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FACTORES HORMONALES
   EN EL EMBARAZO



         Mª Jesús Cuesta Rodríguez
     QIR 3ER año, Bioquímica Clínica
INTRODUCCIÓN:

• El embarazo es un reto para el sistema
  endocrino.
• Interacción entre la madre, el feto y la
  placenta.
• De la producción hormonal dependen
  acciones que lleven a feliz término el
  embarazo.
EMBARAZO
FISIOLOGÍA DEL EMBARAZO:
                       • Fecundación.
                         - Trompas de Falopio

                       • Formación de:
                        - Pronúcleo femenino.

                        - Pronúcleo masculino.
www.maternofetal.net
www.educantabria.es
MORULA




www.educantabria.es
TROFOBLASTO:

• Presenta 2 capas:

 - Sincitiotrofoblasto: Placenta.

  - Citotrofoblasto.




                        Fisiología Dinámica, A. Córdova, 2003
LA PLACENTA:


• Órgano endocrino en sí misma.

• Constituye la unidad fetoplacentaria con
  funciones y capacidad biosintética del eje
  hipotálamo-hipofisario-
  hipotálamo-hipofisario-gonadal
CAMBIOS HORMONALES EN EL EMBARAZO
• Primer tercio embarazo

            GnRH

             hCG



•   Últimos 2 tercios gestación
                              Lo esencial en sistema endocrino y aparato reproductor, Sanders, 2004

     hCG y secreción de: hCS o
     hPL, Progesterona y estrógenos
FASES DE SECRECIÓN HORMONAL:

 • Fase del cuerpo lúteo.
   - Secreta hormonas para mantener el
   endometrio y la placenta en desarrollo


 • Fase Placentaria.
   - Secreción hormonal para adaptación
  materna al parto y la lactancia.
HORMONAS SECRETADAS POR LA
         PLACENTA

• Gonadotropina Coriónica humana (hCG).
• Progesterona.
• Estrógenos.
• Lactógeno placentario (hPL) o
  somatomamotropina coriónica humana (hCS).
• Relaxina.
GONADOTROPINA CORIÓNICA HUMANA
(HCG):
• Secretada por el sincitiotrofoblasto de la
  placenta.

• Mantener la funcionalidad del cuerpo
  lúteo (progesterona y estradiol).

• Se secreta durante las primeras 10
 semanas hasta que la placenta es capaz
 de secretar suficiente cantidad esteroides
 mantener embarazo.
GONADOTROPINA CORIÓNICA HUMANA
(HCG):




  Tratado de Fisiología Médica, Guyton-Hall. 10ª Ed., 2004
                                Guyton-
DETERMINACIÓN hCG:
• β-hCG deteción del embarazo 8 a 10 días
 después de la fecundación.

• Cualitativa:
• Cuantitativa:
 - Diagnóstico y control del embarazo.
 - Predecir con precisión edad del feto.


         SEMA A DE    mU/ml (suero)
         GESTACIÓ
            3–4          9 – 130
            4–5         75 – 2600
            5–6        850 – 20800
            6–7       400 – 100200
           7 – 12    11500 – 289000
           12 – 16   18300 – 137000
           16 – 29    11400 – 53000
           29 – 41     940 – 60000
Determinaciones
                  seriadas de hCG




                         Diagnóstico y monitorización de
                               pacientes con:
                             * Embarazo ectópico.
                             * Enfermedad trofoblástica
Gestaciones anómalas           gestacional (Mola
                               Hidatiforme)
                             * Tumores productores
                               hCG.
EMBARAZO ECTÓPICO:

• Implantación del blastocisto fuera del
  útero.

 - Determinaciones seriadas de hCG.
    * [hCG] < 2- 2.5 gestación normal.
              2-
ENFERMEDAD TROFOBLÁSTICA
GESTACIONAL (ETG):

• Proliferación anormal del trofoblasto de la
  placenta y del genoma paterno, con una
  contribución materna ocasional.
• Más frecuente Mola hidatiforme:
  - Parcial.
  - Completa.

