Jornadas Diabetes, Rancagua Chile 2012

1. INSULINAS,
PRESENTACIONES Y
ADMINISTRACIÓN
Dr. Carlos. G. González Salamea.
Medicina Familiar USACH.
Encargado programa RCV-DM Hospital Clínico FUSAT.
Docente Farmacología, Semiología y Patología del Adulto
Mayor UAC.
www.medicinadefamiliares.cl

3. ENS 2010

7. El tratamiento con insulina es una necesidad médica
para todos los diabéticos tipo 1 y para numerosos
diabéticos tipo 2 que no pueden alcanzar sus objetivos
glucémicos sin dicho tratamiento.
Por ello, es fundamental el conocer el uso correcto de
la insulina.

8. En el caso de la DM2, el tratamiento con
insulina se hace necesario para:
• Pacientes incapaces de controlar adecuadamente su
glucemia con asociaciones de hipoglucemiantes
(HGO) a dosis máximas.
• Embarazo.
• Pacientes que van a someterse a una intervención
quirúrgica.
• Pacientes con hepatopatía, nefropatía, neuropatía o
RAM que impiden el uso de hipoglucemiantes.

10. Objetivos del tratamiento en la DM.
• Optimizar control de la glicemia, P.A. y perfil
lipídico. (RCV)
• Evitar complicaciones agudas.
• Mejorar la calidad de vida.
• Prevenir o retardar las complicaciones
microvasculares .
• Reducir eventos macrovasculares.

11. Insulina, Qué opciones tenemos?
• Principalmente, la insulina que se utiliza hoy en día
es la recombinante humana.
• Se produce ya sea con la secuencia de aminoácidos
de la insulina humana natural, o bien, en forma de
análogos humanos de acción rápida o prolongada,
en que la secuencia de aminoácidos se ha alterado
para potenciar una característica específica deseada.

13. Objetivos Metabólicos
Objetivos Metabólicos de Control en DM2
Nivel de Control
Parámetro
Bueno Aceptable Malo
Glicemia
• En ayuno 100 126 >126
• Post prandial 140 180 >180
A1c (%) <7 7.0- 9 >9
Riesgo de
BAJO MODERADO ALTO
complicaciones
FUENTE: UNIDAD DE DIABETES Y NUTRICION, HOSPITAL SAN JUAN DE DIOS, ADICH, DRA. LUCIANA CONCHA

14. Insulinas
Nuestro propósito terapéutico es
mimetizar la fisiología del páncreas con
su componente basal, prandial e
interprandial, aún hoy imposible de
lograr a la perfección.

15. Perfil de insulina y glucemia personas no
diabéticas
Desayuno Comida Cena
75
Insulina
Insulina 50
(µU/ml)
25
0 Insulina basal
Glucosa
Glucosa
(mg/dl)
Glucosa basal
Clement S et al Diabetes Care 2004. ACE Endocrine Practice 2004

16. HOMEOSTASIS GLICEMICA
150
GLICEMIA
(mg/dl)
125
AEG
AEG
AEG
100
AEG
75
8:00 12:00 16:00 20:00 00:00 4:00 8:00
MOMENTO DEL DIA (horas)
AEG = amplitud de las excursiones glucémicas
Service FJ et al. Diabetes Care 1980;3:58–62

17. Insulinas Disponibles

18. Tipo de Insulina y tiempo de acción
Inicio Máximo Finalización
Lispro 10-15` 30-90` 4h
Glulisina 10-20` 45` 2-4 h
Regular 30` 3h 6h
NPH 1-2 h 6-12 h 18 h
Glargina 1h 20-24 h
Detemir 1-2 h 4-14 h 24 h

19. NIVELES INSULINEMICOS EN RELACION A LAS GLICEMIAS
150 70
Insulinemia (uU/dl)
GLICEMIA
(mg/dl)
125 50
100 30
75 10
8:00 12:00 16:00 20:00 00:00 4:00 8:00
MOMENTO DEL DIA (horas)
Adaptado de Service FJ et al. Diabetes Care 1980;3:58–62

20. DURACIÓN DE LA ACCION INSULÍNICA
70
60
50 N.P.H
GLARGINA
40
UR
30 REGULAR
20
10
0
2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
HORAS

22. Análogos Rápidos
Lispro (Humalog ®)
Lisina –Prolina B28-29
Insulina Glulisina (Apidra®)
3B-lisina-29B-Ac. Glutámico.

23. Análogos Lentos
Glargina (Lantus ®)
Detemir (Levemir®)

24. Ventajas de las Ultrarápidas
1) Se pueden aplicar al momento de comer.
2) Las hipoglucemias se reducen hasta 30%, sobre todo las
nocturnas.
3) Son de acción más corta, se pueden evitar las
colaciones.
4) Son menos antigénicas, podría hacerlas útiles en casos
de resistencia a la insulina humana.

