El documento describe la hipersensibilidad tipo I o reacción alérgica mediada por anticuerpos IgE. Explica que los linfocitos Th2 secretan las citoquinas IL-4 e IL-13 que inducen la producción de IgE por parte de los linfocitos B. Las IgE se unen a receptores de alta afinidad FcεRI en mastocitos y basófilos. La posterior unión del alérgeno al complejo IgE-FcεRI desencadena la liberación de mediadores como histamina e iniciar la reacción alérg

1. Hipersensibilidad Tipo I Dr. Miguel A. Alonso

5. √ LOS MECANISMOS INMUNÓGICOS QUE SON RESPONSABLES DE LA PROTECCIÓN ESPECÍFICA ( INMUNIDAD ) SON LOS MISMOS QUE SON CAUSA DE LESIÓN TISULAR ( HIPERSENSIBILIDAD )

6. TIPO I ANAFILÁCTICO MEDIADO POR IgE

7. PRUEBAS CUTÁNEAS POSITIVAS NIVELES ELEVADOS DE IgE ALERGIA Y GENÉTICA ATOPIA PREDISPOSICIÓN HEREDITARIA PARA RESPONDER CON LA PRODUCCION DE IgE AL ESTÍMULO POR ANTÍGENOS (ALERGENOS) AMBIENTALES DE BAJA INMUNOGENICIDAD

8. 14q TCR 2q IL-1 IL-1-RA 6q MHC-CLASE II TNF-  5q IL-3 IL-4 IL-5 IL-9 IL-13 GM-CSF 11q Fc  RI-  12q IFN-  NOS MC-GF 5q  2 adrenérgico-R

9. Hipersensibilidad tipo I TH1 TH2 IL-4, IL-5, IL-9 e IL-13 INF-  , IL-1,IL-2,TNF Th1 Th2

10. ALERGIA Y AMBIENTE AMBIENTE CONTAMINADO Th2 INMUNIZACIÓN IN UTERO AMBIENTE LIMPIO Th1 Th1 Th1 Th1 Th AGENTES INFECCIOSOS Th2 INMUNIZACIÓN IN UTERO Th B Th2 ALERGENOS IgE Th2 Th ALERGENOS IFN- 

11. Vía circulación Periférica

13. Modelo clásico

15. Hipersensibilidad tipo I

16. Tipo I 09/02/12 Aumento de la secreción de moco Engrosamiento del parénquima Por aumento de la permeabilidad Vascular. Contracción de músculo liso

17. INMUNOGLOBULINA E .

18. PROPIEDADES INMUNOGLOBULINA E PESO MOLECULAR 190 kDa CADENAS PESADAS EPSILON (  ) CADENAS LIGERAS KAPPA (  ) - LAMBDA (  ) CONCENTRACIÓN 50 - 300 ng/mL VIDA MEDIA (PLASMA) 3 días TERMOESTABILIDAD TERMOLÁBIL (56°C, 30 min) RECEPTORES: ALTA AFINIDAD (Fc  RI): CC,DC BAJA AFINIDAD (Fc  RII): B, Mo, Eo, NK, Lg, DC, Pq VIDA MEDIA (FIJA) 3 semanas

19. Complejo MHC-II/Ag CD40 CD40L b Linfocito T Linfocito B

20. Células residentes que han migrado desde la periferia: Linfocitos T Eosinófilos, Basófilos Activación de las Vías relacionadas con Mediadores lipídicos de la Inflamación. Citocinas que favorecen Ambiente inflamatorio a) Proteína básica mayor b) Peeroxidasa eosinofílica c) Neurotixina d) Quimiocinas

21. ALERGENO Th2 CL II EPIT CD4 TCR IL-13 IL-4 IgM IgG4 IgE IFN-  LINFOCITO B ESPECÍFICO PARA UN EPÍTOPO DEL ALERGENO LINFOCITO T CD4+ ESPECÍFICO PARA OTRO EPÍTOPO DEL ALERGENO ANTICUERPOS ESPECÍFICOS PARA EL EPÍTOPO DEL ALERGENO INDUCTOR CD40 CD154 (CD40L) C L O N A B B M CP Th1

22. ALERGENO Th2 IL-4 IL-13 IgM IgG4 IgE IFN-  RESPUESTA ALÉRGICA CCR6 CXCR4 CXCR5 EXCESO DE IL-4 e IL-13 CAMBIO DE IgM-IgE IFN-  CXCL12 CCL20 CXCL15 CD40L - CD40 TCR- EP - CII CD4 C L O N A B B M CP

23. D1 D2 CADENA  CADENA  CADENAS  IgE C  3 Fc  RI RECEPTOR DE ALTA AFINIDAD Ka = 10 12 x M -1 SITIO DE UNIÓN A Fc  RI SITIO ACTIVO ITAM INTERACCIÓN Fc  RI-IgE

24. D2 ALERGENO INTERACCIÓN Fc  RI-IgE-ALERGENO SEÑAL

25. Célula cebada

26. Célula cebada:

27. IL4  R IL-13 NUCLEO IL13  R IL-4  c IL4  R  c IL4  R  IL13  R JAK: Janus kynase Tyk: Tyrosine kinase STAT: Signal transducer and activator of transcription IL-4, IL-13 CITOCINAS JAK1 JAK1 Tyk2 STAT -6 P P P Tyk2 P JAK1 JAK3 JAK3 P P P STAT -6 STAT -6 P