• Determinación seriada de hCG.
CRIBADO PRENATAL DE
 ANOMALÍAS CONGÉNITAS:
• Cribado bioquímico del primer trimestre:
                                trimestre:
• Semanas 10 - 11.


        TN o TN + edad materna
                     +
            PAPP-A + β-hCG
CRIBADO PRENATAL DE
    ANOMALÍAS CONGÉNITAS:
• Cribado bioquímico de segundo trimestre :
 - Semanas 15- 16 (edad gestacional estimada
            15-
 por ecografía) .

• Cálculo de la estimación de riesgo (<1/270)
Edad materna
                       +
             marcadores bioquímicos
Doble test:     AFP + β-hCG (60%)
Triple test:    AFP + β-hCG + U3 (68%)
Test cuadrúple: AFP + β-hCG + U3 + Inhibina A (79%)
• Test integrado: (95%)

    - TN + PAPP-A 1er trimestre.
            PAPP-
    - Test cuádruple 2º trimestre
PROGESTERONA:

• Hormona más importante mantenimiento
  del embarazo.
• Aumenta a lo largo del embarazo. (Cuerpo
  lúteo, y Placenta).




    Tratado de Fisiología Médica, Guyton-Hall. 10ª Ed., 2004
                                  Guyton-
Mantenimiento y desarrollo del
   endometrio




          PROGESTERONA




Inhibición músculo liso del útero para
impedir expulsión prematura
• 10-12 semanas la placenta asume la
  10-
  producción de progesterona.

• Para que la placenta pueda producir
  Progesterona necesita de colesterol.

           Madre                       Unidad Fetoplacentaria
                          PLACE TA                     FETO

           Colesterol     Colesterol



          Pregnenolona    Pregnenolona



                         PROGESTERO A
ESTRÓGENOS:


ESTRADIOL
 ESTRONA
  ESTRIOL



        Tratado de Fisiología Médica, Guyton-Hall. 10ª Ed., 2004
                                      Guyton-
• Síntesis de estrógenos
(colaboración entre la placenta y el feto)
Madre                      Unidad Fetoplacentaria
                    PLACE TA                           FETO

Colesterol          Colesterol                        Colesterol


Pregnenolona         Pregnenolona                       Sulfato de
                                                     pregnenolona

PROGESTERO A        PROGESTERO A                    P-SO4


 Sulfato de
dehidroepian-           (DHEA-S)                     (DHEA-S)
 drosterona
 (DHEA-S)

                    Androstendiona
                     Testosterona



   ESTRO A              ESTRO A
 ESTRADIOL-17β        ESTRADIOL-17β


                   Sulfato de 16-hidroxi-     Sulfato de 16-OH
                 dehidroepiandrosterona     dehidroepiandreostero.



  ESTRIOL              ESTRIOL
Flujo
Crecimiento del                        sanguíneo.
útero.




                  ESTRÓGENOS



                   Metabolismo y
                   crecimiento de la
                   glándula mamaria.
LACTÓGENO PLACENTARIO HUMANO (hPL) O
 SOMATOMAMOTROPINA CORIÓNICA HUMAMA
 (hCS):

• Secretada por el
  sincitiotrofoblasto de la
  placenta.

•    a partir de la 5ª semana de
    gestación hasta final del
    embarazo.

• Efecto lactogénico luteotrófico:
  Función principal alterar      Lo esencial en sistema endocrino y aparato
  disponibilidad de energía.     reproductor, Sanders, 2004
Resistencia a la
 Lipólisis materna y         insulina en la madre
 metabolismo ácidos          para ahorrar glucosa
 grasos para ahorrar         para el feto.
 glucosa.




                       hPL
Facilitar                     Estimulación
transferencia activa          crecimiento y
de αα a través de la          desarrollo de las
placenta.                     mamas.
RELAXINA:

• Secretada por la placenta en la última parte
  del embarazo.

  - Relaja el miometrio, el cuello y los
 ligamentos pélvicos permite útero aumente
 del tamaño y la pelvis se distenda durante
 el parto.
OTROS FACTORES HORMONALES
DURANTE EL EMBARAZO:


 • Efecto del embarazo sobre la hipófisis y
   otras glándulas.
HIPÓFISIS:


• Lóbulo anterior aumenta 50% su tamaño.
  - Secretan mayores cantidades de ACTH,
 TSH y prolactina.

