Exposición

1. DMD 3641-3
Tema: Inflamación crónica, efectos sistémicos y
reparación tisular
◦ Integrantes:
◦ Daniela Ñacato
◦ Karen Romero
◦ Nicole Sánchez
◦ Sebastián López
◦ Michael Fajardo

2. Inflamación
Crónica
• La inflamación crónica
es una respuesta de
duración prolongada
(semanas a años).
• La inflamación
mantenida, la lesión
tisular y la cicatrización,
a menudo mediante
fibrosis, ocurren de
forma simultánea.

3. CAUSAS
Infecciones persistentes por bacterias, hongos y parásitos
Procesos Neurodegenerativos- Alzahimer
Exposición prolongada a un agente tóxico- silicosis
Enfermedades por hipersensibilidad- alergías
Cáncer
Síndromes Metabólicos- Diabetes tipo II

4. Características
Morfológicas
Infiltración por células
mononucleares: macrófagos,
linfocitos y células plasmáticas.
Destrucción tisular: inducida
por los productos de las células
inflamatorias
Reparación: Incluye la
proliferación de nuevos vasos
(angiogenia) y fibrosis

5. CÉLULAS Y MEDIADORES
DE LA INFLAMACIÓN
CRÓNICA
La combinación de infiltrado leucocítico, lesión
tisular y fibrosis que caracteriza a la inflamación
crónica es consecuencia de la activación local de
varios tipos de células y la producción de
mediadores.

6. LOS MACRÓFAGOS
 Son células tisulares derivadas
de células madre
hematopoyéticas de la médula
ósea y progenitores del saco
embrionario y el hígado fetal
durante el desarrollo inicial

7. LOS MACRÓFAGOS
 Los macrófagos activados
eliminan agentes lesivos,
como los microbios, e inician
el proceso de reparación,
pero también son
responsables de gran parte
de las lesiones tisulares en
la inflamación crónica

8. VÍAS FUNDAMENTALES DE
ACTIVACIÓN DE LOS MACRÓFAGOS
 La activación del macrófago
por la vía clásica
 La activación de los
macrófagos por la vía
alternativa

9. LOS LINFOCITOS
 La función principal es actuar
como mediadores de la inmunidad
adaptativa, que aporta defensas
frente a los patógenos infecciosos,
estas células suelen aparecer en
la inflamación crónica y, cuando se
activan, esta suele ser persistente
y grave.

10. OTRAS CÉLULAS EN LA
INFLAMACIÓN CRÓNICA
 Los eosinófilos son
abundantes en las
reacciones inmunitarias
mediadas por IgE y en las
infecciones parasitarias

11. OTRAS CÉLULAS EN LA
INFLAMACIÓN CRÓNICA
 Los mastocitos están
ampliamente distribuidos por
los tejidos conjuntivos y
participan en las reacciones
inflamatorias agudas y
crónicas.

12. OTRAS CÉLULAS EN LA
INFLAMACIÓN CRÓNICA
 Los neutrófilos son
característicos de la inflamación
aguda, inducidos por la
persistencia de los microbios o por
las citocinas y otros mediadores
producidos por los macrófagos
activados y los linfocitos T.

13. INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA
 La inflamación granulomatosa es
una variante de inflamación
crónica caracterizada por
colecciones de macrófagos
activados, a menudo asociados a
linfocitos T, y que en ocasiones
muestra necrosis central.

14. TIPOS DE GRANULOMAS
 Los granulomas
inmunitarios se deben a
diversos agentes, capaces
de inducir una respuesta
inmunitaria persistente
mediada por los linfocitos T.

15. TIPOS DE GRANULOMAS
 Granulomas de cuerpo
extraño en respuesta a
cuerpos extraños
relativamente inertes,
cuando no existen
respuestas inmunitarias
mediadas por linfocitos T.

