Efectos sistemicos de la inflamacion Angiogenia Deposito de tejido conjuntivo Remodelacion de tejido conjuntivo

1. Universidad Nacional
Autónoma de Honduras
Valle de Sula
Integrantes:
1.Lilian Dionelsy Ramos
20152001223
2. Mauricia Dayani Reyes
20152001470
3. Belkis Paola Figueroa
20102001504
4.Andres Alejandro Abadie
20152000040
5. Josué Rolando Suazo
20122001417
6. Roberto Josué Muñoz
20142030121
Dr. Max Sorto

2. Temas a presentar:
 Inflamación granulomatosa
 Efectos sistémicos de la inflamacion
 Perspectiva general de reparación de tejido
 Regeneración de células y tejidos
 Reparación por deposito de tejido
conjuntivo
 Angiogenia
 Remodelacion de tejido conjuntivo

3. Inflamación Granulomatosa:
La inflamación granulomatosa es una forma de una
inflamación crónica caracterizada por cúmulos de
macrófagos activados, a menudo con linfocitos T, y a
veces asociada a necrosis central.
Hay dos tipos de granulomas, de diferente patogenia:
 Los granulomas de cuerpo extraño: Son causados
por cuerpos extraños relativamente inertes, en
ausencia de reacciones inmunitarias mediadas por
linfocitos T.
 Los granulomas inmunitarios: son causados por
diversos agentes, capaces de inducir una respuesta
inmunitaria persistente mediada por linfocitos T.

4. MORFOLOGIA
En las preparaciones habituales de hematoxilina y eosina los macrófagos
activados en los granulomas presentan un citoplasma granular rosado con
bordes celulares celulares no diferenciados y se les llama células epitelioides.
Con frecuencia, aunque no siempre, en los granulomas se encuentran células
gigantes multinucleadas, de entre 40 y 50 um de diámetro, llamadas células
gigantes de Langhans.
En los granulomas asociados a ciertos organismos infecciosos (como
mycobacterium tuberculosis)necrosis caseosa.
 Los granulomas son propios de ciertos estados patológicos específicos, en
los que el reconocimiento del patrón granulomatoso es importante.
 Los granulomas también se pueden desarrollar en determinadas
enfermedades inflamatorias inmunomediadas.

5.  Tuberculosis
 Lepra
 Sifilis
 Enfermedad por arañazo
de gato
 Sarcoidosis
 Enfermedad de Crohn
(enfermedad intestinal
inflamatoria)
Ejemplos de enfermedades con
inflamación granulomatosa

6. Conceptos claves:
Inflamación crónica:
 La inflamación crónica es una
respuesta prolongada del anfitrión
ante estímulos persistentes.
 Es causada por microbios que se
resisten a la eliminación, por
respuestas inmunitarias a
autoantigenos o antígenos
ambientales, y por ciertas
sustancias toxicas
 Se caracteriza por coexistencia de
inflamación, lesión titular, intento de
reparación mediante cicatrización y
respuesta inmunitaria.
Inflamación crónica:
 El infiltrado celular consta de
macrófagos, linfocitos, células
plasmáticas y otros leucocitos.
 Es mediada por citocinas producidas
por macrófagos y linfocitos (sobre
todo, linfocitos T)
 La inflamación granulomatosa es un
patrón de inflamación crónica
inducida por activación de linfocitos T
y macrófagos en respuesta a un
agente resistente a la erradicación.

7. Efectos
Sistemicos de
la Inflamación:
1) Fiebre: las citocinas (TNF, IL-1)
estimulan la producción de prostaglandinas
en el hipotálamo.
2) Producción de proteínas de fase aguda:
proteína C reactiva y otras, síntesis
estimulada por citocinas (IL-6, otras) que
actúa sobre los hepatocitos.
3) Leucocitosis: las citocinas (factores
estimuladores de colonias) estimulan la
produccián de leucocitos a partir de
precursores de la médula ósea
4) En algunas infecciones graves, shock
séptico: descenso de presión arterial,
coagulación intravascular diseminada,
trastornos metabólicos; inducido por
concentraciones elevadas de TNF y otras
citocinas.

8. Perspectiva general
de la reparación de
tejidos:
 Regeneración: Algunos tejidos son
capaces de reemplazar los componentes
dañados y, esencialmente, de recuperar
las manifestaciones clínicas
generalizadas, como coagulación
intravascular diseminada, shock estado
normal, mediante el proceso denominado
regeneración.
 Depósito de tejido conjuntivo (formación
de cicatriz). Si los tejidos lesionados no
son capaces de restablecerse por
completo, o si las estructuras de soporte
del tejido están gravemente dañadas, la
reparación se lleva a cabo por aposición
de tejido conjuntivo (fibroso), proceso
que puede dar lugar a formación de una
cicatriz.