• FSH y LH inhibida su secreción por la
  progesterona y estrógenos.
CORTEZA SUPRARRENAL:


• Secreción de glucocorticoides aumenta
  moderadamente en el embarazo.

• Embarazadas secretan ≈ el doble de
  aldosterona (nivel máximo final gestación)
              + ESTROGENOS

      Retención líquidos …. HTA
GLANDULA TIROIDES:

• Aumenta tamaño 50%.

•        Cantidad tiroxina secretada. Efecto
    tirótropo de:
    - hCG.
    - Tirotropina coriónica humana.
GLANDULA PARATIROIDES:

• Aumenta tamaño en el embarazo.

• Resorción Ca esquelético materno para
  mantener ion Ca liq. extrac. materno.

•      lactancia, > requerimiento lactante que el
    feto.
EL PARTO
EL PARTO:
   Cambios hormonales producen mayor
           excitabilidad uterina.


Cociente                                  Efecto de la
ESTRÓGENOS/                              OXITOCINA
PROGESTERONA                             sobre el útero




               Efecto de las hormonas
                fetales sobre el útero
LACTANCIA
LACTANCIA:


  ETAPAS DE LA LACTANCIA



MAMOGÉNESIS                  LACTOPOYESIS


              LACTOGÉNESIS
LACTANCIA:
• La lactancia está controlada principalmente
  por 2 hormonas:

 - Prolactina.

 - Oxitocina.

Pero entran en juego además otras
  hormonas…..
Lactancia materna, Aguilar M.J., Elsevier España S.A., 1ª Ed., 2004
Lactancia materna, Aguilar M.J., Elsevier España S.A., 1ª Ed., 2004
Tratado de Fisiología Médica, Guyton-Hall. 10ª Ed., 2004
                                    Guyton-

• Tras el parto:
  - Prolactina vuelve al nivel basal en unas
  semanas.
  - La succión del pecho
      secreción prolactina 10 a 20 veces (dura
  aprox. 1hora)
OXITOCINA:
• La succión despierta un
  reflejo en el hipotálamo
  con liberación de la
  oxitocina por la
  hipófisis posterior que
  hace que se produzca la
  eyección de leche.



                             www.upch.ed.pe
REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE
PROLACTINA:




• Hormona inhibidora de la prolactina.
INHIBICIÓN DEL CICLO
OVÁRICO DESPUÉS DEL PARTO:
           Prolactina



           (-) GnRH



          (-) LH, FSH
CASO CLÍNICO
MOTIVO DE INGRESO:

• Mujer de 36 años, remitida de la consulta de
  ecografía por imagen compleja intrauterina
  sospechosa de degeneración molar.
• Amenorrea de 10+3 semanas.
 ANTECEDENTES PATOLÓGICOS:
• Embarazo ectópico.
EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS:

• β.-hCG: 461154 U/L


DIAGNÓSTICO:

• MOLA HIDATIFORME
TRATAMIENTO:
• Legrado por sospecha de degeneración
  molar por aspiración bajo control
  ecográfico.

• Ferbisol cápsulas una al día durante 2
  meses.
• Se le da el alta a los 2 días.

• Debe citarse en consulta de alto riesgo para
  recoger resultado de anatomía patológica y
  realizar control de la hCG.
INGRESO URGENCIAS:

• Al día siguiente alta, acude a urgencias por
  fiebre de 37,9ºC.
• Ingresa por fiebre postlegrado con sospecha
  de persistencia de restos intrauterinos.

EXPLORACIÓN FÍSICA:

• Útero de tamaño algo aumentado, no
  doloroso. No sangrado.
• Se realiza legrado por aspiración bajo control
  ecográfico, y con cobertura antibiótica.
  Permace afebril en el postoperatorio.

• B-HCG al alta: 24.771 U/L
ANATOMÍA PATOLÓGICA:

• Legrado endometrio (1):

 Restos coriales con cambios compatibles de mola
 parcial.

