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Fármacos usados en patologías obstructivas de la vía aérea
Contenidos
BRONCODILATADORES
Adrenérgicos
• Adrenalina
• Salbutamol
• Fenoterol
• Salmeterol
• Formoterol.
Anticolinérgicos
• Ipratropium
• Tiotropium
Xantinas.
• Teofilina
• Aminofilina
ANTIINFLAMATORIOS
Corticoides
• Beclometasona
• Budesonida
• Fluticasona
• Flunisolide
INHIBIDORES DE LA
LIBERACIÓN DE
MEDIADORES
INFLAMATORIOS.
Cromonas
• Cromoglicato
disódico
ANTILEUCOTRIENOS
Antagonistas
competitivos de
los receptores
de Cys-LT
(LTD4):
• Zafirlukast
• Montelukast.
Inhibidores
específicos de la
5-lipooxigenasa
Zileuton.
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VIA AEREA MUSCULO LISO
El músculo liso de la vía aérea se
extiende hasta los ductos
alveolares.
Está controlado en toda su
extensión por el sistema nervioso
autónomo.
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VIA AEREA MUSCULO LISO
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broncodilatación broncoconstricción
REGULACION DEL TONO BRONCOMOTOR
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de Chile y el Mundo.
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broncodilatación broncoconstricción
Receptor beta-adrenérgico Receptor muscarínico
REGULACION DEL TONO BRONCOMOTOR
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Enfermedades Obstructivas
El aumento de la resistencia al flujo de aire
puede ser causado por trastornos
Dentro de la
luz
En la pared de
la vía aérea
En la región
peribronquial
Obstrucción de la vía aérea
John B. West , (2004). Fisiopatología Pulmonar . 6th Ed. Pág. 54. Editorial: Panamericana
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Receptor beta-adrenérgico Receptor muscarínico
ATP
3’-5’ AMPc
broncodilatación
5’ AMP (inactivo)
GTP
GMPc
Guanilil ciclasa
broncoconstricción
Fosfodiesterasa
Adenilciclasa
REGULACION DEL TONO BRONCOMOTOR
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REGULACION DEL TONO BRONCOMOTOR
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Vías nerviosas Neurotransmisor Receptores Efecto
COLINERGICAS Acetilcolina Muscarínicos BC
ADRENERGICAS
Norepinefrina
Epinefrina
Alfa-adrenérgicos
Beta-adrenérgicos
BC
BD
NO-ADRENERGICAS,
NO-COLINERGICAS
BD
BC
REGULACION DEL TONO BRONCOMOTOR
Patogenia y acción de los
fármacos en el asma
FDE: Fosfodiesterasa
LT-Rc: Receptor de
leucotrienios
1. Los alergenos interaccionan
con la mucosa respiratoria
2. Desencadenan una respuesta
de los mastocitos mediada
por la IgE
3. La activación de los
granulositos provocan su
degranulacion con liberación
de diversos mediadores
proinflamatorios
4. Atracción de mas células
inflamatorias
5. Estas células también
segregan mediadores,
respuesta inflamatoria
6. Estrechamiento de las vías
respiratoria pequeñas
BRONCODILATADORES
• Agonistas de los receptores adrenérgicos B2
• Salbutamol, Terbutalina, Salmeterol
• Xantinas (Teofilina)
• Antagonistas muscarnicos
• Ipatropio, Tiotropio
• Antagonistas de los receptores de leucotrienios
• Montelukast
ESTABILIZADORES
MASTOCITOS
• Cromoglicato
CORTICOIDES
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Receptores del músculo liso bronquial
Receptor Agonista Efecto agonista
β2 adrenérgico Adrenalina
Noradrenalina
Relajación
Muscarínico M1,
M3
Acetilcolina Contracción
Receptor
leucotrieno
LTC4 –LTB4 Contracción
Mediadores y efectos
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BRONCODILATADORES
EDEMA
SECRECION
ESPASMO
¿Cuál es su efecto?
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BRONCODILATADORES
BETA-ADRENÉRGICOS
• Adrenalina
• Salbutamol
• Fenoterol
• Salmeterol
• Formoterol
ANTICOLINÉRGICOS
METILXANTINAS
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BRONCODILATADORES
• Agonistas de los receptores adrenérgicos B2
• Salbutamol, Terbutalina, Salmeterol
• Xantinas (Teofilina)
• Antagonistas muscarnicos
• Ipatropio, Tiotropio
• Antagonistas de los receptores de leucotrienios
• Montelukast
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Receptor beta-adrenérgico
ATP
3’-5’ AMPc
MUSCULO LISO
Adenilciclasa
ESTIMULACION
mastocito glándula submucosa
BETA-ADRENERGICOS
Activación
BRONCODILATADORES
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Receptor beta-adrenérgico
3’-5’ AMPc
músculo liso
ESTIMULACION
BRONCODILATACION
disminución
Ca++ intracelular
BETA-ADRENERGICOS
BRONCODILATADORES
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Receptor beta-adrenérgico
3’-5’ AMPc
mastocito
ESTIMULACION
INHIBE DEGRANULACION
BETA-ADRENERGICOS
BRONCODILATADORES
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Receptor beta-adrenérgico
3’-5’ AMPc
glándula submucosa
ESTIMULACION
INHIBE SECRECION MUCUS
BETA-ADRENERGICOS
BRONCODILATADORES
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Estimulan transporte iónico en células epiteliales, promoviendo
secreción de agua.