16. EJEMPLOS DE
ENFERMEDADES
CON INFLAMACIÓN
GRANULOMATOSA
Enfermedad Causa
Tuberculosis Mycobacterium tuberculosis
Lepra Mycobacterium leprae
Sífilis Treponema pallidum
Enfermedad por arañazo de gato Bacilos gramnegativos
Sarcoidosis Etiología desconocida
Enfermedad de Crohn (enfermedad
inflamatoria intestinal)
Reacción inmunitaria frente a gérmenes
intestinales no bien definidos y
posiblemente autoantígenos

17. EFECTOS SISTÉMICOS DE LA
INFLAMACIÓN
Las citocinas
(TNF, IL-1)
estimulan la
producción de
PG en el
hipotálamo

18. La mayor parte de las infecciones bacterianas inducen un aumento del recuento de
neutrófilos de la sangre (NEUTROFILIA)
Las infecciones víricas como la mononucleosis infecciosa, parotiditis, sarampión,
provocan un aumento absoluto en el numero de linfocitos (LINFOSITOSIS)
En algunas alergias en infestaciones parasitarias, aumenta el número de eosinófilos
de la sangre, causando (EOSINOFILIA).
Algunas infecciones (fiebre tifoidea, infecciones rickettsias, y determinados
protozoos) se asocian a una reducción del número de leucocitos circulantes
(LEUCOPENIA)

19. PROTEÍNAS DE LA FASE AGUDA
se encuadran aquellas proteínas que intervienen en la
adaptación o defensa del organismo hospedador frente
al patógeno.
 *Proteína C reactiva (CRP).
 *Amiloide A sérico (SAA).
 *Hepcidina.
 *Fibrinógeno.

20. PERSPECTIVA GENERAL DE
LA REPARACIÓN TISULAR

21. REPARACIÓN TISULAR
Regeneración por proliferación de las
células residuales (no dañadas)
Maduración de las células madre
tisulares y depósito de tejido conjuntivo
para formar una cicatriz
Se produce mediante dos tipos de reacciones:

22. REGENERACIÓN DE CÉLULAS
Y TEJIDOS
Proceso por el cual los tejidos
sustituyen sus componentes
lesionados. Se produce por
proliferación de las células que
sobreviven a la agresión y
conservan la capacidad de
proliferar.

23. FORMACIÓN DE LA
CICATRIZ
Cuando los tejidos lesionados
no son capaces de recuperarse
por completo o presentan
lesiones graves, la reparación
se consigue depositando
tejido conjuntivo (fibroso).

24. FIBROSIS
Depósito extenso de
colágeno que afecta a los
pulmones, el hígado, los
riñones y otros órganos
como consecuencia de la
inflamación crónica.
Fibrosis pulmonar

25. PROLIFERACIÓN CELULAR: SEÑALES Y
MECANISMOS DE CONTROL

26. ¿Cuales son las células que proliferan?
Células residuales:
Tratan de
recuperar la
estructura normal.
Células endoteliales
vasculares:
Generan nuevos
vasos que aportan
los nutrientes
necesarios.
Fibroblastos:
Participan en la
formación de una
cicatriz.
Células madre
tisulares
Se mantienen
quiescentes hasta
que se activan
por la lesión

27. Factores de crecimiento
• Producidos por células próximas al foco de infección. Junto con
la matriz extracelular regulan por señales la proliferación
celular.
• Se unen a las proteínas de la MEC o a integrinas para estimular
la proliferación.

28. MECANISMOS DE REGENERACIÓN DE LOS
TEJIDOS

29. Tejidos lábiles
Las células se pierden de forma constante y se
deben sustituir por células nuevas. Incluyen las
células hematopoyéticas y epitelios de superficie
•Piel
• Cavidad oral Epitelio escamoso
• Vagina
•Los conductos de las
glándulas salivales Epitelio cúbico
•Páncreas
•Tubo digestivo,
•Útero Epitelio cilíndrico
• Trompas de Falopio
•El epitelio transicional - tracto urinario.

