El documento resume los conceptos clave de la inflamación aguda. Describe que la inflamación aguda involucra cambios hemodinámicos como la vasodilatación, alteraciones en la permeabilidad vascular y modificaciones leucocitarias como la marginación, adherencia, emigración, quimiotaxis y fagocitosis mediadas por diversos mediadores moleculares como proteasas, lípidos, péptidos, óxido nítrico y citoquinas proinflamatorias. La resolución de la inflamación aguda implica la apoptosis de cé

1. Prof. Aurico Sousa Fonseca Cátedra de Microbiología e Inmunología Departamento de Patología Veterinaria Facultad de Ciencias Veterinarias

2. INFLAMACIÓN Respuesta fisiológica localizada y protectora de los tejidos conjuntivos vascularizados frente a un daño (trauma, infecciones, etc.) Reacción de los vasos sanguíneos que da lugar a la acumulación de líquidos y leucocitos en los tejidos extravasculares La respuesta inflamatoria está muy relacionada con los procesos de reparación Participan: Mediadores solubles Componentes celulares

3. INFLAMACIÓN Constituye un mecanismo protector clave que se enfoca en una región tisular determinada. Localiza y elimina a los invasores y ayuda a iniciar la reparación de la lesión tisular Regeneración de células parenquimatosas nativas Proliferación de tejido fibroblástico (cicatrización) Ambas

4. Los procesos inflamatorios y de reparación pueden ser perjudiciales Reacciones de hipersensibilidad Secundarias picaduras insectos, fármacos o sustancias tóxicas Enfermedades crónicas Artritis reumatoide, aterosclerosis y fibrosis pulmonar Fibrosis Cicatrices con desfiguración, bandas de fibrosis que producen obstrucción intestinal o limitación de la movilidad articular Fármacos antiinflamatorios

5. La respuesta inflamatoria involucra: Plasma Células circulantes Neutrófilos, monocitos, eosinófilos, linfocitos, basófilos y plaquetas Vasos sanguíneos Endotelio y membrana basal Constituyentes celulares del tejido conjuntivo Mastocitos, fibroblastos, macrófagos y linfocitos Constituyentes extracelulares del tejido conjuntivo Proteínas fibrilares estructurales (colágeno, elastina) Glucoproteinas de adhesión (fibronetina, colágeno no fibrilar, tenascina y otras) Proteoglucanos

6. Agentes inflamatorios Agentes vivos: Bacterias, virus, parásitos, hongos. Agentes físicos: Radiaciones, frío, calor, ultravioletas. Agentes químicos: Venenos, toxinas. Traumatismos y cuerpos extraños. Alteraciones vasculares: Como por ejemplo las que producen isquemia. Alteraciones inmunitarias: Como por ejemplo las respuestas de hipersensibilidad

7. Clasificación de la Inflamación Se clasifica según su gravedad y duración: Aguda o reciente Crónica o prolongada

8. INFLAMACION AGUDA Evolución relativamente breve Duración: minutos a días Exudación de líquido y proteínas plasmáticas (edema) Migración de leucocitos ( Ppalmente Neutrófilos) INFLAMACION CRÓNICA Duración mayor Presencia de linfocitos y macrófagos Proliferación de vasos sanguíneos Fibrosis Necrosis tisular

9. INFLAMACIÓN AGUDA Puede desarrollarse en menos de 1 hora después de la lesión de un tejido Cornelius Celsus (siglo I d. de C.) cita los síntomas clásicos: Rubor (enrojecimiento) Calor (hipertermia) Tumor (tumefacción) Dolor Los 4 signos-> Tétrada de Celsius Si hay disfunción se llama 5to signo de Virchow Functio laesa

10. Signos cardinales de la Inflamación aguda

11. INFLAMACIÓN Normalmente es una respuesta protectora que mantiene la salud e integridad del organismo En la inflamación aguda distinguimos tres puntos clave: Cambios hemodinámicos Alteración de la permeabilidad vascular Modificaciones leucocitarias.

