•Puede ser dominante
ligada a X, los varones
están muy afectados, o
pueden fallecer, y las
mujeres también, pero en
menor grado; o recesivas
ligadas a X donde los
varones están afectados y
las mujeres son
portadoras.
•El riesgo de recurrencia de
los varones de estar
afectados es del 50% y el
de las mujeres de ser
portadoras, del 50%.

15. HERENCIA
MITOCONDRIAL
•Alteración del ADN de la
mitocondria, afecta la cadena
respiratoria.
•Se transmite exclusivamente
por las madres,
•Distribución irregular de
mitocondrias afectadas a
diferentes órganos de modo
variable entre diferentes
hermanos.
•Los que se alteran con más
frecuencia son los más
demandantes de energía,
como el corazón, el músculo
esquelético, el sistema
nervioso y el túbulo renal.
EXPANSIÓN DE
GENES
•Se debe a genes con pares
de bases repetitivos
(generalmente tripletes) que
pueden desestabilizarse y
expandir su número de
forma muy importante al
transmitirse a lo largo de
generaciones, lo que
aumenta la gravedad del
cuadro en cada generación.
•La expansión repetitiva de
estos pares de bases
provoca la inactivación del
gen, y evita que la proteína
que codifica se exprese.

16. HISTORA CLINICA
EXPLORACIÓN
FISICA
DIAGNÓSTICO
Fenotípico
Patogenético
Etiológico
Diferencial

17. Árbol genealógico
3 generaciones atrás
EXPLORACIÓN
FÍSICA
DIAGNÓSTICO
PRESUNTIVO
(SINDRÓMICO)
La identificación de rasgos
dismórficos específicos o
combinaciones
características de varios de
ellos es algo muy importante
para el diagnóstico
sindrómico.
Estos rasgos puedan no
estar presentes hasta una
edad determinada, o que
sean más fácilmente
identificables en un
momento dado.
La toma de fotografías
clínicas es, la mejor forma
de constatar estos rasgos
característicos y de valorar
su evolución en el tiempo.

18. RASGOS
DISMÓRFICOS
MÚLTIPLES
SINDROME
PATOGNOMÓNICO INESPECÍFICOS
SIGNOS Y
SÍNTOMAS
DETERMINAR
LA CAUSA

20. • Criterios de referencia
Diagnóstico, seguimiento
(si el paciente ya fue visto
por genética, tiene
asesoramiento genético y
necesita continuarlo)
01
Antecedentes de otros
familiares afectados y el
grado de parentesco .
02
03
04
Somatometría: perímetro
cefálico, peso y talla con
percentiles y desviación
estándar.
Anomalías morfológicas
observadas en el paciente
y en su o sus familiares.
Interpretación de los
estudios previos.

23. Síndrome de Saëthre-Chotzen.

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Bibliografía
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(2014). La participación del médico genetista en la
consulta pediátrica. La participación del médico
genetista en la consulta pediátrica. Published.