9. Regeneración de células y tejidos:
La regeneración de células y tejidos lesionados implica
proliferación celular, promovida por factores de
crecimiento y estrechamente dependiente de la
integridad de la matriz extracelular y del desarrollo de
células maduras a partir de células madre.

10. Durante la reparación tisular proliferan
distintos tipos de células:
 residuos del tejido lesionado: intento de
recuperar su estructura normal.
 células endoteliales vasculares: para
crear nuevos vasos que aporte los
nutrientes necesarios para el proceso
de reparación.
 fibroblastos: fuente de tejido fibroso que
forma la cicatriz para rellenar los
defectos que no se puedan corregir por
regeneración.
La capacidad de los tejidos para repararse
a si mismo viene determinada por su
capacidad regenerativa intrínseca.

11. Los tejidos del cuerpo se
dividen en tres grupos:
1) Tejidos lábiles: estas células están en continua división, las
células de estos tejidos se destruyen y se reponen
continuamente, por maduración a partir de células madre
adultas y por proliferación de células maduras.
Entre las células lábiles se cuentan:
 Células hematopoyéticas de la medula ósea
 Epitelios escamosos de piel, cavidad oral, vagina, y cuello
uterino.
 Los epitelios cúbicos de los conductos que drenan los
órganos exocrinos: glándulas salivales, páncreas, vías
biliares.
 El epitelio cilíndrico de tubo digestivo, útero y trompas de
Falopio y el epitelio de transición de las vías urinarias.

12. Los tejidos del cuerpo se
dividen en tres grupos:
2) Tejidos estables:
Las células de estos tejidos están en reposo, es decir en face
G cero del ciclo celular, son capaces de dividirse en respuesta
a lesión o perdida de masa tisular.
Ejemplos de estas células de tejidos estables:
 El parénquima de la mayoría de los órganos solidos como
ser hígado, riñón y páncreas.
 Células endoteliales, fibroblastos y células de musculo
liso.
Los tejidos estables tienen una capacidad de regeneración
limitada tras una lesión.

13. Los tejidos del cuerpo se
dividen en tres grupos:
3)Tejidos permanentes:
Se considera que las células de estos tejidos
están diferenciadas terminalmente y que no son
proliferativa en la vida postnatal. La mayoría de
las neuronas y de las células del musculo
cardiaco pertenecen a esta categoría.
La proliferación celular es regida por señales
aportadas por factores de crecimiento y
procedentes de la matriz extracelular.

14. Mecanismo de Regeneración
de tejido:
La importancia de la regeneración en la sustitución de tejidos lesionados es
variable, según los tejidos y la gravedad de la lesión.
En tejidos lábiles, como los epitelios del tubo digestivo y la piel, las células
lesionadas son rápidamente reemplazadas, gracias a la proliferación de
células residuales y diferenciación de células madre adultas siempre que la
membrana basal subyacente este intacta.
La extirpación quirúrgica de un riñón genera en el riñón remanente una
respuesta compensatoria, que consiste tanto en hipertrofia como en
hiperplasia de las células de los conductos proximales.
El restablecimiento de la estructura tisular normal solo se produce cuando el
tejido residual esta estructuralmente intacto, en cambio si todo el tejido esta
dañado por infección o inflamación, la regeneración es incompleta y va
acompañada de cicatrización.

15. Regeneración Hepática:
 El hígado humano tiene una gran capacidad
de regeneración, tal como se aprecia en su
crecimiento tras una hepatectomia parcial.
 La regeneración del hígado tiene lugar por
medio de dos mecanismos principales:
 La proliferación de los hepatocitos
remanentes y la repoblación a partir de
células progenitoras.
 La regeneración del hígado es un proceso
clásico de reparación por regeneración, esta
estimulada por citosinas y factores de
crecimiento, producidos en respuesta a la
perdida de masa hepática y a la inflamación.

16. Reparación por deposito de
tejido conjuntivo:
Cuando la reparación no puede realizarse solo
mediante regeneración, es posible proceder a
reponer las células lesionadas con tejido conjuntivo,
dando lugar a la formación de una cicatriz. El termino
cicatriz se usa con mayor frecuencia en relación con
la cicatrización de heridas en la piel, aunque también
se emplea para describir la situación de células
parenquimatosas en cualquier tejido por colágeno,
como sucede en el corazón después de un infarto de
miocardio.

17. Pasos en la formación de
cicatriz:
 La angiogenia es la formación de nuevos vasos sanguíneos
que aportan los nutrientes y el oxigeno necesarios para el
proceso de reparación. Angiogenia, incrementa la
permeabilidad vascular.
 Formación de tejido de granulación. forman el tejido de
granulación, termino derivado de su apariencia
macroscópica rosada, blanda y granular
 Remodelación del tejido conjuntivo. La cantidad de tejido
conjuntivo aumenta en el tejido de granulación, dando lugar,
en ultima instancia, a formación de una cicatriz que puede
remodelarse con el tiempo.
Los macrófagos desempeñan un papel esencial en la reparación,
eliminando los agentes causales y el tejido muerto, la reparación
comienza en un plazo de 24h desde la lesión con migración de
fibroblastos e inducción de proliferación de fibroblastos y células
endoteliales.