12. Características esenciales de la inflamación aguda

13. Cambios hemodinámicos Periodo inconstante y transitorio de vasoconstricción arteriolar. Vasodilatación e hiperemia activa. Enrojecimiento y aumento de la temperatura. Periodo de hiperemia pasiva  del flujo por  de la permeabilidad microvascular. Extravasación de líquido y  de la viscosidad sanguínea en los vasos de menor calibre Estasis (parálisis total del flujo). Orientación periférica (marginación) de los leucocitos Se adhieren al endotelio, atraviesan la pared vascular y se dirigen al intersticio.

14. Alteración de la permeabilidad vascular Alteración bases morfológicas endotelio  acción de los mediadores químicos. Endotelio  salida de proteínas  alteración de la permeabilidad  uniones celulares y cargas negativas de la membrana basal. Aperturas entre las células no rotas. Sustancias inflamatorias  contracción brusca de filamentos de actina y miosina de las células endoteliales (se retraen). Citoesqueleto se reorganiza para mantener contracción más tiempo. Inflamación patológica  necrosis de los tejidos y vasos.

15. Modificaciones leucocitarias Los leucocitos fagocitan a los patógenos, destruyen a las bacterias y a los microorganismos, y degradan el tejido necrótico Pueden prolongar la lesión tisular al liberar enzimas, mediadores químicos y Radicales Libres de Oxígeno (RLO).

16. Modificaciones leucocitarias Las fases de las modificaciones leucocitarias son: Marginación y adherencia a las células endoteliales Emigración Conglomeración Quimiotaxis Fagocitosis

17. Marginación y adherencia a las células endoteliales Flujo de las vénulas normal  leucocitos se desplazan  paredes del vaso por  fuerzas de cizallamiento Adherencia transitoria al endotelio (rodamiento) hasta que se adhiere firmemente. Endotelio revestido de leucocitos (pavimentación).

18. Emigración Leucocitos fijados emiten pseudópodos a modo de palanca entre células endoteliales, se introducen entre éstas y la membrana basal. Liberan colagenasas para romperla y consiguen atravesarla.

19. Moléculas de adherencia Selectinas: Selectina P (CD62P) Selectina L (CD62L) Selectina E (CD62E) Integrinas: ICAM-2 (CD102) CD11a/CD18 Mediadores inflamatorios activan selectinas Almacenadas en gránulos Weibel-Palade de células endoteliales Se redistribuye rápidamente hacia superficie celular. La adhesión firme de los leucocitos al endotelio  cambio conformacional de las integrinas. Conglomeración Acúmulo de neutrófilos en tejido inflamado.

21. Moléculas de Adhesión leucocitaria ICAM-1: Molécula de adhesión intercelular tipo 1 VCAM-1: Molécula de adhesión vascular tipo 1

22. Modificaciones leucocitarias Quimiotaxis Locomoción orientada por gradiente químico hacia la lesión.  calcio intracelular  contracción filamentos de actina y miosina en una zona del citoplasma  diapedesis leucocitaria.  adherencia y afinidad por el receptor de las moléculas. Los leucocitos PMN predominan al principio En fases finales predominan monocitos Vida media más larga y son más resistentes al agente inflamatorio.

23. Modificaciones leucocitarias Fagocitosis Reconocimiento y fijación del agente inflamatorio: Cubiertos de opsoninas  receptores del leucocito. Englobamiento: Por pseudópodos  fagosoma. Monocito y leucocito se degranulan. Destrucción o degradación del material fagocitado: Mecanismos oxidativos, que se producen en el lisosoma Enzimas proteolíticos del fagolisosoma. Si las enzimas lisosómicas no son capaces de destruir el agente, éste se multiplica e induce lesión tisular y necrosis.

