Dislipidemias

1. Dislipidemias
Dr. Eduardo Corona Hipólito
Medico Residente de Segundo Año de la
Especialidad en Medicina familiar en la Sede
de la Unidad de Medicina Familiar Numero
24 del Instituto Mexicano del Seguro Social

2. El Colesterol…
• Del griego kole (bilis) y stereos (sólido),
se identifico por primera vez
en cálculos biliares por
Michel Eugène Chevreul
quien lo llamo «colesterina».
• Lípido , cuya estructura se basa en el ester
ciclopentanoperhidrofenantreno, se distingue una cabeza
polar (hidroxilo) y una cola apolar
• Molécula hidrófoba, soluble en disolventes apolares
• Biosíntesis en el retículo endoplásmico (liso) de
virtualmente todas las células animales
• 1941, determino su procedencia a partir del Acetato, en
forma de su metabolito Acetil-coenzima A.

3. • El acetil-CoA se convierte
en mevalonato.
• El mevalonato en
escualeno
• El escualeno en
lanosterol.
• El lanosterol en colesterol
después de 21
reacciones sucesivas,
enzimáticamente
catalizadas

4. Se obtiene…
Através de dos vías:
• Vía exógena:
directamente de los
alimentos que contienen
colesterol (origen
animal:yema de huevo,
hígado, lácteos, sesos y
carnes rojas)
• Vía endógena: síntesis
celular (2/3). a partir de
la acetil CoA,

5. Funciones del colesterol
• Estructural: componente de membranas plasmáticas
(membrana citoplasmática en proporción molar 1:1 con
fosfolípidos) regulando propiedades físico-químicas, como la
fluidez.
• Precursor de Vitamina D: la vitamina D se sintetiza a partir
del colesterol
• Precursor de hormonas sexuales : progesterona,
estrógenos y testosterona.
• Precursor de hormonas corticoidales: cortisol y aldosterona.
• Precursor de sales biliares: el hígado también excreta colesterol por
la bilis

6. Regulación del colesterol
• La producción es regulada directamente por la
concentración en el retículo endoplasmático, relación
indirecta con niveles plasmáticos de colesterol LDL.
• Alta ingesta de colesterol conduce a disminuir la
producción endógena y viceversa.
• El mecanismo regulador principal es la detección del
colesterol intracelular por medio de la proteína SREBP
(Sterol Regulatory Element Binding Protein).

7. Transporte del colesterol
• Por ser insoluble en agua, el transporte en la sangre
ocurre exclusivamente asociado a complejos
macromoleculares conocidos como lipoproteínas
• Partículas esféricas con lípidos hidrofóbicos en el
centro (colesterol esterificado y triglicéridos),
rodeados por capa externa de lípidos polares
(colesterol libre y fosfolípidos) más proteínas
específicas en la superficie (apoproteínas)

8. Clasificación de lipoproteínas
• Quilomicrones
• VLDL (lipoproteínas de muy baja densidad)
• IDL (lipoproteínas de densidad intermedia)
• LDL (lipoproteínas de baja densidad)
• HDL (lipoproteínas de alta densidad)
De acuerdo a contenido de apoproteínas:
• LpB  LpA-I
• LpB:E  LpA-I:A-II
• LpB:CIII

9. Transporte lipídico
Existen descritas 3 vías de transporte de lípidos:
• 1. vía exógena: lípidos de los alimentos son llevados al tejido adiposo y
muscular por los quilomicrones,(lipoproteínas grandes y menos densas,
de síntesis intestinal) y los restos son metabolizados por el hígado.
• 2. vía endógena: el colesterol y triglicéridos (TG) hepáticos son
exportados a tejidos periféricos por las VLDL, precursoras de las LDL.
Receptores específicos de lipoproteínas LDL en las membranas celulares
de los hepatocitos y otras células extrahepáticas tienen la función de
remover gran parte de las LDL y su colesterol del plasma.
• 3. transporte reverso: el colesterol de tejidos periféricos se devuelve
al hígado a través de las HDL. Esta es la única vía de excreción de
colesterol, pues el organismo no tiene la capacidad de degradarlo, solo
eliminarlo como sales biliares.

10. Renovación de las
membranas celulares
Síntesis de hormonas
sexuales y esteroides
Síntesis de ácidos
biliares
OH
Funciones del colesterol

11. Funciones de los triglicéridosFunciones de los triglicéridos
CH2 — 0 — R1
l
CH2 — 0 — R2
l
CH2 — 0 — R3
CombustiblesCombustibles
Compartamentalización yCompartamentalización y
defensa de órganos y tejidosdefensa de órganos y tejidos
Conservación del calorConservación del calor
Moldeo del cuerpoMoldeo del cuerpo

12. El colesterol como factor deEl colesterol como factor de
riesgoriesgo
00
11
22
33
100100 150150 200200 250250 300300
Colesterol, mg/dlColesterol, mg/dl
Riesgorelativo
44

