Este documento describe los diferentes tipos de fármacos utilizados para tratar patologías obstructivas de la vía aérea, incluyendo broncodilatadores como agonistas beta-adrenérgicos, anticolinérgicos y xantinas; antiinflamatorios como corticoides; e inhibidores de la liberación de mediadores inflamatorios como cromonas y antagonistas de leucotrienos. Explica los mecanismos de acción, efectos y usos de los principales fármacos broncodilatadores como salbutamol, fenoterol, ipr
2. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
Fármacos usados en patologías obstructivas de la vía aérea
Contenidos
BRONCODILATADORES
Adrenérgicos
• Adrenalina
• Salbutamol
• Fenoterol
• Salmeterol
• Formoterol.
Anticolinérgicos
• Ipratropium
• Tiotropium
Xantinas.
• Teofilina
• Aminofilina
ANTIINFLAMATORIOS
Corticoides
• Beclometasona
• Budesonida
• Fluticasona
• Flunisolide
INHIBIDORES DE LA
LIBERACIÓN DE
MEDIADORES
INFLAMATORIOS.
Cromonas
• Cromoglicato
disódico
ANTILEUCOTRIENOS
Antagonistas
competitivos de
los receptores
de Cys-LT
(LTD4):
• Zafirlukast
• Montelukast.
Inhibidores
específicos de la
5-lipooxigenasa
Zileuton.
3. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
VIA AEREA MUSCULO LISO
El músculo liso de la vía aérea se
extiende hasta los ductos
alveolares.
Está controlado en toda su
extensión por el sistema nervioso
autónomo.
4. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
VIA AEREA MUSCULO LISO
5. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
broncodilatación broncoconstricción
REGULACION DEL TONO BRONCOMOTOR
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7. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
broncodilatación broncoconstricción
Receptor beta-adrenérgico Receptor muscarínico
REGULACION DEL TONO BRONCOMOTOR
8. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
Enfermedades Obstructivas
El aumento de la resistencia al flujo de aire
puede ser causado por trastornos
Dentro de la
luz
En la pared de
la vía aérea
En la región
peribronquial
Obstrucción de la vía aérea
John B. West , (2004). Fisiopatología Pulmonar . 6th Ed. Pág. 54. Editorial: Panamericana
9. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
Receptor beta-adrenérgico Receptor muscarínico
ATP
3’-5’ AMPc
broncodilatación
5’ AMP (inactivo)
GTP
GMPc
Guanilil ciclasa
broncoconstricción
Fosfodiesterasa
Adenilciclasa
REGULACION DEL TONO BRONCOMOTOR
10. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
REGULACION DEL TONO BRONCOMOTOR
11. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
Vías nerviosas Neurotransmisor Receptores Efecto
COLINERGICAS Acetilcolina Muscarínicos BC
ADRENERGICAS
Norepinefrina
Epinefrina
Alfa-adrenérgicos
Beta-adrenérgicos
BC
BD
NO-ADRENERGICAS,
NO-COLINERGICAS
BD
BC
REGULACION DEL TONO BRONCOMOTOR
12. Patogenia y acción de los
fármacos en el asma
FDE: Fosfodiesterasa
LT-Rc: Receptor de
leucotrienios
1. Los alergenos interaccionan
con la mucosa respiratoria
2. Desencadenan una respuesta
de los mastocitos mediada
por la IgE
3. La activación de los
granulositos provocan su
degranulacion con liberación
de diversos mediadores
proinflamatorios
4. Atracción de mas células
inflamatorias
5. Estas células también
segregan mediadores,
respuesta inflamatoria
6. Estrechamiento de las vías
respiratoria pequeñas
BRONCODILATADORES
• Agonistas de los receptores adrenérgicos B2
• Salbutamol, Terbutalina, Salmeterol
• Xantinas (Teofilina)
• Antagonistas muscarnicos
• Ipatropio, Tiotropio
• Antagonistas de los receptores de leucotrienios
• Montelukast
ESTABILIZADORES
MASTOCITOS
• Cromoglicato
CORTICOIDES
13. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
Receptores del músculo liso bronquial
Receptor Agonista Efecto agonista
β2 adrenérgico Adrenalina
Noradrenalina
Relajación
Muscarínico M1,
M3
Acetilcolina Contracción
Receptor
leucotrieno
LTC4 –LTB4 Contracción
Mediadores y efectos
14. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
BRONCODILATADORES
EDEMA
SECRECION
ESPASMO
¿Cuál es su efecto?
29. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
Fármaco
Inicio
de acción
(min)
Duración
de acción
(horas)
Salbutamol
Fenoterol
Terbutalina
Salmeterol
Ipratropio (Anticolinérgico)
2-10
3-4
5-15
10-20
3-30
4-6
4-6
4-6
12
6-8
INICIO DE ACCION Y DURACION
BETA-ADRENERGICOS
BRONCODILATADORES
30. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
BETA-ADRENERGICOS
BRONCODILATADORES
31. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
IDEALES PARA CRISIS DE OBSTRUCCION BRONQUIAL
LOS DE INICIO DE ACCION RAPIDO
BETA-ADRENERGICOS
BRONCODILATADORES
32. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
Inhalado
De elección
Nebulizado
Casos severos
Niños e incapaces
de controlar flujo
inspiratorio
Oral
Niños < 5 años;
Ancianos;
Exacerbación
severa donde la
terapia inhalada
puede ser irritante
Efecto de primer
paso
Parenteral
Alto riesgo de falla
respiratoria aguda
Adrenalina S.C.
0.3 ml de sln
1:1000 c/20 min x
3 dosis
BETA-ADRENERGICOS
BRONCODILATADORES
33. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
Fármacos usados en patologías obstructivas de la vía aérea
BRONCODILATADORES
Adrenérgicos
• Adrenalina
• Salbutamol
• Fenoterol
• Salmeterol
• Formoterol.
Anticolinérgicos
• Ipratropium
• Tiotropium
Xantinas.
• Teofilina
• Aminofilina
ANTIINFLAMATORIOS
Corticoides
• Beclometasona
• Budesonida
• Fluticasona
• Flunisolide
INHIBIDORES DE LA
LIBERACIÓN DE
MEDIADORES
INFLAMATORIOS.
Cromonas
• Cromoglicato
disódico
ANTILEUCOTRIENOS
Antagonistas
competitivos de
los receptores
de Cys-LT
(LTD4):
• Zafirlukast
• Montelukast.
Inhibidores
específicos de la
5-lipooxigenasa
Zileuton.
34. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
BRONCODILATADORES
BETA-ADRENÉRGICOS
ANTICOLINÉRGICOS
• Ipratropium
• Tiotropium
METILXANTINAS
Fármacos usados en patologías obstructivas de la vía aérea
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36. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
BRONCODILATADORES
• Agonistas de los receptores adrenérgicos B2
• Salbutamol, Terbutalina, Salmeterol
• Xantinas (Teofilina)
• Antagonistas muscarnicos
• Ipatropio, Tiotropio
• Antagonistas de los receptores de leucotrienios
• Montelukast
37. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
Útiles en el broncoespasmo mediado por vía vagal.
Factores colinérgicos más importantes en EPOC.
Su efecto en el asma bronquial es variable.
No tiene efecto sobre asma mediada por ejercicio o aire frío.
ANTICOLINERGICOS
BRONCODILATADORES
41. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
• Localizados en ganglio parasimpático
• Facilitan neurotransmisión colinérgica
• Facilitan broncoconstricción colinérgica
Receptores
M1
• Localizados en terminales nerviosas colinérgicas
• Inhiben la liberación de acetilcolina
• Feedback inhibitorio
Receptores
M2
• Localizados en músculo liso y glándulas mucosas
• Mediadores de broncoconstricción y secreción
mucosa
Receptores
M3
ANTICOLINERGICOS
BRONCODILATADORES
42. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
NO APTO PARA CRISIS DE OBSTRUCCION
BRONQUIAL
INICIO DE ACCION LENTO
ANTICOLINERGICOS
BRONCODILATADORES
43. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
Amonio
cuaternario
No se absorbe
Mínimos
efectos
secundarios
Inicio de acción
lento y de
menor
intensidad que
β2-agonistas
Eficacia broncodiltadora
semejante a
β2-agonistas
> En
combinación en
exacerbaciones
severas
Prolonga
duración de
acción
ANTICOLINERGICOS
BRONCODILATADORES
44. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
Eficacia variable
dependiendo del
estado
parasimpático del
paciente
Evaluación
individual
No taquifilaxia o
tolerancia
Principal
indicación
EPOC
Tiotropio
Mayor duración
de acción
Exacerbaciones
psicógenas del
asma
Bromuro de
Ipratropio
ANTICOLINERGICOS
BRONCODILATADORES
45. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
La escasa fracción que pasa a la sangre no atraviesa la BHE y se elimina
con un t1/2 de 3,5 horas.