Facilitan transporte mucociliar.
BETA-ADRENERGICOS
BRONCODILATADORES
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SELECTIVIDAD
Acción alfa y
beta-adrenérgica
• Adrenalina
• Efedrina
Acción beta-1 y
beta-2
• Isoproterenol
Acción beta-2
• Salbutamol
• Fenoterol
• Terbutalina
• Salmeterol
BETA-ADRENERGICOS
BRONCODILATADORES
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Órgano Receptor Efecto
Pulmón Alfa
Beta-1
Beta-2
Broncoconstricción
Broncodilatación +
Broncodilatación ++
Corazón Beta-1
Beta-2
Taquicardia, excitabilidad, inotropismo ++
Taquicardia, excitabilidad, inotropismo +
Músculo Beta-2 Temblor
BETA-ADRENERGICOS
BRONCODILATADORES
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EFECTOS ADVERSOS
Arritmias Hipoxemia Temblor Hipokalemia
BETA-ADRENERGICOS
BRONCODILATADORES
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Selectividad Dosis
Vía de
administración
BETA-ADRENERGICOS
BRONCODILATADORES
EFECTOS ADVERSOS
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BETA-ADRENERGICOS
BRONCODILATADORES
EFECTOS ADVERSOS
Arritmias
Hipoxemia
• Receptores
beta-1
miocardio y
beta-2 auricular
Temblor
• Receptores
beta-2
esqueléticos
Hipokalemia
• Receptores
beta-2 páncreas
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DURACION ACCION
Duración
corta
Adrenalina
Efedrina
Isoproterenol
Duración
intermedia
Salbutamol
Fenoterol
Terbutalina
Duración
prolongada
Salmeterol
Formoterol
BETA-ADRENERGICOS
BRONCODILATADORES
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INICIO RÁPIDO, corta duración
Adrenalina Efedrina Isoproterenol Salbutamol Fenoterol Terbutalina
INICIO DE ACCION
INICIO LENTO, larga duración
Salmeterol
BETA-ADRENERGICOS
BRONCODILATADORES
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Fármaco
Inicio
de acción
(min)
Duración
de acción
(horas)
Salbutamol
Fenoterol
Terbutalina
Salmeterol
Ipratropio (Anticolinérgico)
2-10
3-4
5-15
10-20
3-30
4-6
4-6
4-6
12
6-8
INICIO DE ACCION Y DURACION
BETA-ADRENERGICOS
BRONCODILATADORES
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BETA-ADRENERGICOS
BRONCODILATADORES
EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
IDEALES PARA CRISIS DE OBSTRUCCION BRONQUIAL
LOS DE INICIO DE ACCION RAPIDO
BETA-ADRENERGICOS
BRONCODILATADORES
EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
Inhalado
De elección
Nebulizado
Casos severos
Niños e incapaces
de controlar flujo
inspiratorio
Oral
Niños < 5 años;
Ancianos;
Exacerbación
severa donde la
terapia inhalada
puede ser irritante
Efecto de primer
paso
Parenteral
Alto riesgo de falla
respiratoria aguda
Adrenalina S.C.
0.3 ml de sln
1:1000 c/20 min x
3 dosis
BETA-ADRENERGICOS
BRONCODILATADORES
EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
Fármacos usados en patologías obstructivas de la vía aérea
BRONCODILATADORES
Adrenérgicos
• Adrenalina
• Salbutamol
• Fenoterol
• Salmeterol
• Formoterol.
Anticolinérgicos
• Ipratropium
• Tiotropium
Xantinas.
• Teofilina
• Aminofilina
ANTIINFLAMATORIOS
Corticoides
• Beclometasona
• Budesonida
• Fluticasona
• Flunisolide
INHIBIDORES DE LA
LIBERACIÓN DE
MEDIADORES
INFLAMATORIOS.
Cromonas
• Cromoglicato
disódico
ANTILEUCOTRIENOS
Antagonistas
competitivos de
los receptores
de Cys-LT
(LTD4):
• Zafirlukast
• Montelukast.
Inhibidores
específicos de la
5-lipooxigenasa
Zileuton.
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BRONCODILATADORES
BETA-ADRENÉRGICOS
ANTICOLINÉRGICOS
• Ipratropium
• Tiotropium
METILXANTINAS
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BRONCODILATADORES
• Agonistas de los receptores adrenérgicos B2
• Salbutamol, Terbutalina, Salmeterol
• Xantinas (Teofilina)
• Antagonistas muscarnicos
• Ipatropio, Tiotropio
• Antagonistas de los receptores de leucotrienios
• Montelukast
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Útiles en el broncoespasmo mediado por vía vagal.
Factores colinérgicos más importantes en EPOC.
Su efecto en el asma bronquial es variable.
No tiene efecto sobre asma mediada por ejercicio o aire frío.
