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Hormonas esteroides
Los sitios de producción de esteroides
son:
•Corteza de la glándula suprarrenal:
Glucocorticoides, mineralocorticoides

•Testículo (células de Leydig)

•Folículo ovárico

•Cuerpo lúteo

•Placenta

•Cerebro
Las      glándulas
adrenales        o
suprarrenales son
estructuras pares
que             se
encuentran
ubicadas (en los
mamíferos) en el
polo superior de
cada uno de los
riñones.
Cada glándula está recubierta por una
 cápsula de tejido conectivo y se compone
 de dos regiones que difieren en su origen,
 función y estructura: la médula que es
 central y de origen neuroectodérmico, y la
 corteza que es externa y de origen
 mesodérmico.
La     corteza
se subdivide
en         tres
capas
concéntricas
denominada
s         zona    DHEA y androstenediona

glomerulosa,
zona
fasciculada y
zona
reticular.
Angiotensina II
ACTH
K+
Serotonina
• Los glucocorticoides son esenciales para
  la adaptación al estrés.

• Los mineralocorticoides son necesarios
  para el equilibrio normal de Na+ y K+.

• Los andrógenos que se producen en la
  adrenal se convierten en androgenos
  potentes en tejidos extrasuprerrenales
ESTEROIDES
Todos los esteroides tienen la estructura común del
ciclopentanoperhidrofenantreno de 17 carbonos.

Las hormonas esteroides, sus precursores y sus
metabolitos difieren en:
•el número y tipo de grupos sustituidos
•el número y ubicación de la doble ligadura
•en la configuración estereoquímica
• Las hormonas esteroides se sintetizan a
  partir de colesterol que deriva principalmente
  del plasma.

• La mayor parte del colesterol se esterifica y
  almacena en la adrenal en forma de gotitas
  lipídicas.

• Cuando la adrenal es estimulada por ACTH
  se activa una esterasa y el colesterol libre es
  transportado dentro de la mitocondria por
  StAR
• Una vez dentro de la mitocondria la
  enzima P450 scc (CYP11A1) cliva la
  cadena lateral y forma pregnenolona


                      Regulada + por
                      ACTH
• Todas las hormonas esteroides se forman
  a partir del colesterol vía pregnenolona en
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  endoplasmático
Síntesis de mineralocorticoides

• La pregnenolona es convertida a
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  carbono C21 formando 11
  desoxicorticosterona que luego por acción
  de una hidroxilasa que actúa sobre el C11
  da corticosterona
• En mitocondria, la 18-hidroxilasa actúa
  sobre la corticosterona dando como
  producto final la aldosterona.
K+
Síntesis de glucocorticoides:

• Ocurre en la zona fascicular.
• Posee en el retículo endoplasmático liso
  una enzima llamada 17 α hidroxilasa que
  puede actuar tanto sobre progesterona
  como sobre pregnenolona dando como
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  (REL) da 11-desoxicortisol y por acción
  de la 11 β hidroxilasa (mitocondria) da
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Una fracción de 17-hidroxipregnenolona es
  sustrato de la C17-20 liasa dando como producto
  deshidroepiandrosterona (DHEA).
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  agregando un grupo sulfato (en adrenal o
  hígado).
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  hidroxiesteroide deshidrogenasa y ∆5,4
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                                CATABOLISMO DE LOS ANDRÓGENOS




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                                urinarios más abundantes excretados mayoritariamente
                                                 como glucurónidos
Transporte, metabolismo y secreción de
  esteroides:

