apuntes genética uniandes santo domingo ecuador

1. GENÉTICA MÉDICA
SEMANA 13
DR. GUIDO NINO GUIDA

2. BIOLOGÍA DEL DESARROLLO
• La Biología del desarrollo es la rama de la medicina que estudia los procesos que
participan en la formación de un nuevo ser.
• La biología del desarrollo tiene sus raíces en la embriología, una ciencia
fundamentada en la observación y manipulación quirúrgica de los organismos en
fase de desarrollo.
• Desarrollo y evolución: Un aspecto de importancia crítica en la biología del
desarrollo en su relación con el estudio de la evolución.
• Homólogos: Estructuras existentes en organismos diferentes, procedentes de un
mismo ancestro.
• Análogos: Estructuras similares que aparecen, de manera independiente, sin un
ancestro en común.
• La biología del desarrollo traslacional es un enfoque creciente para estudiar
fenómenos biológicos que tiene como objetivo explícito desarrollar terapias
médicas.

3. BIOLOGÍA DEL DESARROLLO
• DISMORFOLOGÍA CLÍNICA: Es el estudio de las malformaciones
congénitas que alteran la configuración o la forma de una o más
partes del cuerpo de un recién nacido.
• Objetivo clínico de los especialistas en dismorfología:
• Diagnóstico de los niños con malformación congénita
• Ofrecer información pronóstica de la evolución
• Desarrollar un plan de abordaje de las complicaciones
• Dar información a la familia de la causa de la malformación
• Mencionar los riesgos de recurrencia a los padres.

4. BIOLOGÍA DEL DESARROLLO
• Malformaciones: se deben a alteraciones intrínsecas en uno o más
programas genéticos que actúan sobre el desarrollo.
• Deformaciones: Se deben a factores extrínsecos que actúan
físicamente sobre el feto durante el desarrollo. Frecuentes durante el
segundo trimestre del embarazo.
• Disrupciones: Se deben a la destrucción de un tejido normal que no
puede ser sustituido. Puede ser por insuficiencia vascular,
traumatismo o un elemento teratógeno.

5. BIOLOGÍA DEL DESARROLLO
CAUSAS GENÉTICAS Y AMBIENTALES DE LAS MALFORMACIONES
• Muchas causas: Desequilibrio cromosómico (25%), 20% mutaciones en un
único gen, 50% de malformaciones congénitas carecen de causa
identificable y 5% por exposición a ciertos agentes ambientales
(Teratógenos)
PLEIOTROPISMO: aparición de varios rasgos fenotípicos distintos que
ocurren siempre juntos y que pueden parecer correlacionados.
SÍNDROME: Cuando el elemento causal induce la aparición de múltiples
malformaciones en paralelo.
SECUENCIA: Cuando un gen mutante o un teratógeno afecta únicamente a
un órgano o sistema concreto, y este da lugar al resto de defectos
pleiotrópicos.

6. MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES
MECANISMO CELULAR EMBRIONARIO: INDUCCIÓN
• La célula inductora expresa genes que le van a permitir sintetizar una molécula
señal que se va a complementar con un receptor en la célula competente
• Estructuras que van a inducir y organizar el desarrollo embrionario, son: nódulo
de Hensen, notocorda y mesénquima precordal
MECANISMO CELULAR EMBRIONARIO: Determinación y diferenciación
• Permite la caracterización de las células inmaduras en las futuras células que
componen cada tejido específico.
• La determinación permite que en la futura célula madura solo se exprese el
material genético que requiere para dicha función.
• La diferenciación permite en un paso subsecuente que la célula adquiera el
aspecto morfológico, bioquímico y molecular que se ha establecido durante la
determinación.

7. MECANISMO CELULAR Y MOLECULAR
MECANISMO CELULAR EMBRIONARIO: MIGRACIÓN Y ADHESIVIDAD
CELULAR
• A mayor adhesividad, menor capacidad de migración.
• Quimiotaxis, Quimiorrepulsión y Haptotaxis.
• La célula migrará hasta que quede rodeada por moléculas atrayentes
y sus prolongaciones no reconozcan diferencias adhesivas en ningún
sentido.
MECANISMO CELULAR EMBRIONARIO: PROLIFERACIÓN CELULAR
• Aumento del número y del tamaño de las células del embrión.

8. MECANISMO CELULAR Y MOLECULAR
MECANISMO CELULAR EMBRIONARIO: APOPTOSIS
• Muerte celular programada
• Clásicamente se describen dos vías por las cuales la célula puede hacer
apoptosis: la vía intrínseca, o mitocondrial, y la vía extrínseca, o mediada
por receptores.
VÍA DE SEÑALIZACIÓN NOTCH
• Mecanismo de comunicación intercelular utilizado por organismos
pluricelulares para determinar la evolución del individuo durante la
formación de estructuras complejas.
• Regula múltiples procesos celulares, como proliferación, diferenciación y
muerte celular, control del sistema inmune y autorrenovación de células
madre

9. MECANISMO CELULAR Y MOLECULAR
VÍA DE SEÑALIZACIÓN NOTCH
• La familia Notch comprende una serie de receptores y ligandos.
• Los receptores Notch 1/2/3/4 son proteínas transmembrana tipo I
formadas por dos subunidades asociadas no covalentemente.
• Los ligandos canónicos son Jagged 1/2 y tipo Delta 1/2/3/4
• Las proteínas represoras HERP o HEY 1/2/3 forman parte de la señalización
en procesos como diferenciación, apoptosis y proliferación.
• Mutaciones en receptores y ligandos de Notch conllevan anomalías en
muchos tejidos, incluyendo vasos, corazón, riñón y células
hematopoyéticas.

10. GENES Y AMBIENTE
INFLUENCIA DE LOS GENES Y EL AMBIENTE EN EL DESARROLLO
• El desarrollo se debe a la acción de los genes que presentan
interacción con las características celulares y ambientales.
• Incorporación biológica: ocurre cuando eventos o acontecimientos
tempranos cambian la biología de un individuo.
• Interacción Gen-Ambiente: Las interacciones G-E ocurren cuando
individuos genéticamente diferentes exhiben diferentes respuestas a
la variación ambiental.
• Probabilidad genética: Los procesos de tipo probabilístico
representan una fuente de variación interindividual

11. GENES Y AMBIENTE
INFLUENCIA DE LOS GENES Y EL AMBIENTE EN EL DESARROLLO
• El ambiente local desempeña una función clave para el desarrollo.
• Algunos fármacos que vienen del ambiente puedan ser teratógenos.
• El conocimiento de los mecanismos de acción de los teratogenos son de
utilidad en la práctica clínica.
• Un teratógeno es cualquier agente que cause alguna anomalía después de
la exposición fetal a sustancias peligrosas durante el embarazo.
• El efecto se relaciona con el tipo de agente, la dosis y la duración de la
exposición (1era mitad).
• Pueden ser: Biológicos, físicos, químicos, metabólicos, nutricionales