• Legrado endometrio (2):

• Restos abortivos (restos deciduales con
  hemorragia e inflamacion, restos trofoblasticos y
  escasas vellosidades coriales).
CONTROL:

 • Se le hace un control seriado de la B-hCG,
                                       B-
   las 2 primeras quincenalmente y las
   siguientes cada semana:

          1       2      3        4       5
B-hCG   768.1   112.8   48.1     25.1    15.3
(U/L)
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Hormonas ok

  • 1. FACTORES HORMONALES EN EL EMBARAZO Mª Jesús Cuesta Rodríguez QIR 3ER año, Bioquímica Clínica
  • 2. INTRODUCCIÓN: • El embarazo es un reto para el sistema endocrino. • Interacción entre la madre, el feto y la placenta. • De la producción hormonal dependen acciones que lleven a feliz término el embarazo.
  • 4. FISIOLOGÍA DEL EMBARAZO: • Fecundación. - Trompas de Falopio • Formación de: - Pronúcleo femenino. - Pronúcleo masculino. www.maternofetal.net
  • 7. TROFOBLASTO: • Presenta 2 capas: - Sincitiotrofoblasto: Placenta. - Citotrofoblasto. Fisiología Dinámica, A. Córdova, 2003
  • 8. LA PLACENTA: • Órgano endocrino en sí misma. • Constituye la unidad fetoplacentaria con funciones y capacidad biosintética del eje hipotálamo-hipofisario- hipotálamo-hipofisario-gonadal
  • 9. CAMBIOS HORMONALES EN EL EMBARAZO • Primer tercio embarazo GnRH hCG • Últimos 2 tercios gestación Lo esencial en sistema endocrino y aparato reproductor, Sanders, 2004 hCG y secreción de: hCS o hPL, Progesterona y estrógenos
  • 10. FASES DE SECRECIÓN HORMONAL: • Fase del cuerpo lúteo. - Secreta hormonas para mantener el endometrio y la placenta en desarrollo • Fase Placentaria. - Secreción hormonal para adaptación materna al parto y la lactancia.
  • 11. HORMONAS SECRETADAS POR LA PLACENTA • Gonadotropina Coriónica humana (hCG). • Progesterona. • Estrógenos. • Lactógeno placentario (hPL) o somatomamotropina coriónica humana (hCS). • Relaxina.
  • 12. GONADOTROPINA CORIÓNICA HUMANA (HCG): • Secretada por el sincitiotrofoblasto de la placenta. • Mantener la funcionalidad del cuerpo lúteo (progesterona y estradiol). • Se secreta durante las primeras 10 semanas hasta que la placenta es capaz de secretar suficiente cantidad esteroides mantener embarazo.
  • 13. GONADOTROPINA CORIÓNICA HUMANA (HCG): Tratado de Fisiología Médica, Guyton-Hall. 10ª Ed., 2004 Guyton-
  • 14. DETERMINACIÓN hCG: • β-hCG deteción del embarazo 8 a 10 días después de la fecundación. • Cualitativa:
  • 15. • Cuantitativa: - Diagnóstico y control del embarazo. - Predecir con precisión edad del feto. SEMA A DE mU/ml (suero) GESTACIÓ 3–4 9 – 130 4–5 75 – 2600 5–6 850 – 20800 6–7 400 – 100200 7 – 12 11500 – 289000 12 – 16 18300 – 137000 16 – 29 11400 – 53000 29 – 41 940 – 60000
  • 16. Determinaciones seriadas de hCG Diagnóstico y monitorización de pacientes con: * Embarazo ectópico. * Enfermedad trofoblástica Gestaciones anómalas gestacional (Mola Hidatiforme) * Tumores productores hCG.
  • 17. EMBARAZO ECTÓPICO: • Implantación del blastocisto fuera del útero. - Determinaciones seriadas de hCG. * [hCG] < 2- 2.5 gestación normal. 2-