13. Importancia del LDL
• Acumulación de LDL en el plasma conduce al deposito
de colesterol en la pared arterial, proceso impulsado
por la oxidación del LDL
• LDL oxidado se liga al receptor “scavenger” del
macrofago, se internaliza, formando la celula
espumosa, etapa inicial y nucleo de la placa ateroesc.
• Niveles altos de LDL se asocian a Enf.Aterosc.,siendo
la causa determinante mas relevante en la patogenia
de la Enf. Coronaria

14. Ateroesclerosis:
MUERTE
ACCIDENTE
VASCULAR
CEREBRAL
Edad, Sexo , Antecedentes Familiares
Arteria
Normal
Depósito
Colesterol
Placa
fibrosa
Placa
ateros-
clerótica
Ruptura/fisura/
de la placa &
trombosis
INFARTO
ANGINA
Colesterol Elevado
Tabaquismo
Hipertensión Arterial
Diabetes Mellitus
obesidad y sedentarismo
Factores de riesgo coronario

15. Importancia del HDL
• Los mamíferos no poseen enzimas que degraden el
colesterol en tejidos periféricos, requiriendose un
sistema de transporte reverso, que lo lleve desde
los tejidos hasta el hígado, ahí es reutilizado para
síntesis de ácidos biliares
• Este proceso es mediado por el HDL junto a la
enzima LCAT (lecitina colesterol acetil transferasa)

16. Dislipidemias…
• Definición:
• Conjunto de alteraciones metabólicas que se
manifiestan por cambios en la concentración de
los lípidos plasmáticos, se asocian con riesgo para
la salud, especialmente de ateroesclerosis y
enfermedad cardiovascular
• GPC:
• Conjunto de enfermedades asintomáticas que tienen
en común que son causadas por concentraciones
anormales de lipoproteínas sanguineas

17. Factores de riesgo que modifican el nivel
al que debe de llevarse el C-LDL
 Consumo de tabaco
 Hipertensión (>140/90 mm Hg o
medicación antihipertensiva)
 C-HDL <40 mg/dl *
 Historia familiar de EC prematura
(H <55 años; M <65 años)
 Edad (H ≥45 años y M ≥55 años)
** Con C-HDL ≥60 mg/dl es un FR negativo
ATP IIIATP III

18. Clasificación patogénica de las
dislipidemias
Primarias o genéticas:
• Hipercolesterolemia
familiar
• Hipercolesterolemia
poligénica
• Hiperlipidemia familiar
combinada
• Hipertrigliceridemia
familiar
• Hiperquilomicronemia
familiar
• Déficit de HDL
Secundarias:
• Enfermedades:
Diabetes, obesidad
hipotiroidismo,
nefropatías, colestasis,
disglobulinemias.
• Dieta inadecuada
• Alcoholismo
• Tabaco
• Fármacos: tiazidas,
β-bloqueadores,
estrógenos, andrógenos,
corticoides

19. Hiperlipidemias Primarias
Defecto Patología Lipoprot. alt. lípido alt.
Lipoproteinlipasa HiperQM ↑QM ↑TG
Receptor B/E Hipercol. familiar ↑LDL colesterol
monicigota >600 mg/dl
heterocigota >300 mg/dl
Isoforma ApoE2 disbetalipo- ↑IDL col >300mg/dl
proteinemia TG >400mg/dl
Def. Apo C2 familiar ↑QM ↑TG
↓HDL ↓col. HDL
Poligénicas hipercol. poligénica ↑LDL ↑colesterol
hiperTG familiar ↑VLDL ↑TG
hiperlipidemia fam. ↑LDL,VLDL ↑col. y TG

20. Hiperlipidemias secundarias
Condición col. total TG col. HDL
Obesidad ↑ ↓ ↓
Diabetes 2 descomp. ↑ ↓
Hipotiroidismo ↑
Insuf. renal crónica ↑ ↑ ↓
S. nefrótico ↑ ↑ ↓
Fármacos:
Tiazidas ↑ ↑ ↓
β-bloqueadores ↑ ↓
Estrógenos ↑ ↑
Progesterona ↑ ↓ ↓

21. Mecanismo patogénico
• Excesiva producción de lipoproteínas.
• Remoción inadecuada de lipoproteínas.
• Causas:
• Origen primario (genéticas)
• Secundarias: enfermedades, fármacos, dieta
inadecuada.
• Mixta

22. Diagnóstico
• Basado en niveles Col T, LDL, HDL, TG
• 2 determinaciones
Formula de Friedewald
LDL= colT- col HDL-TG/5
• solo TG<400
• Ayuno sólo para determinar TG

23. Factores de Riesgo
• Hombre>45 años
• Mujer post menopausica s/TRH
• Aterosclerosis clinica en fam. 1º grado
• Tabaquismo
• HTA
• DM
• HDL<35 (HDL>60, protector)

24. RCVRCV Riesgo cardiovascularRiesgo cardiovascular
CategoriaCategoria Fact. RiesgoFact. Riesgo
BajoBajo < 2 FR< 2 FR
AltoAlto 2 o + FR2 o + FR
MáximoMáximo D. MellitusD. Mellitus
Dislip. genética demostradaDislip. genética demostrada
Enf. vasc aterosc. demostradaEnf. vasc aterosc. demostrada

25. Niveles de lípidos
recomendados según riesgo
Riesgo CV col. LDL col. HDL TG
mg/dl mg/dl mg/dl
Bajo < 160 > 40 <150
Alto < 130 > 40 < 150
Máximo < 100 > 45 < 150
Col.total <200 en todos los casos
Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults.
JAMA 2001;285:2486-2497.

