INSULINAS
Elizabeth Hughes era una niña sana y encantadora, hija
de una renombrada familia de Nueva York. A la edad de
11 años en 1919 empezó a orinar mucho y tener sed.
Consultaron al mejor especialista en diabetes que la hizo
ayunar durante una semana y luego la hizo ingerir muy
pocas calorías. Su dieta era a base de carnes magras,
huevo, leche, lechuga,algunas frutas y vegetales hervidos
A los 13 años pesaba 17 kg estaba muy débil internada
en una clínica y no sabía que ser diabética era estar
Sentenciada a muerte.
Cuando ya parecía no haber más solución su médico le
dijo que un colega en Canadá, el Dr Banting estaba
probando un extracto de páncreas de unos perros, que él
llamó insulina y que estos habían normalizado la
glucemia. Elizabeth viajó con su madre y una enfermera
a Toronto, dónde el Dr Banting empezó con el nuevo
tratamiento con Insulina y le aumentó la alimentación.
El Dr Banting le aplicó 1cc dos veces por día y
rápidamente la glucemia volvió a los valores normales.
Elizabeth empezó a sentirse bien y dijo: “Es demasiado
maravilloso este líquido para poder decirlo con palabras”
Sin embargo nadie sabía la dosis adecuada asique
debían probar con inyecciones que eran dolorosas porque
tenían muchas impurezas:“me sentía toda agujereada”
Después de 4 meses Elizabeth volvió a su casa como una
niña normal que se aplicaba insulina. En 1929 se graduó
en la universidad y un año después se casó. Su marido
fue un abogado destacado y ella luchó por los derechos
civiles. Tuvo 3 hijos. No tuvo complicaciones por la diabe
tes. Se murió a los 73 años de un ataque cardíaco en
1981
INSULINA
•Hormona elaborada por los islotes de Langerhans (cels
B) páncreas, para poder utilizar la glucosa y mantener la
glucemia normal.
•Esta constituida por 2 cadenas AA unidas por 2 puentes
disulfuro
•La cadena A 21 AA y la B 30AA
•.
FARMACOCINETICA
• Se absorbe como monomeros
• Se degrada en el riñon, higado y musculo
• Su semivida es de 5 min.
• Su metabolismo es iniciada por la enzima
tiol- metaloproteina.
Secreción de insulina
•
Patrón de secreción de insulina
• Insulina basal (50%): 0.5-1 U/h en
adultos sin DBT, mantiene una
insulinemia de 5-15 uU/ml. Mantiene la
glucemia y frena la PHG.
• Insulina prandial (50%): 60-80 uU/ml, el
pico empieza y dura hasta 30 min
después de comer, retorna al basal a
las 2-4 hs. Estimula la captación
periférica de glucosa y frena la PHG.
• 1 UI = 0.035 mg de insulina humana
• Preparados:
• U 100
• U 40
• U 80
Según su concentración:
La insulina se expresa en UNIDADES (UI)
U 40: significa que en 1 CC de insulina hay 40 unidades
U 80: significa que en 1 CC de insulina hay 80 unidades
U 100: significa que en 1 CC de insulina hay 100 unidade s
¡¡¡ LA INSULINA SIEMPRE DEBE COMBINAR CON LA JERINGA !!!.
• En la actualidad, la Insulina se
produce gracias a la Ingeniería
Genética ya sea a partir de levaduras
(como en Europa) o de bacterias
(como en Estados Unidos).
• -La insulina en el páncreas se
encuentra de manera cristalizada
como hexámeros con un núcleo de
Zinc
Insulina Regular o Corriente
•Es cristalina, soluble y muy pura
•Contiene Zn y su acción es rápida y corta
•Se puede aplicar por VEV
•Tiene pH neutro y acción rapida es de
elección en crisis hiperglicemias
•En uso regular se inyecta 15- 30 min antes
de las comidas
• Análogos rápidos
• Lispro
• Aspártica
• Glulisina
Inicio Maximo Finalización
Lispro 10-15` 30-90` 4 h
Aspártica 10-20` 45` 2-4 h
Regular 30` 3 h 6 h
Glargina 1 h 20-24 h
NPH 1-2 h 6-12 h 18 h
Lispro (Humalog ®)
Lisina –Prolina B28-29
Aspártica (Novorapid®)
Prolina por Ac. Aspártico B28
Análogos rápidos
Análogos rápidos.