• Casi no existe almacenamiento de
  hormonas esteroideas.
• El cortisol circula en el plasma unido a
  proteínas o en forma libre. La proteína
  fijadora principal es la transcortina o
  globulina fijadora de corticosteroide
  (CBG).
• CBG es de síntesis hepática y es
  estimulada por estrógenos
• La aldosterona no posee proteína
  transportadora específica sino que se une
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  esteroides se modifican a nivel hepático
  (glucurónido, sulfato) permitiendo su
  eliminación.
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  • 2. Los sitios de producción de esteroides son: •Corteza de la glándula suprarrenal: Glucocorticoides, mineralocorticoides •Testículo (células de Leydig) •Folículo ovárico •Cuerpo lúteo •Placenta •Cerebro
  • 3. Las glándulas adrenales o suprarrenales son estructuras pares que se encuentran ubicadas (en los mamíferos) en el polo superior de cada uno de los riñones.
  • 4. Cada glándula está recubierta por una cápsula de tejido conectivo y se compone de dos regiones que difieren en su origen, función y estructura: la médula que es central y de origen neuroectodérmico, y la corteza que es externa y de origen mesodérmico.
  • 5. La corteza se subdivide en tres capas concéntricas denominada s zona DHEA y androstenediona glomerulosa, zona fasciculada y zona reticular.
  • 7. • Los glucocorticoides son esenciales para la adaptación al estrés. • Los mineralocorticoides son necesarios para el equilibrio normal de Na+ y K+. • Los andrógenos que se producen en la adrenal se convierten en androgenos potentes en tejidos extrasuprerrenales
  • 8. ESTEROIDES Todos los esteroides tienen la estructura común del ciclopentanoperhidrofenantreno de 17 carbonos. Las hormonas esteroides, sus precursores y sus metabolitos difieren en: •el número y tipo de grupos sustituidos •el número y ubicación de la doble ligadura •en la configuración estereoquímica
  • 9.
  • 10.
  • 11. • Las hormonas esteroides se sintetizan a partir de colesterol que deriva principalmente del plasma. • La mayor parte del colesterol se esterifica y almacena en la adrenal en forma de gotitas lipídicas. • Cuando la adrenal es estimulada por ACTH se activa una esterasa y el colesterol libre es transportado dentro de la mitocondria por StAR
  • 12.
  • 13. • Una vez dentro de la mitocondria la enzima P450 scc (CYP11A1) cliva la cadena lateral y forma pregnenolona Regulada + por ACTH
  • 14. • Todas las hormonas esteroides se forman a partir del colesterol vía pregnenolona en las mitocondrias o en el retículo endoplasmático
  • 15. Síntesis de mineralocorticoides • La pregnenolona es convertida a progesterona por la acción de 2 enzimas: - 3 β hidroxiesteroide deshidrogenasa - ∆5,4 isomerasa.
  • 16. • La progesterona se hidroxila en el carbono C21 formando 11 desoxicorticosterona que luego por acción de una hidroxilasa que actúa sobre el C11 da corticosterona
  • 17. • En mitocondria, la 18-hidroxilasa actúa sobre la corticosterona dando como producto final la aldosterona.
  • 18. K+
  • 19.
  • 20.
  • 21. Síntesis de glucocorticoides: • Ocurre en la zona fascicular. • Posee en el retículo endoplasmático liso una enzima llamada 17 α hidroxilasa que puede actuar tanto sobre progesterona como sobre pregnenolona dando como producto 17-hidroxiprogesterona.
  • 22. • Luego por acción de la 21 hidroxilasa (REL) da 11-desoxicortisol y por acción de la 11 β hidroxilasa (mitocondria) da cortisol
  • 23.
  • 24. Síntesis de andrógenos: Una fracción de 17-hidroxipregnenolona es sustrato de la C17-20 liasa dando como producto deshidroepiandrosterona (DHEA). La mayor parte de la DHEA se modifica agregando un grupo sulfato (en adrenal o hígado). Parte de DHEA es sustrato de la 3 β hidroxiesteroide deshidrogenasa y ∆5,4 isomerasa y da como producto androstenediona
  • 25.
  • 28. BIOSINTESIS DE LOS ANDRÓGENOS CATABOLISMO DE LOS ANDRÓGENOS La androsterona y etiocolanolona son los metabolitos urinarios más abundantes excretados mayoritariamente como glucurónidos
  • 29. Transporte, metabolismo y secreción de esteroides: • Casi no existe almacenamiento de hormonas esteroideas. • El cortisol circula en el plasma unido a proteínas o en forma libre. La proteína fijadora principal es la transcortina o globulina fijadora de corticosteroide (CBG). • CBG es de síntesis hepática y es estimulada por estrógenos
  • 30. • La aldosterona no posee proteína transportadora específica sino que se une débilmente con la albúmina. • Para su eliminación, la mayoría de los esteroides se modifican a nivel hepático (glucurónido, sulfato) permitiendo su eliminación. • 70% por orina • 20% por heces • 10% por piel
  • 33. Suprarrenal: condiciones patológicas HIPERCORTISOLISMO SINDROME DE CUSHING Primario - independiente de ACTH ej tumores de suprarrenal Secundario – dependiente de ACTH ej enfermedad de Cushing HIPOCORTISOLISMO Insuficiencia suprarrenal primaria Enfermedad de Addison Hiperplasia suprarrenal congénita Insuficiencia suprarrenal secundaria Por deficiencia en la secreción de ACTH
  • 34.