2. Objetivo
• Conocer la farmacocinética y
farmacodinamia de la lamotrigina y sus
indicaciones
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3. Introducción
• Se empezó a usar como
anticonvulsivante debido a sus efectos
en la inhibición de la dihidrofolato
reductasa con base en la idea incorrecta
de que esto combatía las crisis
convulsivas .
• En 1994 la FDA aprobó el uso de
lamotrigina
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4. Historia
• En 1989 ,durante el tratamiento con
Lamotrigina en epilepsia refractaria, la
mejoría en estados afectivos fue
anecdótico .
• Se observó que lamotrigina tenia un
efecto sobre el animo independiente de
su efecto antiepiléptico.
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5. • Los informes sobre los efectos beneficiosos
de la lamotrigina en el ánimo de los
pacientes con epilepsia dieron lugar a su
utilización y estudio en los trastornos
afectivos.
• Se ha descrito en la literatura una eficacia
para los síntomas depresivos de pacientes
epilépticos que marcó el interés de la
psiquiatría por lamotrigina (Muzina y
Calabrese, 2008).
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7. Mecanismo de acción
1. Algunos estudios sugieren que estabiliza
las membranas neuronales actuando
sobre los canales de sodio voltajedependiente permitiendo continuar la
despolarizacion normal pero
suprimiendo las descargas paroxisticas.
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8. 2. El bloqueo de los canales de sodio
inhibiría la liberación pre sináptica de
glutamato y aspartato, reduciendo la
frecuencia de los ataques convulsivos.
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9. Lamotrigina (6 (2-3 diclorofenil) 1,3,4 triacino 3,5
diamina
Bloqueo de
canales de sodio
dependiente
SNC
ESTABILIZACION DE
LA MEMBRANA
NEURONAL
BLOQUEO DE
RECEPTORES
SEROTONINERGICOS
5HT3
EFECTO
ANTIDEPRESIVO
INHIBICION DE LA LIBERACION
ASPARTATO
GABA
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10. 3. Bloquea los canales
de calcio en la corteza
cerebral de ratas lo
cual podría
contribuir a sus
efectos sobre el
estado de animo.
4. Previene la
convulsión producida
por Kindling
amigdalar
(Otsuky,Epilepsy Res
1998)
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12. Los Inhibidores y los Inductores del
Citocromo
P450
• Muchas drogas ó alimentos se conocen
que inhiben a las enzimas P450 por lo
que esas sustancias tienen el potencial de
incrementar el efecto de una droga que es
inactivada por el P450.
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13. • Cada una de las drogas que induce el
P450 es potencialmente capaz de
incrementar su propia toxicidad, y la
toxicidad de otra droga que se use
concomitantemente
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14. Citocromo P450
• La subfamilia del CYP3a es responsable
del metabolismo de una gran variedad de
agentes farmacológicos y es la isoforma
que está frecuentemente sujeta a la
inhibición e inducción de las drogas, y así
se involucra con muchas interacciones
droga-droga.
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15. Citocromo P450
• Antiepilépticos como fenitoína, carbamazepina,
fenobarbitona y primidona aumentan el
metabolismo de LTG y, por lo tanto, disminuyen
su concentración plasmática y su hemivida , son
inductores.
• Por el contrario, el valproato de sodio reduce el
metabolismo del fármaco ya que utiliza las
mismas enzimas hepáticas para llevar a cabo el
suyo. Actuando como inhibidor enzimático
aumentando la concentración de LTG.
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18. interacciones
Efectos de otros fármacos sobre la glucoronidacion
Fármacos que
inhiben
significativame
nte la
glucoronidacion
de LMG
Fármacos que inducen
significativamente la
glucoronidacion de
LMG
Fármacos que no
inhiben e inducen
significativamente la
glucoronidacion de
LMG
valproato
CMZ
Fenitoina
fenobarbital primidona
rifampicina
Litio
Bupropion
Olanzapina
oxcarbazepina
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19. indicaciones
• Es eficaz como anticonvulsivante y se
utiliza como tratamiento adyuvante en el
caso de convulsiones refractarias a otros
tratamientos.
• También se usa en adultos en mono
terapia en pacientes con convulsiones
parciales.
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20. • En 2003 aprobada por FDA para
mantenimiento en Trastorno Bipolar I y
para los trastornos bipolares refractarios
al tratamiento.