28. IL-13 IL-4 IL4  R  c IL4  R  IL13  R SOCS: Suppressor of cytokine signalling PIAS: Protein inhibitor of activated STAT of transcription CITOCINAS: REGULACIÓN INMUNOGLOBULINA E ¿PIAS? IFN-  IFN-  R JAK1 Tyk2 JAK1 JAK3 STAT -6 SOCS1 STAT -6 P STAT -6 P

29. Eosinófilo

36. MCP-3 (CCL7) EOTAXINA (CCL11) RANTES (CCL5) EOTAXINA-2 (CCL24) EOTAXINA-3 (CCL26) EOSINOFILIA EPITELIOS ENDOTELIOS VCAM-1 CCR3 CCR3 CCR3 IL-5 IL-4 IL-13 IL-5 IL-13 IL-4 Th2 CD4+ CC INFLAMACIÓN LTC 4 PAF FIBROSIS TGF-  LESIÓN TISULAR PBP PCE POE NDE Metaloproteinasas VLA-4 CCR3

37. RESPUESTA ALÉRGICA REACCIÓN INMEDIATA M E D I A D O R E S IL-5 IL-4 IL-13 II Th2 CD4+ II CPA CP IgE B CC CC ALERGENO ALERGENO ALERGENO Eo REACCIÓN TARDÍA M E D I A D O R E S IL-5

38. MCP-3 (CCL7) EOTAXINA (CCL11) RANTES (CCL5) EOTAXINA-2 (CCL24) EOTAXINA-3 (CCL26) EOSINOFILIA EPITELIOS ENDOTELIOS VCAM-1 CCR3 CCR3 CCR3 IL-5 IL-4 IL-13 IL-5 IL-13 IL-4 Th2 CD4+ CC INFLAMACIÓN LTC 4 PAF FIBROSIS TGF-  LESIÓN TISULAR PBP PCE POE NDE Metaloproteinasas VLA-4 CCR3

39. IFN-  CD3+ CD161+ NKT IgE IL-5 IFN-  CD3- CD16/56+ NK IFN-  CD3+ CD8+ Tc1 IFN-  CD3+ CD 4 + Th1 REACCIÓN ALÉRGICA E IFN-  Eo IL-13 IL-4 II CP II CD4 Th2 CD4+ CPA B CC CC

40. SALIDA DE MEDIADORES PROSTAGLANDINA D 2 LEUCOTRIENOS LTC 4 , LTD 4 , LTE 4 MINUTOS PROTEASAS NEUTRAS TRIPTASA, QUIMASA HISTAMINA SEGUNDOS ESTÍMULO CC TNF-  GM-CSF IL-4 IL-5 IL-6 IL-10 IL-13 CCL3/ MIP-1  CCL4/ MIP1  CCL5/ RANTES CCL7/ MCP-3 CCL11/ Eotaxina-1 CCL24 / Eotaxina-2 CCL26/ Eotaxina-3 HORAS

41. Cinética de células y mediadores Valores Promedio 0 20 40 60 80 100 120 0 0.25 0.5 1 6 24 Tiempo (horas ) Histamina Leucotrienos Prostaglandinas Triptasa Neutrófilos Eosinófilos Basófilos Macrófagos ICAM ECP

43. RESPUESTA ALÉRGICA REACCIÓN INMEDIATA M E D I A D O R E S IL-5 IL-4 IL-13 II Th2 CD4+ II CPA CP IgE B CC CC ALERGENO ALERGENO ALERGENO Eo REACCIÓN TARDÍA M E D I A D O R E S IL-5

44. IFN-  CD3+ CD161+ NKT IgE IL-5 IFN-  CD3- CD16/56+ NK IFN-  CD3+ CD8+ Tc1 IFN-  CD3+ CD 4 + Th1 REACCIÓN ALÉRGICA E IFN-  Eo IL-13 IL-4 II CP II CD4 Th2 CD4+ CPA B CC CC

45. RESPUESTA ALÉRGICA REACCIÓN INMEDIATA M E D I A D O R E S IL-5 IL-4 IL-13 II Th2 CD4+ II CPA CP IgE B CC CC ALERGENO ALERGENO ALERGENO Eo REACCIÓN TARDÍA M E D I A D O R E S IL-5

46. D1 D2 D1 D2 C  3 IgE ANTICUERPO MONOCLONAL ANTI-C  3 BLOQUEO DE LA UNIÓN IgE-Fc  RI ANTICUERPO MONOCLONAL ANTI-C  3

47. CONTROL ANTIGÉNICO EFECTIVIDAD: 60-70% DESENSIBILIZACIÓN HIPOSENSIBILIZACIÓN INMUNOTERAPIA DOSIS DE ALERGENO SINTOMAS II B Eo IL-13 IL-4 CP IgG II CD4 Th2 CD4+ CPA CC IL-5 Th1 CD4+ II CD4 T reg CD4+ IFN-  TGF-  IL-10 CPA IL-12 ¿?

48. CONTROL ANTIGÉNICO EFECTIVIDAD: 60-70% DESENSIBILIZACIÓN HIPOSENSIBILIZACIÓN INMUNOTERAPIA DOSIS DE ALERGENO SINTOMAS II B Eo IL-13 IL-4 CP IgG II CD4 Th2 CD4+ CPA CC IL-5 Th1 CD4+ II CD4 T reg CD4+ IFN-  TGF-  IL-10 CPA IL-12 ¿?