  • 18. ENFERMEDAD TROFOBLÁSTICA GESTACIONAL (ETG): • Proliferación anormal del trofoblasto de la placenta y del genoma paterno, con una contribución materna ocasional. • Más frecuente Mola hidatiforme: - Parcial. - Completa. • Determinación seriada de hCG.
  • 19. CRIBADO PRENATAL DE ANOMALÍAS CONGÉNITAS: • Cribado bioquímico del primer trimestre: trimestre: • Semanas 10 - 11. TN o TN + edad materna + PAPP-A + β-hCG
  • 20. CRIBADO PRENATAL DE ANOMALÍAS CONGÉNITAS: • Cribado bioquímico de segundo trimestre : - Semanas 15- 16 (edad gestacional estimada 15- por ecografía) . • Cálculo de la estimación de riesgo (<1/270)
  • 21. Edad materna + marcadores bioquímicos Doble test: AFP + β-hCG (60%) Triple test: AFP + β-hCG + U3 (68%) Test cuadrúple: AFP + β-hCG + U3 + Inhibina A (79%)
  • 22. • Test integrado: (95%) - TN + PAPP-A 1er trimestre. PAPP- - Test cuádruple 2º trimestre
  • 23. PROGESTERONA: • Hormona más importante mantenimiento del embarazo. • Aumenta a lo largo del embarazo. (Cuerpo lúteo, y Placenta). Tratado de Fisiología Médica, Guyton-Hall. 10ª Ed., 2004 Guyton-
  • 24. Mantenimiento y desarrollo del endometrio PROGESTERONA Inhibición músculo liso del útero para impedir expulsión prematura
  • 25. • 10-12 semanas la placenta asume la 10- producción de progesterona. • Para que la placenta pueda producir Progesterona necesita de colesterol. Madre Unidad Fetoplacentaria PLACE TA FETO Colesterol Colesterol Pregnenolona Pregnenolona PROGESTERO A
  • 26. ESTRÓGENOS: ESTRADIOL ESTRONA ESTRIOL Tratado de Fisiología Médica, Guyton-Hall. 10ª Ed., 2004 Guyton-
  • 27. • Síntesis de estrógenos (colaboración entre la placenta y el feto)
  • 28. Madre Unidad Fetoplacentaria PLACE TA FETO Colesterol Colesterol Colesterol Pregnenolona Pregnenolona Sulfato de pregnenolona PROGESTERO A PROGESTERO A P-SO4 Sulfato de dehidroepian- (DHEA-S) (DHEA-S) drosterona (DHEA-S) Androstendiona Testosterona ESTRO A ESTRO A ESTRADIOL-17β ESTRADIOL-17β Sulfato de 16-hidroxi- Sulfato de 16-OH dehidroepiandrosterona dehidroepiandreostero. ESTRIOL ESTRIOL
  • 29. Flujo Crecimiento del sanguíneo. útero. ESTRÓGENOS Metabolismo y crecimiento de la glándula mamaria.
  • 30. LACTÓGENO PLACENTARIO HUMANO (hPL) O SOMATOMAMOTROPINA CORIÓNICA HUMAMA (hCS): • Secretada por el sincitiotrofoblasto de la placenta. • a partir de la 5ª semana de gestación hasta final del embarazo. • Efecto lactogénico luteotrófico: Función principal alterar Lo esencial en sistema endocrino y aparato disponibilidad de energía. reproductor, Sanders, 2004
  • 31. Resistencia a la Lipólisis materna y insulina en la madre metabolismo ácidos para ahorrar glucosa grasos para ahorrar para el feto. glucosa. hPL Facilitar Estimulación transferencia activa crecimiento y de αα a través de la desarrollo de las placenta. mamas.
  • 32. RELAXINA: • Secretada por la placenta en la última parte del embarazo. - Relaja el miometrio, el cuello y los ligamentos pélvicos permite útero aumente del tamaño y la pelvis se distenda durante el parto.
  • 33. OTROS FACTORES HORMONALES DURANTE EL EMBARAZO: • Efecto del embarazo sobre la hipófisis y otras glándulas.
  • 34. HIPÓFISIS: • Lóbulo anterior aumenta 50% su tamaño. - Secretan mayores cantidades de ACTH, TSH y prolactina. • FSH y LH inhibida su secreción por la progesterona y estrógenos.