30. Tejidos estables
Constituidos por células que
normalmente se encuentran en el
estadio G 0 (sin proliferar) pero
que pueden hacerlo en respuesta
a una lesión.
Las células endoteliales,
fibroblastos y células musculares
pueden proliferar como respuesta
a factores de crecimiento en la
cicatrización de las heridas.
•Hígado
• Páncreas
• Riñones

31. Tejidos permanentes
•Constituidos por células no
proliferativas con
diferenciación terminal.
•Las lesiones son irreversibles
y provocan una cicatriz, dado
que las células no pueden
regenerarse
•Neuronas
•Células musculares cardíacas.

32. • La recuperación de la arquitectura normal del tejido solo
ocurre si el tejido residual está intacto a nivel estructural, por
ejemplo tras una resección quirúrgica parcial del hígado. Por el
contrario, cuando todo el tejido está dañado por una infección
o inflamación, la regeneración será incompleta y se asociará a
cicatrización.

33. REGENERACIÓN HEPÁTICA
• El hígado humano tiene una notable capacidad regenerativa,
como demuestra su crecimiento tras una hepatectomía
parcial, por resección tumoral o para trasplante hepático.

34. Mecanismos
• Proliferación de hepatocitos tras una hepatectomía parcial:
Se puede corregir una resección hasta del 90% del hígado mediante la
proliferación de los hepatocitos residuales. Este proceso depende de
citocinas, como la IL-6 elaborada por las células de Kupffer, y el factor de
crecimiento de hepatocitos (HGF).

35. • Regeneración hepática a partir de células progenitoras:
En situaciones en las que se altera la capacidad proliferativa de los hepatocitos, como una
lesión crónica o un proceso inflamatorio hepático, las células progenitoras hepáticas
(células ovales) contribuyen a la repoblación.

36. REPARACIÓN MEDIANTE CICATRIZACIÓN
Si la regeneración por sí sola no consigue la reparación, será
preciso sustituir las células lesionadas por tejido conjuntivo
con formación de una cicatriz.

37. PASOS PARA LA FORMACIÓN DE LA CICATRIZ
• Inflamación: Neutrófilos y luego a
los monocitos en las 6-48 h
siguientes.
• Proliferación celular: Tarda hasta
10 días. Proliferan células
epiteliales, endoteliales
y fibroblastos.
• Remodelación: Este proceso
comienza a las 2-3 semanas de la
lesión y puede persistir durante
meses o años.

38. TEJIDO DE GRANULACIÓN
Propio de las heridas en fase
de curación y constituye una
combinación de fibroblastos
en proliferación, tejido
conjuntivo laxo, neovasos y
células inflamatorias
crónicas dispersas
Este término deriva del aspecto macroscópico rosado, granular
y blando, que recuerda al que existe debajo de la costra en una
herida cutánea.

39. La cicatrización de las heridas cutáneas puede
clasificarse:
• Primera intención, que
indica una regeneración
epitelial con cicatriz mínima
• Segunda intención, que
alude a heridas grandes que
se curan por una
regeneración y cicatrización.

40. ANGIOGENIA
Proceso de desarrollo de nuevos vasos
a partir de los previos
La angiogenia sigue estos pasos.
1. Vasodilatación : NO (oxido nítrico)
y VEGF.
2. Separación : Pericitos
3. Migración : células endoteliales.
4. Proliferación
5. Remodelación
6. Reclutamiento: células
periendoteliales para formar el
vaso maduro.
7. Supresión

41. • Factores de crecimiento:
Fomentan la migración de los
macrófagos, los fibroblastos y
la migración de las células
epiteliales. VEGF-A, FGF -2
• Transmisión de señales de
Notch: «conversaciones
cruzadas» con VEGF
• Proteínas de la MEC: Aportan
un andamiaje para el
crecimiento de los vasos.
• Enzimas MEC:
metaloproteinasas de la matriz
–remodelación y extensión