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22. LAMOTRIGINA EN LOS
TRASTORNOS AFECTIVOS
Depresión
En un estudio de Kusumakar y Yatham (1997)
se observó que al término de la cuarta semana
respondieron 16 de 22 (72%) pacientes
bipolares deprimidos resistentes a una
combinación de valproato con otro
eutimizante o un antidepresivo.
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22
23. En el estudio doble ciego de Calabrese (1999)
se observó una mejoría en las evaluaciones de
depresón de Hamilton y la escala de
Montgomery, en comparación con el placebo,
tras 7 semanas de monoterapia en pacientes
deprimidos bipolares tipo I
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23
24. Existe evidencia clínica y de publicaciones que
apoyan el uso de lamotrigina en la depresión
unipolar resistente, o en pacientes con
respuesta parcial a los antidepresivos
tradicionales. Agregando lamotrigina a una
dosis
creciente de hasta 100-200 mg/día,en un
período de prueba de 6 a 9 semanas (Muzina y
Calabrese, 2008).
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25. En un estudio de lamotrigina como
coadyuvante de la paroxetina en la depresión
aguda no se observaron diferencias
significativas, sin embargo, la lamotrigina
parecía acelerar el inicio de acción del
antidepresivo y mejoró los principales síntomas
depresivos. (Barbosa et al, 2003).
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26. En la terapia de mantenimiento
En el estudio de Calabrese y colaboradores
(2000) se revelan datos que sugieren que
lamotrigina podría ser un tratamiento útil
para los pacientes cicladores rápidos,
especialmente los de tipo II, así como para
La prevención de las recaídas depresivas
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27. En el trastorno Afectivo
Bipolar tipo I
• Según las guías de las asociaciones
psiquiátricas internacionales se dan las
siguientes recomendaciones, a manera
resumida
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29. Terapia de mantenimiento en el
trastorno Afectivo Bipolar tipo I
El principal objetivo en el tratamiento de
mantenimiento del trastorno bipolar es la
prevención de las recaídas, pero también es
importante la disminución, o desaparición,
de síntomas subsindrómicos y del riesgo
suicida.
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30. Otros objetivos son: la disminución de
la velocidad del ciclado y de la inestabilidad
del humor, así como la mejoría del
funcionamiento interpersonal, social y
vocacional del paciente (Hirschfeld, 2002a;
Baldessarini, 2000; citados en Wikinski S,
Jufe G, 2005
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30
33. Canadian Network for Mood and Anxiety
Treatments (CANMAT) guidelines for the
management of patients with bipolar
disorder:update 2007
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33
CANMAT 2007
36. Estudios
• Se llevaron a cabo tres diferentes estudios
aleatorizados, controlados con placebo,
doble ciego, sobre la eficacia y
tolerabilidad de lamotrigina en el
trastorno bipolar
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36
37. Tiempo transcurrido hasta una intervención por episodio del
espectro bipolar. Lamotrigina vs litio vs placebo
11/2/201
3
Calabrese JR et al. 2002/NR236 Lamotrigine or Lithium in the maintenance
treatment of bipolar I disorder. J Clin Psychiatry 64: 9, september 2003 (1)
37
38. Tiempo transcurrido hasta una intervención debida
a episodio depresivo. Lamotrigina vs litio vs
placebo
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38
Gyulai L et al. Symptomatic response to Lamotrigine or Lithium maintenance
therapy in bipolar disorder. 15th Congress of the ECNP - Barcelona 2002 (2)
39. Variación media por aleatorización en las
puntuaciones de la HAMD-17 items. Lamotrigina
vs litio vs placebo
Bowden C L et al. 2002/NR295 Lamotrigine delays mood episodes in recently
11/2/2013
depressed bipolar I patients. APA Annual Meeting - Philadelphia 2002 (3)
39
40. •
REACCIONES ADVERSAS
Cefalea, cansancio, rash,
náuseas, mareos, somnol
encia e insomnio.
• Durante los
tratamientos multidosis
se registraron casos de
rash
cutáneo, habitualmente
maculopapular en
apariencia, que aparece
dentro de las cuatro
semanas de comenzada
la terapia y desaparece
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con su11/2/2013
suspensión www.brainybetty.com
40
41. • Se ha informado que el
rash forma parte del
síndrome de
hipersensibilidad
asociada que incluye
además fiebre,
linfadenopatías, edema
facial y anormalidades
de la sangre y el
hígado.