19. Angiogenia:
La angiogenia es el proceso de desarrollo de nuevos vasos sanguíneos a
partir de los existentes. Es esencial en la cicatrización en los sitios de lesión.
La angiogenia da lugar al brote de nuevos vasos a partir de otros ya
existentes y sigue los pasos siguientes:
1. Vasodilatación en respuesta al oxido nítrico y aumento de la permeabilidad
inducido por el factor de crecimiento endotelial vascular
2. Separación de los pericitos de la superficie abluminal y degradación de la
membrana basal para permitir la formación de brotes vasculares
3. Migración de células endoteliales hacia el área de la lesión tisular
4. Proliferación de células endoteliales inmediatamente por detrás del borde anterior
de las células que migran
5. Remodelación en tubos capilares
6. Reclutamiento de células periendoteliales (pericitos para capilares pequeños y
células de musculo liso para vaso mayores) a fin a formar el vaso maduro
7. Supresión de la proliferación y la migración endotelial, y deposito de la membrana
basal.

21. El Proceso de angiogenia afecta a varias vías
de señalización, interacciones celula-celula,
proteínas de la MEC y enzimas tisulares
 Factores de crecimiento.
 Vía de señalización notch.
 Las proteínas de MEC.

22. Depósito de tejido conjuntivo:
La aposición de tejido conjuntivo se produce en dos fases:
 Migración de fibroblastos al sitio de lesión y proliferación de los
mismos en él.
 Depósito de proteínas de MEC producidas por estas células.
Tales procesos son regidos por citosinas y factores de crecimiento
producidos a nivel local, entre lo que se cuentan PDGF, FGF-2 y TGF-B.
Las principales fuentes de estos factores son las células inflamatorias.

23. El factor transformador del crecimiento B (TGF-B) es la
citosina más importante en la síntesis y depósito de
proteínas de tejido conjuntivo. Es producido por la mayoría
de las células del tejido de granulación, incluidos los
macrófagos activados por la vía alternativa. Las
concentraciones de TGF-B en los tejidos no son reguladas
principalmente por las transcripciones de gen.

24. El TGF-B estimula la migración y proliferación de fibroblastos,
incrementa la síntesis de colágeno y fibronectina, y atenúa la
degradación de MEC, por inhibición de metaloproteinasas.
El TGF-B no solo está implicado en la formación de cicatriz después de
una lesión, sino también en el desarrollo de fibrosis en el pulmón, el
hígado y los riñones por infamación crónica.
A medida que la cicatrización progresa, el número de fibroblastos en
proliferación y de nuevos vasos disminuye. Los fibroblastos adquieren
de manera progresiva un fenotipo más sintético, por lo que aumenta el
depósito de MEC. La síntesis de colágeno es especialmente importante
para el desarrollo de resistencia en el lugar de la herida en cicatrización.
La acumulación neta del colágeno no solo depende del aumento de la
síntesis, sino también de la disminución de la degradación de colágeno.

25. El tejido de granulación evoluciona hasta formar una cicatriz
compuesta por fibroblastos fusiformes, en buena parte
inactivos colágeno denso, fragmentos de tejido elástico y
otros componentes de la MEC. A medida que la cicatriz
madura, se registra una progresiva regresión vascular que,
con el tiempo, transforma el tejido de granulación,
altamente vascularizado, en una cicatriz de color claro, en
buena parte a vascular. Algunos de los fibroblastos también
adquieren rasgos propios de células de musculo liso, como
la presencia de filamentos de actinas, y reciben el nombre
de miofibroblastos.

26. Remodelación del tejido
conjuntivo:
El resultado del proceso de reparación se ve
influido por el equilibrio entre síntesis y
degradación de las proteínas de la MEC.
La degradación de colágenos y otros componentes
de la MEC es llevada a cabo por una familia de
metaloproteinasas de matriz (MMP). La neutrófilo
elastasa, la catepsina G, la plasmina y otras
serinaproteinasas, también degradan la MEC, pero
no son metaloenzimas.

27. Las MMP incluyen colagenasas intersticiales, que
descomponen el colágeno fibrilar (MMP-1,-2 Y -3),
gelatinasas (MMP-2 Y -9), que degradan el colágeno
amorfo y la fibronectina, estromelisinas (MMP-3, -10 Y
-11), que degradan diversos constituyentes de la MEC,
como proteoglucanos, laminina, fibronectina y
colágeno amorfo.
Las MMP son generadas como precursores inactivos
(cinogenos) que deben ser activados, función de la que
se encargan las proteasas por ejemplo plasmina.
Ademas, las colagenasas activadas pueden ser
rápidamente inhibidas por inhibidores tisulares de las
metaaloproteinasas (TIMP) específicos.

28. Gracias por su atención!!!