La dosis inhaladora es de 40-80 μg, que producen una broncodilatación
comparable a la de 0,15 mg por vía IV, pero con una concentración
plasmática 1.000 veces menor.
El efecto broncodilatador máximo se obtiene al cabo de 1-2 horas de la
inhalación, pero el 80 % se observa ya a los 30 min.
La duración total es de unas 6 horas, por lo que se administra 3 o 4 veces al
día.
Bromuro de ipratropio
ATROVENT ® (Ipratropio)
BERODUAL ® (Ipratropio +Fenoterol )
ANTICOLINERGICOS
BRONCODILATADORES
46. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
BRONCODILATADORES
BETA-ADRENÉRGICOS
ANTICOLINÉRGICOS
METILXANTINAS
• Teofilina
• Aminofilina
47. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
BRONCODILATADORES
• Agonistas de los receptores adrenérgicos B2
• Salbutamol, Terbutalina, Salmeterol
• Xantinas (Teofilina)
• Antagonistas muscarnicos
• Ipatropio, Tiotropio
• Antagonistas de los receptores de leucotrienios
• Montelukast
48. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
Receptor beta-adrenérgico
ATP
3’-5’ AMPc
5’ AMP (inactivo)
fosfodiesterasa
adenilciclasa
METILXANTINAS
TEOFILINA
49. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
TEOFILINA
Cinética
• Buena absorción
oral
• Variabilidad inter
e intraindividual
en preparados
de liberacion
sostenida
Aminofilina
• Sal dietilendiamina
de teofilina
• Administración
parenteral
Eliminación por
metabolismo
hepático
• Cigarrillo, fenitoina,
anticonceptivos
orales aumenta el
clearance
• ICC, cirrosis y
congestión
pulmonar
aumentan su vida
media
METILXANTINAS
50. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
10 30 50
% mejoría del VEF1
Convulsiones
Arritmia
Muerte
Náuseas
Vómitos
Nivel terapéutico bajo
Nivel terapéutico alto
Niveles tóxicos
20
10
5
3
50
Teofilina mg/L plasma
TEOFILINA
METILXANTINAS
52. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
ANTIINFLAMATORIOS
53. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST TemucoCORTICOIDES
54. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
FUNCIONES
Trevor T. Hansel, New Drugs for Asthma, Allergy, COPD,2001 pg 87
ANTIINFLAMATORIOS
55. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
ANTIINFLAMATORIOS
Esteroides
inhalados
• Aumento del
índice terapéutico
• Menor incidencia
de RAM
• Beclometasona
• Flunisolida
> afinidad por el
receptor
• Budesonida
• Fluticasona
• De elección en el
tratamiento
crónico solos o
en combinación
con un β2
agonista de
acción
prolongada
Sistémicos
• Exacerbaciones
agudas y asma
crónica
• Cursos cortos
57. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
Inhalados
• Irritación local, candida
• Disfonía
• Poco efecto sistémico si
se usan a bajas dosis
ANTIINFLAMATORIOS
Efectos secundarios
58. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
MODIFICADORES DE LOS
LEUCOTRIENOS
59. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
BRONCODILATADORES
• Agonistas de los receptores adrenérgicos B2
• Salbutamol, Terbutalina, Salmeterol
• Xantinas (Teofilina)
• Antagonistas muscarnicos
• Ipatropio, Tiotropio
• Antagonistas de los receptores de leucotrienios
• Montelukast
60. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
Los leucotrienos (LT) además de su gran poder broncoconstrictor (se les considera las
sustancias biológicas broncoconstrictoras más potentes conocidas en la
actualidad,1.000 veces superiores a la histamina),
Tienen capacidad quimiotáctica de neutrófilos, leosinófilos y mastocitos, causan edema
tisular
Estimulan la producción de secreciones en la vía aérea
Enlentecen el transporte mucociliar
En resumen, contribuyen, a facilitar y mantener el componente inflamatorio de la vía
aérea que padecen los pacientes afectos de asma bronquial.