24. MEDIADORES MOLECULARES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA Proteasas plasmáticas Mediadores lipídicos Péptidos y aminas Oxido nítrico Citoquinas proinflamatorias

26. PROTEASAS PLASMÁTICAS Sistema del Complemento : Grupo de proteínas plasmáticas que son activadas por micro organismos P romueven su destrucción y la inflamación Están normalmente inactivas y son activadas bajo condiciones particulares Generando productos que median varias funciones. Q uimiot axis y aument o de permeabilidad : C3a y C5a

27. PROTEASAS PLASMÁTICAS Kininas Bradiquininas: Vasodilatación Aumentan la permeabilidad vascular Proteínas de la coagulación y fibrinolíticas Amplifican respuesta inflamatoria

28. MEDIADORES LIPÍDICOS Prostaglandinas Derivados oxidados del ácido Araquidónico Mediadores de dolor, fiebre, aumentan permeabilidad vascular Leukotrienos Mediadores de vasoconstricción, aumentan permeabilidad vascular y adhesividad endotelial, quimiotácticos y activan neutrófilos. Factor activador plaquetas (PAF)

29. Producción de leucotrienos y prostaglandinas

30. PEPTIDOS Y AMINAS HISTAMINA Y SEROTONINA Sintetizada y almacenada en mastocitos y basófilos Vasodilatación, aumento permeabilidad vascular NEUROPEPTIDOS Substancia P, Péptido intestinal vasoactivo (PIV),

31. OXIDO NITRICO Producido por macrófagos Actividad como neurotransmisor y mantención de estabilidad hemodinámica.

32. CITOQUINAS Polipéptidos producidos por macrófagos y linfocitos en respuesta a micro organismos y otros antígenos Median y regulan las reacciones inflamatorias e inmunes. Acción local y sistémica Inducen la síntesis y acción de otras citoquinas. Se unen a receptores de membrana específicos Inducen cambios en expresión genética en células blancos

33. CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS Interleuquina-1 (IL-1) Aumenta flujo sanguíneo local, fiebre,  expresión moléculas de adhesión. Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-  )  expresión moléculas de adhesión y otros mediadores solubles (qu e mokinas, IL-1), fiebre, alteraciones metabólicas de caquexia, shock séptico. Interleuquina-6 (IL-6) Diferenciación monocitos,  plaquetas circulantes y proteínas de fase aguda. Interleuquina-4 (IL-4) Relacionada a inflamación alérgica y propiedades antiinflamatorias Interleuquina-8 (IL-8) Quimiotáctico de neutrófilos Interferon Gamma (IFN-  ) Función en inmunidad celular contra microbios intracelulares

35. Patógeno Material inorgánico Agresión física DAÑO TISULAR Proteasas plasmáticas Péptidos Mediadores lipídicos Citoquinas proinflamatorias NEUTROFILOS plaquetas linfocitos Macrófagos Células endoteliales MATERIAL EXTRAÑO ELIMINADO? si no RESOLUCIÓN INFLAMACIÓN CRÓNICA reparación tisular apoptósis granuloma citoquinas antiinflamatorias angiogenesis RESOLUCIÓN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

37. RESOLUCIÓN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA Apoptosis de células senescentes Apoptosis o muerte celular programada. Apoptosis de neutrófilos puede ser regulada por algunas citoquinas: TNF-  , IL-10, etc

38. RESOLUCIÓN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA Reparación y angiogénesis Neutrófilos y macrófagos remueven material extraño y detritus celulares. Fibroblastos, células epiteliales y endoteliales crean nuevo tejido y restauran función. Angiogénesis permite revascularización del nuevo tejido Factores de crecimiento promueven estos eventos: EGF, PDGF, TGF-  , TGF-  , etc.

39. INFLAMACIÓN CRÓNICA Por resolución incompleta del foco inflamatorio inicial o episodios múltiples en mismo sitio. Acumulación de macrófagos y linfocitos, desarrollo de fibroblastos y tejido vascular. Formación de granulomas, con células epiteloídeas y células multinucleadas.