ANTICOLINERGICOS
BRONCODILATADORES
EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
Receptor
de irritación
AFERENTE
VAGAL
EFERENTE
VAGAL
SNC
Músculo
liso
++ ++
Estímulo
++
++
++
++
SNC
ANTICOLINERGICOS
BRONCODILATADORES
EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
SNC
++
++
++
++
Estímulo
++
++
++
++
SNC
Atropina
ANTICOLINERGICOS
BRONCODILATADORES
EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
Receptor muscarínico
GTP
GMPc
guanililciclasa
Inhibición competitiva
ANTICOLINERGICOS
BRONCODILATADORES
BRONCOCONSTRICCIÓN
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• Localizados en ganglio parasimpático
• Facilitan neurotransmisión colinérgica
• Facilitan broncoconstricción colinérgica
Receptores
M1
• Localizados en terminales nerviosas colinérgicas
• Inhiben la liberación de acetilcolina
• Feedback inhibitorio
Receptores
M2
• Localizados en músculo liso y glándulas mucosas
• Mediadores de broncoconstricción y secreción
mucosa
Receptores
M3
ANTICOLINERGICOS
BRONCODILATADORES
EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
NO APTO PARA CRISIS DE OBSTRUCCION
BRONQUIAL
INICIO DE ACCION LENTO
ANTICOLINERGICOS
BRONCODILATADORES
EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
Amonio
cuaternario
No se absorbe
Mínimos
efectos
secundarios
Inicio de acción
lento y de
menor
intensidad que
β2-agonistas
Eficacia broncodiltadora
semejante a
β2-agonistas
> En
combinación en
exacerbaciones
severas
Prolonga
duración de
acción
ANTICOLINERGICOS
BRONCODILATADORES
EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
Eficacia variable
dependiendo del
estado
parasimpático del
paciente
Evaluación
individual
No taquifilaxia o
tolerancia
Principal
indicación
EPOC
Tiotropio
Mayor duración
de acción
Exacerbaciones
psicógenas del
asma
Bromuro de
Ipratropio
ANTICOLINERGICOS
BRONCODILATADORES
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La escasa fracción que pasa a la sangre no atraviesa la BHE y se elimina
con un t1/2 de 3,5 horas.
La dosis inhaladora es de 40-80 μg, que producen una broncodilatación
comparable a la de 0,15 mg por vía IV, pero con una concentración
plasmática 1.000 veces menor.
El efecto broncodilatador máximo se obtiene al cabo de 1-2 horas de la
inhalación, pero el 80 % se observa ya a los 30 min.
La duración total es de unas 6 horas, por lo que se administra 3 o 4 veces al
día.
Bromuro de ipratropio
ATROVENT ® (Ipratropio)
BERODUAL ® (Ipratropio +Fenoterol )
ANTICOLINERGICOS
BRONCODILATADORES
EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
BRONCODILATADORES
BETA-ADRENÉRGICOS
ANTICOLINÉRGICOS
METILXANTINAS
• Teofilina
• Aminofilina
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BRONCODILATADORES
• Agonistas de los receptores adrenérgicos B2
• Salbutamol, Terbutalina, Salmeterol
• Xantinas (Teofilina)
• Antagonistas muscarnicos
• Ipatropio, Tiotropio
• Antagonistas de los receptores de leucotrienios
• Montelukast
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Receptor beta-adrenérgico
ATP
3’-5’ AMPc
5’ AMP (inactivo)
fosfodiesterasa
adenilciclasa
METILXANTINAS
TEOFILINA
EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
TEOFILINA
Cinética
• Buena absorción
oral
• Variabilidad inter
e intraindividual
en preparados
de liberacion
sostenida
Aminofilina
• Sal dietilendiamina
de teofilina
• Administración
parenteral
Eliminación por
metabolismo
hepático
• Cigarrillo, fenitoina,
anticonceptivos
orales aumenta el
clearance
• ICC, cirrosis y
congestión
pulmonar
aumentan su vida
media
METILXANTINAS
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10 30 50
% mejoría del VEF1
Convulsiones
Arritmia
Muerte
Náuseas
Vómitos
Nivel terapéutico bajo
Nivel terapéutico alto
Niveles tóxicos
20
10
5
3
50
Teofilina mg/L plasma
TEOFILINA
METILXANTINAS
EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
Vía de
administración
• Oral : Teofilina
• EV : Aminofilina
(Ataques graves de
asma)
Efectos adversos
• Nauseas, vomito,
diarrea, cefalea,
insomnio
• Hipotensión, dolor
precordial
• Taquicardia,
agitación
• Arritmias,
convulsiones
• Índice terapéutico
estrecho
Contraindicaciones
• Cardiopatía
• Hipertensión
• Insuficiencia
hepática
TEOFILINA
METILXANTINAS
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ANTIINFLAMATORIOS
EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST TemucoCORTICOIDES
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FUNCIONES
Trevor T. Hansel, New Drugs for Asthma, Allergy, COPD,2001 pg 87
ANTIINFLAMATORIOS
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ANTIINFLAMATORIOS
Esteroides
inhalados
• Aumento del
índice terapéutico
• Menor incidencia
de RAM
• Beclometasona
• Flunisolida
> afinidad por el
receptor
• Budesonida
• Fluticasona
• De elección en el
tratamiento
crónico solos o
en combinación
con un β2
agonista de
acción
prolongada
Sistémicos
• Exacerbaciones
agudas y asma
crónica
• Cursos cortos
EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
Dosis equipotenciales estimadas para los esteroides
inhalados
Dosis bajas Dosis medias Dosis altas
Beclometasona 200-500 g 500-1.000 g >1.000 g
Budesonida 200-400 g 400-800 g >800 g
Fluticasona 100-250 g 250-500 g >500 g
Flunisolida 500-1.000 g 1.000-2.000 g >2.000 g
Triamcinolona 400-1.000 g 1.000-2.000 g >2.000 g
Ciclesonida* 100-200 g 200-400 g >400 g
ANTIINFLAMATORIOS
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Inhalados
• Irritación local, candida
• Disfonía
• Poco efecto sistémico si
se usan a bajas dosis
ANTIINFLAMATORIOS
Efectos secundarios
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MODIFICADORES DE LOS
LEUCOTRIENOS
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BRONCODILATADORES
• Agonistas de los receptores adrenérgicos B2
• Salbutamol, Terbutalina, Salmeterol
• Xantinas (Teofilina)
• Antagonistas muscarnicos
• Ipatropio, Tiotropio
• Antagonistas de los receptores de leucotrienios
• Montelukast
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Los leucotrienos (LT) además de su gran poder broncoconstrictor (se les considera las
sustancias biológicas broncoconstrictoras más potentes conocidas en la
actualidad,1.000 veces superiores a la histamina),
Tienen capacidad quimiotáctica de neutrófilos, leosinófilos y mastocitos, causan edema
tisular
Estimulan la producción de secreciones en la vía aérea
Enlentecen el transporte mucociliar
En resumen, contribuyen, a facilitar y mantener el componente inflamatorio de la vía
aérea que padecen los pacientes afectos de asma bronquial.