MODIFICADORES DE LOS LEUCOTRIENOS
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62. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
Los LT son sintetizados fundamentalmente por células inflamatorias
como mastocitos y eosinófilos, pero también por macrófagos,
neutrófilos y basófilos.
Se originan tras estímulo específico, mediante IgE, IgG, endotoxinas,
fagocitosis y por la acción de citoquinas y son los productos finales
resultantes de la metabolización del ácido araquidónico
MODIFICADORES DE LOS LEUCOTRIENOS
63. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
MODIFICADORES DE LOS LEUCOTRIENOS
64. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
Antagonistas
del receptor
cys-LT1
Zafirlukast
(Accolate ®)
Montelukast
(Singulair®
MSD)
Pranlukast
Inhibidores de
la 5-lipo-
oxigenasa
Inhiben la
formación de
Cys-LTs, LTB4
y LTA4.
Zileuton
– Vida media
corta
– Requiere
monitoreo de
enzimas
hepáticas
MODIFICADORES DE LOS LEUCOTRIENOS
65. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
MODIFICADORES DE LOS LEUCOTRIENOS
Efectos
Broncodilatación
Teóricamente
• ↓ Edema microvascular
• ↓ Producción de moco
• ↓ Migración células
inflamatorias
Terapia adyuvante en
casos moderados a
severos
↓ de 50% de las
exacerbaciones con
los antagonistas
Variabilidad en la
respuesta clínica
Responde o no
responde
66. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
Eosinofilia sistémica y vasculitis eosinofílica asociada a
disminución de los esteroides
Zileuton aumenta enzimas hepáticas
MODIFICADORES DE LOS LEUCOTRIENOS
Efectos adversos
67. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
INHIBIDORES DE LA LIBERACIÓN
DE MEDIADORES INFLAMATORIOS.
68. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
ESTABILIZADORES
MASTOCITOS
• Cromoglicato
69. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
INHIBIDORES DE LA LIBERACIÓN DE MEDIADORES INFLAMATORIOS
Cromolín sódico
(cromoglicato de sodio)(Duotec®)
• Util en el manejo crónico del asma
leve a moderada
• Profilaxis del asma inducida por
ejercicio, alérgica y en niños
Mecanismo de acción
desconocido
• Inhiben liberación de mediadores
del asma desde mastocitos
• Revierten activación de leucocitos
• Suprimen acción quimiotáctica de
pépticos
• Inhiben reflejo de la tos
• Inhiben tráfico leucocitario en la vía
aérea
No se absorben Bien tolerados
70. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
Fármacos usados en patologías obstructivas de la vía aérea
BRONCODILATADORES
Adrenérgicos
• Adrenalina
• Salbutamol
• Fenoterol
• Salmeterol
• Formoterol.
Anticolinérgicos
• Ipratropium
• Tiotropium
Xantinas.
• Teofilina
• Aminofilina
ANTIINFLAMATORIOS
Corticoides
• Beclometasona
• Budesonida
• Fluticasona
• Flunisolide
INHIBIDORES DE LA
LIBERACIÓN DE
MEDIADORES
INFLAMATORIOS.
Cromonas
• Cromoglicato
disódico
ANTILEUCOTRIENOS
Antagonistas
competitivos de
los receptores
de Cys-LT
(LTD4):
• Zafirlukast
• Montelukast.
Inhibidores
específicos de la
5-lipooxigenasa
Zileuton.
71. EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología UST Temuco
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