Este documento resume la historia de los análogos de GLP-1 para el tratamiento de la diabetes. Se describe que en 1902 se observó por primera vez que un factor producido en el intestino podía estimular la secreción de páncreas. Más tarde, en 1932, se introdujo el término "incretina" para describir esta actividad hormonal intestinal. Posteriormente, en la década de 1980 y 1990, se descubrió que el GLP-1 es una incretina humana y que es degradada por la enzima DPP-4, llevando al desarrol

1. ANÁLOGOS DE GLP-1
DR. MIGUEL ANGEL MENDOZA ROMO

2. 1900 1910 1920 1930 1940 1950
1902
Primera observación del
efecto intestinal en la
respuesta pancreática
Bayliss y Starling hicieron la
primera observación de que un
factor producido por el intestino
podía estimular la secreción del
páncreas1,3.
1932
Primera definición de
incretina
La Barre introdujo el término
“incretina” para describir la
actividad hormonal proveniente
del intestino que es capaz de
incrementar la secreción
endócrina del páncreas4.

3. 1960 1970 1980 1990 2000
1986
Se demostró que el
efecto de la incretina
se reduce en pacientes
con diabetes tipo 2
Nauck M y colegas observaron un
efecto reducido de la incretina en la
diabetes tipo 2.
1987
Se demostró que el
GLP-1 es una incretina
humana
El efecto de la incretina dependiente
de la glucosa de una segunda
hormona péptido intestinal, péptido
parecido al glucagon-1 (GLP-1), se
demostró en humanos8.

4. 1960 1970 1980 1990 2000
1995
La enzima DPP-4 degrada el GLP-1 y
el GIP
El hallazgo de que el GLP-1 y el GIP
son degradados por la enzima
dipeptidil-peptidasa 4 (DPP-4) llevó al
desarrollo de novedosos fármacos para
el tratamiento de la diabetes tipo 2:
• Los inibidores de la DPP-4 como
medio para elevar los niveles de
incretinas endógenas.
• Los análogos de las incretinas como
péptidos exógenos resistentes a la
DPP-4, análogos del GLP-1.

8. GIP regulación y acción
En animales.
• Incrementa masa células β y
• Mantiene su función.
GIP secretada
por células K
en el duodeno
Entonces…
Ingesta de alimento…
Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940.
•Estimula secreción
de insulina
dependiente de
glucosa
•Sin efectos en
secreción de
glucagon.
Incrementa captura
de glucosa
Disminuye
producción de
glucosa

9. Eje de incretinas: Sitios De intervención
terapéutica.
GLP-1 inactiva
GIP inactiva
DPP-4
t1/2 ~ 1 min
Incretinas
•GLP-1 intacta
•GIP intacta
Análogo GLP-1
•Exenatide
•Liraglutide
GLP-1 intacta
15
10
5
0
Alimento
Inhibidor DPP-4
•Sitagliptina
•Vildagliptina
•Saxagliptina
Inhibidor DPP-4

11. EXENATIDE LAR

12. EXENATIDE LAR

13. EXENATIDE DIARIO
Posología y forma de administración.
• El tratamiento con BYETTA debe ser iniciado con
una dosis de 5 μg de exenatida administrada dos
veces al día durante al menos un mes con el
objeto de mejorar la tolerabilidad.
• La dosis de exenatida puede luego aumentarse a
10 μg dos veces al día para mejorar de forma
adicional el control glucémico.

14. • BYETTA esta disponible en pluma precargada con
dosis de 5 μg o 10 μg de exenatida.
• Puede ser administrado en cualquier momento dentro de
un periodo de 60 minutos antes del desayuno y
cena (o de las dos comidas principales del día,
separadas por aproximadamente 6 horas o más).
• No debe ser administrado después de la comida.
• Si se olvida una inyección, el tratamiento debe continuar
con la siguiente dosis pautada.

17. CASOS ESPECIALES

18. CASOS ESPECIALES

19. PRECAUCIONES

21. Exenatide LAR semanal
Bydureon está indicado para el tratamiento de la
DM2 en combiinación con:
• Metformina
• Sulfonilurea
• Tiazolidindiona
• Metformina y una sulfonilurea
• Metformina y una tiazolidindiona en adultos que no
hayan alcanzado un control glucémico adecuado con las
dosis máximas toleradas de estos tratamientos orales.

22. EXENATIDE LAR

23. EXENATIDE LAR

25. Posología y administración.

26. Posología y administración.

27. Posología y administración.

28. Posología y administración.

29. CASOS ESPECIALES

30. CASOS ESPECIALES

31. PRECAUCIONES

32. PRECAUCIONES

33. LIRAGLUTIDE

34. Liraglutide

37. Posología

38. Administración

39. CASOS ESPECIALES

40. PRECAUCIONES

42. SAXENDA
• Es otra presentación de Liraglutida.
• En pluma precargada cada ml contiene:
Liraglutida 6 mg
Vehículo cbp 1 mL
• Una pluma precargada contiene 18 mg de
liraglutida en 3 mL.

43. Starting Basal Insulin for Type 2 Diabetes
Suppertime 70/30 Added to Glimepiride
Riddle MC et al. Diabetes Care. 1998;21:1052-1057
0
100
150
200
250
300
*
*
12 16
8
4 20 24
Weeks
Fasting Glucose
0
0
25
50
75
100
12 16
8
4 20 24
*P<0.001
Insulin Dosage
*
*
* * *
*
Placebo + insulin (N=73)
Glimepiride + insulin titrated to FPG 140 mg/dL (N=72)
mg/dL Units /day
*P<0.001
FPG=fasting plasma glucose

44. Multiple Daily Injections
NPH + Regular for Type 2 Diabetes
0
300
250
200
150
100
50
0800 1200 1600 2000 2400 0400 0800
Time of day
0800 1200 1600 2000 2400 0400 0800
Plasma Glucose Serum Insulin
R N
R R
0
300
200
100
Baseline oral agents Insulin 8 weeks
Normal
mg/dL pmol/L
B L D B L D
R N
R R
Sn Sn Sn
Sn Sn Sn
Lindström TH et al. Diabetes Care. 1992;15:27-34
B=breakfast; Sn=snack; L=lunch; D=dinner
10 Patients With Diabetes, 10 Normal Controls