Este documento resume los efectos del alcohol sobre el sistema inmunológico. Explica que el alcoholismo lleva a deficiencias inmunes que aumentan la susceptibilidad a enfermedades infecciosas y cáncer, a medida que se compromete la función hepática y el estado nutricional. Las células inmunes cuyas funciones son particularmente afectadas incluyen neutrófilos, macrófagos, linfocitos T y células NK. La evidencia experimental sugiere que el consumo agudo de alcohol suprime temporalmente la respuesta in

1. EFECTOS DEL ALCOHOL SOBRE EL SISTEMA INMUNOLOGICO GARY G. MEADOWS, Ph.D. Director y Profesor Distinguido Dorothy O. Kennedy, Centro de Prevención e Investigación del Cáncer Facultad de Farmacia Washington State University, Pullman, WA Editor: STEPHEN B. PRUETT, Ph.D. Departamento de Biología Celular y Anatomía Lousiana State University Medical Center, Shreveport, LA

4. DISTRIBUCIÓN DE LOS TEJIDOS LINFOIDES EN EL CUERPO

5. INMUNIDAD INNATA (NO ESPECÍFICA): participa en la respuesta inflamatoria inicial a la infección Células Natural Killer Complemento y otros mediadores inflamatorios Solubles como citokinas, leukotrienos, y prostaglandinas Fagocitosis: Neutrófilos y Macrófagos Neutrófilos Macrófago

6. FUNCIÓN DE LAS CÉLULAS NATURAL KILLER Vigilancia inmune contra el cáncer Bloquear las metástasis tumorales hematógenas Importantes en la respuesta inmune a algunas infecciones bacterianas, virales y fúngicas Secretan citokinas (TNF-  , GM-CSF, IFN-  ) Cél. Natural Killer (NK)

8. RESPUESTA INMUNE HUMORAL Anticuerpos: IgG, IgM, IgA, IgE, IgD Los anticuerpos son producidos por las células plasmáticas, que se derivan de la activación de los linfocitos B durante la estimulación antigénica. Los anticuerpos son críticos para matar bacterias y algunos virus cadena liviana cadena liviana cadena pesada cadena pesada

9. LA MAYORÍA DE LAS RESPUESTAS HUMORALES INVOLUCRAN: Linfocitos B Linfocitos T CD4 (células T H 2) Células presentadoras de antígeno Antígeno: unión al receptor y activación de célula B por célula T Antígeno: unión al receptor y coes- timulación de LT por cél.dendrÍtica Linfocito T Linfocito B C. dendrítica Linfocito T Proliferación y diferenciación hacia función efectora Proliferación y diferenciación hacia función efectora © 1999 Elsevier Science/Garland Publishing

10. Neutralización Anticuerpo previene la adherencia bacteriana Anticuerpo promueve la fagocitosis Anticuerpo activa el complemento, que mejora la opsonización y lisa algunas bacterias Opsonización Activación de complemento Secreción de anticuerpos por células plasmáticas

11. LA RESPUESTA INMUNE CELULAR ESTÁ MEDIADA POR LINFOCITOS T ACTIVADOS Linfocitos T Citotóxicos CD8 Esenciales en la eliminación de virus ©1999 Elsevier Science/Garland Publishing Célula infectada por virus LT citotóxico mata la cél infectada Célula infectada Mató célula infectada ©1999 Elsevier Scieg virus Célula T citotóxica

12. LA RESPUESTA INMUNE CELULAR INVOLUCRA: Linfocitos T CD4 (T H 1) Esenciales en la eliminación de bacterias intracelulares activa macrófago bacterias intra- celulares bacterias intracel muertas ©1999 Elsevier Science/Garland Publishing T H 1 T H 1

13. REVISIÓN DE LAS ACTIVIDADES DE LOS LINFOCITOS T CD4 Y CD8 Células T CD8: Péptido+CMH clase I Células T CD4: Péptido + CMH clase II LT citotóxicos (killer) Células T H 1 Células T H 2 citotoxinas Células infec- tadas por virus Ligando Fas Fas citokinas Ligando CD40 CD40 bacteria intra- cellular macrófago citokinas Ligando CD40 CD40 Toxina bacteriana Célula B Antígeno-específica IFN-  GM-CSF TNF-  Ligando CD40 Ligando Fas IL-3 TNF-  (IL-2) IL-4 IL-5 Ligando CD40 IL-3 GM-CSF IL-10 TGF-  ©1999 Elsevier Science/Garland Publishing Efector citotóxico Otras moléculas Efector activador de Macrófago Otras moléculas efectoras Activador de cél. B Otras Moléculas efectoras Perforina Granzimas Ligando Fas IFN-  TNF-  TNF-  CTL T H 1 T H 2

22. Proliferación de células T Citokinas inflamatorias Procesamiento y presentación de antígenos Hipersensibilidad retardada T H 1 T H 2 IL12 Inmunidad Humoral

25. La evidencia experimental sugiere que el consumo agudo de alcohol y la embriaguez suprimen temporalmente la respuesta inmune y deteriora las defensas del huésped Implicancias: Mayor susceptibilidad a las enfermedades infecciosas y cáncer Agradecimientos: El Autor y Editor de esta conferencia agradecen a NIAAA por su apoyo RESUMEN Y CONCLUSIONES - 2