Farmacocinética de la insulina
cte y la lispro
Ventajas de las Ultra-rápidas
1)Se pueden aplicar al momento de comer
2) Las hipoglucemias se reducen hasta 30%,
sobre todo las nocturnas.
3) son de acción más corta, se puede evitar
las colaciones
4) Son menos antigénicas, podría hacerlas
útiles en casos de resistencia a la insulina
humana.
Insulinas de accion intermedia y
larga
• Se administra 30-45 min antes del
desayuno
• Su fin es remplazar la insulina basal
Insulina NPH ( inter1/2)
•N, de neutral; P, Protamina y H,
de Hagedorn. Formulada por el
grupo del profesor Hagedorn
•Tiene Zn y protamina con pico a
las 6 a 8 horas.
Glargina
• Cambiaron los AA para lograr una solubilidad a
PH bajo (soluble a un PH de 4) y como el TCS
tiene PH de 7,4, cuando se inyecta, no se
mantiene en solución sino que precipita en
forma de micro-cristales y se libera lentamente.
• No puede mezclarse con otras insulinas. No
tiene pico y dura 22-24 horas.
Análogos de acción prolongada
Glargina
Detemir
Es un análogo insulínico acilado con un
ácido graso de 14 carbonos que permite su
unión con albúmina conduce a una lenta
absorción y la prolongación del efecto
metabólico.
•Los análogos lentos evitan la variabilidad en absorción .
•La NPH se precipita en el frasco, cuando se aplica se
debe mezclar de una manera que se logre
homogeneizar sin agitarla mucho para que no se dañe.
•Esta mezcla no siempre es igual de estable.
•Se ha visto que aplicándola varias veces en una misma
persona hay una enorme variabilidad que depende de la
manera como se mezcle la insulina en la solución.
Ventajas de los análogos vs NPH
Perfil farmacocinético
CUIDADOS QUE REQUIERE LA
INSULINA
•La insulina debe guardarse en la puerta de la
heladera y nunca en el el freezer.
•Se conserva bien a temperatura ambiente
( <30grados) sin exposición al sol
•Una vez abierto el frasco, la insulina es útil sólo
por 3 meses (en la heladera).
•Para transportarla, se puede llevar en el
bolso que no estén expuestos al calor.
•No usar insulina corriente o lispro si
están turbias.
•No usar NPH si se ha cristalizado.
•La aplicación de NPH junto a insulina
corriente o lispro en una única
aplicación, se carga primero la insulina
corriente o lispro y luego la NPH.
indicaciones
Nuestro propósito terapéutico
es mimetizar la fisiología del
páncreas con su componente
basal, prandial e interprandial
aún hoy imposible de lograr a
la perfección.
INSULINAS
SECRETAGOGOS DE INSULINA
E HIPOGLUCEMIANTES ORALES
sulfonilureas
• Mecanismo de acción. Las sulfonilureas estimulan
la liberacion de insulina al unirse a un sitio especifico
en el complejo que conductos de K+ ATP en la celula
β.
• Las tasas de absorcion varian, y todas se absorben
de manera eficaz en el tubo digestivo. Sin embargo,
los alimentos y la hiperglucemia pueden reducir la
absorcion.
• estan unidas principalmente a proteinas 90 a 99%)
• El higado metaboliza todas las sulfonilureas y los
metabolitos se eliminan en la orina.
Efectos secundarios
• Hipoglicemia.
• Efectos secundarios menos frecuentes incluyen
nausea y vomito, ictericia colestasica,
agranulocitosis, anemia aplasica y hemolitica,
reacciones de hipersensibilidad generalizada y
reacciones dermatologicas.
• Rara vez causan efecto disulfiran
• Las contraindicaciones para el uso de estos
fármacos incluyen diabetes tipo 1, embarazo,
lactancia y para las preparaciones viejas,
insuficiência hepática o renal significativas.
Usos terapéuticos
• para el tratamiento de la hiperglucemia en
la diabetes tipo 2.
• Otros secretagogos: La repaglinida y
Nateglinida. Son moduladores de los
conductos de K+ ATP pero que no
pertenecen a alas sulfonilureas.
BIGUANIDAS
• METFORMINA: incrementa la actividad de la
proteina cinasa dependiente de AMP estimula
la oxidacion de acidos grasos, la captacion de
glucosa y el metabolismo no oxidativo y reduce
la lipogenesis y la gluconeogenesis.