  • 35. CORTEZA SUPRARRENAL: • Secreción de glucocorticoides aumenta moderadamente en el embarazo. • Embarazadas secretan ≈ el doble de aldosterona (nivel máximo final gestación) + ESTROGENOS Retención líquidos …. HTA
  • 36. GLANDULA TIROIDES: • Aumenta tamaño 50%. • Cantidad tiroxina secretada. Efecto tirótropo de: - hCG. - Tirotropina coriónica humana.
  • 37. GLANDULA PARATIROIDES: • Aumenta tamaño en el embarazo. • Resorción Ca esquelético materno para mantener ion Ca liq. extrac. materno. • lactancia, > requerimiento lactante que el feto.
  • 39. EL PARTO: Cambios hormonales producen mayor excitabilidad uterina. Cociente Efecto de la ESTRÓGENOS/ OXITOCINA PROGESTERONA sobre el útero Efecto de las hormonas fetales sobre el útero
  • 41. LACTANCIA: ETAPAS DE LA LACTANCIA MAMOGÉNESIS LACTOPOYESIS LACTOGÉNESIS
  • 42. LACTANCIA: • La lactancia está controlada principalmente por 2 hormonas: - Prolactina. - Oxitocina. Pero entran en juego además otras hormonas…..
  • 43. Lactancia materna, Aguilar M.J., Elsevier España S.A., 1ª Ed., 2004
  • 44. Lactancia materna, Aguilar M.J., Elsevier España S.A., 1ª Ed., 2004
  • 45. Tratado de Fisiología Médica, Guyton-Hall. 10ª Ed., 2004 Guyton- • Tras el parto: - Prolactina vuelve al nivel basal en unas semanas. - La succión del pecho secreción prolactina 10 a 20 veces (dura aprox. 1hora)
  • 46. OXITOCINA: • La succión despierta un reflejo en el hipotálamo con liberación de la oxitocina por la hipófisis posterior que hace que se produzca la eyección de leche. www.upch.ed.pe
  • 47. REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE PROLACTINA: • Hormona inhibidora de la prolactina.
  • 48. INHIBICIÓN DEL CICLO OVÁRICO DESPUÉS DEL PARTO: Prolactina (-) GnRH (-) LH, FSH
  • 50. MOTIVO DE INGRESO: • Mujer de 36 años, remitida de la consulta de ecografía por imagen compleja intrauterina sospechosa de degeneración molar. • Amenorrea de 10+3 semanas. ANTECEDENTES PATOLÓGICOS: • Embarazo ectópico.
  • 51. EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS: • β.-hCG: 461154 U/L DIAGNÓSTICO: • MOLA HIDATIFORME
  • 52. TRATAMIENTO: • Legrado por sospecha de degeneración molar por aspiración bajo control ecográfico. • Ferbisol cápsulas una al día durante 2 meses. • Se le da el alta a los 2 días. • Debe citarse en consulta de alto riesgo para recoger resultado de anatomía patológica y realizar control de la hCG.
  • 53. INGRESO URGENCIAS: • Al día siguiente alta, acude a urgencias por fiebre de 37,9ºC. • Ingresa por fiebre postlegrado con sospecha de persistencia de restos intrauterinos. EXPLORACIÓN FÍSICA: • Útero de tamaño algo aumentado, no doloroso. No sangrado.
  • 54. • Se realiza legrado por aspiración bajo control ecográfico, y con cobertura antibiótica. Permace afebril en el postoperatorio. • B-HCG al alta: 24.771 U/L
  • 55. ANATOMÍA PATOLÓGICA: • Legrado endometrio (1): Restos coriales con cambios compatibles de mola parcial. • Legrado endometrio (2): • Restos abortivos (restos deciduales con hemorragia e inflamacion, restos trofoblasticos y escasas vellosidades coriales).
  • 56. CONTROL: • Se le hace un control seriado de la B-hCG, B- las 2 primeras quincenalmente y las siguientes cada semana: 1 2 3 4 5 B-hCG 768.1 112.8 48.1 25.1 15.3 (U/L)