Este documento describe los diferentes tipos de diabetes mellitus, fármacos hipoglucemiantes como la insulina, y su administración y efectos. Existen dos tipos principales de diabetes, el tipo 1 caracterizado por la destrucción de células beta pancreáticas e insulina dependiente, y el tipo 2 no insulina dependiente asociado con resistencia a la insulina. La insulina se utiliza para controlar los niveles de glucosa y prevenir complicaciones, y puede administrarse por vía subcutánea, intramuscular o intravenosa.

1. UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR
FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS
Laboratorio de Patología
Capítulo 50
FÁRMACOS HIPOGLUCEMIANTES - INSULINA
Dr. Antonio Salas

2. HIPOGLUCEMIANTES
CONTROL
METABÓLICO EN
PACIENTES CON DM
4 A 8 %DE LA
POBLACIÓN
GENERAL

3. Diabetes Mellitus Tipo I :
Infanto juvenil y
de adultos
jóvenes
Incidencia: 80 y 5
x 10 000
Insulinodependiente:
Células beta
pancreáticas
destruidas
Predisposición
genética de
autoinmunidad
humoral y/o celular
LISIS TISULAR Y
DÉFICIT DE INSULINA
ENDÓGENA

4. Diabetes Mellitus Tipo II
Adultos sobre los 40
años de edad
95% de la población
con DM
No
insulinodependiente:
adecuada o excesiva
cantidad de insulina
endógena circulante
Ineficiente por
defectuoso transporte de
glucosa a los tejidos
Defecto del receptor
tisular de insulina y/o
eventos intracelulares del
postreceptor

6. OBJETIVOS TERAPÉUTICOS
Desaparición de
signos y síntomas
Modificar los
hábitos perjudiciales
Normalizar el estado
nutricional

7. Prevenir complicaciones agudas
y crónicas
Reducir morbimortalidad
Tratar enfermedades asociadas:
SÍNDROME PLURIMETABÓLICO
Mejorar la calidad de vida

8. Dieta exenta de hidratos de
carbono de rápida absorción
(azúcares refinados)
Ejercicio físico regular y
sostenido
Automonitoreo de las
glucemias, glucosurias y
cetonurias
Disminución de peso
Tratamiento
moderno
DM2

9. COMPLICACIONES
POR
TRATAMIENTO
INADECUADO
CEGUERA
INSUFICIENCIA
RENAL
AMPUTACIÓN
DE MIEMBROS
INFERIORES
INFARTOS AL
CEREBRO O
CORAZÓN
HIPERTENSIÓN
ARTERIAL

10. INSULINA
• Descubierta en la
Universidad de
Toronto por F.
Banting, Ch.Best y
Macleod JJR
1921
• Primera
administración de
extractos
pancreáticos de
origen bovino.
1922 • Premio Nobel en
Medicina : INSULINA
TORONTO
1923

11. Estímulo glucídico
Secreción endógena de insulina.
Un
porcentaje
Por la vena
porta
Llevada al
hígado
Resto
Pasa a
circulación
general
Y se distribuye
a los tejidos
periféricos

12. Secreción
Secreción en 24
horas
40 a 60 unidades
50% en forma
continua (basal)
0.85-1U/hora.
50 % con cada
ingesta
alimentaria
11U desayuno
13U almuerzo
14U merienda
Origen
Modificación o recombinación de ADN

13. Productos de insulina según su origen biológico
Tipo de acción Origen Producto comercial
Ultra rápida
(análogos)
Recombinación de DNA
Sustitución de aminoácidos
Aspart (Novolog)
Lispro (Humalog)
GI
Rápida
(soluble)
Bovina, porcina Regular, Actrapid
Semilenta
(Protamina)
Humana:
Sustitución aminoácidos
Recombinación de DNA
Bovina
Porcina
Actrapid HM
Humulin R.
Intermedia
(NPH)
Bovina
Porcina
Humana:
Sustituión aminoácidos
Recombinación de DNA
NPH Isofane
Insulatard
Insulatard HM
Humulin N
Lenta
(Zinc)
Bovina
Porcina
Humana
Sustitución aminoácidos
Lenta
Monotard
Monotard HM
Lenta basal
(análogos)
Sustitución aminoácidos Glargina (Lantus)

14. Propiedades fisicoquímicas
“Insulina Toronto”, origen bovino (amorfa, ácida,
soluble y de corta duración) 2-4 h
Adición de iones de Zinc incrementa pureza, calidad
y duración (5-8 h)
Incorporación de protamina favorece la
cristalización y aumentar el tiempo de acción
absorción lenta acción 24 h
Utilización conjunta de zinc y protamina a la
solución de insulina permitió prolongar el efecto
hipoglucemiante 24 a 36 h
La insulina NPH (neutral protamine
Hagedorm) o isofana absorción estable 24 h