MODIFICADORES DE LOS LEUCOTRIENOS
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Los LT son sintetizados fundamentalmente por células inflamatorias
como mastocitos y eosinófilos, pero también por macrófagos,
neutrófilos y basófilos.
Se originan tras estímulo específico, mediante IgE, IgG, endotoxinas,
fagocitosis y por la acción de citoquinas y son los productos finales
resultantes de la metabolización del ácido araquidónico
MODIFICADORES DE LOS LEUCOTRIENOS
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MODIFICADORES DE LOS LEUCOTRIENOS
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Antagonistas
del receptor
cys-LT1
Zafirlukast
(Accolate ®)
Montelukast
(Singulair®
MSD)
Pranlukast
Inhibidores de
la 5-lipo-
oxigenasa
Inhiben la
formación de
Cys-LTs, LTB4
y LTA4.
Zileuton
– Vida media
corta
– Requiere
monitoreo de
enzimas
hepáticas
MODIFICADORES DE LOS LEUCOTRIENOS
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MODIFICADORES DE LOS LEUCOTRIENOS
Efectos
Broncodilatación
Teóricamente
• ↓ Edema microvascular
• ↓ Producción de moco
• ↓ Migración células
inflamatorias
Terapia adyuvante en
casos moderados a
severos
↓ de 50% de las
exacerbaciones con
los antagonistas
Variabilidad en la
respuesta clínica
Responde o no
responde
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Eosinofilia sistémica y vasculitis eosinofílica asociada a
disminución de los esteroides
Zileuton aumenta enzimas hepáticas
MODIFICADORES DE LOS LEUCOTRIENOS
Efectos adversos
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INHIBIDORES DE LA LIBERACIÓN
DE MEDIADORES INFLAMATORIOS.
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ESTABILIZADORES
MASTOCITOS
• Cromoglicato
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INHIBIDORES DE LA LIBERACIÓN DE MEDIADORES INFLAMATORIOS
Cromolín sódico
(cromoglicato de sodio)(Duotec®)
• Util en el manejo crónico del asma
leve a moderada
• Profilaxis del asma inducida por
ejercicio, alérgica y en niños
Mecanismo de acción
desconocido
• Inhiben liberación de mediadores
del asma desde mastocitos
• Revierten activación de leucocitos
• Suprimen acción quimiotáctica de
pépticos
• Inhiben reflejo de la tos
• Inhiben tráfico leucocitario en la vía
aérea
No se absorben Bien tolerados
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Fármacos usados en patologías obstructivas de la vía aérea
BRONCODILATADORES
Adrenérgicos
• Adrenalina
• Salbutamol
• Fenoterol
• Salmeterol
• Formoterol.
Anticolinérgicos
• Ipratropium
• Tiotropium
Xantinas.
• Teofilina
• Aminofilina
ANTIINFLAMATORIOS
Corticoides
• Beclometasona
• Budesonida
• Fluticasona
• Flunisolide
INHIBIDORES DE LA
LIBERACIÓN DE
MEDIADORES
INFLAMATORIOS.
Cromonas
• Cromoglicato
disódico
ANTILEUCOTRIENOS
Antagonistas
competitivos de
los receptores
de Cys-LT
(LTD4):
• Zafirlukast
• Montelukast.
Inhibidores
específicos de la
5-lipooxigenasa
Zileuton.
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Farmacología patologias obstructivas de la vía área rene castillo flores 2010

  • 1. Carrera de Enfermería Farmacología 05 de abril 2010 Visítanos Cursos en Salud www.CapacitacionesOnline.com
  • 2. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco Fármacos usados en patologías obstructivas de la vía aérea Contenidos BRONCODILATADORES Adrenérgicos • Adrenalina • Salbutamol • Fenoterol • Salmeterol • Formoterol. Anticolinérgicos • Ipratropium • Tiotropium Xantinas. • Teofilina • Aminofilina ANTIINFLAMATORIOS Corticoides • Beclometasona • Budesonida • Fluticasona • Flunisolide INHIBIDORES DE LA LIBERACIÓN DE MEDIADORES INFLAMATORIOS. Cromonas • Cromoglicato disódico ANTILEUCOTRIENOS Antagonistas competitivos de los receptores de Cys-LT (LTD4): • Zafirlukast • Montelukast. Inhibidores específicos de la 5-lipooxigenasa Zileuton.