42. ACTIVACIÓN DE FIBROBLASTOS Y DEPÓSITO DE
TEJIDO CONJUNTIVO
El depósito de tejido conjuntivo sigue dos pasos:
1. Migración y proliferación de fibroblastos
hacia el foco lesional.
2. Depósito de proteínas de la MEC elaboradas
por estas células.
Estos procesos se organizan mediante citocinas
(TGF - β ) y factores de crecimiento.
Miofibroblastos = cierran la herida
Síntesis de colágeno= estabilidad mecánica
3-5 días

43. REMODELADO DEL TEJIDO CONJUNTIVO
Una vez formada la cicatriz, se remodela para
aumentar su fuerza y contraerse.
La resistencia de la herida aumenta por la formación
de enlaces cruzados de colágeno.
Depósito de colágeno Tipo I- Más resistente
Con el tiempo, el tejido conjuntivo se degrada y la cicatriz se
retrae- metaloproteinasas de matriz (MMP)

44. FACTORES QUE ALTERAN
LA REPARACIÓN TISULAR
La reparación tisular puede verse afectada por
varios factores los cuales reducen la calidad o la
adecuación del proceso reparativo

45. Infección : prolonga la
inflamación y puede aumentar
lesiones locales ( es la más
común )
Diabetes: Altera la
circulación
Estado nutricional: la
malnutrición y deficiencia de
vitamina C inhiben la síntesis de
colágeno y retrasan la
cicatrización
El tipo y la extensión de la
lesión tisular
Factores mecánicos:como el
aumento de presión local o la
torsión, pueden determinar
que las heridas se separen
Localización de la herida y
el tipo de tejido
Cuerpos extraños : tales
como fragmentos de hueso,
cristal acero dificultan este
proceso

46. EJEMPLOS CLÍNICOS DE CURACIÓN Y
CICATRIZACIÓN DE HERIDAS ANORMALES

47. HERIDAS CRÓNICAS

48. Úlceras venosas en las piernas
• Más comunes en ancianos con
hipertensión venosa crónica
• Se relaciona directamente con
varices venosas graves o
insuficiencia cardiaca congestiva
• Frecuentemente se encontrará
depósitos de hierro
(hemosiderina) por degeneración
de los eritrocitos y estas asocian a
la inflamación crónica

49. Úlceras
arteriales
•Aparecen en pacientes con
ateroesclerosis de las arterias
periféricas
•La isquemia produce atrofia y
posterior a esto una necrosis
de la piel
•Son bastantes dolorosas
•Más común en pacientes con
diabetes

50. Úlceras por
presión
•Ulceración cutánea con
necrosis de los tejidos
subyacentes en relación con una
compresión prolongada contra
el hueso.
•Frecuente en pacientes
ancianos inmóviles y
encamados.
•Estas lesiones se producen por
presión mecánica e isquemia
local

51. Úlceras Diabéticas
• Afectan a las extremidades
inferiores y sobre todo los pies.
• La necrosis tisular y la falta de
cicatrización son consecuencia de
una enfermedad de pequeño
vaso, que produce isquemia.
• A nivel histológico, estas lesiones
se caracterizan por úlceras
epiteliales y abundante tejido de
granulación en la dermis
subyacente

52. Cicatrización excesiva
La formación excesiva de los componentes
del proceso reparativo puede producir
cicatrices hipertróficas y queloides.

53. Cicatriz
Hipertrófica
•Por la acumulación de un
exceso de colágeno
•Crecen con mucha rapidez y
están compuestas de
numerosos miofibroblastos
•Suelen aparecer después de
una lesión térmica o
traumática con afectación de
las capas profundas de la
dermis

54. Queloide
• Si el tejido cicatricial supera
los márgenes de la herida
original y no regresa se lo
considera como queloide.
• Las personas de origen
africano suelen presentar
queloides

55. Granulación exuberante
• Trastorno de la cicatrización
caracterizado por la
formación de una cantidad
excesiva de tejido de
granulación
• Se lo debe eliminar con
bisturí eléctrico o extirparlo
quirúrgicamente

56. Bibliografía
• Kumar, Vinay. (2018).Robbins Patología Humana (10a ed.).
Ciudad de México. Editorial Elsevier, pp. 81-93.