15. Deriva de proinsulina que se
almacena en gránulos de
secreción donde es
hidrolizada por convertasas
dando insulina y péptido C
que son cosegregados
Estructura molecular

16. ACCIÓN BIOLÓGICA
Efecto anabólico, particularmente sobre el metabolismo
intermedio:
Insulina
Captación tisular de glucosa.
Síntesis de glucógeno en hígado y músculo
esquelético.
Síntesis intracelular de proteínas y captación
tisular de aminoácidos.
Inhibe la lipolisis y la síntesis de glucosa a
partir de aminoácidos.

17. ↑Síntesis de
glucógeno
↓Glucogenolisis
↓Gluconeogénesis
↑Glucolisis
↑Lipogénesis
↓Lipolisis
↑Síntesis de
glucógeno
↑Síntesis de
proteínas
↑Captación de
aminoácidos
↓Proteólisis

19. Categorías de insulinas:
• Insulina-zinc cristalina regular
• El inicio de acción es rápida y la duración corta.
• 30 minutos antes de la comida, cuatro veces al día.
De acción rápida
• Insulina con cantidades equimolares de protamina.
• Su acción dura de 8 a 12 horas y se inyecta 1-2 veces al día.
De acción intermedia
• Soluciones con zinc en suspensión, que forman cristales de diverso tamaño.
• Proporcionan una concentración basal baja de insulina durante todo el día.
• El tamaño de los cristales modera la velocidad de absorción y la acción de la
hormona puede durar entre 16 a 30 horas.
De acción prolongada
• Asociación de insulinas de acción rápida y prolongada en diversas fracciones para
obtener acción inmediata y efecto duradero.
De acción bifásica

20. Concentración plasmática de insulina
Inferior a 90 mg/ml en
ayunas o preprandial
Inferior a 140 mg/ml en
tiempos postprandiales
Periodo de latencia tras administración
15 minutos en el caso de
insulinas rápidas
De 2 a 4 horas para las
intermedias y lentas
Consideraciones para el
tratamiento:

21. Análogos de Insulina:
• Modifican la secuencia de aminoácidos de las cadenas A o B de la insulina
humana.
• Preparados de acción más rápida con perfiles glicémicos mas cercanos a los
fisiológicos.
• Forman moléculas monoméricas que permiten una óptima
aprovechabilidad en tiempo (inicio de acción ultrarrápida) y potencia
(moderado y sostenido) del efecto hipoglucemiante.
Insulina Lispro
(Humalog)
Inversión de lisina
29 y prolina 28 de
la cadena B
Insulina Aspart
(Novolog)
Reemplazo de
prolina 28 por
ácido aspártico
Insulina
Glargina
Dos argininas al C
terminal de B y se
reemplaza la
aspargina 21 por
glicina De la A

22. VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
Los preparados de uso comercial para la
administración de insulina pueden ser utilizados
por:
• Vía subcutánea (SC)
• Intramuscular (IM)
• Endovenosa (IV)

23. Vía subcutánea
• Habitualmente y para uso rutinario es la vía subcutánea preferentemente en
regiones periumbilicales, lateroposterior de brazos y anterointernas de
muslos. (45% mas de bioaprovechabilidad en abdomen que en muslos)
• Es desaconsejable administrar en muslos en horas del día, debido a la
actividad física acelera absorción
• En cualquier parte que se administre puede incrementarse la absorción con
masaje local hasta 60% y con exposición al calor varía entre 30-40% más.

24. Vía subcutánea
Se han desarrollado
jeringuillas desde manuales
hasta semiautomáticas.
Graduados según su
capacidad: 40, 80, 100
U/ml.
Se debe aplicar con una
angulación de
aproximadamente 45
grados entre la superficie
de la piel y la aguja.
Cuando se requiera
administrar al mismo
tiempo insulina intermedia
y rápida, se usa una misma
jeringuilla en máximo 5
minutos.
Al permanecer durante más
tiempo la preparación se
enlentece particularmente
la absorción de insulina
rápida.
Glargina(análogo de acción
prolongada) no se debe
mezclar con insulina regular
o un análogo de acción
rápida.

