un nuevo mundo en el uso de la farmacoterapia, utilizada primordialmente en la terapia de la diabetes mellitus.

1. UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE NICARAGUA
UNAN-MANAGUA
FACULTAD DE CIENCIAS MEDICAS
DEPARTAMENTE DE FARMACOLOGIA
Oscar Alfredo Mojica Angulo
Tema: Incretinas

2. INTRODUCCION
Incretinas son hormonas intestinales que participan en la homeostasia
de la glucemia, considerando esto ahora se agrupan una nueva familia
insulinosecreptores con una interesante mecanismo de acción para
poder darle tratamiento a los pacientes con diabetes mellitus tipo 2.
Pueden llegar a ser muy importante, dado que tienen una eficacia a los
hipoglucemiantes orales y también a la nula o baja incidencia de
hipoglucemia y protección de las células betas.

3. OBJETIVOS
• Conocer generalidades de las incretinas.
• Explicar el mecanismo de acción de las incretinas.
• Reconocer los tipos de fármacos análogos de la incretinas.
• Analizar las efectos y reacciones adversas de los análogos de la
incretinas.

4. HISTORIA
• Durante los últimos años se han desarrollado nuevas moléculas farmacológicas para el
tratamiento de los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) que consiguen
reproducir o potenciar el efecto de la hormona incretina intestinal.
• Estas moléculas farmacológicas recientemente aprobadas para el tratamiento de los
pacientes diabéticos tipo 2 son el resultado de un proceso que se remonta a los
comienzos del siglo pasado cuando se describió por primera vez la relación existente
entre unas sustancias peptídicas liberadas en el intestino y la secreción pancreática. En
el año 1932 se describió la relación entre estas sustancias y la secreción endocrina del
páncreas utilizándose por primera vez el termino incretina, acrónimo de INtestinal
seCRETion of INsulin. En 1964 se describió el “efecto incretina” y en 1986 se demostró
la alteración de este fenómeno en los pacientes con DM2.

5. INCRETINAS
Las incretinas son hormonas intestinales que participan en la
homeostasia de la glucemia y que se liberan al torrente circulatorio tras
la ingestión de una comida.
El aislamiento y la identificación de las moléculas implicadas en este
efecto permitió conocer la existencia de 2 hormonas peptídicas
denominadas GIP (polipéptido insulinotrópico gástrico) y GLP-1 (péptido
similar al glucagón-1).

6. BIOSINTESIS
GLP-1 es sintetizado y secretado por células L enteroendocrinas en la
región distal del tracto gastrointestinal, predominantemente íleon y
colon. La secreción de GLP-1 es controlada por señales endocrinas y
murales iniciadas con el arribo de nutrientes dentro del tracto
gastrointestinal. Por tal motivo los niveles de GLP-1 aumentan
rápidamente dentro de minutos de la ingestión de alimentos.

7. ESTRUCTURA QUIMICA
El GLP-1 es un polipéptido de 30 aminoácidos que se libera en las
células L intestinales situadas principalmente en el duodeno, íleon e
intestino grueso y el GIP es un polipéptido de 42 aminoácidos que es
producido en las células K intestinales situadas principalmente en el
duodeno y el yeyuno.

8. FUNCION
Después del consumo de alimentos:
• Estimula la secreción de insulina
• Suprime la secreción de glucagón
• Enlentece el vaciamiento gástrico
• Reduce el consumo de alimentos
• Aumenta la masa de células beta y mantiene la función de dichas células
• Mejora la sensibilidad a la insulina
• Incrementa la eliminación de glucosa

9. CLASIFICACION
• GIP (polipéptido insulinotrópico gástrico)
• GLP-1 (péptido similar al glucagón-1).

10. MECANISMO DE ACCIÓN

11. ANALOGOS DE GLP-1
Exendin 4
• Tiene una degradación de 1 a 2 min., por la enzima di-peptidil-
peptidasa IV de tal manera, que su inclusión tendría que ser con
tratamiento continuo por vía subcutánea, junto con un inhibidor de
dicha enzima.