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41
42. • Raramente se detectó
rash cutáneo más
severo con síndrome
de Stevens-Johnson y
necrosis epidérmica
tóxica (síndrome de
Lyell
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43. • En 12 estudios multicéntricos sobre
lamotrigina en los trastornos afectivos
(Calabrese et. al, 2002), realizados desde el
año 1996 hasta el 2001, el 8,3% de pacientes
tratados con lamotrigina presentó exantema
benigno, en comparación con el 6,4% que
recibió placebo.
• La tasa de exantema grave en todos los
estudios controlados y abiertos fue de 0,1%
de pacientes tratados con lamotrigina
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44. • Otros efectos adversos son
diplopía, visión
borrosa, mareo, somnolencia, cefalea, ine
stabilidad, cansancio, molestias
gastrointestinales, irritabilidad, agresión,
temblor, agitación, anormalidades
hemáticas transitorias y confusión.
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44
45. Peso:
Lamotrigina ha mostrado neutralidad en cuanto
a ganancia de peso, no se asocia a aumentos
significativos del peso corporal (Jefferson J,
2005).
Alteraciones del gusto:
Se ha asociado alteraciones del gusto con
lamotrigina en tres casos: sabor amargo con
hipersalivación, sabor amargo e hiposalivación,
y sabor salado e hipersalivación (Jefferson J, 2005).
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46. Perfil de los efectos adversos de la terapia de
mantenimiento PBO: placebo; Li: litio;
LTG: lamotrigina
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47. conclusiones
• En el contexto del tratamiento del trastorno
bipolar, lamotrigina y litio muestran
propiedades terapéuticas sustancialmente
diferentes y potencialmente complementarias.
• Ambos principios activos son manifestamente
superiores a placebo en la prevención de la
aparición de episodios de viraje del humor
desde una base normotímica.
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47
48. • Lamotrigina presenta, respecto a litio, un
perfil de tolerabilidad sensiblemente
mejor, sobre todo en lo que concierne a
los efectos adversos neurológicos y
gastrointestinales, que son los que con
mayor frecuencia provocan el abandono
de la terapia de mantenimiento
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49. Uso en •el embarazo en
Puede ser una opción
pacientes bipolares en el
embarazo por su perfil de
seguridad
• Las gestantes tienen 3.3 veces
menos riesgo de recaídas si
continúan con LTG
• Bajo riesgo de teratogenidad.
• Hay una posible asociación
con labio leporino y paladar
hendido.
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CATEGORIA C
49
50. Bibliografia
1. EVIDENCIAS CLÍNICAS DE
LAMOTRIGINA EN TRASTORNOS
BIPOLARES. ( Calabrese JR et al. 2002/NR236 Lamotrigine or
Lithium in the maintenance treatment of bipolar I disorder. J Clin
Psychiatry 64: 9, september 2003 (1)
• Gyulai L et al. Symptomatic response to Lamotrigine or Lithium
maintenance therapy in bipolar disorder. 15th Congress of the ECNP Barcelona 2002 (2)
• Bowden C L et al. 2002/NR295 Lamotrigine delays mood episodes in
recently depressed bipolar I patients. APA Annual Meeting - Philadelphia
2002 (3))
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50
51. 2. “EFICACIA DE LAMOTRIGINA EN EL
TRATAMIENTO DEL TRASTORNO AFECTIVO
BIPOLAR: PSIQUIATRÍA BASADA EN EVIDENCIA” DR.
KENNETH SANABRIA JIMÉNEZ . TRABAJO DE INVESTIGACIÓN PARA
OPTAR POR EL TÍTULO DE ESPECIALISTA EN
PSIQUIATRÍA(PROGRAMA DE POSTGRADO EN ESPECIALIDADES
MÉDICAS CENTRO DE DESARROLLO ESTRATÉGICO E INFORMACIÓN
EN SALUD Y SEGURIDAD SOCIAL (CENDEISSS) HOSPITAL NACIONAL
PSIQUIÁTRICO) Costa Rica
3. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments
(CANMAT) guidelines for the management of patients with
bipolar disorder: update 2007.
4. Guías de consenso Argentina 2004 del
Tratamiento de los Trastornos Bipolares
11/2/2013
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51
52. 5- Hirschfeld RM, Calabrese JR, Weissman MM,
Reed M, Davies MA, Frye MA, Keck PE, Lewis
L, McElroy SL, McNulty JP, Wagner KD.
Screening for bipolar disorder in the
community. J Clin Psychiatry. 2003; 64: 53-9.
• 6. -Jefferson JW. Lamotrigine in Psychiatry:
Pharmachology and therapeutics. CNS
Spectrums. 2005; 10(3): 224-232
11/2/2013
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52