25. • En situaciones clínicas muy específicas como la hiperglucemia severa o el
coma diabético se utilizará insulina rápida por vía IM o EV en bolus o infusión
continua
• Insulina rápida se utiliza para la administración por vía intraperitoneal o en
infusión continua SC con artefactos automatizados computarizados (bombas
de infusión).

26. • Se ha experimentado la administración de insulina por vía oral, rectal y
nasal, pero la aplicación clínica todavía es limitada.
• En preparaciones por vía oral se está ensayando la utilización de liposomas
donde se incorpora en nanocápsulas a la insulina.
• Las preparaciones por vía nasal dan efecto más rápido y pronunciado, pero
con una baja biodisponibilidad.
• En el caso de la vía peritoneal, ésta ofrece similitud farmacocinética a la
vía SC, pico de absorción 20 min y fraccion absorbida 51%.
Otras vías de administración:

27. Dosificación
Insulina rápida
En condiciones de ayunas
y preprandiales
(Glucemia mg/dl – 100/25) +
(Kcal a ingerir/100) = U de
insulina rápida
Considerar:
• 1U de insulina por cada 100 kcal por alimento
•1 a 2 U por cada 20g de hidratos de carbono
•0.5 a 1.5 U de insulina rápida para que la glucemia
disminuya 30 a 50 mg/dl en diabéticos compensados
•1.5 a 3 U en pacientes descompensados

28. Insulina
Intermedia
(NPH)
Se calcula a razón de
0.6 a 0.8 U/kg/día
Por vía subcutánea
matutina o en dos
dosis
Intensificada: dosis
total de insulina
rápida para 24 h se
la divide en 3 + NPH
nocturna o desayuno
Intensificada
ultilizada en el
embarazo de una
diabética
Insulina NPH 4/18,
3/18 y 3/18
desayuno, almuerzo,
merienda

29. Análogos de insulina
Dosis
• Lispro, Aspart: 0.04 a 0.20 U/Kg por cada
ingesta alimentaria
• Glargina: 0.2 a 0.4 U/Kg dosis nocturna o
diurna

30. Control metabólico de dosificación
• Concentraciones de glucemia en diabéticos:
– Condiciones preprandiales: 70 a 110 mg/dl
– 1 a 2 horas postprandial: <160 y 140 mg/dl
– 2 a 4 horas de la madrugada <80mg/dl
• Automonitoreo: tiras reactivas en una gota de sangre.

31. Largo plazo
• Determinación sérica de hemoglobina
glucosilada(HbA1) <7% y fructosamina <2.75nmol/L
• Analizan:
– Concentración media de glucemia en 24 horas durante
los últimos meses( vida media de glóbulos rojos) y
ultimas 4 semanas ( vida media de albumina)

32. Control opcional
• Glucosuria
• Semicuantitativa: tiras reactivas
• Cuantitativa: orina de 24 horas
• Limitaciones:
– Cantidad de orina
– Tipo de orina
– Dintel renal de excreción de glucosa
– No permite identificar la normoglucemia o
hipoglucemia

33. Efectos secundarios
• Hipoglucemia
– Dosis excesivas de insulina
– Deficiente ingesta de alimentos
– Actividad física extenuante con consumo de
glucosa endógena

34. Corrección de la hipoglicemia
Depende del estado clínico del diabético
• diaforesis, taquicardia, cefaleas, consciente.
• Se controla con ingesta de HC de absorción
rápida e intermediaFase I
• Disminución del sensorio
• No debe recibir ninguna solución por VO
• Azúcar en polvo bajo la lengua.
• Solución de dextrosa a chorro
Fase II
• Paciente en coma
• Traslado a una unidad de salud
• Administración:
• Bolus de 25 a 75g de glucosa
• Infusión a chorro y continua de dextrosa
Fase III

35. • Ampollas de glucagón de 1mg
para administración IM o IV
Pacientes que
reciben insulina:
• Ingerir 10 a 15 g de hidratos de carbono
por cada 30 – 45 minutos de actividad.Actividad física:
• La suspensión brusca de insulina
produce cetoacidosis diabética.
Pacientes con DM
tipo I:
• Reacciones locales como
lipodistrofia o lipoatrofia
Insulinas de
origen animal:
• Celulitis o abscesos subcutáneos
La utilización de artefactos
para infusión continua
subcutánea en el sistema de
implante de catéter:

37. Videos
• http://www.youtube.com/watch?v=80bxfUnE
UJ0
• http://www.youtube.com/watch?v=zePxxnDS
wrI
• http://www.youtube.com/watch?v=HV9h-
qlBqsE
• http://www.youtube.com/watch?v=qyeavpuL
nDU