12. ANALOGOS DE GLP-1
Exenatide
• Es la forma sintética del exendín 4, péptido que se encuentra de forma
natural en la saliva del lagarto Heloderma suspectum (monstruo de Gila).
• Es resistente a la enzima DPPIV e in vitro se une con mayor afinidad y
similar eficacia al receptor de GLP-1.
• con una vida media de 3-4 h.
• 5 mcg vía subcutánea dos veces por día, por 4 semanas y posteriormente
10 mcg. de exenatide, dos veces al día vía subcutánea, por 20 semanas.

13. ANALOGOS DE GLP-1
Liraglutide
• Todavía no está comercializado. Se obtiene modificando lamolécula de GLP-1 mediante
la adición del ácido graso palmítico a la cadena peptídica, lo que le otorga resistencia a
la enzima DPP-IV y prolonga su vida media hasta 13 h.
• Administración una vez al día.
• Mejora el perfil glucémico tanto preprandial como posprandial, con disminución de la
HbA1c y produce pérdida de peso.
• Se administra por vía subcutánea.
• Los efectos adversos son similares a los de la exenatida, aunque la frecuencia de
náusea y vómito parece ser menor. No se ha descrito la formación de anticuerpos.

14. REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSA
(RAM)
• Perdida de peso
• Nauseas
• Vómitos
• Disminución inadecuado del vaciado gástrico.

15. Potenciadores de incretina
Gliptinas
• Se unen a la enzima DPP-IV inhibiendo de una forma reversible la hidrólisis de las
incretinas endógenas, con el consiguiente aumento tanto de GIP como de los
niveles de GLP-1 plasmático, potenciando su acción, lo que conlleva un aumento de
la respuesta insulínica y una disminución de la secreción de glucagón.
• Tienen la ventaja de su administración por vía oral.
• Se ha observado mejoría de la glucemia basal y especialmente de la posprandial,
de la HbA1c y un efecto neutro sobre el peso.
• Los efectos secundarios son escasos y su tolerancia es buena, sin que aparezcan, o
mínimamente, los efectos gastrointestinales de los incretiva-miméticos.

16. Sitagliptina
• Presentacion: 100 mg × 28 comp.-100 mg × 56 comp.
• Vía oral
• 100 mg al día en una dosis, asociado o no a alguna comida.

17. Vildagliptina
• Presentación: 50 mg × 28 comp.- 50 mg × 56 comp.
• Vía oral
• Dosis: 50 mg/12 h en combinación con metformina o glitazona, asociado o
no a las comidas 50 mg al día en combinación con sulfonilureas.
• Terapia combinada: en doble terapia con metformina o glitazona o
sulfonilurea.
• Se recomienda una determinación de enzimas hepáticas previa al
tratamiento y el seguimiento posterior. Si se elevan las enzimas más de tres
veces su valor, se debe suspender la administración.

18. CONCLUSION
La evidencia actual señala el uso de los análogos de incretinas en
combinación con otros hipoglucemiantes o insulina para obtener mayor efecto.
Hacen falta estudios independientes que muestren a largo plazo el verdadero
impacto de los análogos de incretinas en la sobrevida de los pacientes
diabéticos Y sus complicaciones crónicas.
En la amplia gama de opciones terapéuticas que ofrece actualmente el
mercado farmacológico para la diabetes mellitus, el medico debe individualizar
la escogencia basado en consideraciones estrictamente fisiológicas que
deriven del conocimiento amplio Y suficiente de las moléculas a usar.

19. BIBLIOGRAFIA
• Velásquez, Farmacología básica y clínica. 18 edición.
• Katzung. Farmacología Básica y clínica. 11 edición.
• http://www.medigraphic.com/pdfs/endoc/er-2009/er092f.pdf
• http://www.jano.es/ficheros/sumarios/1/0/1756/62/00620066_LR.pdf