• El resultado neto es el incremento en el
almacenamiento de glucógeno en el musculo
estriado, menores tasas de producción de
glucosa hepática y aumento de la sensibilidad
a la insulina con reducción en la glucemia.
• La metformina se absorbe principalmente
en el intestino delgado.
• El farmaco es estable, no se une a
proteinas plasmaticas y se excreta sin
cambios en la orina
• Usos terapéuticos y dosificación. es el
fármaco oral mas utilizado para el
tratamiento de la diabetes tipo 2 y por lo
general se acepta como tratamiento de
primera línea para este trastorno.
• La dosis recomendada hoy en dia es de
0.5 a 1.0 g cada 12 h con una dosis
maxima de 2 550 mg;
• Efectos secundarios mas comunes son
gastrointestinales.
• 10 a 25% de los pacientes nausea,
indigestión, dolor abdominal cólico,
distensión, diarrea
• Se asocia con reducción de 20 a 30% de
las concentraciones sanguíneas de
vitamina B12
• Se ha asociado a acidosis láctica y
elevación del lactato
Tiazolidinedionas
• mecanismo de acción. son ligandos del
receptor activador de la proliferación del
peroxisoma γ (PPAR γ), un grupo de
receptores hormonales nucleares que
participan en la regulacion de los genes
relacionados con el metabolismo de la
glucosa y de los lípidos
• para el tratamiento de pacientes con
diabetes tipo 2, rosiglitazona y
pioglitazona
• Ambos farmacos se absorben en 2 a 3 h y la
biodisponibilidad no parece afectarse con los
alimentos.
• se metabolizan en el hígado y pueden
administrarse a pacientes con insuficiencia
renal.
• La rosiglitazona y pioglitazona se administran
una vez al dia.
• La dosis inicial de rosiglitazona es de 4 mg y
no debe exceder 8 mg por dia.
• La dosis inicial de pioglitazona es de 15 a 30
mg, hasta dosis maximas de 45 mg por dia.
• Efectos adversos mas comunes de las
tiazolidinedionas son el incremento de peso
y el edema
• incremento en la incidencia de insuficiencia
cardiaca congestiva
Algoritmo de manejo de
diabetes

Farmacología: Insulinas

  • 1.
  • 3.
    Elizabeth Hughes erauna niña sana y encantadora, hija de una renombrada familia de Nueva York. A la edad de 11 años en 1919 empezó a orinar mucho y tener sed. Consultaron al mejor especialista en diabetes que la hizo ayunar durante una semana y luego la hizo ingerir muy pocas calorías. Su dieta era a base de carnes magras, huevo, leche, lechuga,algunas frutas y vegetales hervidos A los 13 años pesaba 17 kg estaba muy débil internada en una clínica y no sabía que ser diabética era estar Sentenciada a muerte. Cuando ya parecía no haber más solución su médico le dijo que un colega en Canadá, el Dr Banting estaba probando un extracto de páncreas de unos perros, que él llamó insulina y que estos habían normalizado la glucemia. Elizabeth viajó con su madre y una enfermera a Toronto, dónde el Dr Banting empezó con el nuevo tratamiento con Insulina y le aumentó la alimentación.
  • 4.
    El Dr Bantingle aplicó 1cc dos veces por día y rápidamente la glucemia volvió a los valores normales. Elizabeth empezó a sentirse bien y dijo: “Es demasiado maravilloso este líquido para poder decirlo con palabras” Sin embargo nadie sabía la dosis adecuada asique debían probar con inyecciones que eran dolorosas porque tenían muchas impurezas:“me sentía toda agujereada” Después de 4 meses Elizabeth volvió a su casa como una niña normal que se aplicaba insulina. En 1929 se graduó en la universidad y un año después se casó. Su marido fue un abogado destacado y ella luchó por los derechos civiles. Tuvo 3 hijos. No tuvo complicaciones por la diabe tes. Se murió a los 73 años de un ataque cardíaco en 1981
  • 6.
    INSULINA •Hormona elaborada porlos islotes de Langerhans (cels B) páncreas, para poder utilizar la glucosa y mantener la glucemia normal. •Esta constituida por 2 cadenas AA unidas por 2 puentes disulfuro •La cadena A 21 AA y la B 30AA •.
  • 10.
    FARMACOCINETICA • Se absorbecomo monomeros • Se degrada en el riñon, higado y musculo • Su semivida es de 5 min. • Su metabolismo es iniciada por la enzima tiol- metaloproteina.