25. Insulina lispro e insulina glulisina
 Estas insulinas de acción rápida imitan la primera fase de
la secreción pancreática de insulina en respuesta a los
alimentos.
 Permiten adaptar la dosis a la ingesta de carbohidratos y
gracias a su acción rápida puede garantizarse que la
glucosa y la insulina lleguen al torrente sanguíneo al
mismo tiempo.
 Es preferible administrarlas al principio de las comidas.
 Dado que su acción es corta pueden llevar a
hiperglucemia a menos que se proporcione suficiente
insulina basal.

26. Regular
• Es cristalina, soluble.
• Contiene Zn y su acción es rápida y corta.
• Se aplica habitualmente vía Subcutánea, se puede
aplicar por VEV.
• Se administra antes de la comida, 30 a 45 minutos
antes.
• Además, dado que los efectos de la insulina regular
duran hasta 8 hrs., ésta complementa la insulina
basal y puede impedir la hiperglucemia cuando el
período entre comidas es largo.

27. Tipos de Insulina
Ultra rápida : Lispro, Aspart, Glulisina
Rápida : Regular
Intermedias : NPH
Lenta
Ultra lenta
Plasma Insulin
Prolongadas :
Glargina
0 4 8 12 16 20 24

28. NPH (Isófana).
• N de neutra; P, de Protamina y H, de
Hagedorn. Tiene iones de Zn a pH Neutro.
• Con peak a las 6 a 8 horas. Duración de aprox.
12 horas.
• Limitaciones: Inapropiada Farmacocinética,
Absorción errática, Pobre biodisponibilidad,
necesidad frecuente de mezclas.

30. Tipos de Insulina
Ultra rápida : Lispro, Aspart, Glulisina
Rápida : Regular
Intermedias : NPH
Lenta
Ultra lenta
Plasma Insulin
Prolongadas :
Glargina
0 4 8 12 16 20 24

31. Glargina
• Cambiaron los AA para lograr una
solubilidad a PH bajo (soluble a un PH de 4)
y como el Tejido Celular Subcutáneo tiene
PH de 7,4, cuando se inyecta, no se
mantiene en solución sino que precipita en
forma de micro-cristales y se libera
lentamente.
• No puede mezclarse con otras insulinas. No
tiene peak y dura 22-24 horas.

32. Glargina

33. Tipos de Insulina
Ultra rápida : Lispro, Aspart, Glulisina
Rápida : Regular
Intermedias : NPH
Lenta
Ultra lenta
Plasma Insulin
Prolongadas :
Glargina
0 4 8 12 16 20 24

34. Detemir
Es un análogo insulínico acilado con un
ácido graso de 14 carbonos que permite su
unión con albúmina conduce a una lenta
absorción y la prolongación del efecto
metabólico.

37. Mezcla de Insulinas
• Al mezclarse en una jeringa, debe introducirse
primero la de acción rápida o corta.
• La naturaleza ácida de la insulina glargina impide
mezclarla con otras insulinas.
• Las mezclas comerciales preparadas de insulina
NPA e insulina regular (70/30 % ó 50/50 % de
NPA/regular) o de suspensión de insulina lispro
protamina (NPL) e insulina lispro (75/25 % de
NPL/lispro) son muy estables, cómodas y
precisas.

38. NovoMix 30 ( HumalogMix25 ) : mezcla basal /
prandial
35 Fase
Postprandial
25
15
5 Fase Interprandial
0
4 8 12 16 20 24
Inyección Tiempo (hora)
Adaptado de Weyer C y col Diabetes Care. 1997;20:1612–1614.

