1) La exposición a aeroalérgenos y agentes infecciosos activa el epitelio para secretar citocinas que generan un ambiente pro-Th2; 2) Las células dendríticas atrapan antígenos y los presentan a los linfocitos Th0 induciendo su diferenciación a Th2; 3) Los linfocitos Th2 activan a otros actores como linfocitos B para producir IgE y mastocitos, causando inflamación y síntomas alérgicos. La inmunoterapia sublingual busca educar al sistema in

1. La inmunoterapia y la mucosa
sublingual
Dr. Juan Carlos Aldave Becerra
Servicio de Alergia e Inmunología - Hospital Rebagliati
Consultor en Inmunología y Alergología
Profesor de Inmunología

3. Función de defensa:
-
208 virus
538 bacterias
317 hongos
287 helmintos
57 protozoos
Células malignas

4. Función de tolerancia:
- Moléculas extrañas beneficiosas
- Alimentos
- Fármacos
- Bacterias comensales
- Moléculas extrañas inocuas
- Aeroalérgenos
- Moléculas propias

5. Pérdida de tolerancia → reacciones de
hipersensibilidad
I
Por IgE
II
IgG/IgM → tejidos o células
III
Por inmunocomplejos
IV
Por células

6. Enfermedades alérgicas mediadas por
IgE (hipersensibilidad inmediata)
•
•
•
•
•
Asma
Rinitis alérgica
Conjuntivitis alérgica
Dermatitis atópica
Anafilaxia
•
•
•
•
•
Urticaria
Angioedema
Alergia a alimentos
Alergia a fármacos
Alergia a insectos

7. Importancia
• ↑ prevalencia de alergias en el mundo: 3040% de la población
• Afectación de calidad de vida
• Mortalidad
• Costo muy alto para los sistemas de salud
• Inadecuada atención de pacientes con
enfermedades alérgicas

8. IgE

9. ¿Cuáles son los mecanismos de la
hipersensibilidad inmediata?
LINFOCITO B
IgE
¿Por qué?

10. ¿Qué hace la IgE?
• Se deposita en sus
receptores de células
proinflamatorias

11. ¿Qué hace la
IgE?
• Se deposita en sus
receptores de células
proinflamatorias
• Activa células
proinflamatorias
• Facilita presentación
antigénica

12. ¿Cómo se produce la IgE?
• ¿Quién produce la IgE? El linfocito B
• ¿Dónde nace el linfocito B?
– En la médula ósea
• Cuando un linfocito B encuentra su antígeno
por primera vez, tiende a producir IgM
• ¿Podemos vivir sólo con IgM?
– No

13. • Necesitamos otras clases de
inmunoglobulinas: IgG, IgA, IgE
• Un linfocito B inicialmente productor de IgM
debe cambiar el tipo de anticuerpo que
produce hacia IgG, IgA o IgE
• ¿Cómo ocurre este cambio?

15. Th2
Músculo liso, glándulas mucosas, epitelio, nervios, vasos
Broncoespasmo, tos, agitación, opresión torácica

17. ¿Cómo se forman los linfocitos Th2?
• ¿Dónde nacen los linfocitos T?
– Médula ósea → timo
• ¿Cuántos tipos hay?
– T CD8 (citotóxicos, Tc)
– T CD4 (colaboradores, helper, Th), pueden
diferenciarse en:
•
•
•
•
•
Th1
Th2
Th17
Treg
Etc.

18. • ¿Cómo se activan y diferencian los linfocitos T
CD4?
– Luego de reconocer su antígeno en moléculas HLA
de clase II (MHC-II)
– Presentación antigénica restringida por HLA, sobre
todo a cargo de las células dendríticas

19. • ¿De qué depende que un linfocito T CD4
virgen (Th0) se diferencie en Th2?
– Células dendríticas con ciertas moléculas
coestimuladoras (OX-40L) → CCL17, CCL22
– Citocinas del ambiente (IL-4)
– Activación de STAT-6
– Activación de GATA3
– Diferenciación hacia Th2

20. LINFOCITO T
CD4
IL-4
Ambiente
favorecedor de
diferenciación
Th2
GATA3
STAT6
Ag
MHC II
CPA
Ag
OX40L
• Unión OX40LOX40
• Activación del
receptor de IL-4

21. ¿Cómo se genera un ambiente
inductor de respuesta Th2?
• Incluye generación de células dendríticas que,
cuando presenten antígenos, favorezcan la
diferenciación Th2
• Depende en gran manera del epitelio y de
células linfoides innatas

22. IL-25,
IL-33,
TSLP

23. Resumen fisiopatología
1. Activación del epitelio por aeroalérgenos, agentes
infecciosos y contaminantes
2. Epitelio secreta citocinas que favorecen un
ambiente inductor de respuesta Th2
3. Células dendríticas atrapan aeroalérgenos y
presentan sus péptidos a los linfocitos Th0 → Th2
4. Linfocitos Th2 activan diversas células
5. Linfocitos B producen IgE, se reclutan eosinófilos y
basófilos, se activan mastocitos, epitelio ↑
producción moco → inflamación, remodelamiento

24. Th2
IgE
¿Podemos modificar
esta respuesta?

25. INMUNOTERAPIA ESPECÍFICA
Objetivo: educar al sistema inmunitario a que tolere
las sustancias causantes de la alergia

26. Administrar
alérgenos en un
ambiente inductor
de tolerancia

27. Mucosa sublingual
• Ambiente tolerogénico
– Tolera alimentos
– Repara generalmente sin cicatriz
– Abundantes células dendríticas tolerogénicas
• Expresión de moléculas inhibidoras (B7H1, B7H3)
• Producción de IL-10, TGF-β → Tregs
– Pocos mastocitos y eosinófilos
– Fácil acceso, ↓ efectos adversos
Vía óptima para inmunoterapia

32. Durham SR, Emminger W, Kapp A, et al. J Allergy Clin Immunol 2010; 125:131–138.

33. Durham SR, Emminger W,
Kapp A, et al. J Allergy
Clin Immunol 2010;
125:131–138.

34. Potenciales aplicaciones
• Potenciar la inmunoterapia sublingual:
– ¿Vitamina D?
– ¿Vitamina A?
– ¿Productos bacterianos?
– ¿Otros inmunomoduladores?
• Aplicación en otras alergias (alimentos,
insectos) y enfermedades autoinmunes

35. Controversias y problemas
• Dosis de alérgenos requeridas para inducir
tolerancia
• Uso inapropiado de la inmunoterapia:
– Ofrecer al paciente “resultados mágicos”
– Usar inmunoterapia sin indicación alguna

36. Objetivos de la especialidad de
Inmunología Clínica y Alergología
Prevención
Diagnóstico de
la causa
Tratamiento
específico

37. “El conocimiento envanece pero el amor
edifica” 1 Corintios 8:1
Muchas
gracias
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