  • 11.
  • 12.
    Patrón de secreciónde insulina • Insulina basal (50%): 0.5-1 U/h en adultos sin DBT, mantiene una insulinemia de 5-15 uU/ml. Mantiene la glucemia y frena la PHG. • Insulina prandial (50%): 60-80 uU/ml, el pico empieza y dura hasta 30 min después de comer, retorna al basal a las 2-4 hs. Estimula la captación periférica de glucosa y frena la PHG.
  • 16.
    • 1 UI= 0.035 mg de insulina humana • Preparados: • U 100 • U 40 • U 80
  • 17.
    Según su concentración: Lainsulina se expresa en UNIDADES (UI) U 40: significa que en 1 CC de insulina hay 40 unidades U 80: significa que en 1 CC de insulina hay 80 unidades U 100: significa que en 1 CC de insulina hay 100 unidade s ¡¡¡ LA INSULINA SIEMPRE DEBE COMBINAR CON LA JERINGA !!!.
  • 18.
    • En laactualidad, la Insulina se produce gracias a la Ingeniería Genética ya sea a partir de levaduras (como en Europa) o de bacterias (como en Estados Unidos). • -La insulina en el páncreas se encuentra de manera cristalizada como hexámeros con un núcleo de Zinc
  • 19.
    Insulina Regular oCorriente •Es cristalina, soluble y muy pura •Contiene Zn y su acción es rápida y corta •Se puede aplicar por VEV •Tiene pH neutro y acción rapida es de elección en crisis hiperglicemias •En uso regular se inyecta 15- 30 min antes de las comidas
  • 20.
    • Análogos rápidos •Lispro • Aspártica • Glulisina
  • 22.
    Inicio Maximo Finalización Lispro10-15` 30-90` 4 h Aspártica 10-20` 45` 2-4 h Regular 30` 3 h 6 h Glargina 1 h 20-24 h NPH 1-2 h 6-12 h 18 h
  • 23.
    Lispro (Humalog ®) Lisina–Prolina B28-29 Aspártica (Novorapid®) Prolina por Ac. Aspártico B28 Análogos rápidos
  • 24.
  • 25.
    Farmacocinética de lainsulina cte y la lispro
  • 26.
    Ventajas de lasUltra-rápidas 1)Se pueden aplicar al momento de comer 2) Las hipoglucemias se reducen hasta 30%, sobre todo las nocturnas. 3) son de acción más corta, se puede evitar las colaciones 4) Son menos antigénicas, podría hacerlas útiles en casos de resistencia a la insulina humana.
  • 27.
    Insulinas de accionintermedia y larga • Se administra 30-45 min antes del desayuno • Su fin es remplazar la insulina basal
  • 28.
    Insulina NPH (inter1/2) •N, de neutral; P, Protamina y H, de Hagedorn. Formulada por el grupo del profesor Hagedorn •Tiene Zn y protamina con pico a las 6 a 8 horas.
  • 29.
    Glargina • Cambiaron losAA para lograr una solubilidad a PH bajo (soluble a un PH de 4) y como el TCS tiene PH de 7,4, cuando se inyecta, no se mantiene en solución sino que precipita en forma de micro-cristales y se libera lentamente. • No puede mezclarse con otras insulinas. No tiene pico y dura 22-24 horas. Análogos de acción prolongada
  • 31.
  • 33.
    Detemir Es un análogoinsulínico acilado con un ácido graso de 14 carbonos que permite su unión con albúmina conduce a una lenta absorción y la prolongación del efecto metabólico.
  • 35.
    •Los análogos lentosevitan la variabilidad en absorción . •La NPH se precipita en el frasco, cuando se aplica se debe mezclar de una manera que se logre homogeneizar sin agitarla mucho para que no se dañe. •Esta mezcla no siempre es igual de estable. •Se ha visto que aplicándola varias veces en una misma persona hay una enorme variabilidad que depende de la manera como se mezcle la insulina en la solución. Ventajas de los análogos vs NPH
  • 36.
  • 41.
    CUIDADOS QUE REQUIERELA INSULINA •La insulina debe guardarse en la puerta de la heladera y nunca en el el freezer. •Se conserva bien a temperatura ambiente ( <30grados) sin exposición al sol •Una vez abierto el frasco, la insulina es útil sólo por 3 meses (en la heladera).
