Este documento resume las propiedades y funciones del interferón (IFN), incluyendo su descubrimiento, las tres familias principales (IFN tipo I, II y III), sus vías de señalización, y sus roles antivirales e inmunomoduladores en infecciones bacterianas y desórdenes inflamatorios. Explica cómo el IFN tipo I induce respuestas inmunes beneficiosas y perjudiciales dependiendo del contexto, y cómo regula las células T y la inflamación intestinal a través de moléculas como STAT1, STAT3

1. Inmunoquímica
D.C. Edith Oregón
Q. F. B. Karina Sánchez Reyes
Septiembre de 2012

2.  En 1957 en un estudio de interferencia por el virus de influenza
inactivado por calor, Isaacs y Lindenmann identificaron un factor
responsable de este fenómeno y lo denominaron Interferón (IFN)
 Propiedades antivirales e inmunomoduladoras
Familia del
Interferón
IFN- I IFN-II IFN-III
16 miembros IFN-λ
12 IFN-α IFN-γ IFN-λ1 (IL-29)
IFNβ, IFNε, IFNκ and IFNω Antiviral IFN-λ2 (IL-28A)
IFN-λ3(IL-28B)

3.  La vía de señalización que dirige hacia la inducción de IFN tipo I depende del estímulo
y tipo de célula respondedora
 Confluyen en moléculas de señalización, TRAF3, IRF3 y IRF7.
 Dimerizados IRF3 y IRF7 se traslocan al núcleo uniéndose a NK-κB en los promotores
IFNA e IFNB
 También es inducido como respuesta a productos bacterianos a través de TLRs

4. Factor 3 gen
estimulador de IFN
Sitio activado de IFN-γ Elementos de
respuesta
estimulados por
Elementos de unión a STAT-3 IFN

5.  STAT1 activa varios genes apoptóticos e inflamatorios
 Media respuesta pro-inflamatoria, reclutando células,
mejorando el procesamiento y presentación de Ag vía
MHC I y MHC II
 STAT3 Inhibe apoptosis y promueve la proliferación
induciendo a genes de la familia BCL
 Mediador clave en la señalización de IL-10
 IL-6 puede activar STAT3 pero no resulta en una respuesta
anti-inflamatoria, probablemente la participación de
SOCS

6.  IFN tipo I y supresión de
inflamación intestinal
 Microbiota intestinal modula respuestas
inflamatorias locales y sistémicas a través
de TLRs
 El uso de agonistas de TLR9 reduce la
severidad de daño colonico e inflamación
en modelos experimentales induciendo
IFN-1. Mismo efecto para TLR3 en un
modelo de colitis experimental en ratones

7.  IFN tipo I inducen la capacidad reguladora de
las células T. Agonistas de TLR9 en DCs de la
lamina propia del Intestino delgado regulan
la función de las Treg y células T efectoras
 Induce una fosforilación de STAT4 no
sostenida que dirige al desarrollo de TH1.
Sinergia con IL-18 e IL-21
 Asociado con la supresión de TH2
(suprimiendo la expresión del gen GATA-3) y
las respuesta efectora de TH17
 Asociado con la actividad supresora
mejorada de las Treg.
 La señalización de IFN-I es importante para
el mantenimiento de la expresión de
FOXP3 in vivo

9.  Receptor necesario para la
activación dependiente de
TLR9
 Cambios en el perfil de
ubiquitinización de TRAF3
determina son producidas
citocinas pro-inflamatorias o
IFN tipo I
 IL-1R1 regula positivamente la
producción de IFN tipo I
inducido por la vía TLR

10.  Inducción de IFN tipo I en respuesta a
bacterias via TLR con funciones
inmunes benéficas L. monocytogenes
y detrimentales shock séptico
 Microorganismos inducen IFN para
inducir apoptosis en linfocitos
limitando la respuesta inmune
adaptativa
 IFN tipo I inhibe la producción de
IL17A e IL17F necesarias para la
eliminación de bacterias por
neutrófilos
 IFN tipo I tiene un amplio rango de
efectos inmunomoduladores en
respuesta a infecciones bacterianas,
no solo tiene efectos antivirales

12.  Respuesta antiviral
 Funciones en infecciones bacterianas y en desordenes
inflamatorios
 Mecanismos a través de los cuales ejerce una función
inmunomoduladoras en algunas patologías aún se
desconocen
 Regulación de la familia STAT en diferentes órganos y
tejidos bajo diferentes condiciones fisiológicas e
inflamatorias
 Tratamientos con IFN tipo I o bien anticuerpos
específicos contra IFN tipo I