El péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) actúa como una hormona incretina, crucial en la regulación de la insulina y la fisiopatología de la diabetes tipo 2. Descubierto en 1923, su función y estructura se han esclarecido con el tiempo, y es fundamental en el desarrollo de tratamientos para la diabetes mediante fármacos como el exenatido. GLP-1 tiene también efectos extra-pancreáticos significativos en el corazón y el sistema nervioso central.

1. Péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP1)
Aspectos fundamentales
Dra. Verónica Lander Hernández

2. CONTENIDO
Imagen tomada de: http://www.fspugtaragon.es/noticias-por-sectores/sanidad/4450/temarios-oposiciones-salud
Péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP1)14
Generalidades
Célula
productora
Estructura
química y síntesis
Secreción,
transporte,
regulación y
eliminación
Mecanismo de
acción
Resumen

3. • GLP1 = Péptido similar al glucagón-1  Efecto Incretina.
• Fue descubierta en 1923, como una sustancia que se encontraba en extractos pancreáticos.
• Sutherland y DeDuve (1948): Evidenciaron su presencia en el sistema Gastrointestinal.
• Posterior a 1965, con la llegada de nuevas técnicas, se comienza a explicar su estructura, función
y órganos diana.
• Ha sido involucrado en la fisiopatología de la Diabetes 2.
• Actualmente, los fármacos usados para la Diabetes 2, tienen alguna relación con la molécula
GLP1: Exenatide y los (-) de la DPP4.
Generalidades de la hormona GLP-1
Jens Juul Holst. (2007). The Physiology of Glucagon-like Peptide 1.
13

4. Sintetizado en las células L del
Intestino (íleon y colon) en las formas
GLP (17-37) y GLP (17-36).
Órgano de producción
L
Enterocitos Enterocitos
Jens Juul Holst. (2007). The Physiology of Glucagon-like Peptide 1
Moran, G. W., Leslie, F. C., Levison, S. E., & McLaughlin, J. T. (2008). Enteroendocrine Cells: Neglected Players in Gastrointestinal Disorders? Therapeutic Advances in Gastroenterology
Gunawardene, AR, Corfe, BM, y Staton, CA (2011). Clasificación y funciones de las células neuroendocrinas del tracto gastrointestinal inferior
12
L L

5. Órgano de producción12
El gen de proglucagón se expresa núcleo del tracto solitario del tallo cerebral de
ratas, monos y seres humano.

6. GRPP GLUCAGON IP - 1 GLP - 2GLP - 1 IP - 2
CEREBRO/INTESTINO
GLICENTINA GLP - 2GLP - 1
GRPP OXINTOMODULINA
Proglucagon
Estructura Química
1 160
1 69 78 107 126 158
1 30 33 69
Quintanilla y Zúñiga (2010). El efecto incretina y su participación en la Diabetes Mellitus 2. Rev Med Inst Mex Seguro Soc 2010; 48 (5): 509-520
John A. Williams. (2014). GLP-1
11

7. Mecanismo de secreción
GLP - 1
M1
GIPR
GRPR
Adenilatociclasa
Acetilcolina
GRP
GIP
Insulina
PTYR
PTYR
IRSs PTYR
PTYR
PI3K
PTYR
Akt/
PKB
Gαq
Gαq
Gαq
cAMP PKA
Canal Calcio Ca
PLC
PKC
Modificado a partir de: John A. Williams. (2014). GLP-1
http://www.manualmoderno.com/apoyos_electronicos/9786074484816/ingr_9786074484816.php
10

8. Transporte, regulación y eliminación
Célula L
Capilar
DPP-4 DPP-4
GLP1-R
Modificado a partir de: John A. Williams. (2014). GLP-1
9
10-15%

9. • Es un receptor de clase 2,
acoplado a proteína G.
• Lugares: Islotes pancreáticos,
cerebro, corazón, riñón, tracto
gastrointestinal (incluso en el
estómago).
• 40% de homología con el
receptor de la secretina.
Receptor de la Hormona GLP - 1
Jens Juul Holst. (2007). The Physiology of Glucagon-like Peptide 1
8

10. Acciones fisiológicas
Intestino
DPP4
DPP4
DPP4
DPP4
7

11. 7

12. Mecanismo de Acción
GLP1R
ATP
Núcleo
G
ac
Canal K
K
PKA
METABOLISMO
 AMPc
PKA
PKA
IP3
Ca
Epac2
GEFII-AMPc
Ryr
Canal de Ca
Ca
ATP
ADP
Modificado a partir de: John A. Williams. (2014). GLP-1
Jens Juul Holst. (2007). The Physiology of Glucagon-like Peptide 1
5

13. Acciones en el Páncreas
•  secreción de Insulina
•  biosíntesis de la Insulina
•  proliferación de las Células β
•  Genes de expresión de la proinsulina
• secreción de Glucagón
•  apoptosis de las células β
Imagen tomada y modificada de: http://www.medscape.org/viewarticle/544820_2
4

14. Acciones en el corazón
• GLP-1R ha sido detectado por PCR con transcriptasa inversa en los tejidos cardiacos y vasculares en modelos
humanos y animales.
• Preservan la viabilidad de los cardiomiocitos.
•  eficiencia metabólica,  remodelación estructural y funcional después de un IM.
Vías de señalización
intracelular de GLP-1R
en los cardiomiocitos
Imagen tomada de: Saraiva, FK, y Sposito, CA (2014). Los efectos cardiovasculares del péptido 1 (GLP-1) agonistas de los receptores de tipo glucagón
3

15. Acciones en el corazón3

16. Acciones en el cerebro
•  Neuroprotección
•  apetito
Imagen de Actividad de la GLP1 tomada de: Hölscher,C. (2014). Central effects of GLP-1: new opportunities for treatments of neurodegenerative diseases
Seufert, J. y Gallwitz, B. (2014), Los efectos extra-pancreáticos de GLP-1 agonistas del receptor: un enfoque en los sistemas cardiovascular, digestivo y nervioso central
2

17. Intestino
Resumen1
DPP4
DPP4
DPP4
DPP4

18. 1. Jens Juul Holst. (2007). The Physiology of Glucagon-like Peptide 1. 16 de abril de 2016, de
Physiological reviews Sitio web: http://physrev.physiology.org/content/87/4/1409.short
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Fuentes consultadas y recomendadas

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2. El-Ouaghlidi y Nauck. (2004). Péptido 1 similar al glucagón: nuevas terapias para la diabetes tipo 2. 12 demarzo de 2016, de Diabetes
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9. Moran, G. W., Leslie, F. C., Levison, S. E., & McLaughlin, J. T. (2008). Enteroendocrine Cells: Neglected Players in
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http://doi.org/10.1177/1756283X08093943
10. Zhu, T., Wu, X., Zhang, W., & Xiao, M. (2015). Glucagon Like Peptide-1 (GLP-1) Modulates OVA-Induced Airway Inflammation and
Mucus Secretion Involving a Protein Kinase A (PKA)-Dependent Nuclear Factor-κB (NF-κB) Signaling Pathway in Mice. International
Journal of Molecular Sciences, 16(9), 20195–20211. http://doi.org/10.3390/ijms160920195
Fuentes consultadas y recomendadas

20. Gracias por su atención
“Las estrellas están ahí, sólo debes mirarlas”
Kurt Cobain 1967 - 1994