  • 3. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco VIA AEREA MUSCULO LISO El músculo liso de la vía aérea se extiende hasta los ductos alveolares. Está controlado en toda su extensión por el sistema nervioso autónomo.
  • 4. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco VIA AEREA MUSCULO LISO
  • 5. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco broncodilatación broncoconstricción REGULACION DEL TONO BRONCOMOTOR
  • 6. Servicios Actualizaciones diarias en el Área de la Salud Biblioteca Virtual ordenada Temáticamente, con descarga directa Gratuita Miles de libros, protocolos clínicos, normas clínicas, guías clínicas, estudios clínicos de Chile y el Mundo. Subscripción Gratuita solo con email, recibirá directo a su correo nuestras publicaciones Utilidades: Bolsas de Trabajo, Orientación Búsqueda Científica en Internet, Resumen de todos los Cursos y Congresos de Chile. Clases docentes en video. Videos en Salud. Pagina Web www.EnfermeriaAPS.com Dirigida Técnicamente: Enfermero Docente René Castillo Flores www.EnfermeriaAPS.com
  • 7. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco broncodilatación broncoconstricción Receptor beta-adrenérgico Receptor muscarínico REGULACION DEL TONO BRONCOMOTOR
  • 8. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco Enfermedades Obstructivas El aumento de la resistencia al flujo de aire puede ser causado por trastornos Dentro de la luz En la pared de la vía aérea En la región peribronquial Obstrucción de la vía aérea John B. West , (2004). Fisiopatología Pulmonar . 6th Ed. Pág. 54. Editorial: Panamericana
  • 9. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco Receptor beta-adrenérgico Receptor muscarínico ATP 3’-5’ AMPc broncodilatación 5’ AMP (inactivo) GTP GMPc Guanilil ciclasa broncoconstricción Fosfodiesterasa Adenilciclasa REGULACION DEL TONO BRONCOMOTOR
  • 10. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco REGULACION DEL TONO BRONCOMOTOR
  • 11. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco Vías nerviosas Neurotransmisor Receptores Efecto COLINERGICAS Acetilcolina Muscarínicos BC ADRENERGICAS Norepinefrina Epinefrina Alfa-adrenérgicos Beta-adrenérgicos BC BD NO-ADRENERGICAS, NO-COLINERGICAS BD BC REGULACION DEL TONO BRONCOMOTOR
  • 12. Patogenia y acción de los fármacos en el asma FDE: Fosfodiesterasa LT-Rc: Receptor de leucotrienios 1. Los alergenos interaccionan con la mucosa respiratoria 2. Desencadenan una respuesta de los mastocitos mediada por la IgE 3. La activación de los granulositos provocan su degranulacion con liberación de diversos mediadores proinflamatorios 4. Atracción de mas células inflamatorias 5. Estas células también segregan mediadores, respuesta inflamatoria 6. Estrechamiento de las vías respiratoria pequeñas BRONCODILATADORES • Agonistas de los receptores adrenérgicos B2 • Salbutamol, Terbutalina, Salmeterol • Xantinas (Teofilina) • Antagonistas muscarnicos • Ipatropio, Tiotropio • Antagonistas de los receptores de leucotrienios • Montelukast ESTABILIZADORES MASTOCITOS • Cromoglicato CORTICOIDES
  • 13. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco Receptores del músculo liso bronquial Receptor Agonista Efecto agonista β2 adrenérgico Adrenalina Noradrenalina Relajación Muscarínico M1, M3 Acetilcolina Contracción Receptor leucotrieno LTC4 –LTB4 Contracción Mediadores y efectos
  • 14. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco BRONCODILATADORES EDEMA SECRECION ESPASMO ¿Cuál es su efecto?