39. Ventajas de los análogos vs. NPH.
• Los análogos lentos evitan la variabilidad en
absorción .
• La NPH se precipita en el frasco, cuando se aplica
se debe mezclar de una manera que se logre
homogeneizar.
• Esta mezcla no siempre es igual de estable.
• Se ha visto que aplicándola varias veces en una
misma persona hay una enorme variabilidad que
depende de la manera como se mezcle la insulina
en la solución.

42. Cuidados que requiere la insulina
• La insulina debe guardarse en la puerta del
refrigerador y nunca en el freezer.
• Se conserva bien a temperatura ambiente ( <30grados) sin
exposición al sol.
• Una vez abierto el frasco, la insulina es útil sólo por 4
semanas (en refrigerador).
• Los preparados de insulina que se hayan congelado no
deben utilizarse.

43. Cuidados que requiere la insulina
• Para transportarla, se puede llevar en un bolso que
no esté expuesto al calor.
• No usar insulina Rápida o lispro si están turbias.
• No usar NPH si se ha cristalizado.
• Para la aplicación de NPH junto a insulina Rápida o
lispro en una única aplicación, se carga primero la
insulina corriente o lispro y luego la NPH.

44. Absorción de la insulina
Las velocidades de absorción varían entre un 20 a 40%
de un día a otro en cualquier diabético debido a:
• las reacciones hísticas locales
• variaciones en la sensibilidad de la insulina
• el flujo sanguíneo
• la profundidad de la inyección
• las cantidades de insulina inyectada

45. VELOCIDAD DE ABSORCIÓN DE LA INSULINA
Continuo de absorción
(-) (+)
Menos variable Más variable
Tipo de insulina Lispro, aspart, glargina, Regular, NPA Lenta
Volumen de
Pequeño <10 U Mayor
inyección
Más rápida Más lenta
Vía de inyección IV IM SC
Zona de inyección Abdomen Brazo Muslo

46. Para facilitar una absorción más previsible, se
debe tener en cuenta lo siguiente:
• Zona de inyección
• Rotación de la zona de inyección
• Volumen de inyección
• Profundidad de inyección
• Longitud de la aguja
• Flujo sanguíneo

47. Zona de inyección
• Las posibles zonas de inyección subcutánea
comprenden el abdomen (evitando la zona de 2.5 a 5
cm alrededor del ombligo), la parte superior del
muslo, las caderas, las nalgas o la parte posterior del
brazo.
• Las inyecciones en el abdomen que tienen una
circulación global más extensa y una temperatura
corporal más alta proporcionan la absorción más
rápida.
• En el caso de las insulinas de acción prolongada, la
zona de inyección no tiene gran influencia sobre la
velocidad de absorción.

48. Zonas de inyección

49. Zonas de inyección

50. Rotación de la zona de inyección
• Una consecuencia de la estimulación insulínica en la
diferenciación de los adipocitos es la lipohipertrofia.
• Para evitarla el paciente puede escoger una zona del
cuerpo para las inyecciones y alternar las inyecciones
dentro de esa zona u otras partes del cuerpo.

51. Volumen de Inyección
• Las insulinas de acción rápida y corta deben
ser utilizadas en dosis bajas.
• Las dosis grandes (mayor de 10 unidades) se
absorben de manera muy variable.

52. Profundidad de Inyección
• Los pacientes tienen que practicar la inyecciones
a una profundidad uniforme.

53. Longitud de la aguja
• Las agujas cortas, aunque son más cómodas,
pueden poner en peligro la absorción, según el
grosor de los tejidos subcutáneos.

54. Flujo sanguíneo
• Las actividades que aumentan el flujo
sanguíneo regional aceleran la absorción, por
ejemplo, el ejercicio, el masaje o la fricción
local, los fomentos de agua caliente, saunas,
etc. Todas ellas reducen la predictibilidad de la
acción de la insulina.

55. Objetivos glucémicos
Es muy importante adaptar los objetivos glucémicos a
la edad, el estado de salud, los antecedentes de
hiploglucemia significativa, el estilo de vida y los
objetivos personales del paciente.

56. Para la mayoría de los diabéticos el objetivo debe
ser tener más de la mitad de los resultados de
glucosa capilar dentro de los siguientes intervalos:
• Preprandial: 70 a 120 mg/dL
• Al acostarse: 100 a 140 mg/dL
• Una o dos horas después de las comidas: de 120 a
160 mg/dL.