27. Tratamiento
• Conocer causa y tratarla
• Suspender el tabaco y alcohol
• Ejercicios
• Dieta adecuada
• Bajar de peso
• Drogas: estatina fibratos resinas, acido
nicotinico,ac. Graso omega 31
Austin MA. Can J Cardiol 1998;14:14B-17B. 2
Assmann G et al. Eur Heart J
1998;19:M8-M14. 3
Grundy SM. Am J Cardiol 1998;81:18B-25B.

28. COMPOSICIÓN DE LOS NUTRIENTES EN LA DIETA
NUTRIENTES
• GRASA SATURADA.
• POLIINSATURADA.
• MONOINSATURADA.
• GRASAS TOTALES.
• ÀCIDOS GRASOS TRANS
• CARBOHIDRATOS.
• FIBRA DIETÉTICA.
• PROTEÍNAS.
• COLESTEROL.
• CALORÍAS TOTALES.
RECOMENDACIONES
• < 7 % ENERGÍA TOTAL.
• HASTA UN 10 %
• HASTA UN 20 %
• 25 - 35 %
• < 2 %
• 50 - 60 %
• 20 - 30 GRAMOS POR DÍA
• ≈ 15 %
• < 200 MG/DL
• BALANCE DE ENERGÍA.

29. Tratamiento de la Hipercolesterolemia aislada
Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol
in Adults. JAMA 2001;285:2486-2497.
LDL-C AltoLDL-C AltoLDL-C AltoLDL-C Alto
Cambios en el estilo de vidaCambios en el estilo de vidaCambios en el estilo de vidaCambios en el estilo de vida
Terapia farmacológicaTerapia farmacológicaTerapia farmacológicaTerapia farmacológica
Terapia de elección :Terapia de elección : EstatinaEstatinaTerapia de elección :Terapia de elección : EstatinaEstatina
Alternativa:Alternativa: Fibrato o Resina o niacinaFibrato o Resina o niacina

30. Tratamiento de la dislipidemia Mixta
Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High
Blood Cholesterol in Adults. JAMA 2001;285:2486-2497.
LDL-C y TGs AltosLDL-C y TGs AltosLDL-C y TGs AltosLDL-C y TGs Altos
Cambios en el Estilo de VidaCambios en el Estilo de VidaCambios en el Estilo de VidaCambios en el Estilo de Vida
Terapia FarmacológicaTerapia FarmacológicaTerapia FarmacológicaTerapia Farmacológica
Alcanzar meta de LDL-CAlcanzar meta de LDL-C EstatinaEstatina11PASOPASO
Alcanzar meta de C-no-HDLAlcanzar meta de C-no-HDL
aumentar dosis Estatina o añadiraumentar dosis Estatina o añadir
Fibrato, niacina o aceites pescadoFibrato, niacina o aceites pescado
22PASOPASO

31. Fármacos para tratar
hipercolesterolemias
• Primera línea: “estatinas”
hidroxi-metil-glutaril Co-enzima A reductasa.
- Lovastatina, simvastatina, pravastatina,
atorvastatina.
- ↓ 20-60% col. LDL y TG en 10-30%.
- Rxs adversas: hepato-toxicidad (1-2%),
miositis (0.1%)

32. Fármacos para tratar
hipercolesterolemias
• Segunda línea: resinas de intercambio
aniónico. Adsorbe sales biliares a nivel
intestinal y aumenta su excreción fecal.
- Colestiramina (Questran R).
- ↓ hasta 30% en col. LDL.
- No absorbible ⇒ indicada en niños y
adolescentes.
- Rxs adversas intestinales: meteorismo,
flatulencia

33. Fármacos para hipercolesterolemias
(3º línea) e hipertrigliceridemias
• Fibratos: catabolismo periférico de las
VLDL (+ LPL)
- Bezafibrato, ciprofibrato, gemfibrozilo.
- Reducción hasta en 20% en col. LDL
- ↓TG en 20-50% y ↑ HDL en 10-25%
- > indicación en hiperTG y col. HDL bajo.
• Derivados del ác. nicotínico (acipimox):
- ↓ síntesis de VLDL
- ↓ TG en 20-50% y ↑ HDL en 10-40%

34. Niveles de lípidos
recomendados según riesgo
Riesgo CV col. LDL col. HDL TG
mg/dl mg/dl mg/dl
Bajo < 160 > 40 <150
Alto < 130 > 40 < 150
Máximo < 100 > 45 < 150
Col.total <200 en todos los casos
Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults.
JAMA 2001;285:2486-2497.

35. GRACIAS POR SU ATENCIÓN