  • 15. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco BRONCODILATADORES BETA-ADRENÉRGICOS • Adrenalina • Salbutamol • Fenoterol • Salmeterol • Formoterol ANTICOLINÉRGICOS METILXANTINAS
  • 16. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco BRONCODILATADORES • Agonistas de los receptores adrenérgicos B2 • Salbutamol, Terbutalina, Salmeterol • Xantinas (Teofilina) • Antagonistas muscarnicos • Ipatropio, Tiotropio • Antagonistas de los receptores de leucotrienios • Montelukast
  • 17. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco Receptor beta-adrenérgico ATP 3’-5’ AMPc MUSCULO LISO Adenilciclasa ESTIMULACION mastocito glándula submucosa BETA-ADRENERGICOS Activación BRONCODILATADORES
  • 18. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco Receptor beta-adrenérgico 3’-5’ AMPc músculo liso ESTIMULACION BRONCODILATACION disminución Ca++ intracelular BETA-ADRENERGICOS BRONCODILATADORES
  • 19. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco Receptor beta-adrenérgico 3’-5’ AMPc mastocito ESTIMULACION INHIBE DEGRANULACION BETA-ADRENERGICOS BRONCODILATADORES
  • 20. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco Receptor beta-adrenérgico 3’-5’ AMPc glándula submucosa ESTIMULACION INHIBE SECRECION MUCUS BETA-ADRENERGICOS BRONCODILATADORES
  • 21. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco Estimulan transporte iónico en células epiteliales, promoviendo secreción de agua. Facilitan transporte mucociliar. BETA-ADRENERGICOS BRONCODILATADORES
  • 22. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco SELECTIVIDAD Acción alfa y beta-adrenérgica • Adrenalina • Efedrina Acción beta-1 y beta-2 • Isoproterenol Acción beta-2 • Salbutamol • Fenoterol • Terbutalina • Salmeterol BETA-ADRENERGICOS BRONCODILATADORES
  • 23. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco Órgano Receptor Efecto Pulmón Alfa Beta-1 Beta-2 Broncoconstricción Broncodilatación + Broncodilatación ++ Corazón Beta-1 Beta-2 Taquicardia, excitabilidad, inotropismo ++ Taquicardia, excitabilidad, inotropismo + Músculo Beta-2 Temblor BETA-ADRENERGICOS BRONCODILATADORES
  • 24. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco EFECTOS ADVERSOS Arritmias Hipoxemia Temblor Hipokalemia BETA-ADRENERGICOS BRONCODILATADORES
  • 25. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco Selectividad Dosis Vía de administración BETA-ADRENERGICOS BRONCODILATADORES EFECTOS ADVERSOS
  • 26. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco BETA-ADRENERGICOS BRONCODILATADORES EFECTOS ADVERSOS Arritmias Hipoxemia • Receptores beta-1 miocardio y beta-2 auricular Temblor • Receptores beta-2 esqueléticos Hipokalemia • Receptores beta-2 páncreas
  • 27. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco DURACION ACCION Duración corta Adrenalina Efedrina Isoproterenol Duración intermedia Salbutamol Fenoterol Terbutalina Duración prolongada Salmeterol Formoterol BETA-ADRENERGICOS BRONCODILATADORES
  • 28. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco INICIO RÁPIDO, corta duración Adrenalina Efedrina Isoproterenol Salbutamol Fenoterol Terbutalina INICIO DE ACCION INICIO LENTO, larga duración Salmeterol BETA-ADRENERGICOS BRONCODILATADORES
  • 29. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco Fármaco Inicio de acción (min) Duración de acción (horas) Salbutamol Fenoterol Terbutalina Salmeterol Ipratropio (Anticolinérgico) 2-10 3-4 5-15 10-20 3-30 4-6 4-6 4-6 12 6-8 INICIO DE ACCION Y DURACION BETA-ADRENERGICOS BRONCODILATADORES
  • 30. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco BETA-ADRENERGICOS BRONCODILATADORES
  • 31. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco IDEALES PARA CRISIS DE OBSTRUCCION BRONQUIAL LOS DE INICIO DE ACCION RAPIDO BETA-ADRENERGICOS BRONCODILATADORES
  • 32. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco Inhalado De elección Nebulizado Casos severos Niños e incapaces de controlar flujo inspiratorio Oral Niños < 5 años; Ancianos; Exacerbación severa donde la terapia inhalada puede ser irritante Efecto de primer paso Parenteral Alto riesgo de falla respiratoria aguda Adrenalina S.C. 0.3 ml de sln 1:1000 c/20 min x 3 dosis BETA-ADRENERGICOS BRONCODILATADORES
  • 33. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco Fármacos usados en patologías obstructivas de la vía aérea BRONCODILATADORES Adrenérgicos • Adrenalina • Salbutamol • Fenoterol • Salmeterol • Formoterol. Anticolinérgicos • Ipratropium • Tiotropium Xantinas. • Teofilina • Aminofilina ANTIINFLAMATORIOS Corticoides • Beclometasona • Budesonida • Fluticasona • Flunisolide INHIBIDORES DE LA LIBERACIÓN DE MEDIADORES INFLAMATORIOS. Cromonas • Cromoglicato disódico ANTILEUCOTRIENOS Antagonistas competitivos de los receptores de Cys-LT (LTD4): • Zafirlukast • Montelukast. Inhibidores específicos de la 5-lipooxigenasa Zileuton.