  • 42.
    •Para transportarla, sepuede llevar en el bolso que no estén expuestos al calor. •No usar insulina corriente o lispro si están turbias. •No usar NPH si se ha cristalizado. •La aplicación de NPH junto a insulina corriente o lispro en una única aplicación, se carga primero la insulina corriente o lispro y luego la NPH.
  • 43.
  • 44.
    Nuestro propósito terapéutico esmimetizar la fisiología del páncreas con su componente basal, prandial e interprandial aún hoy imposible de lograr a la perfección. INSULINAS
  • 45.
    SECRETAGOGOS DE INSULINA EHIPOGLUCEMIANTES ORALES
  • 46.
    sulfonilureas • Mecanismo deacción. Las sulfonilureas estimulan la liberacion de insulina al unirse a un sitio especifico en el complejo que conductos de K+ ATP en la celula β. • Las tasas de absorcion varian, y todas se absorben de manera eficaz en el tubo digestivo. Sin embargo, los alimentos y la hiperglucemia pueden reducir la absorcion. • estan unidas principalmente a proteinas 90 a 99%) • El higado metaboliza todas las sulfonilureas y los metabolitos se eliminan en la orina.
  • 47.
    Efectos secundarios • Hipoglicemia. •Efectos secundarios menos frecuentes incluyen nausea y vomito, ictericia colestasica, agranulocitosis, anemia aplasica y hemolitica, reacciones de hipersensibilidad generalizada y reacciones dermatologicas. • Rara vez causan efecto disulfiran • Las contraindicaciones para el uso de estos fármacos incluyen diabetes tipo 1, embarazo, lactancia y para las preparaciones viejas, insuficiência hepática o renal significativas.
  • 48.
    Usos terapéuticos • parael tratamiento de la hiperglucemia en la diabetes tipo 2. • Otros secretagogos: La repaglinida y Nateglinida. Son moduladores de los conductos de K+ ATP pero que no pertenecen a alas sulfonilureas.
  • 49.
    BIGUANIDAS • METFORMINA: incrementala actividad de la proteina cinasa dependiente de AMP estimula la oxidacion de acidos grasos, la captacion de glucosa y el metabolismo no oxidativo y reduce la lipogenesis y la gluconeogenesis. • El resultado neto es el incremento en el almacenamiento de glucógeno en el musculo estriado, menores tasas de producción de glucosa hepática y aumento de la sensibilidad a la insulina con reducción en la glucemia.
  • 50.
    • La metforminase absorbe principalmente en el intestino delgado. • El farmaco es estable, no se une a proteinas plasmaticas y se excreta sin cambios en la orina • Usos terapéuticos y dosificación. es el fármaco oral mas utilizado para el tratamiento de la diabetes tipo 2 y por lo general se acepta como tratamiento de primera línea para este trastorno. • La dosis recomendada hoy en dia es de 0.5 a 1.0 g cada 12 h con una dosis maxima de 2 550 mg;
  • 51.
    • Efectos secundariosmas comunes son gastrointestinales. • 10 a 25% de los pacientes nausea, indigestión, dolor abdominal cólico, distensión, diarrea • Se asocia con reducción de 20 a 30% de las concentraciones sanguíneas de vitamina B12 • Se ha asociado a acidosis láctica y elevación del lactato
  • 52.
    Tiazolidinedionas • mecanismo deacción. son ligandos del receptor activador de la proliferación del peroxisoma γ (PPAR γ), un grupo de receptores hormonales nucleares que participan en la regulacion de los genes relacionados con el metabolismo de la glucosa y de los lípidos • para el tratamiento de pacientes con diabetes tipo 2, rosiglitazona y pioglitazona
  • 53.
    • Ambos farmacosse absorben en 2 a 3 h y la biodisponibilidad no parece afectarse con los alimentos. • se metabolizan en el hígado y pueden administrarse a pacientes con insuficiencia renal. • La rosiglitazona y pioglitazona se administran una vez al dia. • La dosis inicial de rosiglitazona es de 4 mg y no debe exceder 8 mg por dia. • La dosis inicial de pioglitazona es de 15 a 30 mg, hasta dosis maximas de 45 mg por dia.
  • 54.
    • Efectos adversosmas comunes de las tiazolidinedionas son el incremento de peso y el edema • incremento en la incidencia de insuficiencia cardiaca congestiva
  • 55.