  • 34. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco BRONCODILATADORES BETA-ADRENÉRGICOS ANTICOLINÉRGICOS • Ipratropium • Tiotropium METILXANTINAS Fármacos usados en patologías obstructivas de la vía aérea
  • 35. Servicios Actualizaciones diarias en el Área de la Salud Biblioteca Virtual ordenada Temáticamente, con descarga directa Gratuita Miles de libros, protocolos clínicos, normas clínicas, guías clínicas, estudios clínicos de Chile y el Mundo. Subscripción Gratuita solo con email, recibirá directo a su correo nuestras publicaciones Utilidades: Bolsas de Trabajo, Orientación Búsqueda Científica en Internet, Resumen de todos los Cursos y Congresos de Chile. Clases docentes en video. Videos en Salud. Pagina Web www.EnfermeriaAPS.com Dirigida Técnicamente: Enfermero Docente René Castillo Flores www.EnfermeriaAPS.com
  • 36. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco BRONCODILATADORES • Agonistas de los receptores adrenérgicos B2 • Salbutamol, Terbutalina, Salmeterol • Xantinas (Teofilina) • Antagonistas muscarnicos • Ipatropio, Tiotropio • Antagonistas de los receptores de leucotrienios • Montelukast
  • 37. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco Útiles en el broncoespasmo mediado por vía vagal. Factores colinérgicos más importantes en EPOC. Su efecto en el asma bronquial es variable. No tiene efecto sobre asma mediada por ejercicio o aire frío. ANTICOLINERGICOS BRONCODILATADORES
  • 38. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco Receptor de irritación AFERENTE VAGAL EFERENTE VAGAL SNC Músculo liso ++ ++ Estímulo ++ ++ ++ ++ SNC ANTICOLINERGICOS BRONCODILATADORES
  • 39. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco SNC ++ ++ ++ ++ Estímulo ++ ++ ++ ++ SNC Atropina ANTICOLINERGICOS BRONCODILATADORES
  • 40. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco Receptor muscarínico GTP GMPc guanililciclasa Inhibición competitiva ANTICOLINERGICOS BRONCODILATADORES BRONCOCONSTRICCIÓN
  • 41. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco • Localizados en ganglio parasimpático • Facilitan neurotransmisión colinérgica • Facilitan broncoconstricción colinérgica Receptores M1 • Localizados en terminales nerviosas colinérgicas • Inhiben la liberación de acetilcolina • Feedback inhibitorio Receptores M2 • Localizados en músculo liso y glándulas mucosas • Mediadores de broncoconstricción y secreción mucosa Receptores M3 ANTICOLINERGICOS BRONCODILATADORES
  • 42. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco NO APTO PARA CRISIS DE OBSTRUCCION BRONQUIAL INICIO DE ACCION LENTO ANTICOLINERGICOS BRONCODILATADORES
  • 43. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco Amonio cuaternario No se absorbe Mínimos efectos secundarios Inicio de acción lento y de menor intensidad que β2-agonistas Eficacia broncodiltadora semejante a β2-agonistas > En combinación en exacerbaciones severas Prolonga duración de acción ANTICOLINERGICOS BRONCODILATADORES
  • 44. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco Eficacia variable dependiendo del estado parasimpático del paciente Evaluación individual No taquifilaxia o tolerancia Principal indicación EPOC Tiotropio Mayor duración de acción Exacerbaciones psicógenas del asma Bromuro de Ipratropio ANTICOLINERGICOS BRONCODILATADORES
  • 45. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco La escasa fracción que pasa a la sangre no atraviesa la BHE y se elimina con un t1/2 de 3,5 horas. La dosis inhaladora es de 40-80 μg, que producen una broncodilatación comparable a la de 0,15 mg por vía IV, pero con una concentración plasmática 1.000 veces menor. El efecto broncodilatador máximo se obtiene al cabo de 1-2 horas de la inhalación, pero el 80 % se observa ya a los 30 min. La duración total es de unas 6 horas, por lo que se administra 3 o 4 veces al día. Bromuro de ipratropio ATROVENT ® (Ipratropio) BERODUAL ® (Ipratropio +Fenoterol ) ANTICOLINERGICOS BRONCODILATADORES
  • 46. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco BRONCODILATADORES BETA-ADRENÉRGICOS ANTICOLINÉRGICOS METILXANTINAS • Teofilina • Aminofilina
  • 47. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco BRONCODILATADORES • Agonistas de los receptores adrenérgicos B2 • Salbutamol, Terbutalina, Salmeterol • Xantinas (Teofilina) • Antagonistas muscarnicos • Ipatropio, Tiotropio • Antagonistas de los receptores de leucotrienios • Montelukast
  • 48. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco Receptor beta-adrenérgico ATP 3’-5’ AMPc 5’ AMP (inactivo) fosfodiesterasa adenilciclasa METILXANTINAS TEOFILINA
  • 49. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco TEOFILINA Cinética • Buena absorción oral • Variabilidad inter e intraindividual en preparados de liberacion sostenida Aminofilina • Sal dietilendiamina de teofilina • Administración parenteral Eliminación por metabolismo hepático • Cigarrillo, fenitoina, anticonceptivos orales aumenta el clearance • ICC, cirrosis y congestión pulmonar aumentan su vida media METILXANTINAS
  • 50. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco 10 30 50 % mejoría del VEF1 Convulsiones Arritmia Muerte Náuseas Vómitos Nivel terapéutico bajo Nivel terapéutico alto Niveles tóxicos 20 10 5 3 50 Teofilina mg/L plasma TEOFILINA METILXANTINAS
  • 51. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco Vía de administración • Oral : Teofilina • EV : Aminofilina (Ataques graves de asma) Efectos adversos • Nauseas, vomito, diarrea, cefalea, insomnio • Hipotensión, dolor precordial • Taquicardia, agitación • Arritmias, convulsiones • Índice terapéutico estrecho Contraindicaciones • Cardiopatía • Hipertensión • Insuficiencia hepática TEOFILINA METILXANTINAS
  • 52. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco ANTIINFLAMATORIOS
  • 53. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST TemucoCORTICOIDES
  • 54. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco FUNCIONES Trevor T. Hansel, New Drugs for Asthma, Allergy, COPD,2001 pg 87 ANTIINFLAMATORIOS
  • 55. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco ANTIINFLAMATORIOS Esteroides inhalados • Aumento del índice terapéutico • Menor incidencia de RAM • Beclometasona • Flunisolida > afinidad por el receptor • Budesonida • Fluticasona • De elección en el tratamiento crónico solos o en combinación con un β2 agonista de acción prolongada Sistémicos • Exacerbaciones agudas y asma crónica • Cursos cortos
  • 56. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco Dosis equipotenciales estimadas para los esteroides inhalados Dosis bajas Dosis medias Dosis altas Beclometasona 200-500 g 500-1.000 g >1.000 g Budesonida 200-400 g 400-800 g >800 g Fluticasona 100-250 g 250-500 g >500 g Flunisolida 500-1.000 g 1.000-2.000 g >2.000 g Triamcinolona 400-1.000 g 1.000-2.000 g >2.000 g Ciclesonida* 100-200 g 200-400 g >400 g ANTIINFLAMATORIOS
  • 57. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco Inhalados • Irritación local, candida • Disfonía • Poco efecto sistémico si se usan a bajas dosis ANTIINFLAMATORIOS Efectos secundarios
  • 58. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco MODIFICADORES DE LOS LEUCOTRIENOS
  • 59. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco BRONCODILATADORES • Agonistas de los receptores adrenérgicos B2 • Salbutamol, Terbutalina, Salmeterol • Xantinas (Teofilina) • Antagonistas muscarnicos • Ipatropio, Tiotropio • Antagonistas de los receptores de leucotrienios • Montelukast
  • 60. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco Los leucotrienos (LT) además de su gran poder broncoconstrictor (se les considera las sustancias biológicas broncoconstrictoras más potentes conocidas en la actualidad,1.000 veces superiores a la histamina), Tienen capacidad quimiotáctica de neutrófilos, leosinófilos y mastocitos, causan edema tisular Estimulan la producción de secreciones en la vía aérea Enlentecen el transporte mucociliar En resumen, contribuyen, a facilitar y mantener el componente inflamatorio de la vía aérea que padecen los pacientes afectos de asma bronquial. MODIFICADORES DE LOS LEUCOTRIENOS
  • 61. Servicios Actualizaciones diarias en el Área de la Salud Biblioteca Virtual ordenada Temáticamente, con descarga directa Gratuita Miles de libros, protocolos clínicos, normas clínicas, guías clínicas, estudios clínicos de Chile y el Mundo. Subscripción Gratuita solo con email, recibirá directo a su correo nuestras publicaciones Utilidades: Bolsas de Trabajo, Orientación Búsqueda Científica en Internet, Resumen de todos los Cursos y Congresos de Chile. Clases docentes en video. Videos en Salud. Pagina Web www.EnfermeriaAPS.com Dirigida Técnicamente: Enfermero Docente René Castillo Flores www.EnfermeriaAPS.com
  • 62. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco Los LT son sintetizados fundamentalmente por células inflamatorias como mastocitos y eosinófilos, pero también por macrófagos, neutrófilos y basófilos. Se originan tras estímulo específico, mediante IgE, IgG, endotoxinas, fagocitosis y por la acción de citoquinas y son los productos finales resultantes de la metabolización del ácido araquidónico MODIFICADORES DE LOS LEUCOTRIENOS
  • 63. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco MODIFICADORES DE LOS LEUCOTRIENOS
  • 64. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco Antagonistas del receptor cys-LT1 Zafirlukast (Accolate ®) Montelukast (Singulair® MSD) Pranlukast Inhibidores de la 5-lipo- oxigenasa Inhiben la formación de Cys-LTs, LTB4 y LTA4. Zileuton – Vida media corta – Requiere monitoreo de enzimas hepáticas MODIFICADORES DE LOS LEUCOTRIENOS
  • 65. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco MODIFICADORES DE LOS LEUCOTRIENOS Efectos Broncodilatación Teóricamente • ↓ Edema microvascular • ↓ Producción de moco • ↓ Migración células inflamatorias Terapia adyuvante en casos moderados a severos ↓ de 50% de las exacerbaciones con los antagonistas Variabilidad en la respuesta clínica Responde o no responde
  • 66. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco Eosinofilia sistémica y vasculitis eosinofílica asociada a disminución de los esteroides Zileuton aumenta enzimas hepáticas MODIFICADORES DE LOS LEUCOTRIENOS Efectos adversos
  • 67. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco INHIBIDORES DE LA LIBERACIÓN DE MEDIADORES INFLAMATORIOS.
  • 68. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco ESTABILIZADORES MASTOCITOS • Cromoglicato
  • 69. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco INHIBIDORES DE LA LIBERACIÓN DE MEDIADORES INFLAMATORIOS Cromolín sódico (cromoglicato de sodio)(Duotec®) • Util en el manejo crónico del asma leve a moderada • Profilaxis del asma inducida por ejercicio, alérgica y en niños Mecanismo de acción desconocido • Inhiben liberación de mediadores del asma desde mastocitos • Revierten activación de leucocitos • Suprimen acción quimiotáctica de pépticos • Inhiben reflejo de la tos • Inhiben tráfico leucocitario en la vía aérea No se absorben Bien tolerados
  • 70. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco Fármacos usados en patologías obstructivas de la vía aérea BRONCODILATADORES Adrenérgicos • Adrenalina • Salbutamol • Fenoterol • Salmeterol • Formoterol. Anticolinérgicos • Ipratropium • Tiotropium Xantinas. • Teofilina • Aminofilina ANTIINFLAMATORIOS Corticoides • Beclometasona • Budesonida • Fluticasona • Flunisolide INHIBIDORES DE LA LIBERACIÓN DE MEDIADORES INFLAMATORIOS. Cromonas • Cromoglicato disódico ANTILEUCOTRIENOS Antagonistas competitivos de los receptores de Cys-LT (LTD4): • Zafirlukast • Montelukast. Inhibidores específicos de la 5-lipooxigenasa Zileuton.
  • 71. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco ¡GRACIAS! Visítanos Cursos en Salud www.CapacitacionesOnline.com